DIAGNOSTICUL DE LABORATOR AL

INFECTIILOR VIRALE

FAMILIA

PARAMIXOVIRIDAE Virusuri ARN, invelite, catena( +/-)

INFECTII CU VIRUSURI PARAGRIPALE(I)

• Tipuri : 1,2,3,4 • Tip de infectii :• - frecvente : infectii acute respiratorii superioare (rinite,

rinofaringite , faringite , laringite [ crup :tip 2 ])• - m.p. frecvente : infectii acute respiratorii inferioare ( pneumonii

si bronhopneumonii , bronsiolite ) • Sursa de infectie : omul bolnav • Cale de transmitere : respiratorie • Mod de transmitere :• - direct prin aerosoli contaminati cu secretii secretii expulzate

prin :tuse , stranut , vorbit• - indirect : obiecte contaminate cu secretii respiratorii ( batiste ,

scutece , biberoane /suzete , suprafete

INFECTII CU VIRUSURI PARAGRIPALE(II)

• - populatie receptiva : copiii ( mici/sugari) , persoane imunodepresate , persoane in varsta

• - mod de manifestare :cazuri izolate , focare in familie , focare in colectivitati ( copii )

• Produse patologice : secretii nazofaringi,ene , sputa , f.rar fragmente organ ( post mortem )

• a. ex .direct : IF ( cel. tract respirator ) , ELISA , RT-PCR ( detectie tip) • b. izolare /identificare : culturi primare , linii simiene (LL-MK2)• - efect citopatic sincitial ,HAD + ( hem .cobai ,IF , ELISA• c. diagnostic serologic : • - in dinamica : ELISA , HAI , RFC , SN• - infectie acuta : ser unic - IgM

INFECTIILE CU VIRUSUL SINCITIAL RESPIRATOR/ METAPNEUMOVIRUS

(I)• - VRS : tipuri : A si B • - tipuri infectie :• - relativ frecvente : infectii ac . respiratorii superioare (,

rinofaringite , faringite )• - frecvente : infectii acute respiratorii inferioare

( pneumonii si bronhopneumonii , bronsiolite ) • Sursa de infectie : omul bolnav • Cale de transmitere : respiratorie • Mod de transmitere :• - direct prin aerosoli contaminati cu secretii secretii

expulzate prin :tuse , stranut , vorbit• - indirect : obiecte contaminate cu secretii respiratorii

( batiste , scutece , biberoane /suzete , suprafete

INFECTIILE CU VIRUSUL SINCITIAL RESPIRATOR (II)

• - populatie receptiva : copiii ( mici/sugari) , persoane imunodepresate , persoane in varsta

• - mod de manifestare : cazuri izolate , focare in familie , focare in colectivitati ( copii ), epidemii in sezonul rece la copii

• - Produse patologice : secretii nazofaringiene ( tampoane n-f, spalatura / aspirat traheobronsic(a) , sputa , fragmente organ ( post mortem )

• Diagnostic –laborator : a. ex direct din produs.p. : IF , ELISA , RT-PCR b. izolare/ identificare :cultura ( Hep2 , diploide umane) efect

sincitial , IF , ELISA < RT-PCR c. dg. serologic : crestere atc .in dinamica (x4) in ELISA , RFC , SN

VIRUSUL URLIAN ( OREILLON sau PAROTIDITA EPIDEMICA(I)

• Tipuri de infectie : sistemica cu afectare gl. salivare , pancreas , gl .sexuale ( ovare , testicole ) , meninge , miocard .

• Sursa de infectie : omul bolnav• Cale/ mod de transmitere : respiratorie , saliva• Receptivitate : generala ( nevaccinati , fara infectie naturala

in antecedente , cei mai receptivi :copiii • Mod de manifestare : cazuri izolate , focare in colectivitati

( copii) , epidemii • Produse patologice : secretii respiratorii , saliva , furina , lcr

VIRUSUL URLIAN [ OREILLON sau PAROTIDITA EPIDEMICA](II)

. Diagnosticul de laborator : a. izolare /identificare : culturi primare (umane ,simiene) , linii cont. (Vero, Hela) , efect citop. : cel .gigante ( sincitii ) , HAD, ELISA , HAI ; ou embrionat : IF,HAI , SN b. dg. serologic : - crestere atc .in dinamica (x4) : ELISA , HAI ,RFC - ser unic : IgM ( ELISA )

VIRUSUL RUJEOLOS (I)• Tipuri de infectii = acute sistemice cu afectare : aparat

respirator inferior ( b.pneumonii), miocard , SNC , exantem si enantem maculo-papular ; subacute : PESS ; frecvent anergie postinfectioasa cu dezvoltare tbc pulmonar

• Sursa de infectie : omul bolnav • Cale/mod de transmitere : respiratorie , aerosoli care

contin secretii respiratorii expulzate prin tuse , stranut , vorbit

• Mod de manifestare : cazuri izolate , focare colectivitati ( copii) , epidemii (iarna- primavara )

VIRUSUL RUJEOLOS (II)• Receptivitate : generala , copiii cei mai afectati• Produse patologice : secretii conjunctivale , secretii nazo-

faringiene, singe la debut , creier ( necropsie ) , urina ( sapt. 1)

• Diagnostic de laborator :• a. Detectie prin RT-PCR : sange , secretii respiratorii• b. izolare/identificare ( nu este curenta ) :culturi primare

umane/simiene (amnios, rinichi embrionar), efect citopatic : sincitii ,HAD ( hematii maimuta ); in PESS: tesut cerebral cocultivat cu linii Vero; identif. prin HAI, SN, RFC, ELISA

VIRUSUL RUJEOLOS (III)

• c. diagnostic serologic : - ser unic IgM ( ELISA) - crestere atc .in dinamica (x4) : ELISA , SN ,

RFC

FAMILIAORTHOMYXOVIRIDAE

virusuri ARN cu catena - ,invelite

VIRUSURILE GRIPALE (I)

• Tipuri ( nucleoproteina ) : A , B, C • Subtipuri : hemaglutinina virusuri A ( H1-

H16 , neuraminidaza virusuri A (N1-N9)• Tipuri de infectie : infectii acute respiratorii

superioare ( rinite , rinofaringite , laringite ) , infectii acute respiratorii inferioare ( pneumonii , bronho-pneumonii , bronsiolite ) ; miocardite , encefalite , infectii sistemice ( gripa aviara )

VIRUSURILE GRIPALE (II)• Sursa de infectie : omul bolnav , animalul bolnav ( gripa

aviara )• Cale/mod de transmitere : respiratorie prin aerosoli

care contin secretii respiratorii expulzate prin tuse , stranut , vorbit ; obiecte contaminate cu secretii respiratorii ; carne de pasare ,oua , pene ( gripa aviara )

• Mod de manifestare : cazuri izolate ( tipurile A,B si C), focare colectivitati/rezidente ( copii, adulti , varstnici ; tipurile A si B) , epidemii anuale (sezon rece ) ; pandemii ( tipul A )

VIRUSURILE GRIPALE (III)

• Receptivitate : generala , infectii mai severe la persoane in varsta , bolnavii cu afectiuni cronice ( cardiovasculari , bronhopulmonari {inclusiv astmul} , diabet , neoplazii , afectiuni hematologice ), tratamente imunosupresive , infectie HIV , gravide , copiii mici

• Produse patologice : secretii respiratorii ( tampoane n-f , spalatura [ n-f , traheo bronsica , aspirat traheobronsic la intubati ]) ; fragmente organ ( necropsie :pulmon si creier )

VIRUSURILE GRIPALE (IV)

• - Diagnostic de laborator : a. Detectie directa din secretii respiratorii sau fragment

organ : RT-PCR / Real –time RT-PCR . ELISA , IF b. Izolare / caracterizare : culturi celulare (MDCK ,

fibroblaste de embrion de pui, oul de gaina embrionat ; identificare prin HAI , SN , RFC

c. Diagnostic serologic : - crestere titru atc . in dinamica (x4) : HAI , SN, RFC - ser unic : conversie la 14 zile a titrului atc. de la 0 ( gripa

aviara )

VIRUSURILE HEPATOTROPE

VIRUSURI HEPATOTROPE PRIMARE

VIRUSURI HEPATOTROPE SECUNDARE

• v. citomegalic • v. herpetic • v. rubeolos • v. Epstein – Barr

INFECTIILE CU VIRUSUL HEPATITIC A(I)

• Virus : ARN neinvelit , sens +• Dg. clinic : febra +/- ,inapetenta , astenie +/-, dureri in

hipocondrul dr.+/- , greata +/- , senz. voma +/- , icter ( frecvent subicter – scleral ) , urini hipercrome , scaune decolorate

• Tip de infectie : hepatita acuta , f.rar hepatita cr . ( <0,1%)• Sursa de infectie : omul bolnav la sf.incubatiei , perioada de

stare • Cale de transmitere : fecal orala • Mod de transmitere : - contact direct cu dejecte bolnav - indirect : obiecte , apa , alimente -contaminate cu dejecte -

INFECTIILE CU VIRUSUL HEPATITIC A(II)

• Mod de manifestare : cazuri izolate , focare colectivitati ( mai ales copii ) , epidemii ( inundatii )

• Produse patologice : fecale ( sfarsitul incubatiei , 7 zile in perioada de stare ) , sange

• Diagnosticul de laborator : a. ex direct : - ME in materii fecale ( primele 7 zile ) diferentiaza de hepatita C ;

detectie prin : IF , ELISA , in hepatocit (biopsie ); detectie ARN ( RT-PCR , hibridizare cu sonde ADNc sau ARN )

b. ex. serologic : - detectia IgM dupa aparitia icter ( persista 10-12 sapt. ) , IgG

( persistenta indelungata ) prin ELISA si RIA

INFECTIILE CU VIRUSUL HEPATITIC A(II)

• c. teste biochimice : - pigmenti biliari: ser(bilirubina > 5 mg%o,urina(urobilinogen>) - citoliza hepatica: crestere transferaze serice (ALT, AST) si

GGT chiar fara icter - dezechilibrul proteinelor serice: crestere alfa, beta, gamma

glob.; scaderea albumine; - inversare raport A/G

INFECTIILE CU VIRUSUL HEPATITIC B (I)

• Virus : ADN invelit• Tip de infectie : hepatita acuta , hepatita cr. activa , hepatita cr.

persistenta , purtator sanatos ,ciroza, hepatom primar • Sursa de infectie : omul bolnav , purtatorul sanatos • Mod de transmitere : parenteral ( solutii continuitate piele/mucoase ,

manevre medicale[ injectii , operatii , trat .stomatologice , transfuzii sange/derivate ] , inoculare droguri , tatuaje/acupunctura , contact sexual neprotejat / prostitutie

Atg HBs se gaseste in toate secretiile si excretiile (c. m infectioase: sange, sperma, secretii vaginale); prezenta Atg Hbe creste infectiozitatea

• Grupe de risc : consumatori droguri, hemodializati, homosexuali, personal medical

• Mod de manifestare : cazuri izolate, rar focare si epidemii , purtatori( 10-15% )

INFECTIILE CU VIRUSUL HEPATITIC B (II)

• Raspindire : universala• Produse patologice : sange , tesut hepatic ( biopsie )• Diagnostic de laborator : a. ex.direct ( rar) : - preparate tesut hepatic : atg .HBc( nucleu)si atg.HBs (citopl) prin IF si ELISA - ser : particule Dane sferice sau filamentoase la ME b. imunodiagnostic ( evidentiere in ser a markerilor bolii) : - structuri antigenice sau componente virale in ordinea aparitiei :

Atg .HBs ,ADN polimeraza virala , AtgHBc (f.rar), ADNviral

INFECTIILE CU VIRUSUL HEPATITIC B (III)

- atc .serici : anti HBc (IgM ) , anti HBc(IgG), anti Hbe , antiHBs - teste : ID ,CIEF , RFC, LA , ELISA, RIA , hibridizare ADN ,PCR, IEM , detectie ADN polimeraza c. teste biochimice ; ca la hepatita A

INFECTIILE CU VIRUSUL HEPATITIC D(I)

• Virus : ARN defectiv ; coinfectii sau suprainfectii in hepatita B• Tip de infectie : hepatita ac. , hepatita cr .• Sursa de infectie : omul bolnav • Mod de transmitere : parenteral ( solutii continuitate

piele/mucoase , manevre medicale[ injectii , operatii , trat .stomatologice , transfuzii sange/derivate ] , inoculare droguri , tatuaje/acupunctura , contact sexual neprotejat / prostitutie

• Produse patologice : sange , tesut hepatic ( biopsie )• Diagnostic de laborator : a. ex.direct : - atg HD in nc. si citoplasma prin IF sau ELISA

INFECTIILE CU VIRUSUL HEPATITIC D(II)

b. imunodignostic (markeri):• ser: - atg. HD prin RIA, ELISA, Western blot - atc. IgM si IgG anti atg HD: ELISA, RIA - ARN-VHD: hibridizare (ADNc sau ARN-ARN) - IgG durata scurta in coinfectie, dar in suprainfectie IgM persista indelungat

INFECTIILE CU VIRUSURI HEPATITICE C (NON A –NON B) -I

• Virus : ARN , invelit , sens +• Tip de infectie /boala : hepatita ac. , hepatita cr. , purtator

sanatos , ciroza , hepatom primar• Sursa de infectie : omul bolnav , purtatorul sanatos • Mod de transmitere : parenteral ( solutii continuitate

piele/mucoase , manevre medicale[ injectii , operatii , trat .stomatologice , transfuzii sange/derivate ] , inoculare droguri , tatuaje/acupunctura , contact sexual neprotejat / prostitutie

• Produse patologice : sange , tesut hepatic ( biopsie )

INFECTIILE CU VIRUSURI HEPATITICE C (NON A –NON B) -II

• Diagnosticul de laborator : a. examen direct: - ser: evid. genom virusului prin PCR b.imunodiagnostic: - evid. atc anti VHC (fata de atg. obtinute prin inginerie

genetica) prin ELISA – confirmare Western blot, PCR si RIBA (recombinant imunolot)

c. Biochimie : transaminaze crescute si anticorpi titru crescut mai mult de 6 luni = cronicizare

INFECTIILE CU VIRUSUL HEPATITIC E (I)

• Virus : ARN , neinvelit , sens –• Tip de infectie : hepatita ac. ; infectie severa la gravide

( mortalitate 10%), infectii m.frecvente la tineri• Sursa de infectie : omul bolnav • Mod de transmiere : fecal –orala - direct : contact cu fecalele om bolnav prin miini mudare - indirect : contact cu obiecte contaminate , consum

apa/alimente contaminate• Mod de manifestare : cazuri izolate , epidemii• Susceptibilitate : generala

INFECTIILE CU VIRUSUL HEPATITIC E (II)

• Produse patologice : sange , fecale • Diagnosticul de laborator : - detectie de IgM si Ig G prin imunobloting

FAM. POXVIRIDAE

INFECTIILE CU VIRUSUL VARIOLIC(I)

• Virus : ADN cu invelis. Replicare genom in citoplasma • Tip de infectie : sistemica ,diseminare limfatica si sanguina in

toate organele si tesut ( viremie primara ) si viremie secundara in tegumente si mucoase

• Sursa de infectie : omul bolnav• Cale/Mod de transmitere : respiratorie - directa : picaturi Pflügge - indirecta : contact cu materiale infectate cu secretii

conj./nazale ,sange , cruste , lichid pustula . lenjeria contaminata -> infectioasa 18 luni

• Receptivitate : universala

INFECTIILE CU VIRUSUL VARIOLIC(II)

• Mod de manifestare : cazuri izolate , focare , epidemii istorice , atacuri teroriste

• Produse patologice : lichid pustular /vezicular , cruste • Diagnosticul de laborator : a.ex .direct : - ME la leziuni tegumentare – aspect de obuz b. izolare /identificare : - oua embrionate ( 11-13 zile ) : pock-suri mici ( v.vaccinal : mari )

alantoidiane pe membrana alantoidiana ( ingrosari de 1-4 mm, albe/rosii hemoragice , necroze si ulceratii ; culturi celulare: primare ( umane , simiene ) sau linii cont. ( Vero, BSC) ,efecte.c.p : focare cu cel. rotunde , despridere totala . Identificare: PCR

c. serologie : crestere in dinamica (x4) : HAI ,SN. ELISA , IF ,

INFECTIILE CU HERPESVIRIDAE

CLASIFICARE (I)

1. Subfam. Alpha herpesvirinae:

- genuri : h.simplex virus, varicella virus

2. Subfam. Beta herpesvirinae:

- gen : cytomegalovirus

3. Subfam. Gamma herpesvirinae:

- gen : lymphocryptovirus

• - caractere comune : virusuri ADN , invelite

INFECTIILE CU HERPES VIRUS I si II (I)

• Virusuri: ADN , invelite• Tipuri de infectie : infectii acute , infectii recurente a. infectia ac.: - HSV I = gingivostomatita ac. ,keratoconjunctivita (ulceratii),

herpes generalizat ( eczema cr. variceliforma a copiilor) , meningite , meningo-encefalite

- HSVII = vulvovaginita ( vezicule/ulceratii pe mucoasa genitala), herpes fulminant ( eruptie veziculara pe mucoase si tegumente) , pneumonie , hepatita , colaps , moarte

b. infectia recurenta :

INFECTIILE CU HERPES VIRUS I si II (II)

- dupa primoinfectie v. se transporta la nervii senzoriali (v= 10mm/ora) –> replicare si persistenta ca episom, fara eliminare - recaderi: scaderea rezistentei imune (stress; UV; infectii: bacteriene/virale [pneumococ, meningococ, v. gripal ]); ciclu menstrual) –> multiplicare/diseminare centrifuga nervoasa la dif. locatii (nazal, labial, cornee/HSV I, genital/HSVII)

• Mod de transmitere / poarta de intrare :

a. HSV I - poarta de intrare : sol. continuitate ( tegumente , mucoasa bucala/ conjunctivala ; multiplicare la poarta de intrare si ggl limfatici

reg. - diseminare: viremie cu +/- localiz ,viscere (gazde i.compromise = evolutie grava/diseminare masiva) - evolutie: frecvent inaparenta

INFECTIILE CU HERPES VIRUS I si II (III)

• forme – localizari :- gingivostomatita herpetica acuta: incubatie = 3-8 zile; eruptie

veziculo-ulceroasa, febra moderata, evolutie favorabila - keratoconjunctivita: ulceratii - herpes generalizat: eczema cronica (eruptie variceliforma

Kaposi) a copiilor – evolutie +/- fatala - meningita/meningo encefalita: invazie nervoasa (trigemen,

olfactiv). letalitate =70%. sechele +/-

INFECTIILE CU HERPES VIRUS I si II(II) - HSV II : contact sexual ( vaginal / oral /anal prin lez. ale muc .genitale, congenital ( mama-fat ) - transmisie : directa ( saliva , secretii vaginale) ; indirecta ( transplant organe )• Contagiozitate : stomatita ( 7 sapt. ), herpes genital ( 1 sapt. )• Mod de diseminare : - HSV I si HSV II :viremie cu +/- localiz . viscerale ( gazde imunocompromise = evolutie grava cu diseminare masiva ) •Mod de manifestare : cazuri izolate , infectare 80% din indivizi in primul an de viata•Receptivitate : generala ; Raspindire : universala•Produse patologice: lichide (vezicule, ulceratii), fragmente organe (biopsie, etc.)

INFECTIILE CU HERPES VIRUS I si II(III)

• - HSV II –poarta de intrare : contact sexual ( vaginal / oral /anal prin lez. ale muc .genitale ), congenital ( mama-fat )

- diseminare: ca la HSV I• forme – localizari :- vulvovaginita (herpes progenitalis): vezicule/ulceratii pe

mucoasa genitala - herpes fulminant (visceral): eruptie veziculoasa – mucoase,

tegumente; pneumonie, hepatita, colaps, moarte

• Transmisie : directa ( saliva , secretii vaginale) ; indirecta ( transplant organe )

• Contagiozitate : stomatita ( 7 sapt. ), herpes genital ( 1 sapt. )

INFECTIILE CU HERPES VIRUS I si II(IV)

• Mod de diseminare : - HSV I si HSV II :viremie cu +/- localiz . viscerale ( gazde

imunocompromise = evolutie grava cu diseminare masiva ) • Mod de manifestare : cazuri izolate , infectare 80% din

indivizi in primul an de viata• Receptivitate : generala ;• Raspindire : universala• Produse patologice: lichide (vezicule, ulceratii), fragmente

organe (biopsie, etc.)

INFECTIILE CU VIRUSUL HERPETIC I si II (V)

• Diagnosticul de laborator :a. examen direct: • M.E. (coloratie negativa)• IF (atc . monoclonali)• ELISA • evid. cel. gigante sincitiale cu incluzii i.nc. – coloratie

hematoxilina –eozina b. izolare – identificare • culturi primare (umane, simiene), fibroblaste embrion gaina,

rinichi iepure; e.c.p: sincitii cu celule gigante • identificare:- HSV II creste mai bine pe fibroblaste emb. gaina

INFECTIILE CU HERPES VIRUS I si II(VI)

- serologic: SN, IF, ELISA, RIA cu seruri policlonale sau

monoclonale - ADN v. prin hibridizare sau PCR c. diagnostic serologic: • reactii: SN, FC, HAPI, ELISA • probe duble de ser (0-3 saptamini); cresteri x 4 a atc (titruri)

INFECTIILE CU VIRUSUL CITOMEGALIC (I)

• Virus : ADN , invelit• Tipul de infectie : - primoinfectia : asimptomatica , viremie->infectie persistenta

(gl. salivare si limf. B ) la adulti ( 10-20%) ,excretie prel . ( saliva ,urina , secretii genit . )

- Infectie congenitala si neonatala : gravidele se infect. primar -> transmisie fat transplac. prin viremie si invazie tesut embrionar (50%) -> inf. persist la fat ( 10-20%) ; la n.n. –> boala cu incluzii citomegalice ( alterari patognomonice = nuclei mari , incluzii bazofile mari , vacuolizari ; clinic : microcefalie , hepatosplenomegalie , pneumopatie interstitiala , lez. Hematopoetice si nervoase > evol .fatala

INFECTIILE CU VIRUSUL CITOMEGALIC (II)

- Infectia primara a copilului si adolescentului : diseminare: +/- febra, hepatosplenomegalie, adenopatii superficiale, sindrom mononucleozic (neutropenie, limfocitoza, bazofilie). Vindecare

- infectie posttransfuzionala - infectii la imunodepresati: SIDA,trat. corticoizi la grefe;

evolutie cu pneumopatii interstitiale si hepatita (fatale) • Produse patologice : urina, sange (leucocite), spalaturi

bronsice, secretii cervicale, fragmente organ (pulmon, creier, ficat)

• Diagnosticul de laborator : a. izolare-identificare - diploide umane; e.f.c. = cel. mari, ovale, cu incluzii mari (nc.,

eosinofile); focare cu evolutie lenta (6-8 saptamini) - identificare: IF directa, ELISA, hibridizare ADN- ADN

INFECTIILE CU VIRUSUL CITOMEGALIC (III)

b. examen citologic si histologic: - coloratie Papanicolau/hematoxilina – eozina = cel. mari cu

incluzii in : sedimente urina, spalaturi bronsice, frotiuri secretii vaginale,

preparate tesut pulmonar c. diagnostic serologic : - RFC, IF, RSN, ELISA - infectia recenta (gravide, nou-nascuti, transplant): sinteza

IgM prelungita si reapare la reactivare prin imunosupresie; necesar detectie IgG pe 2 probe de ser (crestere de 4 ori

INFECTIILE CU VIRUSUL VARICELLA-ZOSTER (I)

• Virus : ADN, invelit• Tip de infectie :

- primoinfectie ( varicela),reactivarea infectiei (zoster) • Mod de transmitere / diseminare : a. primoinfectie : patrundere oro-faringe / rar conjunctiva->

replicare locala-> diseminare prin contiguitate ( limfatica si sanguina [viremie, maxima la 10 zile]) -> invazia ectoderm : exantem maculopapular ( vezicule [lichid clar-> purulent ; pusee eruptive (3 zile) de la cap la trunchi] -> cruste ; enantem ( mucoase : orofaringe , respiratorii , gastro-intestinale , vaginale ). Evolutie benigna , f.rar :eruptii hemoragice , encefalite , s. Reye ,f.f.rar : varicela diseminata letala

INFECTIILE CU VIRUSUL VARICELLA-ZOSTER (II)

b. reactivarea infectiei : in primoinfectie v.disemineaza centripet la ggl senzoriali -> invazie nervoasa sau hematogena. In ggl . : inf. latenta (ADNv in cel .) -> in conditii de scadere a imunitatii ( stress , senescenta , traume , medicamente ) ,v. se multiplica -> migreaza centrifug pe nervii senzoriali la terminatiile tegumentare -> eruptie veziculara ( locala= zoster ), rar : meningo-encefalite , paralizii .Veziculele contin virus .•Cale/ mod de transnmisie : - direct : aerogena prin secretii respiratorii - indirect : contact lichid vezicular /cruste sau obiecte contaminate•Sursa de infectie : omul bolnav

INFECTIILE CU VIRUSUL VARICELLA-ZOSTER (III)

• Mod de manifestare : focare , epidemii ( iarna si primavara• Susceptibilitate : generala ; varicela : boala a copilariei , zoster :

boala a adltilor• Contagiozitate : foarte mare ( 1-2 zile inaintea eruptiei , 1

saptamina dupa eruptie )• Produse patologice : lichide (+ celule ) din leziuni, exsudate r-

faringiene, sange, fragmente organe

• Diagnostic de laborator :

• a. examen direct: • - detectare celule gigante multinucleare (incluzii) – coloratii

frotiuri (Giemsa, hematoxilina - eozina) din leziuni • - M.E. : diferentiere doar cu poxv.

INFECTIILE CU VIRUSUL VARICELLA-ZOSTER (IV)

- IF - ELISA - CIEF (lichid vezicular) b. izolare – identificare - culturi diploide umane (rinichi/pulmon embrionar); foarte rar culturi primare rinichi maimuta - e.c.p = sincitii, cel. gigante cu incluzii i.nc. eosinofile, balonizare - identificare: IF (celule infectate), RFC, RSN c. diagnostic serologic: - infectia acuta: RFC, RSN, ELISA; probe duble de ser – cresteri de 4 ori - infectie in antecedente: ELISA, ACIF (anticomplement imunofluorescenta)

INFECTIILE CU VIRUSUL EPSTEIN BARR (I)

• Agent etiologic : mononucleoza inf., Limfom Burkitt , carcinom nazo-faringian

• Virus : ADN , invelit• Tipuri de infectie : - inf ac . : mononucleoza inf.(clinic: angina, astenie, poliadenopatie,

spleno si hepatomegalie complicatii: anemie hemolitica acuta, purpura trombopenica, meningite - infect limfocit B pe receptor C3 d al complement - 5-20% limf. B au atg v. (nucleare, de suprafata) - modificari hematologice: limfocite mari anormale (15-90%) cu

citoplasma vacuolizata si nuclei fragmentati; leucopenie (initiala) urmata de hiperleucocitoza (5 saptamini)

•

INFECTIILE CU VIRUSUL EPSTEIN BARR (II)

- Inf.persistenta: evolutie spre limfom Burkitt si carcinom nazo-faringian cu asociere de atg EBNA in ser (atg nc.) si LYDMA (atg. de mem.) pe suprafata limfocite T - Reactivare endogena a VEB (imunodepresie : mononucleoza cr. cu febra, astenie, producereanormala de Ig• Sursa de infectie : omul bolnav• Transmisie/Eliminare : - mod : saliva , sange - poarta intrare: orofaringe, multiplicare : epitelii glandulare (parotida, alte gl salivare) cu inf. cr. si eliminare v. in saliva (detectie atg.) , inf. limfocite B si diseminare sanguina in toate tes. Limfoide• - eliminare virus : secretii faringiene timp de 1 an (15-20% adulti)•Susceptibilitate : generala ; Raspindire : universala

INFECTIILE CU VIRUSUL EPSTEIN BARR (III)

• Produse patologice: saliva, spalatura nazo-fariengiene, sange (limfocite), tesuturi/organe (ggl., splina), tumori

• Diagnosticul de laborator :a. examen direct: • preparate de tesut: hibridizare ADN, ACIF (atc monocl. fata

de EBNA= atg. nc .in ser) b. izolare-identificare:• culturi LB (sange cordon ombilical) • identificare : test ACIF (atg . EBNA)c. examen citologic: frotiuri = limfocite mari anormale cu

citoplasma bazofila si nc. fenestrati

INFECTIILE CU VIRUSUL EPSTEIN BARR (IV)

d. examen serologic:• infectie primara: r. Paul–Bunell = atc anti hematii oaie pe

proba unica • probe duble de ser :- IgM si IgG fata de atg. capsidale/atg timpurii – scad in

convalescenta si persista toata viata - inf. reactivata/neoplazii: titruri mari IgG anti EAD si EAR si atc

anti EBNA

INFECTIA CU VIRUSUL HERPETIC UMAN 6 (I)

• Virus : ADN , invelit , ag .etiologic al exantemului subit ( roseola infantum ) la copiii de 6 luni- 4 ani )

• Tip de infectie : acuta , multiplicaremultiplicare orofaringe apoi LT (CD2, CD4, CD5, CD7, CD8)

- faza preeruptiva (durata 3 zile): febra mare (>390C), adenopatie cervicala

- faza eruptiva (1-2 zile): exantem rubeoliform (ceafa, trunchi), limfo si neutropenie

- evolutie benigna• Calea de transmitere : aerogena prin contact direct

INFECTIA CU VIRUSUL HERPETIC UMAN 6 (II)

• Simptome : - adenopatie (cresterea in volum si inflamarea ganglionilor

limfatici) moderata laterocervicala si suboccipitala - faringe, amigdale hiperemice (pline cu sange) - conjunctivita (inflamatie a conjunctivei - membrana mucoasa

care acopera suprafata interna a pleoapelor si suprafata anterioara a globului ochilor - care se manifesta prin roseata, mancarime si secretie abundenta)

- rinoree (scurgere de mucozitati nazale) - timpane hiperemice (umplute cu sange)• Diagnostic de laborator :.: izolarea v. din monocite,

seroconversie (IFI, ACIF)

FAM.

CORONAVIRIDAE

INFECTIILE CU CORANAVIRUSURI (I)

• Virusuri : ARN , invelite , sens +• Tip de infectii : acute respiratorii ( 40% inf. Sup = guturai ) si

gastrointestinale• Sursa : omul bolnav• Transmisie : aerogena • Susceptibilitate : generala• Patogeneza :• v. distrug epiteliile respiratorii si intestinale (jejun) • clinic – manif moderate: tuse, cefalee, frison, febra; foarte rar

enterocolita necrozanta la coplilul mic; durata 18 zile; excretie v.: 1-4 zile

INFECTIILE CU CORONAVIRUSURI (II)

• Produse patologice : secretii nazo-faringiene (tampoane, spalaturi) fecale

• Diagnostic de laborator : a. examen direct: - fecale : ME , IME - secretii respiratorii : IF , ELISA b. izolare: nu este folosita c. diagnostic serologic: - seruri pereche: HAI (VOC43 si VOC38), ELISA, foarte

rar SN

FAMILIA

RHABDOVIRIDAE

INFECTIILE CU VIRUSUL RABIC (I)• Virus : aspect de obuz , ARN , invelit , catena –• Tip de infectie : acuta la om , animale salbatice (vulpe , lilieci ,

lupi,sacali, sobolan ) , animale domestice ( caini ,pisici , bovine , cabaline ) , vipera si tiparul ain ser substante rabicide

• Sursa de infectie : animalul bolnav (caiini , pisici virus prezent saliva cu 3-5 zile inainte de debut )

• Cale de transmitere :muscatura animal bolnav ->contaminare prin saliva infectata , aerosoli ( laborator, pesteri)

• Poarta de intrare/diseminare : zgirieturi, plaga generata de muscatura --> multiplicare locala in muschi/tesut conjunctiv -> atasare v. pe receptori acetil colinici (sinapsa neuro musculara)-> trecere ARNv in axoplasma nervi periferici si apoi diseminare centripeta in SNC cu producerea encefalitei rabice

INFECTIILE CU VIRUSUL RABIC (II)

->Generalizarea infectiei (sistem nervos si organe) = septinevrita-> virus prezent in: saliva (infectie gl.), tract respirator, unele viscere - alterari neuronale patognomonice: incluzii Babes-Negri mai frecvent Corn –Ammon din hippocamp (coloratie Nicolau = albastru metilen si fuxina oxalatata), formatiuni ovalare - rosii intense (nucleocapside de 2-10 microm), evidentiata prin IF /ME - tablou clinic -> determinat de leziuni SNC si periferic: hiperexcitabilitate, anxietate, spasme muschi faringiene, hidrofobie, convulsii, paralizii .Evolutie fatala: 100%• Produse patologice : saliva (tampoane, aspiratie), gl. salivare (necropsie), fragmente maduva si creier (corn Ammon, cortex, talamus, hippocamp):

-

INFECTIILE CU VIRUSUL RABIC (III)

• Diagnosticul de laborator:a. examen direct atg. (maduva, creier, gl. salivare):• IF , ELISA, amprente Corn Ammon (corpusculi Babes –

Negri/col. Nicolau sau Sellers)b. izolare – identificare • soarece nou-nascut: inoculare intra cerebral = paralizii spastice • culturi primare (rinichi hamster), linii celulare (neuroblastom)

– fara uz curent • RSN (seruri policlonale/monoclonale) pentru evidentierea

virusului la soarece si in culturi • IF • Corpusculi Babes – Negri

FAMILIA TOGAVIRIDAE - Genul Alphavirus

- Genul Rubivirus

INFECTIILE CU VIRUSUL RUBEOLOS (I)

• Virus : ARN , invelis , catena sens-• Tip de infectie/boala : rubeola ( infectie ac. sistemica ), inf.

congenitala• Sursa de infectie : omul bolnav• Cale de transm. /poartaintrare/diseminare:aerogena(directa) /

obiecte contam.( indirecta = secret. excret.) , rinofaringe -> diseminare ggl.limf.reg. -> viremie -> difuziune in tot org. ; eliminare virus cu 7 zile inaintea simptomelor

• Simptome :rash (95% [ maculopapular fata-> centrifug -> tot corpul , la sf. viremiei ]), poliadenopatie ( preauriculari, occipitali, cervicali ), febra+/- ,conjunctivita +/- , coriza+/-

• Complicatii ( f.rar ) : : artrite ( artralgii ) purpura trombopenica (rar), encefalite ,encefalita cronica progresiva (tardiva)

INFECTIILE CU VIRUSUL RUBEOLOS (II)

• infectia congenitala:- viremie materna ->virusul trece in placenta (focare inflamatorii,

necroze in vilozitatile corionice) - distrugeri in tesuturile fetale -> efect teratogen (malformatii:

cardiace : persist . canal arterial(Botal ), stenoza arterei pulmonare; oculare: cataracta congenitala, retionopatii , microftalmie, glaucom; nervoase: microcefalie, retardare mintala; surditate; alte organe: hepatosplenomegalie, diabet, hipertiroidie)

- leziunile depind de varsta sarcinii (majore in primul trim.)• rubeola congenitala progresiva: eliminare de v. in secretiile

nazo-faringiene (6-12 luni) in prezenta atc si raspuns imun celular• Raspindire/susceptibilitate : universala , generala• Mod de manifestare : evolutie endemo-epidemica; epidemii

iarna-primavara, boala a copilariei in tari fara vaccinare, adulti si adolescenti in rest

INFECTIILE CU VIRUSUL RUBEOLOS (III)

- infectii inaparente ( adulti 30%)• Produse patologice : secretii respiratorii, lacrimi, sange, l.c.r., materii fecale, fragmente organe (necropsie); rubeola congenitala: lichid aminotic, placenta, tesut fetal (avort)

•Diagnosticul de laborator :• secretii respiratorii, lacrimi, sange, l.c.r., materii fecale, fragmente organe (necropsie); rubeola congenitala: lichid aminotic, placenta, tesut fetal (avort) a . izolare – identificare - doar in rubeola congenitala : culturi primare maimuta (AGMK), linii (Vero, RK13); E.c.p.: apare lent - detectie: HAD , IF, interferenta cu ECHO11 - identificare: RSN

INFECTIILE CU VIRUSUL RUBEOLOS (IV)

b. serologie : - RHAI, HAPI, LA, ELISA, Hemolizaradiala in gel, IFI, RIA - Infectie recenta: detectie IgM (ELISA, RIA, IF) - Rubeola congenitala: IgM (ELISA) + izolare si identificare

virus

FAMILIA FILOVIRIDAE Gen Filovirus : v. Ebola si Marburg

INFECTIILE CU VIRUSURILE FEBRELOR HEMORAGICE (I)

• Virusuri : ARN , invelite , catena sens - • Tipuri de infectie : acuta ,sistemica • Patogeneza : - viremie inalta cu prezenta virusului in toate organele - afectare s.r.e in totalitate: necroze (ficat, splina, ggl,

tubulare renale); pancreatita, orhita, pneumonie interstitiala, pancreatita, iridociclita, encefalita difuza; hemoragii intinse (pleura, peritoneu, pericard); faze finale = vasculita si c.id.

- clinic: debut brusc, febra cefalee, faringita, conjunctivita, diaree, varsaturi, astenie intensa. Dupa o sapt.: eruptie maculo-papuloasa, hemoragii generalizate, melena, hematemeza

- moarte la 9 zile de la debut (25-90 % )

INFECTIILE CU VIRUSURILE FEBRELOR HEMORAGICE (II)

• Rezervor de virus : necunoscut • Sursa : omul bolnav sau animalul bolnav• Mod de transmitere : aerosoli , organe infectate, sange; posibila si prin

contact sexual (7 sapt. dupa vindecare )

• Mod de manifestare : -evolutie: focare, epidemii, infectie de laborator la contact cu produse

patologice de la maimute - infectii inaparente: 7%• . Susceptibilitate : generala• Produse patologice : sange, fragmente organe (necropsie)

Atentie!: produsele vor fi manipulate si testate in laboratoare cu nivel de securitate 4 (BSL 4)

INFECTIILE CU VIRUSURILE FEBRELOR HEMORAGICE (III)

• Diagnosticul de laborator:a. examen direct: • ME: sange, tesuturi (ficat)• IF: tesuturi b. izolare – identificare • culturi celulare: linii Vero; detectia: IF (monostrat), ELISA si

RFC (lichid de cultura)• animale laborator: cobai (inoc i.peritoneal) = febra, moarte;

detectie v. in sange/organe prin IF si ME; evid atc: ELISA si RFC • serologie: - test electie: IFI (la 10 zile de la debut), ELISA, Western-blot - infectie recenta: crestere de 4 ori (debut – convalescenta); IgM

(proba unica) > 1/256

FAMILIA FLAVIRIDAE agenti infectiosi a unor boli grave umane transmise

prin artropode

INFECTIILE CU FLAVIVIRUSURI (I)Grupul arbovirusuri B

• Virusuri ( 7 grupe ) : ARN ,invelite , catena sens +• Cale patrundere : intepatura insecte ( tintar , capuse [ transm.

trans ovariana )-> multipl. locala -> ggl. -> sange • Patogeneza : - viremie si localizare secundara in functie de tropism: - encefalite: St. Louis, Japoneza B, primavara-vara - boli sistemice grave cu eruptie hemoragica si +/- hepatita sau

nefrita: denga hemoragica, febra galbena - boli sistemice (febra, rash, mialgii, artralgii): Denga, West –Nile • letalitate mare (20-25%): Febra galbena, Denga hemoragica

INFECTIILE CU FLAVIVIRUSURI (II)Grupul arbovirusuri B

• Mod de manifestare : endemo- epidemic • Sursa de infectie : omul bolnav, animalul bolnav• Susceptibilitate : generala • Diagnosticul de laborator:a. izolare – identificare - din tesut cerebral, sange (Denga, Febra galbena) - substrat: culturi de tesut de tantar - reactii incrucisate: SN, RFC, HAI, IF (atc. monoclonali) b. serologie: - seruri duble : HAI , SN, RFC, ELISA

FAMILIA PICORNAVIRIDAE

- agenti patogeni ai unor imbolnaviri digestive, respiratorii, uneori nervoase, +/- exantem la om si animale (bovine, porcine, simiene)

FAM. PICORNAVIRIDAE

Clasificare:

A. Genul Enterovirus - boli la om

B. Genul Rhinovirus - boli la om

C. Genul Cardiovirus

D. Genul Aphtovirus

INFECTIILE CU ENTEROVIRUSURI (I)

1. Clasificare:- 68 serotipuri (antigenicitate, imbolnaviri):• v. Poliomielitice 1, 2, 3 • v. Coxsackie: grup A (23 serotipuri), grup B

(6 serotipuri)• v. Echo: 32 serotipuri • Enterov. (Ev): 68- 71• v. Hepatitei A (Ev 72)

INFECTIILE CU POLIOVIRUSURI (I)

• Virusuri : ARN , neinvelite , catena sens +• Serotipuri : - tip 1: Brunhilde - tip 2: Lansing - tip 3: Leon• Tipuri de infectie : a. acuta , asimptomatica , minora ( majoritar )

afectare sistem nervos, meningita aseptica si/sau poliomielita paralitica severa

INFECTIILE CU POLIOVIRUSURI (II)b. evolutie: • patrundere: orofaringe, transport tesut limfoid (rinof., placi

Peyer), multiplicare, diseminare limfatica, viremie tranzitorie cu manifestari clinice minore (respiratorii, digestive). Uneori multiplicare masiva tesut r.e. cu viremie persistenta si invazia sistemului nervos; virus prezent sange inainte debut clinic (+/- paralizii); infectare sanguina a sistemului nervos, diseminare pe axoni, clinic: febra, cefalee, redoarea cefei, paralizii flasce (leziuni neuroni motori coarne ant. maduva = poliomielita paralitica acuta). Posibila invazie a creier, talamus, hipotalamus, nuclei cerebelosi, trunchi cerebral, cortex motor = poliomielita bulbara/encefalita poliomielitica cu evolutii extrem de grave. Lezare nervi cranieni: paralizia faringe, paralizia corzi vocale (perechea X), paralizii oculare (perechea V)

INFECTIILE CU POLIOVIRUSURI (III) - leziuni neuronale/extraneuronale: cromatoliza, distructie masiva, neuronofagie; edem, proliferare cel., infiltrat perivacular limfocitar (ggl ., placi Peyer, miocard) - factori predispozanti: traume, efort fizic, sarcina, injectii, amigdalectomie•Sursa de infectie : omul cu infectie inaparenta•Raspindire : globala eradicare anul 2000 ?•Susceptibilitate : generala •Transmisie :- - fecal-orala (direct/indirect: apa, alimente infectate, secretii faringiene); - v. prezent in orofaringe n. zile inainte debut

INFECTIILE CU VIRUSURILE COXSACKIE (I)

• Clasificare : A si B• Cale patrundere : - respiratorie si digestiva, diseminare sanguina cu localizari

diverse: a. herpangina: debut brusc, febra, disfagie (vezicule, papule,

zone rosii pe pilieri, palat, amigdale). Evolutie benigna (4-6 zile). Afectare copii.

b. Boala – gurii, mainilor si picioarelor: herpangina, exantem maculopapular si veziculos bulos (maini, picioare, fese). Vindecare 7-14 zile

c. Pleurodinia, mialgia epidemica (boala Bornholm): febra, stare generala alterata, durere retrosternala (diafragm), +/- pericardita

INFECTIILE CU VIRUSURILE COXSACKIE (II)

d. Miocardita: la nou-nascut (transmitere perinatala), frecvent fatala; adult benigna

e. Menigite aseptice, pancreatite, nefrite, malformatii congenitale (gravide)

• Raspindire : globala• Susceptibilitate : generala• Sursa : omul bolnav

• Transmisie : fecal – orala; aerosoli

• Mod de manifestare :endemo- epidemic (vara – toamna); focare epidemice colectivitati (scoli,crese)

INFECTIILE CU ENTEROVIRUSURI (II)

• Produse patologice : - materii fecale, exsudat faringian, l.c.r., cheag sanguin, lichide

veziculare, exsudat conjunctival, probe necroptice (maduva spinarii, perete – continut intestinal, muschi toracici, formatiuni nervoase

• Diagnosticul de laborator :a. izolare – identificare - culturi celulare • v Coxsackie B, V.polio, V.Echo : culturi primare rinichi maimuta,

diploide umane • V.Coxsackie A: lina celulara RD

INFECTIILE CU ENTEROVIRUSURI (III)

- animale: • V.Coxsackie A si B: soarece nou-nascut - identificare : • culturi celulare : SN cu seruri specifice de tip (Polio,

Coxsackie B si Echo) - animale : SN la v Coxsackie A b. diagnostic serologic:• Det. atc pe probe duble (0-2/3 sapt) prin: SN, RFC, HAI,

ELISA, precipitare in gel, reducerea plajelor c. diagnostic de certitudine: • virus izolat si r.i. serc (crestere de 4 ori a atc) • tablou clinic caracteristic (paralizii)• context epidemiologic pentru enteroviroze

FAM. PAPOVAVIRIDAEagenti patogeni a unor boli proliferative benigne si maligne

ale omului si ale animalelor

PAPOVA = v. Papilloma

= v. Polyoma

= v. Vacuolizant

GENUL POLYOMAVIRUS(I)

• Virusuri : ADN , neinvelite (V.J si v. BK)• Patogeneza : a. patrundere: respiratorie ? ->raspindire: sanguina(ADN –VJC detectat

in monocite ) -> eliminare urina ; reactivare la imunodepresie (transplant rinichi) ; gravide: eliminare v. fara simptome

b. clinic: - leucoencefalopatia multifocala progresiva (VJC): rara, focare de

demielinizare in creier si cerebel (v. tropism pentru cel neurogliale); apare dupa leucemii, boli cronice, SIDA, imunosupresoare

- afect respiratorii (VBK): la copii; izolare urina, det. ADNv in amigdale

GENUL POLYOMAVIRUS(II) \\- afect. renale (VBK): cistite (+/- hemoragica), alte afect renale

(copii), infectii urinare la transplant renal/maduva - neoplazii: tumori umane cu ADN – VBK

. Diagnosticul de laborator:a. examen direct: - citologic: celule epit. mari cu incluzii bazofile i. nc.

(sediment urinar – col Papanicolau) - ME, IME: particule virale in urina sau tesut cerebral - Evid. atg v.: IF , ELISA - ADNv: in produsele patologice prin hibridizare

GENUL POLYOMAVIRUS(III)

b. izolare – identificare: - culturi umane: VBK in diploide de rinichi, pulmon sau

creier embrionar - culturi primare, gliale fetale: VJC - identificare: HAI, SN, IF c. serologie: - reactii: HAI, SN, RFC – utilizare limitata

INFECTIILE CU PAPILOMAVIRUS (I)

• Virusuri : ADN, neinvelite, 58 tipuri (12 grupe prin hibridizare ADN)

• Tipuri deinfectie/boli : - determina tumori benigne (negi, papiloame) si tumori maligne

(carcinoame) la animale domestice (cai, bovine, caini, oi), salbatice (cerb, iepuri, soareci), pasari (papagali) si la om

- cutanate: 33 tipuri ,mucoase: 25 tipuri

- v. au tropism pentru celulele epiteliale scuamoase (keratinocite) ,ADN se mentine latent (integrat genom cel.) sau replicare autonoma (episom)

INFECTIILE CU PAPILOMAVIRUS (II)

• Patogeneza : - patrundere : leziuni minore teg. si mucoase (genitale) -> v. stimuleaza cresterea celulare dermice bazale (detectie ADNv) - clinic: • veruca tegumentara: excrescente superficiale (cap, trunchi,

membre), copii si tineri • papiloame laringiene si nazale: det. genom HPV6 si HPV 11• epidermodisplazia veruciformis (HPV 3 si HPV10): evol. malign

la defecte genetice, debut copilarie, leziuni multiple/confluente (fata, trunchi, extremitati); i. depresie = 1/3 cazuri carcinom cu cel scuamoase

• carcinoame tegumentare: i. depresia din transplant (HPV 8 si HPV 5)

INFECTIILE CU PAPILOMAVIRUS (III) - infectii genitale: condyloma acuminata (col, vulva, perianal), adulti tineri (regresie spontana); implicate HPV 6 si HPV 11 - cancer cervical si vulvar: HPV 16 (adenocarcinom) si HPV18 (carcinoame scuamoase); detectie ADNv in cel. col - papiloame bucale: hiperplazia focala epiteliala (HPV13 si HPV 32 – noduli mici pe mucoas, evol begnina); papiloame scuamoase (HPV 6 si HPV 11; aspect pedunculi pe mucoasa, pilieri); veruca vulgara (HPV 2; la buze); leucoplazia si cancerele orale (zone ingrosate mucoasa bucala, nedureroase, 12% neoplazice) - factori risc: tutunul

INFECTIILE CU PAPILOMAVIRUS (IV)

• produse patologice : celule raclate din leziuni mucoase, fragmente tumori (biopsie)

• Diagnosticul de laborator: -a. examen direct: - vizualizare virioni: ME - atg virale: IF, ELISA - ADNv :• hibridizare • PCR • Raspindire :globala• Sursa : omul • Transmisie : abraziuni tegumente si mucoase, contact sexual• Susceptibilitate : crescuta la i. depresati; copii (veruca vulgara);

adulti (papiloame genitale)

FAMILIA RETROVIRIDAE

agenti patogeni ai animalelor si omului; larg raspinditi; manifestari

diverse (asimptomatice – boli grave); determina boli: s.i. ,s.n., proliferative maligne; evolutii: acute sau lente

Clasificare (morfologie, receptori celulari, +/- oncogene, infectare: endogena, exogena, patogenitate, spectru de gazda):

a. Subfamilia Oncornavirinae: afect. neoplazice (leucemii, limfoame umane de tip T) = HTLV (human T limphotropic virus) I si II

b. Subfamilia Lentivirinae: boli cu evolutie lenta cu afectare neurologica sau pulmonara = HIV I si HIV II, agenti etiologici al SIDA (sindromul de imunodeficienta dodindita)

c. Subfamilia Spumavirinae: boli om si animale, vacuolizari celule in culturi celulare (aspect spumos)

FAMILIA RETROVIRIDAE

• Virusuri : ARN, invelite , catena sens +, - frecventa mare de mutatii si recombinari - pot captura secvente genomice straine: genom diploid si

erori in transcriere - mutanti: ts, morfologici (transformari diferite), spectru de

gazda - amestec fenotipic: virusuri cu invelis de la alt virus prin

coinfectie

SUBFAMILIA ONCORNAVIRINAE agenti etiologici de boli maligne om,

mamifere, pasari, reptile

SUBFAMILIA ONCORNAVIRINAE (I)

• Tipuri : A,B,C ,D• Tipuri de infectie /boala : - neoplazii cu evolutie rapida sau indelungata (leucemii)

- latenta

• Provenienta : a. exogena: - infectie cu incubatie lunga - neoplazie prin reactivarea unor protooncogene din celule - transmitere orizontala si verticala

SUBFAMILIA ONCORNAVIRINAE (II)

b. endogene: - structuri virale ca provirusuri - transmitere verticala, congenitala - transcriere provirus scazuta (secv. LTR activ <) - inactiveaza gene cel. sau se recomb. cu alte v. si accelereaza

procesele oncogene• Prezenta oncogenelor : - retrov. captureaza gene cel. in genom (mutatii, insertii,

traslocari) cu prop. transformante, oncogene

ONCOVIRUSURI UMANE tip C(I)

• Virusuri : HTLV I si HTLV II

- agenti etiologici confirmati ai:

1. Leucemia adultului cu cel. T (LAT) = leucemie fungoida:

a. evid. HTLV I la bolnavi

b. celule limfoblastoide in “vitro”din limfoame umane au HTLV I

c. infect. LT in “vitro”: imortalizare asemanatoare celulelor tumorale T

d. celule infectate elibereaza HTLV I in mediu, exprima atg., reactioneaza cu ser bolnavi cu tumori

ONCOVIRUSURI UMANE tip C(II)

2. Boli neurologice: mielopatia cu HTLV I, parapareza spastica

tropicala

3. Leucemia cu celule paroase: HTLV II (reactii incrucisate cu HTLV I), imortalizeaza limfocitele, asociere +/- cu SIDA

•Patogeneza :

- stadii boala: asimptomatica, preleucemica (limfocitoza persistenta), leucemica (acuta: evolutie rapida, limfoadenopatie generalizata si manifestari cutanate; cronica: evolutie lenta, adenopatie medie, hepatosplenomegalie, celule neoplazice multiple in sange); evid. HTLV la nr. mare limfocite prin hibridizare

ONCOVIRUSURI UMANE tip C(III)

• Raspindire : LAT: epidemica in Japonia, Africa; sporadica in

SUA, America de Sud • Sursa : om

• Transmisie: verticala (congenitala) prin limfocite infect. transplacentar sau lapte; orizontala pe cale sexuala (celule seminale infectate barbat – 60% partenere la 10 ani seroconversie), sange si derivate, homosexuali si narcomani (prevalenta atc anti HTLV 9-18%)

• Contagiozitate = < HIV

• Produse patologice : mononucleare sanguine, tesut tumoral si maduva osoasa (biopsie, necropsie)

ONCOVIRUSURI UMANE tip C(III)

• Diagnostic de laborator : - izolare – identificare: cocultivarea mononucleare sanguine

sau medulare sau cel tumorale (bolnav) cu cel T normale cu IL2; la n sapt. transformare celulara cu capacitate de subcultivare; teste de identificare HTLV: proteine virale (Western –blot, RIA, Radio- imunoprecipitare si imunoelectroforeza – gel de poliacrilamida ; ARN viral: hibridizare

- serologie: IF, ELISA, Western-blot -

SUBFAMILIA LENTIVIRINAE

GENUL LENTIVIRUS

agenti etiologici de boli: om, animale; evolutie lenta; majoritatea letale; afectare celule

sistemului imunitar cu anularea rezistentei imune si infectii oportuniste supraadaugate

a

GENUL LENTIVIRUS

• Virusuri : ARN ,invelite , catena cu sens +, cu tropism: mononucleare (monocite, macrofage); infectare si replicare in limfocitele Th

• Clasificare : - v. umane: HIV I si HIV II ,agenti etiologici ai SIDA ,

strucura si proprietati biologice similare

- v. animale: v. imunodeficientei feline (pisica); v. imunodeficientei bovine

INFECTIA CU VIRUSUL HIV I si HIV II(I)

INFECTIA CU VIRUSUL HIV I si HIV II(I)

• Structura antigenica : - centru viral: p24 comuna HIV I si HIV II

- invelis: HIV I (gp120 si gp 41); HIV II (gp 140 si gp 36)

• Variabilitate : inalta: gene env si nef, mai mica gag si pol; mutatiile in epitopi ce induc atc neutralizanti = ineficienta r.i. umoral

- exista 6 grupuri genetice de variante HIV

INFECTIILE CU VIRUSURILE HIV I si HIV II (I)

• Patrundere v. /cale transmisie : - sange si derivate, transfuzii, sol. continuitate (teg./muc.),

manevre medicale sangerinde/penetrante (injectii, acupunctura, tatuaje), contact sexual, de la mama la fat (congenital) prin placenta sau perinatal prin alaptare

- viremie cu monocite si limfocite infectate: detectie v. in ser si elemente figurate la n sapt. de la debut prezente atg. virale (p24 care persista pana la aparitia atc anti p24); mentinere atc p24 la nivel inalt = absenta simptomatologiei; scadere atc p24 si reaparitia atg p24 = SIDA se pot detecta si alte atg.

- boala manifesta: izolare virus infectant sange (80-90%) si din toate umorile

INFECTIILE CU VIRUSURILE HIV I si HIV II (II)

• Incubatie: 7-10 ani, mai scurta post-transfuzionala si congenital • Tropism virus: tesut limforeticular, nervos (traversarea barierei

hematoencefalice de macrofage cu infectare cel. endoteliale, astrocite si neuroni), hematopoietic

• Efecte–infectie:- perturbari functionale: cel. imunitare (acumulare produse virale, cresterea permeabilitatii mem. celulare, fuziunea LTh cu alte cel. cu CD4); activarea policlonala a LB cu sint. de atc. si fenom. de autoimunitate; incapacitatea de

r.i. in infectii oportuniste - distrugeri celulare: scaderea LTh si inversarea raport Th/Ts (T4/T8);

distrugeri neuroni si cel. gliale (direct sau prin atc.); distrugeri oligodendrocite cu alterari mielinice (mielopatie vacuolara)

INFECTIILE CU VIRUSURILE HIV I si HIV II (III)

- distrugeri celulare: scaderea LTh si inversarea raport Th/Ts (T4/T8); distrugeri

neuroni si cel. gliale (direct sau prin atc.); distrugeri oligodendrocite cu alterari

mielinice (mielopatie vacuolara)• Clinic : • - etapa I: Infectia acuta primara: asimptomatica sau cu

simptomatologie nespecifica (febra, artralgii, rinofaringita, +/- rash, +/- cefalee/redoarea cefii = sindrom retroviral); durata: 2-3 sapt.; leucopenie cu limfopenie, leucocite atopice; seroconversie la 1-10 sapt de la debut (fereastra imunologica) evid prin: IF (atc IgM) sau ELISA; la seronegativi: PCR; izolare v. din sange/plasma sau l.c.r (meningita acuta)

• etapa II: asimptomatica

INFECTIILE CU VIRUSURILE HIV I si HIV II (IV)

- etapa IIi: limfadenopatie persistenta, generalizata; durata trecerii de la II la III: 7-9 ani; evolutie la 7 ani de la infectie: 20% asimptomatici, 44% cu simptome nespecifice, 36% simptome specifice • - etapa IV: infectia clinica manifesta: a. febra persistenta, slabire (10%) b. tulburari neurologice: dementa, mielopatie, neuropatie c. infectii oportuniste: pneumonie cu pneumocystis carinii, toxoplasmoza, candidoza bronsica/pulmonara, criptococoza, histoplasmoza, herpes cutaneomucos/diseminat, salmonelloze; leukoplazia paroasa a gurii, zona zoster, nocardioza, tuberculoza, candidoza bucala; cancere secundare: sarcom Kaposi, limfom non Hodgkinian, limfoame primitive cerebrale: pneumonia limfocitara interstitiala, purpura trombopenica

INFECTIILE CU VIRUSURILE HIV I si HIV II (V)

d. leziuni tegumente si mucoase: eruptie maculopapulara (50%), moluscum contagiosum, dermatita seboreica

e. leziuni tract genital: ulceratii cu secretii vaginale/uretrale; virus prezent in sperma si secretii vaginale

f. tulb. gastrointestinale: anorexie, diaree g. tulb. endocrine: hipoogonadism, insuficienta suprarenala h. alte organe: insuficienta renala acuta, glomerulopatii,

pneumonie interstitiala limfocitara i. afectare sist hematopoietic (infectare maduva): anemie,

trombocitopenie, epistaxis, hemoragii gingivale j. leziuni s.n.(atrofii, demielinizari, necroze): encefalopatii,

dementa

INFECTIILE CU VIRUSURILE HIV I si HIV II (VI)

• Raspindire : globala, pandemie (primul caz 1981; seropozitivi in prezent 40 mil.)- Africa : 30 milioane (reg sahariana >50% si Zimbabwe/Botswana > 30%), Europa de Vest : 600.000 Europa de Est si Asia Centrala : 1,5 milioane; America de sud: 1,6 milioane; America de Nord: 995.000

- decese 2005: 3 milioane - grupuri de risc: parteneri sexuali (infectati, bolnavi),

transfuzionati, copii din parinti bolnavi, homo/bisexuali, narcomani prostituate, populatii cu nivel socio- economic scazut si promiscuitate sexuala

- varsta cea mai afectata: activitate sexuala intensa (20-50 ani = 90%)

• Sursa : omul cu infectie asimptomatica sau manifesta

INFECTIILE CU VIRUSURILE HIV I si HIV II (VI)

• Transmisie :- contact sexual (predominenta): homo/bi/sau heterosexual; fav.

prostitutia/parteneri multipli; risc la un singur contact = 1%; risc-parteneri de durata = 50%)

- congenital: i. uterin (mama-fat); perinatal (trecere vagin la nastere sau alaptare) risc

20-60% - parenteral: injectii (seringi contaminate) - risc =1%; drogati =

17%; alte manevre medicale sangerinde (stomatologie) - transfuzii : sange total, plasma, factori coagulare, celule; m.mic

Ig si albumina • incubatie: 6 luni – 7 ani (9 luni)

INFECTIILE CU VIRUSURILE HIV I si HIV II (VII)

• Contagiozitate: din per. asomptomatica, toata durata bolii prin viremie si secretii

• Rezistenta: necunoscuta • Susceptibilitate : generala • Produse patologice :mononucleare sanguine, plasma, ser,

lacrimi, saliva, urina, lichid seminal, secretii vaginale • Diagnosticul de laborator : a. izolare – identificare: - cocultivarea mononucleare bolnav (sange periferic) cu

mononucleare normale (stimulate cu fitohemaglutinina) - evid. p24 in celule si lichid cultura: ELISA, IF sau a

reverstranscriptazei - cultivare in continuare pe linii cel. T sau B - e.c.p.: liza limitata/inf. cronica

INFECTIILE CU VIRUSURILE HIV I si HIV II (VIII)

• Identificare :- detectie atg virale: ELISA , RIA - evid ARN v prin: hibridizare ac. nucleic, amplificare ADN (PCR)b. serologie: - etape: • triere (screening): ELISA • confirmare: Western –blot, RIA IFI (rar) c. examen hematologic si imunologic: - cantitativ: • celular: leucopenie (< 4000/mm3), limfopenie (< 1500/mm3), limfocite Th (<

200/mm3), trombocitopenie (< 100.000 /mm3)• umorale: crestere beta microglobulinelor prin liza limfocite - calitativ – functionale:• raport LT4 /LT8 < 1 (normal = 1,2 –3,5) • scaderea raspuns la mitogeni

INFECTIILE CU VIRUSURILE HIV I si HIV II (IX)

- calitativ – functionale:• raport LT4 /LT8 < 1 (normal = 1,2 –3,5) • scaderea raspuns la mitogeni • Negativarea teste i. cel. : i.d.r tuberculina.