D:A:D – Woran sterben die Patienten?

#145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal

D:A:D – Hauptrisikofaktor für Mortalität ist die fehlende virologische und/oder immunologische Kontrolle

#145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal

Veränderbare undnicht veränderbare Risikofaktoren

Daten aus D:A:D

D:A:D – Risk factors

#145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal

D:A:D – Risk factors

#145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal

D:A:D – Risk factors

#145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal

D:A:D – Risk factors

#145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal

D:A:D – Risk factors

#145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal

D:A:D – Risk factors

#145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal

D:A:D – Risk factors

#145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal

• Obwohl (oder weil?) die frühe und dauerhafte Einnahme der HAART die Prognose der HIV-Infizierten so stark verbessert, wie keine andere derzeit bekannte medikamentöse Therapie, besteht eine (manchmal als übertrieben empfundene) Sorge um Langzeitnebenwirkungen.

• Angesichts der zahlreichen Optionen bleibt die individuelle Auswahl der best verträglichen Kombination eine Herausforderung.

• Die Beurteilung von medikamentenspezifischen Risiken ist aber aus mehreren Gründen schwierig:– Es fehlen oft belastbare Daten aus vergleichenden Studien– Follow-up Zeiten sind (noch) nicht lang genug– HIV und die zur Behandlung eingesetzten Medikamente können

ähnliche Organschädigungen bewirken, so dass Nutzen und Risiken auch des Unterlassens einer bestimmten Behandlung schwer abschätzbar bleiben.

Zur relativen Bedeutung der Toxizität von HAARTDaten der ART-CC

#708 – J Gill, 16th CROI 2009, Montreal

In der Analyse von Gill führtweiterhin „death by violence“knapp vor vaskulären undhepatischen Todesursachen: d.h. die Verbesserung vonLipidprofilen ist evtl. ein Luxus-problem gegenüber derVerbesserung der sozialenSituation HIV-Infizierter.

Odds-Ratio für IVDUs„Violence-death“ 3,7„Hepatitis …“ 6,3CVD 1,6sonstige Herzkrht 3,8

Spezifisches KHK-Risiko unter nRTIs

French Database -- #43LB – Lang, 16th CROI 2009, Montreal

• Sehr komplexe Modelle– allein 5 Untergruppen der ABC-Exposition mit ganz

unterschiedlichen Ergebnissen• Früher ABC-Gebrauch: erhöhtes Risiko

– erhöhte Risiken („a signal“) – lt. Autor – auch für AZT und d4T

– dito für PIs (LPV, fAPV, nicht:SQV)• Pro: Harte MI-Definitionen• Contra: Wenig durchschaubares Modell, sehr

weitreichende Schlussfolgerungen

Spezifisches KHK-Risiko unter nRTIs

French Database -- #43LB – Lang, 16th CROI 2009, Montreal

Spezifisches KHK-Risiko unter nRTIs

French Database -- #43LB – Lang, 16th CROI 2009, Montreal

Herz

MI-Risiko und HAART

#44LB – D:A:D - Lundgren, 16th CROI 2009, Montreal

MI-Risiko und HAART

#44LB – D:A:D - Lundgren, 16th CROI 2009, Montreal

MI-Risiko und HAART

#44LB – D:A:D - Lundgren, 16th CROI 2009, Montreal

MI-Risiko und HAART

#44LB – D:A:D - Lundgren, 16th CROI 2009, Montreal#576 – STEAL-Studie - Cooper, 16th CROI 2009, Montreal

In der STEAL-Studie:Switch bei stabiler HAART aufTDF/FTC oder ABC/3TC grenzwertig erhöhte MI-Rate unter ABC

MI-Risiko und HAART

#44LB – D:A:D - Lundgren, 16th CROI 2009, Montreal#576 – STEAL-Studie - Cooper, 16th CROI 2009, Montreal

In der STEAL-Studie:Switch bei stabiler HAART aufTDF/FTC oder ABC/3TC grenzwertig erhöhte MI-Rate unter ABC

MI-Risiko und HAART

#44LB – D:A:D - Lundgren, 16th CROI 2009, Montreal

MI-Risiko und HAART

#44LB – D:A:D - Lundgren, 16th CROI 2009, Montreal

MI-Risiko und HAART

#44LB – D:A:D - Lundgren, 16th CROI 2009, Montreal

HIV als Risikofaktor für KHK

#146 – C Grunfeld, 16th CROI 2009, Montreal

HIV als Risikofaktor für KHK

#146 – C Grunfeld, 16th CROI 2009, Montreal

HIV als Risikofaktor für KHK

#146 – C Grunfeld, 16th CROI 2009, Montreal

HDL-Partikel als Risikofaktor für KHK

#149 – D Duprez, 16th CROI 2009, Montreal

ABC und KHK

#152 – P Reiss, 16th CROI 2009, Montreal

ABC und KHK

#152 – P Reiss, 16th CROI 2009, Montreal

ABC und KHK

#152 – P Reiss, 16th CROI 2009, Montreal

ABC und KHK

#152 – P Reiss, 16th CROI 2009, Montreal

ABC und KHK

#152 – P Reiss, 16th CROI 2009, Montreal

Niere

TDF und Nierenfunktion

#37 - R Rodriguez-Novou, 16th CROI 2009, Montreal

TDF und NierenfunktionKumulation von Risiken

#37 - R Rodriguez-Novou, 16th CROI 2009, Montreal

TDF und Nierenfunktion

#37 - R Rodriguez-Novou, 16th CROI 2009, Montreal

TDF und Nierenfunktion

• Mit sensitiven Methoden bzw. Surrogatmarkern wurden in ~20% der Patienten Tubulopathiezeichen detektiert

• Identifizierung von high-risk Situation (multivariat)– klinisch: Alter, Gewicht

– Pharmakogenomik: ABCC-24 Genotypveränderungen

• Signifikanz bei Langzeiteinsatz von TDF?

#37 - R Rodriguez-Novou, 16th CROI 2009, Montreal

TDF und Nierenfunktion

#38 – A Choi, M Shipak, 16th CROI 2009, Montreal

TDF und Nierenfunktion

#38 – A Choi, M Shipak, 16th CROI 2009, Montreal

• Observational study in 615 Patienten• Kalkulation der GFR nach MDRD-Formel• Adjustiert für zahlreiche Covariablen (Alter, Diabetes,

Geschlecht, Hautfarbe, Hepatitis, aber nicht für IVDU)• Auch unter Therapie ist der GFR-Verlust höher als bei

einer HIV-neg. Kontrollgruppe– „HIV-Controller“ (Vl <1000) ohne HAART haben weniger GFR-

Verlust als neu auf HAART eingestellte HIV+ Controller.– Blips und virolog. Versagen korrelieren mit rascherem GFR-

Verlust – keine Subanalyse für die eingesetzten ARVs