Deficiencia de Adenosin Desaminasa 1

8/17/2019 Deficiencia de Adenosin Desaminasa 1

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Defciencia de

adenosindesaminasa

Genética

Christian Arturo Martínez Ramírez


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Inmunodefciencia Combinada

Grave(IDCG)• Los síndromes de la IDCG se deben a diversas muta

enéticas !ue dan luar a la ausencia de toda la "inmunitaria ada$tativa %& en alunos casos& a la "alin"ocitos citolíticos es$ont'neos (& de natural

Los $acientes con este ru$o de trastornos tieinmunodefciencia m's rave*


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+atoenia

• La IDCG se debe a mutaciones de aluno de los ,- enes co!ue codifcan com$onentes del sistema inmunitario crucialesdesarrollo de la célula lin"'tica* .odos los $acientes con IDCGtimos mu% $e!ue/os ( 0 l ) !ue no suelen descender desde eno contienen timocitos& no se distinuen ellos la corteza de la

% carecen de cor$1sculos de 2assall*• 3l e$itelio tímico tiene un as$ecto histol#ico normal* La

"olicular % $aracortical del bazo est'n des$rovistas de lin"ocito

• Los anlios lin"'ticos& las amídalas& las adenoides % las $l+e%er est'n ausentes o mu% $oco desarrolladas*


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Défcit de ADA (Adenosin

Desaminasa)• 4e observa una ausencia de la enzima ADA en alrededor del ,56 de

$acientes& la seunda "orma m's "recuente de IDCG& debido a variasmutaciones $untuales % eliminaciones en el en de la ADA situado encromosoma 78!l-9ter*

• Las acumulaciones acentuadas de adenosina& 7 :9deso;iadenosina %

9metiladenosina $rovocan de "orma directa o indirecta la a$o$tosis dlin"ocito .& lo !ue $roduce la inmunodefciencia*

• Los $acientes !ue carecen de ADA suelen tener una lin"o$enia much$ro"unda !ue los lactantes con otros ti$os de IDCG& con recuentos mabsolutos de lin"ocitos 0588los n1meros absolutos de lin"ocito son mu% ba@os*


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• La "unci#n es normal* .ras con"erir la "unci#n de célula . mediante untras$lante de célula troncal hemato$o%ética& sin una !uimiotera$ia $reviatras$lante& en eneral se consiue una "unci#n e;celente de lin"ocito ? a $hecho de !ue los lin"ocitos ? se oriinan en el anftri#n* 3sto se debe a !udefciencia de ADA a"ecta& sobre todo& a la "unci#n del lin"ocito .*

• Las "ormas m's leves de defciencia de ADA retrasan el dian#stico de la

inmunodefciencia incluso hasta la edad adulta* tras características defnde la IDCG con défcit de ADA son la $resencia de anomalías en la $arrillasimilares a un rosario ra!uítico % numerosas alteraciones es!ueléticas de condral % #sea& !ue se $roducen sobre todo en las uniones costocondralesa$#fsis de los huesos ilíacos % en los cuer$osvertebrales& donde se observe"ecto de Bhueso dentro de hueso*


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“Enfermedad de los niños burbuja” (trastorno en ldegradación de purinas) Vía metabolica

unto con la defciencia de la enzima Enucle#sidoF (++) constitu%en las "ormas 4CID tanto el dA.+ como el

(deso;inucle#sidos) se acumulan


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Mani"estaciones Clínicas

• Los lactantes a"ectados $resentan durante los $rimeros mesediarrea $ersistente o recidivante& neumonía& otitis media& se$in"ecciones cut'neas* 3l crecimiento $uede $arecer n$rinci$io& $ero habitualmente se $roduce un adelazamientodes$ués de !ue comienzan las diarreas e in"eccicmes*

• Las in"ecciones $ersistentes $or microoranismos o$ortunisCandida albicans, Pneumocystis jiroveci, el virus de la $ara-& el adenovirus& el virus sincitial res$iratorio& el virus de la vrotavirus& entre otros $rovocan la muerte*


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• Los lactantes a"ectados también carecen de la ca$de rechazar te@ido e;tra/o % tienen& $or tanto& el riesu"rir una en"ermedad de in@erto contra anftri#n rave o mortal $or los lin"ocitos . de los $ro

sanuíneos no irradiados o en tras$lantes de troncales al#enas o una 3ICA menos rave $or lin. inmunocom$etentes matemos !ue atraviesan la $lmientras el lactante est' dentro del 1tero


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• 3stos lactantes carecen de res$uestas $roli"erativas de lin"ocitos mit#enos& antíenos % células al#enas en el laboratorio* Los $con defciencias de adenosina desaminasa (ADA) tienen el menor absoluto de lin"ocitos& en eneral 0588


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.ratamiento

• La IDCG es una verdadera urencia $edi'trica* A no ser consia la reconstrucci#n inmunitaria mediante un tras$lcélulas madre& la muerte suele $roducirse durante el $rimer vida %& casi invariablemente& antes del seundo a/o* 4i se diaen el nacimiento o en los $rimeros -&5 meses de vida& m's del

los casos $uede tratarse con é;ito con un tras$lante de célulade médula #sea de un "amiliar con 2LA idéntico o de un ha$loidéntico (semiem$are@ado) en las !ue se han descartlin"ocitos . sin necesidad de hacer una !uimiotera$ia elim$revia al tras$lante ni una $rofla;is tras éste de la 3ICA*


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• La IDCG con défcit de ADA % la IDCG liada al K tratado con enotera$ia som'tica> aun!ue a$aree"ectos adversos raves en el caso de la IDCG liad3stos é;itos o"recen la es$eranza de !ue la enotera

convierta fnalmente en el tratamiento de elecctodas las "ormas de IDCG en las !ue se ha identifcen* La IDCG con défcit de ADA también se train%ecciones re$etidas de adenosina9desaminasa modifcada con $olietileno licol (+3G9ADA)*


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?ibliora"ía

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