Curs Infectii Virale Cutanate

  • Published on
    09-Apr-2018

  • View
    214

  • Download
    0

Embed Size (px)

Transcript

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    1/99

    INFECTII CUTANATE

    VIRALE

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    2/99

    Conflict de interese

    Astellas Pharma

    Glaxo SmithKline

    Hoffman LaRoche Janssen Pharma

    Schering AG

    Schering Plough

    LOreal

    Sir Samuel Scott of

    Yews Trust

    European DermatoEpidemiology

    Network

    Archives of

    Dermatology

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    3/99

    Foarte variate

    Depind de:

    Tipul virusului

    Localizarea infectiei

    Raspunsul imun al gazdei

    Unele virusuri pot doar coloniza epidermul, fara a

    produce manifestari clinice (ex: HPV, v.

    molluscumului contagiosum)

    Manifestari clinice

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    4/99

    Virusuri care produc infectiicutanate (I)

    Papilomavirusuri umane

    Virusuri herpetice

    Virusul herpes simplex 1, 2Virusul varicelo-zosterian

    Virusul Epstein-Barr

    Herpesvirusul uman 6, 7, 8

    Pox-virusuriVirusul molluscumului contagiosum

    Virusul nodulilor mulgatorilor

    Virusul ectimei contagiosum (orf)

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    5/99

    Virusuri care produc infectii

    cutanate (II)

    Virusurile bolilor eruptive ale copilariei(rujeola, rubeola, varicela)

    Virusul hepatitei B (vasculite, urticariecronica)

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    6/99

    Despre ce voi vorbi...

    Papilomavirusuri umane

    Herpes simplex

    Herpes zoster

    Poxvirusuri

    Pitiriazis rozat Sarcom Kaposi

    Manifestari cutanate in infectia HIV

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    7/99

    Papilomavirusuri umane

    Caractere generale

    Grup de >100 virusuri ADNProduc proliferarea epiteliilor pielii si

    mucoaselor

    Determina de obicei leziuni benigne

    Unele tipuri pot produce leziuni displazice

    sau neoplazice

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    8/99

    Papilomavirusuri umane

    manifestari clinice (I)

    Veruci vulgare

    Veruci plantareProfunde

    Superficiale (in mozaic)

    Veruci plane (juvenile)Papiloame (veruci filiforme/digitate)

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    9/99

    Papilomavirusuri umane

    manifestari clinice (II)

    Condiloame (veruci) anogenitale

    Condiloame acuminateCondiloame plane ale colului uterin

    Condilomatoza giganta

    Papuloza bowenoidaEpidermodisplazia veruciforma

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    10/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    11/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    12/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    13/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    14/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    15/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    16/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    17/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    18/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    19/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    20/99

    Papilomavirusuri umane

    tratamentAcid salicilic 15-25%

    Acid mono-, tricloracetic 25-30%

    Podofilina 25%/podofilotoxina 0,5%Crioterapie

    Sensibilizanti de contact (DNCB, DCP)

    Citostatice topice/intralezionale

    Metode chirurgicale: curetaj,

    electrocoagulare, laser CO2

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    21/99

    Papilomavirusuri

    infectii genitale (I)Cea mai frecventa ITS

    Incidenta in crestere: 25% barbati,

    28% femei - 1999 vs. 199390% din condiloame sunt produse detipuri neoncogene (PVU 6, 11)

    Majoritatea celor infectati nu aucondiloame vizibile (posibil doar 1%dintre cei infectati)

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    22/99

    Papilomavirusuri

    infectii genitale

    Cu risc oncogen mare (16, 18)Majoritatea cazurilor de carcinom de col uterin se

    coreleaza cu PVU 16, 18; frecvent produc infectii

    asimptomatice

    Cu risc oncogen mic (6, 11)Produc un carcinom spinocelular neagresiv (Buschke-

    Loewenstein)

    Sunt posibile coinfectii cu mai multe tipuri

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    23/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    24/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    25/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    26/99

    Papilomavirusuri

    infectii genitaleTestarea ADN-ului pentru tipurilorcu risc mare:

    Utilitatea testarii depinde de Sb, Sp siprevalenta infectiei cu risc mare

    Cel mai utilizat test (Digene) are Sb90%, Sp 15-20% rata mare de

    fals+testul este autorizat de FDA pentru

    probe recoltate din colul uterin

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    27/99

    Papilomavirusuri - infectii genitaleepidemiologie

    Transmiterea este facilitata de existentaleziunilor (dar nu exclusiva)

    Transmiterea mediata de obiecte este

    posibila, dar nedoveditaTransmiterea cu ocazia nasterii este rara

    (papiloame laringiene sau condiloame

    anogenitale la luni de zile post-partum)

    Infectivitatea inter-parteneri: 60%

    Utilizarea prezervativului reduce

    transmiterea

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    28/99

    Papilomavirusuri - infectii genitalefactori de risc

    Numarul partenerilor sexualiFrecventa contactelor sexuale

    Prezenta condiloamelor la partener

    Fumatul (factor de risc independent)

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    29/99

    Condiloame acuminate

    diagnosticClinic

    utilizarea acidului acetic (aceto-

    whitening) nerecomandabila, pt caSb, Sp, 25% rezultate fals+ (CDC)

    Histopatologic

    Reactie de amplificare genicacercetare, beneficiu minim pt dg si

    tratamentul de rutina

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    30/99

    Condiloame acuminateevolutie naturala

    Pot spontan regresa, creste, ramaneneschimbate

    Netratate, 10-30% dispar spontan in

    cca 3 luni

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    31/99

    Condiloame acuminateprincipii de tratament

    Nu exista o metoda terapeutica unica si

    satisfacatoare in toate cazurileRatele de succes initiale sunt 50-75%

    cu majoritatea tratamentelor

    Recurentele sunt obisnuiteVaccinuri anti-PVU pot preveni infectia

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    32/99

    Condiloame acuminatetratament

    Metode aplicabile de catre pacientPodofilotoxina (Condyline) 3/7, 4-6 sapt

    Imiquimod (Aldara) 3/7, max 16 sapt

    Metode aplicabile de personal medicalCrioterapie

    Podofilina

    Acid tri-, bi-cloracetic

    Curetare

    Electrocauterizare

    Fotovolatilizare laser

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    33/99

    Vaccin anti-PVU (Gardasil)

    Vaccinul este impotriva celor mai frecvente tulpinide PVU (6, 11, 16, 18)

    Este puternic imunogen - induce un raspuns imun

    foarte intens, de 50 de ori mai mare decat raspunsulimun obtinut prin contactul natural cu

    papilomavirusul.

    Vaccinul nu are nici un risc din punct de vedere al

    infectiozitatii sau riscului oncogenic, intrucat este

    obtinut prin recombinare genica.

    Este in prezent autorizat si pentru vaccinarea

    baietilor (FDA 2010)

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    34/99

    Vaccin anti-PVU - limitari

    Lipsa datelor referitoare la durata raspunsului imun

    Date insuficiente referitoare la intensitatea

    raspunsului imun (titrul Ac este un marker surogat al

    raspunsului imun)Posibile infectii cu alte tipuri, deci screening-ul

    trebuie sa continue

    Acceptabilitatea sociala a vaccinului

    Vaccinarea barbatilor (vaccinarea exclusiva afemeilor este cu 60-75% mai putin eficienta in

    prevenirea cancerului de col decat vaccinarea

    ambelor sexe)

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    35/99

    Tratamentrezultate asteptate

    Scopul nu este eradicarea PVU (imposibila dincauza infectiei clinice subiacente)

    Tratarea leziunilor vizibile poate reduce

    infectiozitatea si transmiterea (nedemonstrat)

    Tratamentul este exclusiv simptomatic si poate

    contribui la cresterea perioadelor fara leziuni

    Recurentele sunt > 25% in primele 3 luni

    Tratamentul este mai eficace pentru

    condiloamele recente (< 1an)

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    36/99

    Duct tape therapy for warts.Jerry Litt, 1978.

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    37/99

    Tratamentul verucilor cu bandaadeziva (duct tape)

    Metoda nedureroasa, lipsita de riscuri, ieftina sieficace pt verucile peri- si subunghiale

    Tehnica:

    Infasurati complet veruca cu banda adeziva

    pentru a realiza ocluzie completa

    Lasati banda 6,5 zile, apoi faceti o pauza de

    12 ore; se repeta pana la disparitia veruciiDupa cateva sapt, veruca se micsoreaza, se

    macereaza si dispare

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    38/99

    Dont Excise - Exorcise.

    Duct tape therapy for warts.Jerry Litt. Cutis 1978; 22: 673-76.

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    39/99

    Ce este duct tape?

    Duct tape, or duck tape, is a polyethylene, reinforced,

    multi-purpose pressure sensitive tape with a soft and

    flexible shell and pressure sensitive adhesive. It is

    generally silver or black in color but many othercolors have recently become available. With a

    standard width of 1+78 inches (48 mm), duct tape

    was originally developed during World War II in 1942

    as a water resistant sealing tape for ammunitioncases.(http://en.wikipedia.org/wiki/Duct_tape)

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    40/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    41/99

    Duct tape for the treatment of common

    warts in adults: a double-blind RCT

    Arch Dermatol 2007 90 immunocompetent adult volunteers with at least 1

    wart measuring 2 to 15 mm enrolled. 80 completedthe study.

    There were no statistically significant differences inthe proportions of patients with resolution of thetarget wart (8 [21%] of 39 patients in the treatmentgroup vs 9 [22%] of 41 in the control group).

    Of patients with complete resolution, 6 (75%) in the

    treatment group and 3 (33%) in the control group hadrecurrence of the target wart by the sixth month.

    Arch Dermatol. 2007 Mar;143(3):309-13.

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    42/99

    If the patient is you, try a

    placebo or two.

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    43/99

    Despre ce voi vorbi...

    Papilomavirusuri umane

    Herpes simplex

    Herpes zoster

    Poxvirusuri

    Pitiriazis rozat

    Sarcom Kaposi

    Manifestari cutanate in infectia HIV

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    44/99

    Herpes simplex

    Virus ADN - 2 tipuri antigenice (VHS1,VHS2)

    Produce infectie cronica, persistenta a

    ggl nervilor senzitivi si recurente

    mucoase variabile si imprevizibile

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    45/99

    Herpes simplex

    manifestari clinice A. Primo-infectia herpeticaF. inaparente (80-95% din infectiile VHS1)

    Gingivostomatita herpetica

    Herpesul genital primarAlte forme:

    Panaritiu herpetic

    Keratoconjunctivita

    Forme grave

    Eczema herpeticumHerpesul neonatal

    Herpesul la imunodeprimati

    B. Herpesul recurent

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    46/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    47/99

    Herpes simplex - tratament

    1.Antivirale care inhiba ADN-polimerazavirala dupa o fosforilare prealabila

    mediata de timidinkinaza (TK)herpetica (*ciclovir-uri)

    2.Antivirale care inhiba ADN-polimeraza

    virala independentde timidinkinaza

    herpetica

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    48/99

    Efectele tratamentului antiviral

    Tratamentul recurentelor (intermitent)

    Scurteaza durata si severitate recurentei

    respectiveNu influenteaza durata frecventa, duratasi severitatea recurentelor ulterioare

    Tratamentul continuu

    Reduce frecventa (cu >60-70%) siseveritatea recurentelor si eliminarileasimptomatice de virus

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    49/99

    Indicatiile tratamentului antiviralcontinuu

    Recurente frecvente (>6/an)Recurente complicate

    Imunodeprimati

    Gravide la risc, dupa saptamana 36

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    50/99

    Rezistenta la antivirale

    Nu se dezvolta la persoaneimunocompetente

    Risc mare de dezvoltare a rezistenteila imunodeprimati

    Mecanism: mutatii ale genei TK cu

    disparitia completa a genei rezistenta incrucisata la *ciclovir-uri

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    51/99

    Herpes simplex - tratament

    AciclovirAnalog ciclic al guanozinei

    Biodisponibilitate 15%

    Trat recurentelor: 200 mg x 5/ziTrat continuu: 800 mg/zi in 1-2 prize

    Valaciclovir

    Esterul L-valil al acicloviruluiBiodisponibilitate 54%

    Trat recurentelor: 500 mg x 2/zi

    Trat continuu: 500 mg/zi in 1-2 prize

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    52/99

    Herpes simplex - tratament

    FamciclovirTransformat in penciclovir (f. activa)Biodisponibilitate 77%

    Trat recurentelor: 250 mg x 3/zi

    Trat continuu: 125 mg x 2/zi

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    53/99

    Herpes simplex - tratament

    La persoanele cu rezistenta la antiviraleleclasice:

    FoscarnetNu se absoarbe oral, se adm i-v

    Indicat in infectiile cu VHS1,2 VVZ, CMV la

    imunodeprimati

    CidofovirEficace topic si sistemic pe mutantii rezistenti la

    aciclovir si foscarnet

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    54/99

    Despre ce voi vorbi...

    Papilomavirusuri umane

    Herpes simplex

    Herpes zoster

    Poxvirusuri

    Pitiriazis rozat

    Sarcom Kaposi

    Manifestari cutanate in infectia HIV

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    55/99

    Herpes zoster

    Reactivarea dermatomerica a virusului

    varicelo-zosterian nu poate apareadecat la cei care au avut varicela

    98% din adulti in decada 3 au Ac anti-VVZ

    Eruptia este unilaterala, formata din

    vezicule grupate pe fond eritematos

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    56/99

    Herpes zoster

    Varsta

    Incidenta: < 1/1000 la copii vs. 12/1000 lapersoane > 65 ani

    Factori de risc: imunitatii la VVZ cu inaintarea in varsta

    ImunosupresiaInfectia HIV

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    57/99

    Herpes zoster

    Cele mai afectate teritorii:

    Ramurile trigemenului

    Nervii intercostaliComplicatii:

    Forme severe hemoragice/necrotice

    VaricelizareSuprainfectie bacteriana

    Algii post-zosteriene - cea mai frecventa

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    58/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    59/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    60/99

    Herpes zoster - tratament

    Prevenire - prin imunizarea impotrivaVVZ sau prin vaccinarea adultilor

    Vaccinarea persoanelor de >60 ani aredus:

    Incidenta h. zoster cu 51.3%

    Incidenta algiilor postherpetice cu 66.5%

    Severitatea totala a h. zoster cu 61%(NEJM 2005; 352: 2271-2284)

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    61/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    62/99

    Herpes zoster - tratament

    Tratament etiologic:

    Aciclovir 800 mg x 5/zi, 7 zile

    Valaciclovir/Famciclovir/Brivudin -

    echivalente ca eficacitate cu aciclovirul

    complianta mai buna pt ca se administreaza

    mai rarmai scumpe

    Tratamentul algiilor

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    63/99

    The young physician starts life withtwenty drugs for each disease,

    and

    the old physician ends life withone drug for twenty diseases.

    (W. Osler)

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    64/99

    Despre ce voi vorbi...

    Papilomavirusuri umane

    Herpes simplex

    Herpes zoster

    Poxvirusuri

    Pitiriazis rozat

    Sarcom Kaposi

    Manifestari cutanate in infectia HIV

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    65/99

    Pox-virusuri

    Virusul ectimei contagiosum (orf)

    Virusul nodulilor mulgatorilor

    Virusul moluscumului contagiosum

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    66/99

    Ectima contagiosumNodulii mulgatorilor

    Produse de parapoxvirusuri ale carorgazde sunt:

    Oile si caprele (ectima contagiosum)

    Bovinele (nodulii mulgatorilor)

    Contaminarea umana are lor prin

    inoculare directa de la animalelebolnave

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    67/99

    Ectima contagiosumNodulii mulgatorilor

    Manifestari clinice f. asemanatoare

    Papule rosii noduli fermi, sensibili

    pustule/bule hemoragice, uneoriombilicate crusta

    Localizare pe maini

    Frecvent limfangita si adenopatie

    satelita

    Se vindeca spontan, fara cicatrice, in

    4-6 saptamani

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    68/99

    (colectia dr. G. Turcu)

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    69/99

  • 8/7/2019 Curs Infectii Virale Cutanate

    70...