Curs Nr. 10 Apoptoza Necroza Si Oncogeneza

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  • 7/25/2019 Curs Nr. 10 Apoptoza Necroza Si Oncogeneza

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    APOPTOZA I NECROZA

    ONCOGENEZACurs 10

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    APOPTOZAMOARTEA CELULAR

    PROGRAMATPROGRAMMED CELL DEATH

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    APOPTOZA - DEFINIIE

    Form strot!" # mor$!! %&ur #%t!'"ro(r#m#t

    Mo#rt# %&ur )orm#&* !+ot ,!"ro(r#m#t* %#r #s!(ur r))o!r#"rm#))t # $sutur!&or

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    APOPTOZA - INTRODUCERE

    M.!%u& rom#) G#&)us s )tr/# . % to#m)#%o"#%!! ,! #/#).o)#+ ru)+&

    E& # )um!t "ro%su& #"o"to+# - u) & . s!)u%!.r)%s#r ")tru # s r&u# %!%&u& '!t!!

    L# & s )t#m"& ,! %u %&u&& %#r mor* #%st#!!). u) m%#)!sm % #s!(ur !st)$# '!$!! "Pm2)t

    Trm)u& . #"o"to+# # ost !)tro.us ) /!o&o(! .

    3o4) 5rr ,! %o/or#tor!! s! ) 1678 A%st# "ro'!) .!) &!m/# (r#% '%49 :#"o: - din,de pe, departe de,! :"tos!s: - cdere* ) s)su&%.r!! ru)+&or .!) %o"#%! s#u # "t#&&or u)!

    &or!* su(r2). )%t#r# u)%$!!&or '!t#& %&ur

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    APOPTOZA - INTRODUCERE

    A"o"to+# s m#)!st# )%# ) m/r!o)u& um#)- :.!s"#r: %&u&& /r#)4!!&or* #& %o+!! ,! #&

    #&tor or(#) ru.!m)t#r;

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    APOPTOZA - INTRODUCERE

    = %#r#%tr!+#+ "r!)tr-o ror(#)!+#r)u%r >.)s!!%#r# %rom#t!)!?* "r!)

    #&trr! #& mm/r#)! "sm#t!% ,! "r!)r#(m)t#r# %&u&! ,! orm#r# . %or"!#"o"tot!%!;

    M!&!o#) . %&u& mor ) %2t'# or r s

    "ro.u% !)m#$! s#u &+!u)! ) $sutur!&u). & .!s"#r* #"o"to+# !!). u) m%#)!sm & . !m"ort#)t %# ,! m!to+#;

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    APOPTOZA - INTRODUCERE

    A"o"to+# st u) "ro%s mu&t m#! &)t .%2t

    )%ro+#* .ur#t# #%stu!# !!). %u"r!)s )tr%2t'# or ,! %2t'# +!&* ) u)%$! . st!mu& ,!!)t)s!t#t# #%stu!#

    Mo.!!%r!& moro&o(!% ,! /!o%4!m!% su)t.!r!t . %& %#r #"#r ) t!m"u& )%ro+!

    M%#)!smu& mo&%ur . #"o"to+ >#"#r#tu&

    %u$!o)#&* #%t!'#tor ,! !)4!/!tor? st%o)sr'#t ) m#r# m#@or!t#t # or(#)!sm&or,! & @o#% u) ro& !m"ort#)t ) .rur#

    "ro%s&or "#to&o(!%

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    MECANI=MELE MOLECULARE ALE

    APOPTOZEI Et#"& !)#& #& #"o"to+! !m"&!% #%t!'#r# s"%!!%

    # u)or "rot#+ )um!t %#s"#+* #%t!'#r % #r &o% )!'&u& %!to"sm!

    E!st# .ou %! "r!)%!"#& . #%t!'#r # #%stor %#s"#+ O %#& !m"&!% r%"tor!! mor$!! "r+)$! su"r##$#

    mm/r#)! "sm#t!%* %#& %#r #%t!'#+ .!r%t%#s"#+& "r+)t ) %!to"sm#;

    C#&t %#& !m"&!% m!to%o).r!# %#r &!/r#+ )%!to"sm %!to%romu& C ,! "rot!)# A"#-1 >A"o"tos!s"rot#s #%t!'#t!)( #%tor-1?* %#r r2).u& &or* 'or#%t!'# "rot#+&

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    CA=PAZELE

    Prot#+ %!st!)!% %u ro& s)$!#& ) #"o"to+;=!)tt!+#t %# "r%ursor! t)$! s#u"ro%#s"#+* #%st# su)t t#)sorm#t )

    "rot#+ #%t!' "r!)tr-u) "ro%s "roto&!t!%!)tr!)s%

    A%st "ro%s .u% r+!.uur! . #%!.

    #s"#rt!% %#r r"r+!)t su/str#tu& .r%u)o#,tr #& %#s"#+&or* %#r u)%$!o)#+) %#s%#.

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    CA=PAZELE

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    CA=PAZELE

    Pr!m# %#s"#+ >ICE-!)tr&u!) 1B%o)'rt!)( )+!m? # ost !.)t!!%#t .#tor!t"os!/!&!t$!! s#& . # %o)'rt! "r%ursoru& IL-1B ) orm# #%t!' >u) "ot)t m.!#tor #&!)m#$!!?

    C#s"#+& "ot ! m"r$!t ) tr! (ru"ur!9u)u& !)m#tor* #&tu& %tor ,! #& tr!!)!$!#tor.

    Pr!mu& ro& #& %#s"#+&or st . # !)#%t!'#"rot!)& %#r "rot@#+ %&u&& '!! .

    #"o"to+

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    MECANI=MUL DE ACIUNE AL

    CA=PAZELOR

    A%t!'#r# "ro%#s"#+&or* %u orm#r# %#s"#+&or =%!).#r# "rot!)&or #)t!#"o"to+!% .!) #m!&!# %&-8 H!.ro&!+# m!)&or* % st#/!&!+#+# mm/r#)# )u%r#* %u

    %o).)s#r# %rom#t!)! D!stru(r# "rot!)&or "#rt!%!"#)t r(r# u)%t!!%!tos%4&tu&u!

    I)#%t!'#r# ,! .r(r# r(r!! "rot!)&or % !#u "#rt )r"#r#r# s#u r"&!%#r# ADN-u&u! or! # ARN-m

    !)t# %#s"#+&or st "o&!-ADP-r!/o+o-"o&!mr#+# >PARP? A%#st# )+!m# "#rt!%!"# r"#r#r# ADN-u&u!*%#t#&!+#). "o&!-ADP-r!/o+!+* "rot!) &(#t . ADN

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    RECEPTORII MORII CELULARE

    C&u&& m#m!r&or #u r%"tor! &o%#&!+#$! "mm/r#)# "sm#t!% F!#r# . &!(#)$! " #%,t! r%"tor! .%),#+

    #%t!'#r# %#s"#+&or ,! o %#s%#. . r#%$!! %#r .u%

    mo#rt# %&ur - F#s >APO-1CD6? F#s > D#?* "rot!) . t!" I # mm/r#)! "sm#t!%*

    st u)u& .!)tr %! m#! !m"ort#)$! r%"tor! #! %!!#"o"tot!%

    -TNF-R1 >tumor )%ros!s #%tor - r%"tor? - DRL-1 >.#t4 r%"tor- ? To$! #%,t! r%"tor! "r+!)t ) tr!tor!u&

    !)tr#%&ur o r(!u) .)um!t .om)!u& mor$!!J

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    RECEPTORII MORII CELULARE

    A"#r$!) #m!&!! TNFR >tumor )%ros!s #%torr%"tor?* %u .om)!! /o(#t ) %!st!) C! m#! %u)os%u$! r%"tor! su)t9 CD6 >F#s? ,!

    TNFR1 >"?

    F#m!&!# TNFR %u"r!). &m)t %#"#/!& . # su)! %u %!to!) TNF* .#r ,! %u #&$! &!(#)+! %usm)!!%#$! %&!)!% !m"ort#)t

    U)!! .%),#+ #"o"to+#* #&$!! "ro&!r#r#

    %&u&&or* !#r #&$!! #m/& "ro%s F#s ,! TNFR1 #u .om)!! . r%u)o#,tr #

    mom)tu&u! mor$!! >.#t4 .om#!)? ")tru K0 .#m!)o#%!+! %!to"sm#t!%! omo&o(!

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    FA= s#u CD6 Prot!) tr#)smm/r#)#r % #r u) %#"t #m!)o-

    tm!)#& %!to"sm#t!% ,! u) %#"t %#r/o!-trm!)#&tr#-%!to"sm#t!% R%"tor!! F#s s (s% ) )umr m#r " t!mo%!t*

    4"#to%!t* m!o%#r.* o'#r s#u " su"r##$# %&u&&or

    tumor#& F#s #r u) ro& !m"ort#)t ) tr! t!"ur! . s!tu#$!! .mo#rt "r!) #"o"to+9.&$!# "r!r!% # &!mo%!t&or T m#tur

    s2rs!tu& u)u! rs"u)s !mu)) .!stru(# u)or %&u& !)%t#t %u '!rusur! s#u# u)or %&u& %#)%ro#s >. %tr &!mo%!t&%!toto!% ,! N5?

    ) .!stru(r# u)or %&u& !)m#tor!!

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    TNF - Tumor N%ros!s F#%tor TNF st o %!to!) %u ro& ) )%ro+# tumor!&or ,! s%u).#r

    %u ro& ) !)m#$! ,! ) rs"u)su& !mu)* #%$!o)2). "&!mo%!t T s#u * )utro!&* !/ro/,t! Ar .ou orm* ,! B* %o.!!%#t . .ou () .!r!t TNF !).u% .u" &(#r# . &!(#). #so%!r# .om)!!&or

    mor$!!* !#r "rot!)# TRADD >TNFR #sso%!#t. .#t4

    .om#!)? #%t!'#+ m#! mu&t mo&%u& sm)#&9 TRAF8>TNFR #sso%!#t. #%tor 8?* RIP >r%"tor !)tr#%t!)("rot!)?.

    L!mo%!t& T %!toto!% r%u)os% #)t!()& str!) . "su"r##$# %&u&&or !)%t#t .%),2). #%t!'#r# &!(#)tu&u!

    F#s . " su"r##$# &or ,! u%!.J %&u&& &(2).u-s .r%"tor!! F#s L!mo%!t& T "ot !).u% #"o"to+# ,! "r!) s%r$!# u)!

    mo&%u& >"ror!)#? %#"#/!& s orm+ "or!tr#)smm/r#)#r!

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    GENA " - GEN =UPRE=OARE DETUMORI

    E"u)r# %&u&&or r#.!#$!! s#u %4!m!otr#"!!).u% #"o"to+# "r!)tr-u) m%#)!sm %#r

    .%),#+ strssu& ()oto!%J >&+#r# ADN-u&u!?

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    PROTEINELE %&-8

    Cu"r!). "rot!) %#r st!mu+ su"r#'!$u!r#%&ur >%&-8* %&-L?* "r%um ,! "rot!) "ro-#"o"tot!% ># ,! !?

    E"rs!# ()! st %rs%ut ) &!mo#m& )o)-

    4o.(!)!)* .#r ,! ) u)& "ro%s /)!()

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    ONCOGENA m%

    Po#t .trm!)# .!'!+!u)#* .#r ,! mo#rt# %&ur

    A%st %om"ort#m)t %o)tr#.!%tor!u st .trm!)#t. "r+)$# s#u #/s)$# #%tor!&or m!to()! >%#r

    !)&u)$#+ %r,tr# ,! .!r)$!r# %&ur? %#r"ot !).u% u) %o)&!%t )tr sm)#&& . "ro&!r#r"ro')!t . m% ,! #&t sm)#& . )%t#r ##"o"to+!

    Ast& "rs!# %rs%ut # m%* ) "r+)$# #%tor!&or. %r,tr st!mu+ "ro&!r#r#* !#r ) #/s)$# &or!).u% #"o"to+#

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    ETAPELE APOPTOZEI

    1; F#+# !)!$!#to#r 8; F#+# . .%!+!

    ; F#+# . %ut! ; F#+# . #(o%!t#r

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    ETAPELE APOPTOZEI

    1; F#+# !)!$!#to#r - #"o"to+# st .%),#t. %u"r# &!(#)+!&or r%"tor!* #&tr#r#sm)#&!+r!! %&ur ")tru su"r#'!$u!r*!)%#"#%!t#t# r#%r!! ADN-u&u!

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    ETAPELE APOPTOZEI

    ; F#+# . %ut! - %#s"#+& !).u% .(r#.#r#or(#)!t&or %!to"sm#t!% ,! #%t!'#+ #&t mo&%u&%u ro& %tor

    A%t!'#r# ).o)u%+&or .u% .(r#.#r# ADN-u&u!

    Fr#(m)t#r# ADN-u&u! ) u)!t$!& )u%&o+om#&st !).us . )+!m# )um!t CAD >ADN-#+##%t!'#t . %#s"#+? %#r ) mo. o/!,)u!t m"ru)%u ICAD >!)4!/!toru& CAD s#u #%toru& .

    r#(m)t#r ADN? orm#+ u) %om"& !)#%t!'

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    ETAPELE APOPTOZEI

    ; F#+# . #(o%!t#r Or(#)!t& s %o).)s#+ ,! s #(&ut!)#+ C&u s r#(m)t#+ ) !)#& ) '+!%u&

    .&!m!t#t . o mm/r#)* orm2). %or"!!

    #"o"tot!%! %#r "r+!)t m#r%4r! "su"r##$# &or ,! "ro'o#% o #(o%!to+ r#"!. or ! .!(r#$! . %&u&& '%!) s#u . %&u&

    s"%!#&!+#t* ) urm# sm)#&&or

    "ro#(o%!t#r m!s . %&u #"o"tot!% A%st t!" . mo#rt %&ur .!r!t . #&t

    t!"ur! ,! )u st )so$!t . )om)!)m#tor!!

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    APOPTOZA I NECROZA L# )!'&u& mm/r#)! %&ur os#t!.!&-sr!)# tr%

    .!) str#tu& !)tr) ) %& tr) A%#st tr#)s&o%#$! )u st s"%!!%* !!).% #r &o%

    ,! ) )%ro+# %&ur

    A)!)#* o "rot!) %#"#/!& s s %om/!) %uos#t!.!&-sr!)#* "rm!t "u)r# ) '!.)$ #tr#)s&o%#$!!;

    Dos/!r# %#r.!)#& )tr #"o"to+ ,! )%ro+*

    %o)st ) #"tu& %#* "2)# #+# %# m#! m#tur#moro&o(!% .os/!t# orm#r# %om"u,!&or#"o"to+! ,! #(o%!to+# &or mm/r#)# %&ur# !,!"#str#+# !)t(r!t#t# s#

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    NECROZA

    Mo#rt# u)or %&u& s#u "or$!u)! .!)tr-u) $suts#u or(#) ) or(#)!smu& '!u

    = %#r%#tr!+#+ "r!)t-o r#%$! !)t)s

    >!)m#tor!? .!) "#rt# or(#)!smu&u! '!um"otr!'# %om"o))t&or s#& mo#rt Est )tot.#u)# "#to&o(!%* )"r'+ut ,! %u

    m%#)!sm o#rt '#r!#t

    F#%tor! !+!%!* %4!m!%!* /!o&o(!%! %#r #%t#+. )%"ut mm/r#)# "msm#t!% s#u to#t%om"o))t& %&ur

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    NECROZA FORME MACRO=COPICE IMICRO=COPICE

    N%ro+# um. . &!%4!r s#u . %o&!%'#$! N%ro+# us%#t . %o#(ur N%ro+ %#+o#s N%ro+ %ro#s Z)r N%ro+ !/r!)o!. N%ro+ %rusto#s

    N%ro+ (r#s st#to)%ro+# N%ro+# (#)(r)o#s (#)(r)# N%ro+# . .%u/!t - s%#r#

  • 7/25/2019 Curs Nr. 10 Apoptoza Necroza Si Oncogeneza

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    NECROZA FORME MACRO=COPICE IMICRO=COPICE

    N%ro+# um. . &!%4!r s#u . %o&!%'#$! m!o%#r.? ) +o)& .

    !)#r%t

    N%ro+ %#+o#s

    ="%!!% tu/r%u&o+! >%#+um m#tr!#& #&/!%!os*sr2m!%!os* #sm)tor /r2)+!?

    N%ro+ %ro#s Z)r

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    NECROZA FORME MACRO=COPICE IMICRO=COPICE

    N%ro+ !/r!)o!. Asm)to#r .!stro! !/r!)o!. N%ro+ %rusto#s

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    APOPTOZA I ONCOGENEZA

    =tu.!u& #"o"to+! o%u"# u) ro& !m"ort#)t )%r%t#r# /!o&o(!%# #%tu# #'#). ) '.r!m"&!%#r# #%stu! "ro%s ) %o)tro&u& %!%&u&u!%&ur )orm#& ,! ) "ro%su& . tr#)sorm#r

    m#&!()# Cu)o#str# m%#)!sm&or !)t!m .

    mo.!!%#r ,! r(r #& %om"o))t&or%!%&u&u! %&ur* #& "ro%su&u! . mo#rt%&ur# "ro(r#m#t# "r+!)t# o m#r!m"ort#)t# ) tr#"!# #)t!%#)%ro#s

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    OLI A=OCIATE CU CRETEREA RATEIAPOPTOZEI >DUP THOMP=ON* 166?

    INFECIA HI=IDAOLI NEURO-DEGENERATIE

    - A&+4!mr- P#r!)so)

    - s%&ro+# tr# #m!otro!%#- .()rs%)t# %r/r#

    ANEMIE APLA=TICA LEZIUNI I=CHEMICE9 - !)#r%tu& m!o%#r.!% - #&tr#r! &(#t . r"ru+!

    TOICITATE HEPATICA >#&%oo&u&?

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    OLI A=OCIATE CU INHIIIAAPOPTOZEI >DUP THOMP=ON* 166?

    CANCERE9 - &!mo#m o&!%ur

    - %#)%r !).us . mut#$!! #& "

    - )o"sm>m#m#r*."rost#tQ*o'#r!#)? OLI AUTOIMUNE9 - &u"us r!tm#tos s!stm!%

    - (&omru&o)r!t# !mu)Q

    INFECTII IRALE9 '!rusur! 4r"t!%

    - "o-'!rusur!- #.)o'!rusur!

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    ONCOGENEZACANCEROGENEZA

    FACTORI CARCINOGENI ETERNI F!+!%! >r#.!#$!! U* * r#.!o-)u%&!+!?

    C4!m!%! >tutu)* #()$! "o&u#)$! !).ustr!#&!* !)s%t!%!.*"st!%!.?

    !o&o(!%! >rtro'!rusur! ,! #.)o'!rusur!?

    F#%tor!! %4!m!%! su)t su/m"r$!$!9

    ) !)!$!#tor! (preneoplaste sau preneoplazici, substane

    mutagene)) "ro(rsor! tumor#&! (substane nemutagene), dar carestimuleaz att creterea i dezvoltarea celulelor canceroase,ct i expresia alterat a genelor

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    FACTORII COCANCERIGENI

    F#%tor! . m.!u s#u ()t!%! %#r ,!r%!t #%$!u)# s!)r(!% %u u) '!rustumor#& . m"&u* ")tru # .trm!)#%o)'rs!# m#&!() # u)! %&u& #)!m#&

    =u/ #%$!u)# &or #"#r mo.!!%r! m#! #&s )!'&u& %&u&&or =TEM >su, s#u %#". sr!? #& .!r!t&or t!"ur! . %&u& #&or(#)!smu&u! um#) s#u #)!m#&

  • 7/25/2019 Curs Nr. 10 Apoptoza Necroza Si Oncogeneza

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    FACTORII COCANCERIGENI

  • 7/25/2019 Curs Nr. 10 Apoptoza Necroza Si Oncogeneza

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    FENOMENELE EPIGENETICE>EPIMUTAIILE?

    E')!m)t #%umut %#r "ot .u% #&tr#r# stru%tur!! ,! u)%$!! ()&or r

    mo.!!%r! ) s%')$# "r!m#r #)u%&ot!.u&u!

    D!)tr #%st ')!m)t "!()t!% %&

    m#! %u)os%ut st 4!"o-mt!r# ADN-u&u!%#r "o#t !).u% #%t!'#r# u)or"rotoo)%o()

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    CELULELE NORMALE

    !) '!tro* ) %u&tur! %&ur* sorm#+ u) str#t mo)o%&ur* #"o! .!'!+!u)# s

    o"r,t? Numru& &!m!#t . .!'!+!u)! s .#tor#+ u)!"ro"r!t$! )um!t !)4!/!$! . %o)t#%tJ %o)r!t%&u&&or . mo&%u&& . !)t(r!)

    A%st# su)t "rot!) . mm/r#) tr#%&ur %uro& . tr#)sm!tr # sm)#&&or .!) m.!u&tr#%&ur %tr %& !)tr#%&ur >%!tos%4&t?!)tr')!). #st& ) %om"ort#m)tu& )orm#& #&%&u&!;

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    CELULELE MALIGNE

    - "ro%su& . m#&!()!+#r %&ur 'o&u#+ )tr"t ,! s #so%!#+ %u mo.!!%r! )ot!"!%

    .ur#t . '!#$ )&!m!t#t

    - %r,tr #)#r4!%* %u "!r.r# r#"!. # !)4!/!$!!. %o)t#%t* %u orm#r # u)! .)s!t$! %&urm#r!* . -10 #$ . )orm#&* %u #,+#r# "str#tur! su"r#"us

    - "!r.r# "ro"r!t$!! . #"o"to+ - #"ortu& . su/st#)$ )utr!t!' >(&u%o+*#m!)o#%!+!* #&t su/st#)$ %4!m!%? s"r m.!u&!)tr#%&ur %r,t . -10 "st )!'&u& )orm#&

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    CELULELE MALIGNE - #&trr! #& su"r#$! %&ur . t!" "!r.r#

    !/ro)%t!)! >mo&%u& . #.+!u)? ,! %r,tr#mu%o"o&!+#4#r!.&or* orm#r# "r!%&ur # u)!r$& . #)t!() tumor#& o)%ot#&* )o"+!%s#u or(#) s"%!!%

    - %r,tr# s!)t+! . ADN >. "st 10 "st)orm#&?* # r#t! mt#/o&!% ,! # r#t! . .!u+! - %r,tr# mt#/o&!smu&u! #)#ro/ #& (&u%o+!* #

    %#)t!t$!! . #%!. %t!%* s%.r# s!)t+!%!to%rom!&or* s%.r# #%t!'!t$!! %!%&u&u! 5r/s "2)

    !)4!/!$! %om"&t - m#r !)st#/!&!t#t ()t!% >mut#$!! r%')t*

    mo.!!%r! %romo+om!#&* s%4!m/ur!!)tr%rom#+om!#&* tr#)s&o%#$!!?;

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    GENE PROTOONCOGENE GENEONCOGENE CELULARE

    = %o)s!.r % to#t o)%o()& %u)os%ut #+! #r !orm #&tr#t #& ()&or %&ur )orm#& A%st# "ot !)&u)$# %!r%u!t& mo&%ur %#r

    %o)tro+ %r,tr# ,! .+'o&t#r# )orm#&;

    Protoo)%o()& %&ur >%-o)%-()? r"r+!)t o%#t(or! s"%!#& . () %&ur )orm#&*"ot)$!#& %#"#/!&* su/ #%$!u)# !).u%to#r # u)or#%tor! .!) m.!u* s sur mo.!!%r! %#r s

    .trm!) tr#)sorm#r# m#&!() # %&u&!

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    IRU=URI ONCOGENE

    D!) tot#&u& . 00 . '!rusur! .s%r!s "2) ) "r+)t

    >ARN rtro'!rusur! ,! ADN-'!rusur!?* s %o)s!.r %10 su)t "ot)$!#& o)%o() Ro/rt G#&&o >.s%o"r!toru& '!rusu&u! HI? %o)s!.r

    % st "os!/!& !)t(r#r# "ro'!rusur!&or o)%o()>ADN-'!rusur! s#u orm# ADN # rtro'!rsur!&or? )()omu& ADN #& %&u&! (#+. #)!m#& ) #"ro"!r#u)! "rotoo)%o()* " %#r o 'or #%t!'# ,! 'or.%),# #st& "ro%su& . o)%o()+

    Em"& . '!rusur! o)%o()9 ARN >rtro'!rusur!? -

    '!rusu& s#r%omu&u! Rous* '!rusu& r!tro/sto+! #'!#r*'!rusu& &u%m!! um#) HTL 1* '!rusu& &u%m!! %u%&u& "ro#sJ HTL 8* HI* '!rusu& E"st!)-#rr*,! ADN-'!rusur! - '!rusu& "o&!om#* = 0* '!rusu&4"#t!t! * #)um!t srot!"ur! . #.)o'!rusur!um#)

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    CLA=IFICAREA GENERAL A GENELORONCOGENE LA OM

    Cs# Icuprinde gene cu echivalen n retrovirusuri (abl, erb B, fos, jun, myc, mzb,Ha-ras, sis, src)

    r corespondent viral (bcl, bcr, met, N-myc, N-ras)!cestea acioneaz direct asupra celulei rezultnd un enotip

    transormat" #n prezent sunt descrise $% asemenea gene#n aceast categorie intr i amilia multigenic a oncogenei ras,

    oarte rspndit la eucariote, de la dro&dia de bere pn la om'a om au ost identiicate genele oncogeneN-rasn cancerul

    mamar, c-Ha-ras-2n sarcoame i c-K-ras-2n cancerul de

    colon, rect i plmni Cs# # II-# (gene mutatorii i nrudite) aecteaz

    indirect enotipul celular prin aciunea oncogenelor declasa sau a antioncogenelor, prin mecanisme ncinsuicient cunoscute"

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    GENE ANTIONCOGENE >GENE=UPRE=OARE DE TUMORI?

    =u)t () %#r %o.!!% s!)t+# u)or "rot!) %u ro& )m)$!)r# u)%$!! %&ur )orm#&

    =u)t () !)#%t!'#to#r #& "rotoo)%o()&or Prot!)# %o.!!%#t . o #sm)# () s )um,t "rot!)

    su"rso#r I)#%t!'#r# ()&or su"rso#r '# .u% .+'o&t#r# u)u!

    "ro%s )o"+!% = "rsu"u) % !st "st 100 . () su"rso#r* %& m#!

    /!) stu.!#t su)t ()& "* R >!m"&!%#t ) rt!)o/stom %o"!&? ,! ()& T >.!) tumor# !&ms?

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    GENA " C# m#! stu.!#t () su"rso#r ) "r+)t st

    ()# " s!tu#t " %romo+omu& 17 A%#st () r"r+!)t "rotot!"u& . ()su"rso#r . tumor!J* !!). &(tur# mo&%ur.!)tr #()$!! t!o&o(!%! #! %#)%ru&u! >!+!%!* %4!m!%! ,!

    /!o&o(!%!? ,! .+'o&t#r# "ro%su&u! )o"+!%

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    GENA " I)#%t!'#r# " .u% o .!'!+!u) %&ur

    )%o)trot* ADN-u& !!). %& m#! 'u&)r#/!& mut#$!! ) t!m"u& #%stu! "ro%s >mom)t%r!t!% ")tru mut#()+?

    O %o).!$! #'or!+#)t # "ro%su&u! .mut#()+ st r"r+)t#t . %r,tr#'!t+! . .!'!+!u) ) %&u&& =TEM

    F#%tor!! %#r %rs% r#t# .!'!+!u)!&or ) %&u&&=TEM s )umr9 4ormo)!!* %su& .%#&or!!* !)m#$!# %ro)!%* su/st#)$& %4!m!%

    )!'& %!oto!%* t%

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    CONTROLUL CICLULUI CELULAR

    - F#%tor!tr#%&ur!9

    -#%tor! . %rstr-#%tor! m!to()!

    -#%tor! #)t!m!to()!

    -!).u%tor! #!.!r)t!r!! %&ur

    - F#%tor! !)tr#%&ur!9

    -%!%&!)

    -%. - !)#+ %!%&!).").)t

    -"rot!) %o.#t . ()su"rso#r #& tumor!!9-"* R/-1

    -PCNA - "ro&!r#t!)( %&&)u%r #)t!()

    -()# m%

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    CARACTERI=TICILE FENOTIPICE ALECELULELOR MALIGNE

    Imort#&!t#t#M#@or!t#t# %&u&&or .!"&o!. #u o &!m!t# . '!#t# !)

    %u&tur!S . m"&u &!)!!& . !/ro/st! um#)! "ottr#! "#)# 0-0 . .!'!+!u)! su%%s!' >()r#t!!?*#"o! '!#/!&!t#t# "o"ut!! s%#. s! %&u&& s "ottr#)sorm# s"o)t#)

    C&u&& m#&!()* o.#t# st#/!&!+#t !) %u&tur!* 'or tr#!

    ")tru u) )um#r !).!)!t . ()r#t!!* .#%# su)t#"ro'!+!o)#t %u #%tor! . %rstr s! )utr!)t!

    D o/!%!* #%st %&u& s mo.!!%# !) t!m"* sur!).s%4!m/#r! %#r!ot!"!% >. ; %rstr# )um#ru& .%romosom! -"o&!"&o!.!?;

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    CARACTERI=TICILE FENOTIPICE ALECELULELOR MALIGNE

    =%#.r# !)4!/!t!! %rstr!! .").)t . .)s!t#t =%#.r# %r!)t&or . #%tor! . %rstr

    P!r.r# %#"#%!t#t!! %&u&&or . #)%or#r .

    su"r#t P!r.r# %o)tro&u&u! #su"r# %!%&u&u! %&ur s!

    r+!st)t# #"o"to+#

    =%4!m/#r! !) stru%tur# s! u)%t!!& mm/r#)!%&ur