FIZIOLOGIA PANCREASULUI EXOCRIN

FIZIOLOGIA PANCREASULUI EXOCRINPancreasul este o gland cu dubl secre ie:exocrin - reprezentat de sucul pancreatic care con ine enzime amilolitice, lipolitice, proteolitice i nucleaze; endocrin secreta hormoni: insulina, glucagon, somatostatin i polipeptidul pancreatic.

salivare adica acini care dreneaz ntr-un sistem ductal.

Componenta exocrin are o structura asemantoare glandelorDuctele conflueaz n canalul excretor principal Wirsung care se vars , alaturi de coledoc n duoden, la nivelul ampulei lui Vater, printr-un orificiu nconjurat de sfncterul lui Oddi. Poate exista i un canal accesoriu - Santorini, care se deschide n duodenul proximal, lateral de Wirsung.

Pancreasul nu contine celulele mioepiteliale, care prin contrac ia lor ar asigura expulzarea con inutului secretor.Atunci cnd cre te rezisten a la curgere n sistemul canalicular pancreatic, acinii nu-si pot elibera secretia in canalicului, ceea ce duce la lezarea lor si eliberarea materialul secretat n fluidul intersti ial. Se produce digerarea propriului esut, situa ie intalnita n pancreatitele acute sau n fibroza chistic .

SUCUL PANCREATICeste secretat ca raspuns la prezenta chimului in duoden; cantitatea este de 1,5-2 l/zi; debitul secretor n perioadele interdigestive este de 0,2-0,3ml/min, iar n timpul digestiei, aproximativ de 10 ori mai mare; este un lichid izo-osmotic cu sngele, osmolaritatea sa fiind independent de debitul secretor. pH este alcalin, cu valori medii 8-8,3 contine in cea mai mare parte: proteine si bicarbonat;

Dintre proteine, cele mai importante din punct de vedere functional sunt enzimele, care reprezint frac iunea major .

ENZIMELE PANCREATICEPancreasul contine enzime pentru toate principiile alimentare 1. Enzime proteolitice: Tripsina, chimotripsina, elastaza, kalicreina, carboxipeptidaze. 2. Enzime lipolitice: fosfolipaza A2, lipaza, Carboxilesteraza nespecific 3. Enzime glicolitice: alfa amilaza

Enzimele proteoliticeSunt serin-proteaze, adica au in centrul activ enzimatic un rest serinic care reprezinta elementul esen ial pentru activitatea de clivare a lan urilor peptidice. Serin-proteazele din sucul pancreatic sunt endopeptidaze ca: tripsina, chimotripsina, proteaza E, elastaza, kalicreina. Ele sunt secretate sub form inactiv i au izoenzime. Sunt activate cand ajung in intestinul subtire = mecanism protector impotriva digerarii pancreasului de catre propriile enzime.

ENZIMELE PROTEOLITICE ALE SUCULUI PANCREATICTripsina - este principala enzim proteolitic din sucul pancreatic;- este secretat sub form inactiv , de tripsinogen; - tripsinogenul este activat de enterokinaza = enteropeptidaza ata at " marginii n perie" a enterocitelor. - in continuare tripsina format activeaza autocatalitic tripsinogenul, dar reac ia de activare este de 1000 ori mai rapid n prezen a enterokinazei, dect a tripsinei. Datorit acestui fapt, deficitul congenital n enterokinaz produce maldigeslie/malabsorb ie proteic , cu tulbur ri severe n nutri ia organismului. ROL: scindeaz proteinele i polipeptidele n interiorul moleculei, preferen ial la nivelul aminoacizilor bazici arginin i lizin . - Necesit un pH optim de ac iune de 7,5 - 8,5.

Molecula de tripsina

SUBSTANTE CU ACTIUNE ANTIPROTEAZAICA = INHIBITORI AI TRIPSINEI SI AI ALTOR ENZIME PROTEOLITICE1. Deoarece tripsina are o activitate proteolitica mare este necesara prezenta n pancreas a unui inhibitor al tripsinei = PSTI (Pancreatic Secretory Trypsin Inhibitor, o polipeptid care formeaz cu tripsinogenul (izoenzima 1 si 3) un complex stabil, prin legarea la centrul activ al enzimei. 2. Produse cu activitate antiproteazic au fost eviden iate si n serul sanghin = 1, 2 globuline ( 1antitripsina), in urin , placent , parotide, colostru. 3. S-au extras antienzime i din vegetale: soia, cartofi, unele semin e de leguminoase - fasole. 4. n clinic , sunt utiliza i inhibitorii de origine biologic : - din pancreasul bovin = inhibitori Kunitz = trasylol care inhib tripsina i inactiveaz kalicreina; - din parotida, cu activitate predominant antikalicreinic . Folosirea, n practica medical a acestor inhibitori este indicat n lezarea acinilor pancreatici, cand enzimele pancreatice sunt eliberate n esut, unde produc distrugerea pancreasului (autodigestia) = pancreatita

acuta.

ENZIMELE PROTEOLITICE ALE SUCULUI PANCREATICchimotripsinogen. - activarea este realizat de tripsina. ROL: scindeaz preferen ial leg turile peptidice ale aminoacizilor bazici, dar poate ataca i leucina i metionina. Elastaza: exista 2 tipuri: proelastaza l (doar la copii) i 2. - activarea se face de c tre tripsin ROL: atac leg turile peptidice ale alaninei, izoleucinei, valinei. ale acizilor hidroxi-amina i. Scindeaz elastina. Kalicreina se g se te n cantitate mai mic de 0,1% din proteinele sucului pancreatic ROL: hidrolizeaz preferential leg turile peptidelor mici. Exopeptidazele sunt reprezentate de carboxipeptidaze (formele Asi B);

Chimotripsina este secretat sub forma inactiva de

- se secret sub forma inactiv , de procarboxipeptidaze i sunt activate de tripsin . Con in n molecula lor Zn. ROL: ac ioneaz la nivelul C terminal al aminoacizilor.

ENZIMELE LIPOLITICE ALE SUCULUI PANCREATICFosfolipaza A2 - este secretat inactivi este activat de tripsina, prin clivarea heptapeptidului terminal. ROL: hidrolizeaz leg turile ester-acil ale fosfolipidelor. Ac ioneaz la interfa a lipide-ap . Activat anormal n pancreas, cliveaz lecitina, cu formare de lizolecitin , care lezeaz esutul pancreatic.

Lipaza se secreta in forma activ ;

ROL: hidrolizeaz leg turile ester-glicerol, dar este activ asupra esterilor acizilor gra i. Pentru actiune necesit prezen a co-lipazei.

i

carboxilesterhidrolaz , lisofosfolipaz , colesterolesteraz , lipaz nespecific , colesterolesterhidrolaz . Este o glicoprotein , care hidrolizeaz o varietate de esteri: esterii colesterolului, esterii retinolului i lizofosfatidilgliceroli. Pentru hidroliza triacilglicerolilor cu lan lung, este necesara prezen a s rurilor biliare. Aceast specificitate larg ii justific denumirile.

Carboxilesteraza nespecific - mai este denumit

ENZIMELE GLICOLITICE ALE SUCULUI PANCREATICglucozidice ale unor polizaharide ca amidonul care este scindat chiar daca neprelucrat, pn la dextrine i maltoz . Prezen a halogenilor i favorizeaz activitatea.

amilaza - este o glicoprotein , care hidrolizeaz leg turile 1-4

Alte enzime pancreatice: Nucleazele

ROL: hidrolizeaz leg turile fosfat ale pentozelor din acizii nucleici. Se cunosc o ribonucleaz i o dezoxiribonucleaz , dup ac iunea c rora se vor ob ine nucleotide. n mod normal, mici cantit i de enzimele digestive pancreatice trec n circula ie, putnd fi dozate. In pancreatita acut , aceste valori sunt foarte ridicate, n special ale amilazei si lipazei. Dozarea acestor enzime contribuie n mare m sur la diagnosticarea bolii.

Componenta hidro-electrolitic = anorganica a sucului pancreaticCele mai importante componente anorganice ale sucului pancreatic sunt:

Bicabonatul (HCO3) si Apa- ambele se secreta in celulele epiteliale care tapeteaza ductele mici si mari, sub influenta secretinei. - in perioadele de secretie maximala, concentratia bicarbonatului creste la aprox.140 mEq/L, de aproape 5x mai mare ca in plasma (28 mEq/L); - prezenta bicarbonatului face din sucul pancreatic cea mai alcalina secretie a organismului, cu un pH de 8-8,3; - alcalinitatea mare este necesara pentru a neutraliza HCl care ajunge odata cu chimul gastric in duoden

Clorul este secretat de acini, alaturi de enzime, sub influenta colecistokininei(CCK). Intre productia de Cl si HCO3 este o relatie de inversa proportionaliate: candcreste concentratia HCO3, scade Cl, astfel incat suma anionilor este constanta.

REGLAREA SECRETIEI PANCREASULUI EXOCRINControlul nervos al secre iei exocrine este realizat de sistemul nervosvegetativ. Componenta parasimpatic este reprezentat de nervul vag. Fibrele sale, stimulate direct sau prin intermediul insulinei, determin cre terea secre iei de enzime i de fluid, ajungnd la aproximativ 50% din r spunsul maxim, ob inut prin stimulare cu CCK. Componenta simpatic inhib secre ia pancreatic . Pancreasul are si un sistem nervos intrinsec extins, cu plexuri peri vasculare, periacinare, perinsulare. Re eaua nervoas intrinsec faciliteaz coordonarea impulsurilor secretomotorii la toate unit ile secretorii. Poate favoriza si interac iunile ntre esutul exo i endocrin pancreatic. Ca mediatori mai importan i n sistemul intrinsec sunt: acetilcolina, VIP, neuropeptida Y, GRP, 5HT.

REGLAREA SECRETIEI PANCREASULUI EXOCRINControlul umoral este realizat de: CCK, secretin , gastrin , motilin ,insulina. CCK se elibereaza din celule existente in partea superioar a intestinului sub ire, la contactul mucoasei cu: acizii gra i cu lan lung de C, aminoacizii, pH sc zut; - poate fi eliberat i prin stimulare vagal ; - stimularea prin CCK asigur 50% din r spunsul pancreatic la chimul ajuns n duoden. Secretina - eliberat de celulele S din duoden, la sc derea pH, este responsabil de 80% din secre ia de fluid i HCO3. Gastrina- de i farmacologic este capabil s evoce secre ie enzimatic , fiziologic are rol minor. Insulina care se elibereaza postprandial, poten eaz secre ia pancreatic de fluid i enzime, evocat primar prin secretina i CCK. Motilina stimuleaz secre ia de fluid i enzime i poate fi responsabil de cre terea secre iei pancreatice, care acompaniaz complexul motor migrator, n perioadele interdigestive.

INHIBITORI UMORALI AI SECRETIEI PANCREATICECa inhibitori ai secre iei pancreatice se pot cita: somatostatinul, polipeptida pancreatic , enkefalinele, glucagonul.

Somatostatinul - inhib secre ia acinar

i ductal direct, prin ac iunea asupra celulelor pancreatice i indirect, inhibnd eliberarea unor hormoni ca secretina. i hormonul sa iet ii, inhib

Polipeptida pancreatic numit

secre ia enzimatic . Eliberarea ei se poate ob ine prin CCK, gastrin . i HCO3, rol - insuficient

Enkefalinele inhib secre ia enzimaticconturat;

Glucagonul inhib secre ia ductal (apa si bicarbonat) .

Subiecte Propriet ile fizice i compozi ia sucului pancreatic. Componentele organice din sucul pancreatic. Reglarea nervoas a activit ii secretorii exocrine pancreatice. Reglarea umoral a activit ii secretorii a pancreasului exocrin. Factorii care stimuleaz eliberarea de hormoni digestivi gastro-intestinali. Enzimele glicolitice i lipolitice ale sucului pancreatic. Enzimele proteolitice din sucul intestinal. Secretina, pancreozimina. Propriet ile fizice i compozi ia sucului intestinal. Componente anorganice din sucul pancreatic. Inhibitori ai activit ii proteolitice pancreatice. Caracteristici anatomo-histologice ale pancreasului in rela ie cu func iile lui.