Upload
zozo002
View
381
Download
3
Embed Size (px)
Citation preview
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
1/57
3. CANCERELE SFEREI O.R.L.
Cancerele sferei O.R.L. sunt un grup heterogen de tumori maligne, cu punct de plecare din
structurile anatomice ale capului i gtului.
Fig. 3 1 : Structurile anatomice ale capului i gtului
Tratarea lor mpreun se datoreaz caracterelor comune epidemiologice, etiopatogenetice i
clinico evolutive.
Evoluia acestor neoplazii are loc n general pe organisme n general tarate datorit denutriiei,
consumului excesiv de alcool i fumat.
Cea mai mare parte a cancerelor sferei O.R.L ( 90 95% ) sunt carcinoame epidermoide cu
grade diferite de difereniere. Trsturile histologice predictive pentru rezultatele terapeuticeinclud diseminrile perineurale, invazia limfatic i vascular, gradul de difereniere histologic
81
Rinofaringe
Epiglota
Esofag
Traheea
Septnazal
Limba
Palatulmoale
Palatul dur
Amigdalafarin ian
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
2/57
i prezena ulceraiei. Tumorile puin difereniate determin mai frecvent adenopatii regionale
fa de formele bine difereniate.
Evoluia cancerelor sferei ORL este iniial loco regional nainte de apariia metastazelor la
distan. Riscul de extensie metastatic a fost mult timp subestimat fiind adesea mascat de
evoluia local.Prognosticul cancerelor sferei ORL se coreleaz cu stadiul clinic. Majoritatea pacienilor se
prezint n stadiile III i IV n momentul diagnosticului.
Tratamentul cancerelor sferei ORL reprezint un exemplu de colaborare multidisciplinar
ntre medicul de familie, medicul specialist ORL, oncologul radio- i chimioterapeut.
Recidivele loco regionale reprezint 80% din totalitatea eecurilor terapeutice.
n momentul decesului, 10 30% din pacienii cu cancere ale sferei O.R.L. vor prezenta
metastaze la distan.
Epidemiologie :
Cancerele ORL reprezint aproximativ 10 - 15% din tumorile maligne avnd o inciden
constant pe parcursul ultimilor dou decade, cu valori mai mari pentru rile din sudul Europei
i cele din Europa Central. n SUA cancerele cile aerodigestive superioare reprezint doar
3,6% din totalitatea cancerelor i 2,2% din totalitatea deceselor prin cancer.
n Romnia, pe primul loc ca frecven se situeaz cancerul laringian ( 35% ), urmat de
cancerul orofaringelui ( 25% ) i cel de rinofaringe ( 18% ).
Raportat la alte ri mortalitatea prin cancer laringian, n ara noastr, are indicatori relativi
crescui : Romnia este pe locul al IV-lea n Europa, dup Frana, Spania i Italia.
Cancerele sferei ORL sunt mai frecvente la brbai (66 95% ), raportul brbai / femei fiind
diferit n funcie de topografia leziunilor i de creterea obiceiului n rndul femeilor de a fuma.
Cancerul laringian n SUA, n anul 1956 se ntlnea n raport de 15/1 fa de 1996, cnd raportul
brbai / femei a ajuns la 4,5/1.
Incidena cancerelor sferei ORL crete dup vrsta de 50 ani, majoritatea cazurilor ntlnindu-
se la categoria 50 70 ani.
Etiologie, factori de risc :
Fumatul :
Exist o corelaie strns doz - rspuns ntre fumat i riscul de a dezvolta cancere ale cilor
aero- digestive superioare. Se estimeaz c riscul este de 5 25 de ori mai mare dect la
nefumtori.
82
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
3/57
Tutunul acioneaz sinergic cu alcoolul, rezultatul fiind o cretere de 10 15 ori a riscului de
cancer n sfera O.R.L. Un studiu efectuat la M.D.Anderson Cancer Center a artat c riscul
relativ crete liniar cu fiecare 3 pachete de igri/an fumate n plus, de la 1,8 la 4 , respectiv 7,5
n cazul marilor fumtori. Riscul cel mai mare este pentru cancerul laringian, cel mai sczut
pentru cancerul cavitii bucale.Alcoolul :
Separarea efectelor alcoolului de cele ale fumatului este dificil deoarece cel mai adesea
acestea sunt asociate.Consumul de alcooluri preparate tradiional fr control de calitate este
mai periculos deoarece acestea conin cantiti mai mari de nitrosamine, hidrocarburi aromatice
i alifatice dect cele comercializate sub control de calitate.Riscul pare s fie mai mare pentru
cancerele hipofaringelui dect pentru cele ale endolaringelui.
Factori alimentari :Studii epidemiologice au demonstrat efectul negativ al consumului de carne i pete afumat i
srat, n incidena cancerelor orofaringelui i a rinofaringelui.
Studii experimentale au demonstrat corelaia ntre coninutul sczut de beta caroten i riscul
apariiei cancerelor din sfera ORL.
Igiena oral :
Igiena oral deficitar i inflamaiile cornice ale mucoaselor, precum i lichenul plan, pot fi
factori favorizani ai cancerelor cavitii bucale.
Infeciile virale :
Exist o puternic legtur ntre infecia cu EBV i dezvoltarea cancerului rinofaringelui, n
special n ariile geografice endemice.
Infecia cu alte virusuri ca herpes simplex i virusul uman Papilloma este incert pentru
etiologia cancerelor O.R.L.
Expunerea profesional :
Incidena cancerelor rinofaringelui este mai crescut la muncitorii din industria lemnului, n
urma expunerii la praful de rumegu sau din industria chimic, ca urmare a expunerii la diferite
gaze volatile, cadmiu.
Expunerea la nichel i petrol cresc riscul pentru cancerul de sinus maxilar i respectiv de
cancer faringian.
Susceptibilitatea genetic :
Pentru cancerele sferei ORL determinarea activitii metabolice a carcinogenilor i a
capacitii de reparare a ADN sunt de interes deosebit. Aceti markeri de susceptibilitate vor
permite, probabil, identificarea grupelor de risc care pot beneficia de cele mai eficace strategii de
profilaxie primar i secundar.
83
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
4/57
Diagnosticul :
Diagnosticul clinic :
Simptomele variaz n funcie de topografia tumoral :
- poriunea mobil a limbii : durere ( glosodinie ), senzaie de corp strin determinat de
o tumefacie sau o ulceraie ce sngereaz n cursul traumatismelor minore.- orofaringe : jen la deglutiie, senzaie de corp strin intrafaringian, odinofagie, otalgii
reflexe
- hipofaringe : senzaie de corp strin intrafaringian, disfagie capricioas i intermitent
- laringe : tulburri de fonaie, tulburri respiratorii
- rinofaringe : hipoacuzie, obstrucie nazal, epistaxis, paralizii ale nervilor cranieni
Examenul obiectiv :
- examenul clinic ORL reprezint principalul mijloc de depistare a leziunilor. Diagnosticul imagistic :
- diagnosticul imagistic cuprinde modaliti diferite de explorare n scopul extensiei
reale a bolii
Diagnosticul histopatologic :
- biopsia tumorii primare este obligatorie pentru diagnosticul de certitudine.
Tratamentul cancerelor sferei ORL :
Tumorile sferei ORL pot fi tratate cu intenie curativ fie prin intervenie chirurgical, fie
utiliznd radioterapia, sau asocierea celor dou modaliti terapeutice. n cancerele ORL,
chimioterapia n cancarele curabile, rmne n continuare n curs de studiu.
Chirurgia :
Principiul fundamental al chirurgiei tumorilor maligne ale sferei ORL este obinerea
marginilor de rezecie libere.
- la nivelul cavitii bucale : glosectomie parial
pelvimandibulectomie
- la nivelul orofaringelui : buco faringectomie transmandibular
- la nivelul laringelui : laringectomii pariale sau totale
- la nivelul faringolaringelui : faringo laringectomii
n ceea ce privete adenopatiile regionale, se pot practica mai multe tipuri de limfadenectomii.
Radioterapia :
Radioterapia reprezint un mijloc terapeutic larg utilizat cu intenie curativ. Controlul local
este dependent de categoria T iar dozele necesare sunt cu att mai mari, cu ct tumora este mai
84
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
5/57
extins i mai voluminoas. Iradierea obine rezultate foarte bune n tumorile T1, T2 i chiar T3,
indiferent de localizare, dar controlul local scade apreciabil pentru tumorile T4.
Tehnologiile imagistice mai bune, asociate mijloacelor computerizate, permit n prezent
iradieri adaptate volumului int de iradiat, cu o protecie mai bun a esuturilor din jur.
Radioterapia postoperatorie reduce rata recidivelor locoregionale, iar radioterapiapreoperatorie este indicat tumorilor la limita rezecabilitii.
Chimioterapia :
Protocolul considerat standard n practica clinic curent este :
Cisplatin 100mg/m iv. ziua I
5- Fluorouracil 1000mg/m iv. ziua I V
a) Chimioterapia neoadjuvant :
n ciuda ratei de rspuns de 60 90%, cu aproximativ 50% remisiuni clinic complete, din carejumtate confirmate histologic, chimioterapia neoadjuvant nu a ameliorat supravieuirea acestor
pacieni. Cauza principal o reprezint imposibilitatea chimioterapiei de a ameliora controlul
local al bolii.
Rspunsul favorabil la chimioterapia neoadjuvant reprezint un factor predictiv de rspuns la
radioterapia ulterioar.
Strategia terapeutic actual presupune utilizarea a 2 3 cicluri de chimioterapie de inducie
cu Cisplatin i 5-FU urmate de radioterapie concomitent cu Cisplatin sau Carboplatin n
monoterapie.
b) Chimioterapia adjuvant :
n ciuda unui tratament locoregional agresiv (chirurgie , radioterapie sau asocierea chirurgie +
radioterapie adjuvant postoperatorie), recidivele locoregionale rmn principala cauz de eec.
Pacienii cu margini de rezecie pozitive histologic sau foarte aproape de tumor, cu ganglioni
invadai sau cu extensie tumoral extracapsular prezint un risc crescut att pentru recidiva
loco- regional ct i pentru metastazele la distan. La aceast grup de pacieni chimioterapia
adjuvant amelioreaz controlul locoregional, dar nu supravieuirea global.
c) Chimio- radioterapia concomitent :
Scopul administrrii concomitente a chimio radioterapiei este de radiosensibilizare a
esutului tumoral n cmpul de iradiere i de a crete controlul local prin combaterea
radiorezistenei.
Citostaticele sunt administrate n sptmnile 1, 4 i 7 ale iradierii, precednd de obicei cu 1
2 ore fraciunile de iradiere din zilele respective.
Cisplatinul reprezint cel mai bun radiosensibilizator actual, fiind citostaticul de elecie
pentru asocierea concomitent cu radioterapia la pacienii cu cancere ale sferei ORL. Cisplatinul
85
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
6/57
se poate administra n variate scheme : zilnic, sptmnal, la 3 sptmni :
- cisplatin 6mg/m zilnic pe tot parcursul iradierii este dificil, din punct de vedere
psihologic, pentru pacient i administrativ, pentru personalul medical.
- cisplatin 20mg/m sptmnal n perfuzie scurt
- cisplatin 100mg/m administrat cu hiperhidratare i diuretice n zilele 1, 22, 43mpreun cu radioterapia
Administrarea simultan de Cisplatin (70mg/m zilele I IV ) i 5 FU ( 600 mg/m zilele I
IV ), cu radioterapia n doz total de 70Gy determin o ameliorare a supravieuirii la 3 ani.
Asocierea chimio radioterapiei concomitente reprezint standardul actual n formele local
avansate de cancer ale capului i gtului.
Acest tratament poate fi aplicat numai pacienilor cu status de performan bun, fr alte boli
asociate i care i asum toxicitatea secundar deoarece aceasta survine n 75% din cazuri, nspecial cea mucoas. Radiomucita necesit un tratament agresiv de susinere cu analgezice,
mucoprotectoare i chiar aplicarea unui tub de gastrostom pentru asigurarea suportului nutritiv.
Fig. 3 2 : Aspect de radiomucit
d) Chimioterapia n boala metastatic i recidivat :
Chimioterapia este un tratament paleativ pentru pacienii cu boal recidivat ce nu mai pot fi
tratai chirurgical i radioterapic i pentru cei cu boal metastatic la distan.
n caz de recidiv local nerezecabil chirurgical, sau cu evoluie metastatic, la persoanele n
vrst, se poate administra n monochimioterapie Metotrexat 40 50mg/m la 2 sptmni.
Preparatul este bine tolerat i poate fi administrat i n condiii de ambulator. Rata de rspuns
este de 10 20%. Persoanele tinere beneficiaz de asocieri de citostatice : 5-FU n perfuzie
continu cu doz de 1000mg/m/ zi, 5 zile consecutiv i cisplatin 100mg/m perfuzie de 1 2
ore, ziua I.
86
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
7/57
Cancerul laringian
Cancerul laringian se situeaz pe primul loc n cadrul neoplaziilor sferei O.R.L., afectnd
preponderent sexul masculin, de vrst medie ( 40 50 ani ) care fumeaz i consum alcool.
n Romnia cancerul laringian se situez pe locul VII la brbai i locul XXVII la femei.Decesele prin cancer laringian reprezint aproximativ 2,1% din totalitatea deceselor prin
cancer ale aparatului respirator. Dac se consider grupa de vrst a brbailor ntre 35 65 ani,
atunci cancerul laringian este pe locul al III- lea cu 9,75 decese la suta de mii de locuitori.
n Judeul Sibiu incidena cancerului laringian a fost n anul 2005 de 6,6 la 100.000 de
locuitori.
Anatomia :Din punct de vedere anatomic i oncologic laringele este mprit n 3 etaje : supraglotic,
glotic i subglotic.
Fig. 3 3 : Anatomia laringelui nprirea anatomic a laringelui n trei etaje :
supraglotic, glotic i infraglotic , dup C.C. Wang
Etajul supraglotic: este mprit la rndul lui n dou regiuni : coroana laringian i vestibulul
- coroana laringian separ laringele de hipofaringe i este format din epiglota
suprahioidian, repliurile ariepiglotice i aritenoizi.
- vestibulul laringian conine epiglota infrahiodian sau faa laringian a epiglotei,
benzile ventriculare i cavitile ventriculare.
87
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
8/57
Etajul glotic : este format din corzile vocale i comisura anterioar i posterioar.
Etajul subglotic: se ntinde cu 1 cm dedesubtul marginii libere a corzilor vocale.
Drenajul limfatic :
- reeaua limfatic supraglotic dreneaz n ganglionul subdigastric homolateral.- corzile vocale sunt lipsite de limfatice.
- limfaticele subglotice dreneaz n ganglionii paratraheali iar de aici n mediastin.
Simptomatologia :
Disfagia progresiv i odinofagia sunt simptomele caracteristice n cancerul laringian
supraglotic, mai ales n cazurile n care leziunea neoplazic intereseaz una dintre plicile ari
sau gloso epiglotice.Dintre simptomele funcionale, tulburrile de fonaie i tulburrile respiratorii sunt de o
deosebit importan. Ele sunt consecutive obstacolului de la nivelul laringelui, prin evoluia
progresiv a procesului tumoral.
Metode de examinare a laringelui :
Examenul obiectiv local :
Inspecia : regiunii prelaringiene poate evidenia modificri de culoare i de form, fie
consecutive unei afeciuni inflamatorii acute sau cronice ale cartilajului tiroidian sau unei
afeciuni traumatice, fie prin exteriorizarea subcutanat a procesului tumoral laringian.
Laringele poate fi deplasat ntr-o parte sau alta sau proectat nainte n cazul tumorilor gurii
esofagului.
Palparea : palparea se face pe linia median i pe prile laterale :
88
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
9/57
Fig. 3 4 : Tehnica de palpare a laringelui i a staiilor ganglionare laterocervicale
Explorarea palpatorie va aprecia forma cricoidului i va recunoate inelele traheale i istmul
glandei tiroide care exist ntotdeauna la nivelul celui de al-II-lea inel traheal.n fosa suprasternal, la nivelul celui de al III-lea sau al IV-lea inel traheal, se pot palpa uneori
ganglioni, n cazul n care sunt interesai ntr-un proces de adenit sau de infiltraie neoplazic.
Acetia sunt ganglionii spaiului suprasternal al lui Grber.
Palparea este examenul esenial n explorarea clinic a regiunii cervicale. Ea permite
constatarea prezenei sau absenei clinice a adenopatiei.
Laringoscopia indirect :Laringoscopia indirect const n examinarea imaginii reflectate a laringelui ntr-o oglind
plasat pe vlul palatului, pe care se proiecteaz un fascicul luminos.
89
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
10/57
A) B)
Fig. 3 5 : Laringoscopie indirect A)aspect normal
B) 1 - proces tumoral al corzii vocale ; 2 coarda vocal dreapt aspect norma ; 3 spaiul
subglotic normal
Laringoscopia direct :
Laringoscopia direct const n examinarea direct a laringelui cu ajutorul instrumentelor
speciale.
Examenul radiologic convenional :
Radiografiile laringelui din profil permit punerea n eviden a scheletului cartilaginos i a
prilor moi ale laringelui, n contrast cu lumenul aerian:
90
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
11/57
Fig. 3 6 : Radiografie lateral de laringe aspect radiografic normal
sgeile indic punctul de plecare al cancerului laringian supraglotic
Fig. 3 7 : Radiografia lateral de laringe evideniaz o formaiune tumoral care pornete de pe
faa laringian a epiglotei ( regiunea subhioidian ) i se extinde n regiunea suprahioidian, spre
valecule
Tomografia convenional antero- posterioar evideniaz dezvoltarea frontal
( bidimensional ) a tumorilor laringiene. Are valoare n stabilirea extinderii i originii
localizrilor tumorale.
91
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
12/57
Fig. 3 8 : Tomografia frontal de laringe evideniz un proces tumoral localizat la baza
epiglotei cu extindere n repliul ariteno epiglotic i sinusul pirifor drept
Computer tomografia :
Tomografia computerizat cu substan de contrast poate evalua mai bine punctul de plecare i
extinderea tumorii.
Fig. 3 9 : Computer tomografia de laringe evideniaz un proces tumoral laringian
Criteriile computer tomografice pentru evaluarea interesrii ganglionare sunt ganglioni peste
1,5 cm n diametru sau cu necroz central indiferent de dimensiuni.
92
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
13/57
Forme anatomo clinice :
Cancerul laringian supraglotic
Regiunea supraglotic constituie, la noi n ar, localizarea cea mai frecvent n cancerul
laringian.
Fig. 3 10 : Aspect anatomopatologic al unui neoplasm laringian supraglotic
Cancerul supraglotic se prezint n general sub form burjonant care nu infiltreaz dect
trziu structurile adiacente.Datorit spaiului larg n care se dezvolt, simptomatologia clinic este mult timp absent i
predomin n general semnele funcionale legate de actul deglutiiei. Disfonia este rar prezent i
cnd apare este expresia interesrii glotei sau a nervului recurent.
Tumorile iniial au o faz de cretere exofitic, dup care se exulcereaz i se suprainfecteaz
evolund cu toat simptomatologia caracteristic supuraiilor.
Punctul de plecare este variabil. n cele mai multe cazuri se dezvolt la unirea dintre piciorul
epiglotei cu banda ventricular i constituie localizarea dominant a cancerelor supraglotice.
Cancerul feei posterioare a epiglotei suprahioidiene :
Punctul de plecare : este variabil fie de pe marginea liber a epiglotei , fie de pe faa
laringian a epiglotei.
Simptomatologia : fiind situat ntr-o regiune care nu altereaz funcia vocal, evolueaz mai
mult timp latent, dup care primele semne sunt senzaia de corp strin i tulburri de deglutiie.
n cazul extensiei la comisura anterioar, apare i disfonia. Tulburrile respiratorii apar n fazele
avansate.
93
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
14/57
Extensia local : se face de-a lungul marginei libere, evolund n profunzime i pe cele dou
fee ale epiglotei sau ctre piciorul epiglotei, banda ventricular, comisura anterioar i mai rar
lateral, ctre plicile ariteno epiglotice i sinusul piriform. Tumorile feei laringiene ptrund n
spaiul preepiglotic, ocazionnd infecii secundare urmate de necroze, pericondrit. n final
tumora se exteriorizeaz subcutan i fistulizeaz extern.Cancerul feei posterioare a epiglotei metastazeaz precoce n ganglionii limfatici regionali.
Cancerul feei posterioare a epiglotei infrahioidiene :
Punctul de plecare : este piciorul epiglotei.
Simptomatologie : iniial asimptomatic, iar o dat cu extensia procesului, apar manifestri
clinice ncepnd cu jen la deglutiie, disfonie , iar n fazele avansate apar tulburrile respiratorii.
Extensia local : se face fie spre regiunea suprahioidian a feei laringiene a epiglotei, fie sprecomisura anterioar a corzilor vocale, sau treimea anterioar a benzilor ventriculare. Frecvent se
extinde n loja preepiglotic, iar de aici la baza limbii.
Cancerul plicilor ariteno epiglotice :
Punct de plecare : este rar limitat numai la aceast zon anatomic i de obicei este asociat
leziunilor plecate din confluena plicilor gloso epiglotice, laringo epiglotice i ariteno
epiglotice.
Simptomatologie : perioada de debut se caracterizeaz printr-o senzaie de jen local la
deglutiie. n stadiile mai avansate exist o disfagie accentuat, cu refluarea alimentelor n
laringe, cu accese de tuse.
Extensia local : se face n trei direcii : ctre orofaringe, n special plicile faringo
epiglotice; ctre laringe, cu interesarea uneori i a piciorului epiglotei i ctre regiunea ariteno
cricoidian, interesnd centura cricoidian i gura esofagului.
Cancerul benzii ventriculare :
Punctul de plecare : banda ventricular
Simptomatologie : disfonia este semnul revelator.
Extensia local : se face spre coroana laringian ; anterior spre faa laringian a epiglotei ; n
spaiul paraglotic invadnd cartilajul tiroid. Extensia inferioar apare tardiv, dup interesarea
comisurii anterioare.
Cancerele laringiene glotice :
Tumorile glotice reprezint aproximativ 30% din totalul tumorilor laringiene.
Diagnosticul este precoce datorit disfoniei prezente de la nceput.
94
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
15/57
Fig. 3 11 : Aspect anatomopatologic al unui neoplasm laringian glotic
Cancerul corzii vocale :
Punctul de plecare :n cele dou treimi anterioare ale corzilor.
Simptomatologie : n perioada de debut apare disfonia care este continu, progresiv, fr
remisiune putnd fi nsoit de tuse prin iritarea corzii vocale normale de partea opus. n fazele
avansate apar tulburrile respiratorii. Extensia local : se face de-a lungul ntregii corzi vocale, predominent anterior spre comisura
anterioar de unde poate trece n loja HTE sau spaiul subglotic.
Adenopatiile cervicale sunt rare, corzile vocale fiind lipsite de limfatice.
Cancerele laringiene subglotice :
Punctul de plecare : este fie din subglota propriu- zis, de la faa inferioar a corzilor vocale,
fie, mai rar, din zona subcomisural anterioar sau posterioar, de la nivelul cricoidului. Simptomatologie : disfonia moderat exprimat este consecina modificrilor survenite n
mobilitatea corzilor vocale. Tulburrilor respiratorii reprezint uneori primul simptom. Apariia
unei dispnei persistente i progresive este un simptom caracteristic.
Extensia local : se poate realiza n toate direciile, dar mai ales superior infiltreaz coarda
vocal ; inferior i anterior se extinde n zona subcomisural anterioar ; postero- superior
extensia se face ctre aritenoid.
Stadializarea :
T tumora primar
N adenopatie tumoral
95
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
16/57
M metastaze la distan
Supraglotic :
To tumora primar nu poate fi sesizat
T1 tumora limitat la o singur structur anatomic supraglotic cu mobilitate normal a
corzilor vocale
T2 tumora invadeaz mai mult dect o singur structur anatomic supraglotic sau se
extinde glotic cu mobilitate normal a corzilor vocale
T3 tumora limitat la laringe cu fixarea corzilor vocale i/sau invadarea zonei
postcricoidiene, sinusul piriform sau spaiului preepiglotic
T4 tumora invadeaz cartilajul tiroid i/sau se extinde n afara laringelui
96
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
17/57
Glotic :
To tumora primar nu poate fi sesizat
T1 tumora limitat la corzile vocale care sunt mobile
T1a o singur coard vocal
T1b ambele corzi vocale
T2 tumora extins supra- sau subglotic i/sau cu mobilitatea corzilor vocale diminuat
97
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
18/57
T3 tumora limitat la laringe cu fixarea corzilor vocale
T4 tumora invadeaz cartilajul tiroid sau se extinde n afara laringelui
98
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
19/57
Subglotic :
To tumora primar nu se evideniaz
T1 tumora limitat la regiunea subglotic
T3 tumora limitat la laringe cu fixarea corzilor vocale
T4 tumora invadeaz cartilajul tiroid sau cricoid i/sau se
extinde n afara laringelui
N adenopatie tumoral
No fr metastaze n ganglionii limfatici regionaliN1 metastaz ntr-un singur ganglion limfatic regional homolateral 3 cm
N2 metastaze n ganglionii limfatici regionali > 3cm i < 6cm
N2a metastaz ntr-un singur ganglion limfatic regional situat homolateral
99
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
20/57
N2b metastaze multiple n ganglionii limfatici regionali situate homolateral
N2c metastaze multiple n ganglionii limfatici regionali situate bilateral sau contralateral
N3 metastaz ganglionar peste 6 cm diametru
100
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
21/57
M metastaz la distan
Mx metastaza la distan nu poate fi precizat cu certitudine
Mo fr metastaze la distanM1 metastaze la distan
Stadiile clinice :
Stadiul O Tis No Mo
Stadiul I T1 No Mo
Stadiul II T2 No Mo
Stadiul III T3 No Mo
T1 N1 Mo
T2 N1 Mo
T3 N1 Mo
Stadiul IV T4 No Mo
T4 N1 Mo
oriceT N2 Mo
oriceT N3 Mo
oriceT oriceN M1
Bilanul preterapeutic :
Are drept scop stabilirea extensiei loco regionale a procesului tumoral, bilanul biologic
general al pacientului.
Extensia loco regional :
- examen clinic : inspecie i palpare i laringoscopie indirect
- examen radiologic convenional: radiografia lateral de laringe, tomografia convenional
de laringe, radiografie pulmonar
101
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
22/57
- computer tomografia cu substan de contrast
- bronhoscopie i esofagoscopie pentru cazurile care nu pot fi evaluate prin metode indirecte
Bilanul biologic general al pacientului :
- clinic : curba ponderal, indicele de performan- hemoleucograma
- examinri biochimice creatinina seric, glicemia, proteinograma, transaminaze, bilirubina,
fosfataza alcalin, gama GT etc.
Conduita terapeutic :
Cancerul supraglotic :
Stadiul I:
1) Radioterapie extern exclusiv la DT = 50 55Gy
2) Laringectomie supraglotic
3) Laringectomia total este rezervat cazurilor care nu pot tolera complicaiile poteniale
respiratorii ale interveniei chirurgicale sau laringectomiei supraglotice
Stadiul II:
1) Radioterapie extern exclusiv pentru leziuni mici i cu mobilitatea pstrat a laringelui la
DT = 60 65Gy
2) Laringectomie supraglotic sau total, n funcie de localizarea leziunii, statusul clinic al
pacientului.
3) Radioterapie adjuvant postoperatorie la DT = 45Gy dac exereza a fost radical, iar dac
exist dubii asupra actului chirurgical, iradierea se face la DT = 60Gy. Regiunea cervical
inferioar i orificiul de traheostomie se iradiaz printr-un fascicol direct anterior.
Stadiul III:
1) Laringectomie total i iradiera adjuvant postoperatorie
2) Radioterapie extern exclusiv care s includ ntreaga regiune laringian la DT = 75G
102
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
23/57
Fig. 3 12 : Tehnica de iradiere a cancerelor laringiene supraglotice delimitarea cmpului de
iradiere la simulator
3) Chimioterapie neoadjuvant :
- se efectueaz dou cicluri :
5-Fluorouracil 1000mg/m iv.n perfuzie continu 120 ore ziua I V
Cisplatin 100mg/m iv. n perfuzie cu hiperhidratare ziua I
cicluri la 21 28 zile
- dac se obine o remisiune complet sau parial se continu nc un ciclu de
polichimioterapie dup care se efectueaz iradierea extern exclusiv
- dac se obine un rspuns terapeutic sub 50% se efectueaz laringectomia total
n cazul asocierii chimioterapiei neoadjuvante cu radioterapia exclusiv studiile au artat c
eecurile la distan au fost mai tardive, pe cnd recidivele locale sau loco-regionale au fost mai
frecvente, o treime fiind salvate prin laringectomie. Rezult c aproximativ o treime din bolnavii
103
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
24/57
cu tumora primar n remisiune complet dup chimioterapie i pstreaz fonaia, fr a
prejudicia ansele de supravieuire.
4) Chimio - radioterapia concomitent :
Scopul administrrii chimioterapiei concomitente cu radioterapia este radiosensibilizarea
esutului tumoral n cmpul de iradiere.Cisplatin ca radiosensibilizator :
- cisplatinul reprezint cel mai bun radiosensibilizator actual. Cisplatinul a fost administrat n
variate scheme :
- Cisplatin 20mg/m n perfuzie scurt sptmnal concomitent cu radioterapie extern
- Cisplatin 6mg/m n fiecare zi cu radioterapia extern
- datele din literatura de specialitate indic o ameliorare a controlului local i a supravieuirii la
5 ani, fr toxiciti severe suplimentare.Cisplatin + 5 FU :
- asocierea chimio radioterapie concomitent reprezint standardul actual n formele
avansate loco regional .
- acest tratament poate fi aplicat numai pacienilor cu un status bun de performan, fr alte
boli asociate i care i asum toxicitatea secundar deoarece aceasta survine n 75% din
cazuri, n special mucozita de grad II i III, ce necesit un tratament de susinere cu
analgezice, mucoprotectoare i adesea sond nazo gastric sau chiar gastrostom de
alimentaie.
Stadiul IV:
1) Laringectomie total cu iradiere adjuvant postoperatorie
2) Chimioterapie neoadjuvant
Cancerul glotic :
Stadiul I:
1) Radioterapia extern exclusiv la DT = 50 55Gy
104
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
25/57
Fig. 3 13 : Tehnica de iradiere a cancerelor laringiene glotice
2) Cordectomia la pacienii cu leziuni limitate sau T1 superficiale
Exist o competiie ntre chirurgie i radioterapie, din cauza rezultatelor oncologice
comparabile.
n cazul tumorilor limitate la treimea mijlocie a corzii vocale, cu mobilitatea pstrat se indic
radioterapie exclusiv, n special la cei ce au nevoie de voce bun, i chirurgie la bolnavii sub 30
de ani.
Stadiul II:1) Radioterapie extern exclusiv la DT = 60 65Gy
2) Laringectomie parial, hemilaringectomie sau laringectomie total, n funcie de extindere
Stadiul III:
Aceeai conduit ca i n tumorile supraglotice
Stadiul IV:Aceeai conduit ca i n tumorile supraglotice
105
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
26/57
Cancerul subglotic :
Aproape toate cazurile necesit laringectomie total lrgit cu rezecia primelor inele traheale
i adesea lobo- istmectomie tiroidian.
Atitudinea cu privire la adenopatia cancerelor laringiene :
Fig. 3 14 : Topografia ganglionilor cervicali dup Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- regiunea I triunghiul submandibular i submentonier
- regiunea II ganglionii latero cervicali jugulo carotidieni superiori, pn la digastric
- regiunea III ganglionii latero cervicali jugulo carotidieni mijlocii, ntre digastric i
omohioidian
- regiunea IV ganglionii latero cervicali jugulo carotidieni inferiori , de la omohioidian
pn la clavicul
- regiunea V triunghiul latero cervical posterior
n cazul tumorii primare n etajul supraglotic cu No se indic funcional neck dissection
bilteral.
n cazul tumorii primare n etajul glotic cu No se indic radioterapia.
n cazurile cu N1, N2 sau N3 se indic radical neck dissection i funcional neck dissection de
partea opus.
Radioterapia adjuvant postoperatorie este obligatorie dup radical neck dissection.
Radioterapia adjuvant postoperatorie este discutabil dup funcional neck dissection, dac
marginile de rezecie sunt libere la examenul histopatologic.
106
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
27/57
Radioterapia adjuvant postoperatorie este de asemenea discutabil dac ganglionii nu au fost
invadai la examenul histopatologic.
Rezultate :
Supravieiurea global la 5 ani este de 7,46% . Supravieuirea tumorilor din etajul glotic estede 85,4%, a celor din etajul supraglotic este de 68,4% , iar a celor din etajul subglotic este de
59,1%.
Supravieuirea la 5 ani este de 90,7% n cazul tumorilor din stadiul I, iar n stadiul IV scade la
numai 41,8% .
Interesarea ganglionar determin o reducere a supravieuirii de la 87,5% ( No ) la 46,2%
( N+).
Urmrirea postterapeutic :
Controlul posterapeutic are drept scop depistarea eventualelor recidive locale, apariia
metastazelor la distan, precum i apariia unei a doua localizri. Riscul de dezvoltare al unei a
doua tumori dup tratamentul cu succes al unei prime localizri n sfera ORL este apreciat la 3
7% pe an.
Controlul postterapeutic cuprinde :
- examen clinic general
- examen local ORL
- radiografii pulmonare
- investigaii de laborator.
Cancerul planeului bucal
Anatomie :
Planeul bucal formeaz peretele inferior al cavitii bucale i are o suprafa semilunar,
limitat anterior i lateral de arcul dentar inferior, iar posterior de faa inferioar a limbii.
107
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
28/57
Fig. 3 15 : Planeul bucal
Limfaticele planeului bucal, se continu cu limfaticele limbii, iar lateral, cu cele ale gingiei
inferioare i dreneaz la nivelul ganglionilor limfatici sublinguali, submaxilari i subdigastrici.
Simptomatologia :
Bolnavul sesizeaz, de obicei, cu vrful limbii, o induraie care, cu timpul, se ulcereaz i se
nsoete de otalgie, hipersalivaie i dificulti progresive de vorbire. Sngerarea, la atingere sau
mici traumatisme, apare destul de rar.
Examenul local :
Cancerul planeului bucal apare, de obicei, departe de linia median, sub forma unei fisuri
adnci, formaiuni exofitice, sau pete granulare de culoare roie.
Tumora primar se extinde spre faa inferioar a limb i mai rar spre gingie i muchii
geniogloi. De la nivelul mucoasei gingivale procesul tumoral se extinde de-a lungul periostului
mandibulei. n stadiile avansate tumora se poate extinde la glandele submaxilare sau sublinguale,sau se poate exterioriza la nivelul regiunii submandibulare.
108
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
29/57
Fig. 3 16 : Tumor ulcero - vegetant la nivelul planeului bucal
Conduita terapeutic : Chirurgical :
Cancerele superficiale sub 2 cm n diametru se pot extirpa chirurgical. n formele avansate, cu
afectarea periostului mandibulei, intr n discuie rezecia de mandibul, a unei pri din limb
sau chiar ambele excizii, urmate de chirurgia reconstructiv.
n cele mai multe cazuri se efectueaz iniial radioterapia, iar intervenia chirurgical este
folosit n cazul recidivelor post- radioterapie.
Radioterapia :
a) Brahiterapia :
Este metoda de iradiere adecvat n cazul carcinoamelor limitate la planeul bucal. Aplicaiile
pot fi efectuate pe cale oral, n condiii de anestezie general. Implantele la nivelul planeului
bucal sunt dificile att din punct de vedere tehnic, ct i al repartizrii dozei. Iradierea
mandibulei fiind inevitabil, osteoradionecroza este ntlnit dup radioterapie i este admis n
cadrul factorilor de risc terapeutici.
a) Radioterapia extern :
Volumul int tumoral cuprinde tumora primar i adenopatia cervical. Tumora primar i
extensiile ei sunt iradiate mpreun cu primul releu limfatic. Volumul int ganglionar cuprinde
ganglionii cervicali mijlocii i inferiori.
Tumorile avansate sunt iradiate pn la DT = 70 80Gy.
Iradierea postoperatorie se face pn la 40Gy/4sptmni sau 50Gy/5sptmni n prezena
leziunilor reziduale.
109
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
30/57
Fig. 3 17 : Tehnica de iradiere n cancerele planeului bucal
Rezultate :
Rata global a recidivelor este de 35,6%, din care 33,3% la cei tratai exclusiv chirurgical, iar25% la cei tratai n asociere chirurgie i radioterapie.
Rata recidivelor n funcie de stadiul clinic variaz de la 14,3% n stadiul I, la 47,6% n stadiul
IV.
Supravieuirea la 5 ani este de aproximativ 71% n stadiul I i de numai 12% n stadiul IV.
Cancerul poriunii mobile a limbii
Anatomie :
Limba este un organ muscular situat deasupra planeului bucal. Ea prezint o poriune
mobil, reprezentat de cele 2/3 anterioare i o poriune fix, 1/3 posterioar, situat napoia V-
ului lingual, baza limbii, care aperine de orofaringe.
Poriunea mobil a limbii prezint : o fa superioar i o fa inferioar legat de planeul
bucal, cu excepia 1/3 anterioare ( vrful limbii ) i dou margini laterale, dreapt i stng.
110
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
31/57
Fig. 3 18: Poriunea mobil a limbii
Reeaua limfatic a poriunii mobile a limbii este aproape independent de reeaua bazei
limbii.
Simptomatologie :
n fazele iniiale, cancerul limbii este lipsit de acuze subiective dureroase i se prezint sub
forma unei ngrori a mucoasei, pe o zon limitat, cu sau fr eroziuni superficiale. n evoluie,
zona indurat se extinde, devine uor elevat, se ulcereaz i ncepe s sngereze spontan i la
atingere. Ulceraia se suprainfecteaz i apare durerea local, hipersalivaia, limitarea mobilitii
limbii, cu tulburri de masticaie i vorbire. n fazele avansate cu interesarea amigdalei i
epiglotei, de regul, este prezent disfagia, disfonia i otalgia homolateral.
Examenul local :
Leziunile plecate de la nivelul marginilor laterale ale limbii se extind, submucos, spre pilierul
anterior pe cale l pot invada, sau spre planeul bucal pe care nu l ating dect n cazurile foarte
avansate.
Leziunile plecate de pe faa ventral se extind repede spre planeul bucal, fcnd imposibil
uneori stabilirea adevratului punct de plecare al tumorii primare.
Ulceraia este alungit, avnd aspectul unei fisuri, infiltreaz submucoasa, care ader demandibul, dar aceasta nu nseamn, iniial i invazia osului, care este protejat de periost.
111
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
32/57
Fig. 3 19: Tumor ulcero vegetant marginea lateral a poriunii mobile a limbii
Conduita terapeutic :
Chirurgical :
Tumorile de mici dimensiuni sunt excizate pe cale transoral.
Tumorile mai avansate sunt abordate prin acces submandibular.
Tumorile aderente la mandibul sunt abordate prin acces transmandibular cu rezecia unei
pri a mandibulei i se asociaz cu neck dissection. Radioterapie :
Radioterapia extern a leziunii primare , rareori constituie unica metod terapeutic i ea se
asociaz, de cele mai multe ori, cu brahiterapia sau cu intervenia chirurgical.
Tumorile T2 T3 exofitice cu infiltraie minim pot beneficia de radioterapie extern.
Leziunile infiltrative beneficiaz iniial de intervenia chirurgical, iar apoi de radioterapie
adjuvant postoperatorie.
Cancerul amigdalian
Anatomie :
Orofaringele se ntinde de la nivelul marginii libere a palatului moale pn la un plan orizontal
care trece prin osul hioid. Amigdala reprezint un element anatomic al pereilor laterali ai
orofaringelui.
112
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
33/57
Fig. 16 20 : Loja amigdalian
Limfaticele orofaringelui se deschid n ganglionii retrofaringieni i jugulo carotidieni,
ganglionul subdigastric fiind principalul releu.
Simptomatologie :
Simptomatologia clinic este dominat de durere, care se manifest sub form de jen la
deglutiie, senzaie de corp strin, odinofagie, otalgii reflexe sau dureri permanente. Bolnavii pot
semnala sngerri spontane sau provocate de alimentaie. n stadiile avansate apare trismusul i
dificulti de vorbire prin infiltraia limbii.
Examenul local :
Tumorile amigdaliene sunt n mod obiniut sub form exofitic, cu ulceraii superficiale, cu
punct de plecare n polul superior al amigdalei de unde se extind spre : vlul palatului ; n anul
gloso- amigdalian i poriunea adiacent a limbii, naintea V-ului lingual sau spre valecule;
spre pilierul anterior, trigonul retromolar, rebordul alveolar i vestibulul bucal; spre peretele
lateral al orofaringelui; n profunzime ctre muchii pterigoidieni interni.
Infiltraia limbii, a peretelui lateral al orofaringelui sau musculaturii, au un prognostic foarte
rezervat.
113
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
34/57
Fig. 3- 21 : Tumor vegetant amigdala stng
Adenopatiile sunt frecvente i dup depirea releului subdigastric, se extind n grupul spinal
i jugular mijlociu.
Conduita terapeutic :
Chirurgical :
Chirurgia necesit experien bogat i raionament clinic, pentru a aprecia corect calea deabord i limitele de rezecie.
T1 T2 pot fi vaporizate cu laser. Tehnica sngernd pe cale oral nu este recomandat.
T3 T4 exereza lrgit, tehnica comando , care implic rezecia unei pri a mandibulei.
Defectul de esut poate fi reconstruit prin lambouri pediculate musculoaponevrotice sau
musculo-cutanate.
Chimioterapie :- neoadjuvant cisplatin + 5 Fluorouracil 3 cicluri apoi reevaluare
- radiosensibilizare cisplatin 20mg/m
Radioterapie extern :
Volumul int tumoral include tumora primar i ganglionii cervicali superiori bilaterali.
Volumul int ganglionar cuprinde ganglionii cervicali mijlocii i inferiori homolaterali care
sunt iradiai obligatoriu. Ganglionii cervicali contralaterali sunt iradiai numai cnd exist
adenopatii palpabile n etajul superior.
Dozele optime pentru carcinoame sunt de 65 70 Gy/7-8 sptmni pentru T1 T2 i de 75
80 Gy/9-10 sptmni pentru T3 T4 .
114
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
35/57
Ganglionii cervicali mijlocii i inferiori homolaterali sunt iradiai la DT 40Gy pentru No i
la DT 50Gy pentru N+.
Rezultate :
Supravieuirea la 5 ani este de 40 45% pentru tumorile T1 T2 i scade la numai 10 15%n cazul T3 T4.
Cancerul rinofaringian
Cancerul de rinofaringe reprezint o entitate aparte n cadrul tumorilor sferei ORL., prin
etiologie, histologie, istorie natural i rspuns la tratament.
Carcinoamele rinofaringelui sunt rare la europeni i populaia alb din America de Nord
(incidena < 1 la 100.000 de locuitori ). Aceste neoplazii sunt foarte frecvente ns n Asia de
Sud Est, n provinciile din sudul Chinei i Indonezia. n aceste regiuni incidena este de 24,3 la
100.000 de locuitori, cu un maxim de 54,7 la 100.000 de locuitori la pescarii care triesc n brci.
Cancerele de rinofaringe survin mai frecvent la persoanele ntre 45 55 ani, cu un raport B/F
= 2- 3: 1.
Anatomie :
Rinofaringele este o regiune topografic situat sub baza craniului i n spatele foselor nazale.
115
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
36/57
Fig. 3 22 : Raporturile anatomice ale rinofaringelui
Rinofaringele are form aproximativ cubic, msurnd n medie 4 cm n sens vertical i
transversal i 2 cm n sens antero posterior.
Bolta rinofaringelui este format din peretele posterior i cel superior. Mucoasa boliirinofaringelui este n contact intim cu structurile osoase subiacente ( etmoidul posterior, planeul
sinusului sfenoidal, lama bazilar a occipitalului i primele dou vertebre cervicale.
Bolta rinofaringelui este bogat n esut limfatic, care formeaz amigdala faringian Luschka.
Pe pereii laterali se gsesc orificiile trompelor lui Eustache i imediat napoia lor, fosetele lui
Rosenmller, punctul de plecare al tumorilor epiteliale ale rinofaringelui.n jurul orificiului
intern al trompei lui Eustache se gsete un esut limfatic abundent, care formeaz amigdala
Gerlach. Amigdala Luschka, amigdala Gerlach i restul esutului limfatic de pe pereii posterior
i laterali, formeaz arcul superior al inelului limfatic Waldeyer.
Peretele anterior este format de orificiul posterior al foselor nazale, separate pe linia median
de septul nazal.
Peretele iferior este virtua, fiind reprezentat de linia orizontal care trece prin marginea liber
a vlului palatului i mijlocul atlasului.
Simptomatologie :
Majoritatea bolnavilor se prezint la medic pentru apariia unei adenopatii cervicale fr alte
semne legate de leziunea primar. Alte semne de debut sunt : hipoacuzia, obstrucia nazal,
116
Rinofaring
Orofaringe
Laringe
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
37/57
epistaxis, paralizii a nervilor cranieni i durerea. n cazurile n care este afectat trompa lui
Eustache pacienii se prezint iniial cu simptomatologia unei otite medii.
Spaiul rinofaringian are rol de camer de rezonan. Prezena unui proces neoplazic la acest
nivel determin modificarea calitii vocii.
Hipoacuzia, dureri la nivelul mandibulei i tulburri ale mobilitii palatului moale, reprezinttriada Trotter prezent n neoplaziile rinofaringelui.
Cefaleea temporal i occipital este determinat de invazia bazei craniului determinat de
procesul neoplazic.
Protruzia globului ocular este determinat de invazia orbitei.
Examenul clinic i paraclinic
Rinoscopia posterioar :Cancerul rinofaringelui se poate prezenta sub urmtoarele forme :
- leziuni ulcerativ infiltrative situate pe pertele lateral i bolt
- leziuni lobulate localizate cel mai frecvent la nivelul trompei lui Eustache
- leziuni exofitice cu cretere sub mucoas
Investigaiile imagistice :
Fig. 3 23 : Radiografia lateral a rinofaringelui
1- trompa lui Eustache ; 2- orificiul tubar ; 3- foseta lui Rosenmller
Un profil a craniului ct mai perfect asigur decelarea elementelor osoase i a spaiului clar
rinofaringian delimitat :
- inferior extremitatea inferioar a vlului palatin
- superior corpul osului sfenoid
117
1
23
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
38/57
- anterior peretele posterior al sinusului maxilar i vlul palatului
- posterior stratul musculo aponevrotic
Pe radiografie se pune n eviden complexul musculo aponevrotic care acoper trompele lui
Eustache: pliul salpingo faringian n continuarea bureletului posterior al trompei, orificiul
tubar, foseta Rosenmller i buza anterioar a trompei.n formele tumorale plecate din regiunea postero superioar radiografia lateral a
rinofaringelui evideniaz o opacitate care proemin
Computer tomografia este considerat n prezent modalitatea de baz n evaluarea
rinofaringelui tumoral, a bazei craniului i a regiunilor laterocervicale cu i fr substan de
contrast. Modificrile computer tomografice cu valoare diagnostic sunt :
- prezena unei asimetrii la nivelul spaiului mucoasei rinofaringelui
- prezena unei mase tisulare cu caractere densitometrice diferite fa de structurile tisulareadiacente, normale
- comportamentul variabil la contrastul intravascular, cu neomogeniti n structur i
densitate
- distrucii osoase la nivelul bazei craniului
- modificri asociate : sinusite, otomastoidite
Fig. 3 24 : Aspect computer tomografic al unui neoplasm rinofaringian
Rolul computer tomografiei nu este numai diagnostic, dar mai ales n precizarea extinderilor i
a gradului de extindere n fiecare direcie.
Rezonana magnetic nuclear este superioar computer tomografiei n diferenierea esutului
tumoral de un proces inflamator, n cazurile n care trebuie precizat invazia muscular, a
nervilor cranieni sau extensia intracranian.
118
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
39/57
a) b)
Fig. 3 25 : Aspect RMN al unui neoplasm rinofaringian
a) cu extindere n spaiul parafaringian b) adenopatie laterocervical
Histopatologia :
Tumorile epiteliale reprezint 85 95% din tumorile cu punct de plecare la nivelul
rinofaringelui. Distingem 3 tipuri de carcinoame rinofaringiene :
1) carcinom epidermoid cheratinizat ( tip I )
2) carcinom epidermoid necheratinizat ( tip II )
3) carcinom nedifereniat ( tip III )
Istoria natural :
Punctul de plecare al tumorilor epiteliale ale rinofaringelui este foseta Rosenmller de unde
se extinde rapid pe ntreaga mucoas a rinofaringelui. Limfoepiteliomul sau limfoamele maligne
pot lua natere i la nivelul bolii sau din foliculii limfatici diseminai pe pereii laterali sau
posterior.
Extinderea prin contiguitate se face n patru direcii principale :
- anterior spre fosele nazale i etmoid, fosa pterigomaxilar, sinusul maxilar
- inferior de-a lungul pereilor posterior i laterali, exteriorizndu-se n orofaringe
- superior spre baza craniului cu interesarea nervilor cranieini III, IV, V, VI, sinusul
sfenoidal, fosa perigo-maxilar i mai rar orbita
- posterior i retrofaringian cu paralizia nervilor cranieni IX, X, XI i XII i al simpaticului
cervical
Extinderea limfatic este prezent, deja la prezentare, la 80% din carcinoamele nedifereniate
de tip nazofaringian. n 50% din aceste cazuri adenopatiile sunt bilaterale. Invazia ganglionar
este masiv ( > 6 cm ) la 25 45% din cazuri, indiferent de volumul tumorii primare.
Extinderea pe cale hematogen este mai frecvent dect la celelalte neoplazii ale capului igtului. Metastazele sunt frecvente la nivelul scheletului, plmnului i ficatului.
119
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
40/57
Stadializarea :
T- tumora primar
T1 tumora la nivelul rinofaringeluiT2 tumora extins la prile moi ale rinofaringelui i/ sau fosele nazale
T2a fr extensie n spaiul parafaringian
T2b cu extensie n spaiul parafaringian
120
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
41/57
T3 tumora invadeaz structurile osoase i/ sau sinusurile paranazale
T4 tumora cu extindere intracranian i/sau interesare de nervi cranieni, fosa
infratemporal,hipofaringe, sau orbit
N adenopatia regional
121
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
42/57
Nx adenopatia regional nu poate fi detectat
N1 adenopatie unilateral, mai mic sau egal cu 6 cm, deasupra fosei supraclaviculare
N2 adenopatie bilateral, mai mic sau egal cu 6 cm, deasupra fosei supraclaviculare
N3 metastaza ganglionar
N3a mai mare de 6 cmN3b extensie n fosa supraclavicular
M metastaze la distan
Mx metastazele la distan nu pot fi decelate
Mo fr metastaze la distan
M1 cu metastaze la distan
Stadializarea clinic :
Stadiul 0 Tis No Mo
Stadiul I T1 No Mo
Stadiul IIA T2a No Mo
Stadiul IIB T1 N1 Mo
T2 N1 Mo
T2a N1 Mo
T2b No Mo
T2b N1 Mo
Stadiul III T1 N2 Mo
T2a N2 Mo
T2b N2 Mo
T3 No Mo
T3 N1 Mo
T3 N2 Mo
Stadiul IVA T4 No Mo
T4 N1 Mo
T4 N2 Mo
Stadiul IVB oriceT N3 Mo
Stadiul IVC oriceT oriceN M1
Conduita terapeutic :
Radioterapie exclusiv la aparat de telecobaltoterpie :
122
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
43/57
Volumul int cuprinde tumora primar i adenopatia cervical. Tumora primar i extensiile
ei sunt iradiate mpreun cu primul releu limfatic reprezentat de ganglionii retrofaringieni i
retromandibulari, constituind volumul int tumoral .
Iradierea volumului int tumoral se realizeaz pe patru cmpuri :
a) b)
Fig. 3 26 : Tehnica de iradierea a tumorilor rinofaringelui
Doza total va fi de 64 Gy administrat n fraciuni de 2 Gy/ zi, n 44 zile.
Volumul ganglionar este iradiat cu un singur cmp anterior, cu protejarea median a
laringelui i a mduvei spinrii. Ganglionii sunt iradiai la DT 50Gy.Ganglionii interesai
primesc o supraimpresiune la 65 70Gy.
Fig. 3 27 : Tehnica de iradiere a volumului ganglionar
Rezultate :
123
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
44/57
- n formele incipiente ( T1, No-1 < 3 cm ) : supravieuirea la 5 ani este cuprins ntre 45
70%
- n formele loco regional avansate : supravieuirea la 5 ani este de 33% pentru stadiul III i
12% pentru stadiul IV.
Chimioterapia neoadjuvant :
Schemele utilizate :
Protocolul BEC :
Bleomicina 10mg iv bolus ziua I
Bleomicin 12mg/m perfuzie iv. continu zilele I IV
Epirubicina 70mg/m ziua I iv. lent
Cisplatin 100mg/ ziua V iv. perfuzie de 2 oreCiclul se repet la 21 zile
Protocolul EC :
Epirubicin 100mg/ m ziua I
Cisplatin 100mg/ m ziua I
Ciclul se repet la 21 zile
Chimioterapia concomitent i adjuvant :
- radioterapie ( DT 70Gy / 35 39 fraciuni ) + Cisplatin 100mg/m n zilele 1, 22, 43 ale
iradierii
- post iradiere 3 cicluri de chimioterapie tip PF la 4 sptmni interval
Protocol PF :
Cisplatin 80mg/m ziua I
5 FU 1000mg/ ziua I IV
Urmrirea postterapeutic :
Controlul se efectueaz la : 2 luni, 6 luni, 1, 2, 3, 4, 5 ani
Controlul urmrete :
- evidenierea unei recidive locale i/sau regionale prin examen clinic i CT
- evidenierea unei evoluii la distan : ficat, pulmon, os, adenopatii extraregionale
124
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
45/57
Cancerul hipofaringelui
Tumorile maligne ale hipofaringelui reprezint aproximativ 0,6% din totalul tumorilor
maligne i 7 10% din tumorile sferei ORL.
Incidena carcinoamelor hipofaringelui este variabil de la o ar la alta, cu o frecven relativ
ridicat n India ( 6 % ), Egipt, Frana ( 15% ) i rile nordice.
Cancerul hipofaringelui afecteaz cu predilecie brbaii peste 50 ani. La femei, tumorile
hipofaringelui sunt localizate n regiunea retrocricoidian.
Anatomie :
Hipofaringele nconjoar laringele posterior i lateral i se ntinde ntre un plan orizontal
superior care trece prin hioid i unul inferior, la nivelul gurii esofagului, respectiv marginea
inferioar a cartilajului cricoid.
Din punct de vedere topografic i oncologic distingem 3 regiuni :
1) Sinusul piriform - este delimitat :
- superior : de pliul faringoepiglotic
- lateral : de suprafaa intern a cartilajului tiroid
- median : suprafaa posterioar pliului ariepiglotic, cartilajul aritenoid i cricoid
- inferior : se continu cu gura esofagului
2) Regiunea retrocricoidian - este delimitat :
- superior : planul aritenoidian
- inferior : marginea inferioar a cartilajului cricoid
3) Peretele faringian posterior este delimitat :
- superior : valeculele
- inferior : planul articulaiilor crico aritenoidiene
- lateral : marginea posterioar a a sinusurilor piriforme
Simptomatologie :
Debutul este insidios cu senzaie de corp strin intrafaringian, iritaie local sau disfagie
capricioas i intermitent. n evoluie disfagia devine tot mai accentuat, fiind nsoit de
odinofagie, otalgie reflex sau dureri locale ce indic o interesare a cartilajului. Simptomatologia
125
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
46/57
devine tot mai bogat datorit intresrii secundare a laringelui : rgueal, insuficien
respiratorie, tuse dup ingestia de alimente sau lichide. Uneori boala se manifest predominant
prin semne laringiene ca disfonie, dispnee, insuficien respiratorie cu cornaj i tiraj i de multe
ori bonavul este chiar traheostomizat de urgen.
Examen clinic i paraclinic :
Starea de nutriie, prezena adenopatiilor
Laringoscopia indirect permite evidenirea tumorilor hipofaringiene dar nu n totalitat. De
multe ori se evideniaz doar un edem supraaritenoidian i diminuarea mobilitii laringelui.
Examenul radiologic convenional :
Radiografia lateral simpl a hipofaringelui indic forma triunghiular a hipofaringelui cu
baza orientat n sus spre osul hioid i vrful ndreptat n jos spre gura esofagului. Spaiulhipofaringian prezint :
- o poriune superioar transparent care este limitat de osul hioid, faa endolaringian a
epiglotei cu pliul aritenoepiglotic i conturul fin al peretelui posterior faringian
- o poriune inferioar virtual - situat retroaritenoidian i retrocricoidian , care se
confund cu opacitatea faringo - laringian
Radiografia lateral a hipofaringelui cu substan de contrast obine o mai bun evideniere a
mucoasei i poriunii superioare a hipofaringelui i n mic msur a poriunii inferioare virtuale
Fig. 3 28 : Radiografie de fa i profil a hipofaringelui cu substan de contrast
Aspectele anatomo radiologice ale localizrilor tumorale maligne hipofaringiene depinde de
localizarea nalt sau joas n hipofaringe.
126
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
47/57
Tumorile localizate n regiunea pliului ariteno epiglotic, gloso- epiglotic, faringo epiglotic
i regiunea supraaritenoidian evideniaz o opacitate care produce deformarea parial sau total
a bazei epiglotei, imposibilitatea de a delimita carefurul ariteno glos i faringo epiglotic,
sinusul piriform este liber sau parial opacifiat.
Tumorile localizate la nivelul sinusului piriform difer n raport cu poriunea interesat asinusului piriform :
- sinusul piriform spre regiunea supraaritenoidian - formaiunea tumoral determin o
opacifiere parial sau total a ariei sinusului cu tendin de depire a liniei mediane.
- sinusul piriform propriuzis formaiunea tumoral determin o opacifiere masiv a
sinusului piriform cu tendin de a se deschide n zona gurii esofagului.
Tumorile localizate pe peretele posterior ale hipofaringelui :
- tumorile situate n poriunea superioar a peretelui posterior al faringelui proemin nlumenul faringian, determin deplasarea hioidului i a cartilajului tiroid
- tumorile localizate n poriunea joas a peretelui posterior al faringelui determin
deplasarea anterioar a cricoidului i n sus a cartilajului tiroid.
Computer tomografia :
Computer tomografia evideniaz prezena masei tumorale cu iodofilie variabil, slab definit,
frecvent necrozat, mai bine vizibil folosind manevra Valsalva. Scopul explorrilor imagistice
este definirea exact a extensiei n fiecare direcie. O atenie deosebit trebuie acordat extensiei
superioare n valecule, baza limbii, dar i inferior, postcricoidian.
Fig. 3 29 : Computer tomografia hipofaringelui
127
Hioidul
Sinusul
piriform
Sinusulpiriform
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
48/57
Histopatologia :
Tumorile hipofaringelui sunt n marea lor majoritate carcinoame epidermoide, aproape n
totalitate de tip spinocelular cu rare variante precum carcinoame nedifereniate, epitelioame
sarcomatoide.
Macroscopic carcinoamele hipofaringelui prezint aspecte infiltrantre, vegetante i ulcerante.
Istoria natural :
1) Tumorile sinusului piriform :
Sinusul piriform reprezint punctul de plecare pentru 70% din tumorile hipofaringelui.
Evoluia i prognosticul este diferit n funcie de punctul de plecare din poriunea superioar sau
inferioar a sinusului piriform.
Fig. 3 30 : Cile de extindere a unei tumori cu punct de plecare n sinusul piriform
Poriunea superioar sau membranoas, distensibil i cu spaiu suficient de mare, este sediul
unor procese tumorale exofitice, singurele care beneficiaz de efectiv de un tratament iradiant
Poriunea inferioar sau osteocartilaginoas , este rigid, cu un spaiu redus i procese
tumorale infiltrative, radiorezistente.
Carcinoamele cu punct de plecare n fundul sinusului piriform sau pe peretele median
invadeaz rapid laringele prin ventricolul laringian prin n poriunea lui posterioar, cu infiltrarea
corzii vocale i edem al benzii ventriculare i supraaritenoidian.
Carcinoamele cu punct de plecare din peretele lateral, se extinde rapid anterior i lateral,
invadnd cartilajul tiroid i membrana hio-tiroidian i se exteriorizeaz de multe ori sub forma
unei tumefacii dure i sensibile, situate imediat sub tegument, care nu trebuie confundat cu o
adenopatie.
Adenopatiile sunt prezente n 70% din tumorile sinusului piriform. Adenopatia este de obicei
voluminoas, cu fenomene de periadenit i fixat. Sediul de predilecie al adenopatiei este
128
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
49/57
regiunea jugulo carotidian mijlocie, dar de multe ori adenopatiile pot fi prezente i n regiunea
cervical inferioar i supraclavicular.
Tumorile hipofaringelui disemineaz pe cale limfatic n mediastin, iar pe cale hematogen n
plmn, prin invazie direct a venei jugulare interne.
2) Regiunea postcricoidian :
Tumorile cu punct de plecare n regiunea postcricoidian sunt n general carcinoame bine
difeneiate care infiltreaz esofagul, putnd merge pn la stenoz complet i deplasarea
anterioar a laringelui i a traheei.Adenopatia regional este rar prezent, drenajul limfatic
fcndu-se spre ganglionii retrofaringieni
3) Perete posterior al faringelui :
Carcinoamele cu punct de plecare la acest nivel se extind difuz. n cele mai multe cazuri sunt
ulcerate, sub forma unei fisuri centrale, cu material necrotic i limitate la suprafa.Stadializarea :
T tumora
T1 tumora < 2 cm, limitat la o regiune a hipofaringelui
T2 tumora invadeaz mai mult de o regiune a hipofaringelui > 2 cm dar < 4 cm
129
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
50/57
T3 tumor > 4 cm i hemilaringe fixat
T4 tumora invadeaz structurile adiacente
130
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
51/57
Conduita terapeutic :
Stadiul I
1. Radioterapie exclusiv pentru tumorile exofitice T1
2. Laringofaringectomie cu evidare ganglionar cervical
3. Laringofaringectomie parial n cazul tumorilor selecionate : perete lateral cu
punct de plecare sinus piriform
Stadiul II
1. Laringofaringectomie cu evidare ganglionar i iradiere adjuvant postoperatorie
2. Chimioterapie neoadjuvant urmat de radioterapie cu scop curativ
Stadiul III
1. Laringofaringectomie cu evidare ganglionar cervical urmat de iradiere adjuvant
postoperatorie
2. Chimioterapie neoadjuvant urmat de chirurgie i iradiere adjuvant postoperatorie
Stadiul IV
Operabil : - aceeai conduit ca n stadiul III
Neoperabil : 1. Radioterapie exclusiv
2. Radio chimioterapie
131
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
52/57
Datorit caracterului ulcero infiltrativ i a fenomenelor inflamatorii supraadugate, iradierea
tumorile hipofaringelui sunt iradiate pn la 75 80Gy / 8 10 sptmni. Dup 50 Gy limitele
cmpurilor de iradiere sunt reduse strict la dimensiunile tumorii.
Rezultate :Prognosticul tumorilor hipofaringelui este deoasebit de rezervat. Principala cauz de eec o
reprezint recidiva local n primele 18 luni de la diagnostic.
Supravieuirea la 5 ani este de 25%.
Urmrirea posterapeutic :
Controalele periodice :
- lunar n primul an- la 2 luni n al II-lea an
- la 3 luni n al III-lea an
- la 6 luni n anii urmtori
METASTAZE GANGLIONARE CERVICALE CU PUNCT DE PLECARE
NEPRECIZAT
Prezena unui ganglion limfatic cervical poate reprezenta prima manifestare clinic a unei
game largi de procese patologice, benigne sau maligne, primitive sau secundare, cu sediul n
regiunea capului i gtului sau la distan.
Orice adenopatie care persist mai mult de trei sptmni trebuie considerat suspect de
malignitate, suspiciune cu ct mai puternic, cu ct bolnavul este mai n vrst.
Marea majoritate, 70 80% din adenopatiile metastatice cervicale sunt secundare unui cancer
n zona capului i gtului, dar punctul de plecare nu poate fi ntotdeauna depistat chiar dup
investigaiile cele mai minuioase.
Diagnosticul metastazelor ganglionare cervicale este facilitat de urmtorii factori care
orienteaz investigaiile spre zonele de maxim susceptibilitate de a ascunde tumora primar,
cum sunt topografia adenopatiilor, tipul histologic i unele elemente clinice ca vrst, sex, stare
general, consumul de alcool, fumatul.
132
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
53/57
Regiunea cervical cuprinde o bogat reea limfatic care dreneaz diferitele structuri
anatomice ale capului, gtului i toracelui, iar prin intermediul canalului toracic, abdomenul i
pelvisul.
Repartiia topografic a adenopatiilor cervicale :
Localizarea unei adenopatii metastatice este, dac nu tipic, cel puin foarte sugestiv pentru
originea tumorii primare :- ganglionii lanului spinal sunt mai frecvent interesai n tumorile rinofaringelui, urmat de
tuberculoz, tumori ale hipofaringelui, baza limbii i limfoame.
- ganglionii submandibulari sunt interesai n tumorile jumtii anterioare a cavitii bucale
i buzelor.
- ganglionii subdigastrici i jugulari mijlocii sunt interesai de tumori ale orofaringelui,
hipofaringelui i laringelui supraglotic, fiind afectai frecvent bilateral.
- ganglionii supraclaviculari au n general o origine n afara sferei ORL, de obicei tiroid,torace, abdomen i pelvis sau limfoame maligne.
- ganglionii preauriculari pot fi locul unei metastaze unice a unui cancer de rinofaringe sau
mai adesea a unui cancer cutanat al feei sau a unei tumori a pielii proase.
Histologia :
O metastaz de carcinom spinocelular orienteaz diagnosticul spre o tumor cu punct de
plecare n cile aero-digestive superioare, mai ales n prezena unor adenopatii cervicale
superioare.
Limfoepiteliomul i are punctul de plecare la nivelul rinofaringelui i mai rar la nivelul
amigdalei i excepional n alte localizri .
133
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
54/57
Carcinomul nedifereniati are punctul de plecare n rinofaringe sau loja amigdalian.
Adenocarcinoamele sugereaz un punct de plecare n afara sferei ORL i anume sn, tub
digestiv, ovar i mai rar o gland salivar ( parotid ).
n funcie de topografia adenopatiei, datele histologice i clinice, precum i de frecvena
identificrii ulterioare a tumorii primare, trei eventualiti sunt mai des ntlnite n practicazilnic :
1) Punct de plecare probabil hipofaringe, orofaringe sau laringe supraglotic :
- brbai peste 40 ani, alcoolici i fumtori, cu stare general precar.
- ganglionul sau ganglionii subdigastrici, duri, adereni de planurile profunde, uni sau
bilaterali.
- biopsia ganglionar relev un carcinom pavimentos spinocelular.
2) Punct de plecare probabil rinofaringe :- brbai sau femei ntre 30 40 ani.
- adenopatie cervical postero superioar, uni sau frecvent bilateral.
- biopsia ganglionar relev un carcinom nedifereniat sau limfoepiteliom.
3) Punct de plecare probabil extracervicofacial :
- adenopatii supraclaviculare sau cervicale mijlocii, predominent n stnga.
- biopsia ganglionar relev un adenocarcinom sau carcinom nedifereniat.
- sunt n general apanajul unei tumori abdominale sau pelvine la femei.
Strategii terapeutice :
Tratamentul metastazelor ganglionare cervicale cu punct de plecare neprecizat trebuie s fie o
asociere radio chirurgical : iradierea adenopatiilor regionale cu includerea n fascicol i a
punctului probabil de plecare, urmat sau precedat de intervenia chirurgical pentru
adenopatiile voluminoase sau multiple.
Tratament standard :
1) Chirurgical neck dissection
2) Radioterapie extern
3) Tratament asociat chirurgie radioterapie
Tratament opional :
1) Chimioterapie urmat de radioterapie
2) Chimioterapie concomitent cu iradiere cu hiperfracionare
Chirurgia adenopatiei cervicale :
134
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
55/57
Ganglionii cervicali pot fi mprii n 5 regiuni :
- regiunea I triunghiul submandibular i submental
- regiunea II ganglionii latero cervicali jugulo- carotidieni superiori, pn la digastric
- regiunea III ganglionii latero cervicali jugulo carotidieni mijlocii, ntre digastrtic iomohioidian
- regiunea IV ganglionii latero cervicali jugulocarotidieni inferiori, de la omohioidian
pn la clavicul
- regiunea V triunghiul laterocervical posterior
Indicaiile pentru neck dissection :
Radical neck dissection :
- adenopatii multiple metastatice care cuprind i regiunea V
- mas tumoral mare sau adenopatii multiple n partea superioar laterocervical
Modified neck dissection :
Tipul I : pstrarea unei structuri, ca de exemplu nervul spinal cnd se impune radical neck
dissection, dar nervul spinal nu este invadat de tumor i poate fi disecat cu uurin
Tipul III : pstrarea a trei structuri i a venei jugulare interne se numete functional neck
dissection sau evidare ganglionar funcional, n toate cazurile No cnd neck
dissection se face de principiu .
unii autori indic intervenia i n N1
Selective neck dissection :
Lateral neck dissection :
135
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
56/57
- n tumorile laringelui, orofaringelui sau hipofaringelui T2 T4 cu N1
Supraomohioid neck dissection :
- cancerul cavitii bucale T2 T4 cu N1
- cancerul buzei
- cancerul parotideiPosterolateral neck dissection :
- carcinoame ale tegumentului regiunii cervicale posterioare sau ale cefei
Extended neck dissection :
- extirparea ganglionilor retrofaringieni poate fi necesar n :
- cancerul peretelui faringian
- cancerul bazei limbii
- cancerul amigdalei palatine- invazia trigonului retromolar
- extirparea ganglionilor paratraheali este necesar n :
- cancerul transglotic
- cancerul subglotic
- cancerul esofagian
- cancerul traheal
- cancerul glandei tiroide
- extirparea altor structuri devine necesar cnd sunt n contactsau invadate de tumor i
pstrarea lor nseamn rezecie incomplet : nerv hipoglos, artera carotid intern, musculatura
prevertebral.
Bibliografie selectiv :
1. Ahuja A., Evans R., King Ann, CA van Hasselt - Imaging in Head and Neck Cancer -
a practical approach , GMM London 2003
2. Cernea V., Martin Daniela Cancerele capului i gtuluin Nagy Viorica ( editor )
Propedeutic oncologic, Editura Medical Universitar
Iuliu Haieganu Cluj Napoca 2003, p: 32 - 56
3. Ciuleanu Elisabeta, Ghilezan N. Ghid terapeutic: Carcinoamele rinofaringelui
Radioterapie & Oncologie Medical nr. 3 , 2001
p: 267 - 272
4. Ghilezan N. Tumorile capului i gtuluin Cobaltoterapia , Editura
Medical Bucureti , 1983, p: 173 252
136
7/30/2019 CURS - Partea Speciala II
57/57
5. Ghilezan N. Cancerele ORL : provocri i perspective
Radioterapie & Oncologie Medical nr. 4, 1999
p : 301 306
5. anta A., Popia V. Explorarea CT n tumorile capului i gtuluin
Popia V., anta A., Rou V. ( editori ) Investigaiacomputer tomografic I tumorile exocraniului i
gtului ,Editura medical Universitar Iuliu Haieganu
2005, p: 31 45; 112- 158
6. Tomescu E., Nanu D. Rolul chirurgiei n cancerele ORL Radioterapie &
Oncologie Medical nr 4, 1999, p: 312 318