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Die Säulen des Die Säulen des Anti-Aging Anti-Aging Hormone Hormone Ernährung Ernährung Bewegung Bewegung Umwelt Umwelt Spiritualität Spiritualität

Die Säulen des Anti-Aging Hormone Hormone Ernährung Ernährung Bewegung Bewegung Umwelt Umwelt Spiritualität Spiritualität

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Page 1: Die Säulen des Anti-Aging Hormone Hormone Ernährung Ernährung Bewegung Bewegung Umwelt Umwelt Spiritualität Spiritualität

Die Säulen des Anti-AgingDie Säulen des Anti-Aging

HormoneHormone ErnährungErnährung BewegungBewegung UmweltUmwelt SpiritualitätSpiritualität

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RisikofaktorenRisikofaktoren

Risiko: Risiko: Oxidativer StressOxidativer Stress

Risiko: Risiko: EntzündungEntzündung

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RisikofaktorenRisikofaktoren

Risiko: Risiko: Oxidativer StressOxidativer Stress

Risiko: Risiko: EntzündungEntzündung

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Interleukin 6Interleukin 6

Osteoporosis Osteoporosis DepressionDepression

Arteriosklerosis Arteriosklerosis Dementia Dementia

„„Two Sides of one Medal“ Two Sides of one Medal“ Münch. Med. Wo.2003

Nathalie Dijsselbloem, et alNathalie Dijsselbloem, et alSoy isoflavone phyto-pharmaceuticals in interleukin-6 affectionsSoy isoflavone phyto-pharmaceuticals in interleukin-6 affections

Multi-purpose nutraceuticals at the crossroad of hormone replacement,Multi-purpose nutraceuticals at the crossroad of hormone replacement,anti-cancer and anti-inflammatory therapyanti-cancer and anti-inflammatory therapy

Biochemical Pharmacology 68 (2004) 1171–1185Biochemical Pharmacology 68 (2004) 1171–1185

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Interleukin 6Interleukin 6

Osteoporosis Osteoporosis Major DepressionMajor Depression

Arteriosklerosis Arteriosklerosis Dementia Dementia

Nathalie Dijsselbloem, Wim Vanden Berghe, An De Naeyer, Guy Nathalie Dijsselbloem, Wim Vanden Berghe, An De Naeyer, Guy Haegeman*Haegeman*

Soy isoflavone phyto-pharmaceuticals in interleukin-6 affectionsSoy isoflavone phyto-pharmaceuticals in interleukin-6 affectionsMulti-purpose nutraceuticals at the crossroad of hormone replacement,Multi-purpose nutraceuticals at the crossroad of hormone replacement,

anti-cancer and anti-inflammatory therapyanti-cancer and anti-inflammatory therapyBiochemical Pharmacology 68 (2004) 1171–1185Biochemical Pharmacology 68 (2004) 1171–1185

Phytoestrogen:Phytoestrogen:Genistein Genistein

?

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Keywords for succesful agingKeywords for succesful aging AntiphlogistischAntiphlogistisch AntiviralAntiviral AntimikrobiellAntimikrobiell AntioxidativAntioxidativ CanceroprotektivCanceroprotektiv HypoglykämischHypoglykämisch HypotensivHypotensiv

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Was sind Phytoöstrogene?

M. Kurzer, X. Xu, Annu. Rev. Nurt, 1997. 17:353 - 381

Broadly defined, phytoestrogens include isoflavones, coumestanes and lignans. Anumber of these compounds have been identifiedin fruits, vegetables and whole grains commonlyconsumed by humans. Soybeans, clover andalfalfa sprouts and oilseeds are the mostsignificant dietary sources of isoflavones, coumestanes and lignans.

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IsoflavoneIsoflavone – potentielle Anwendungen und Wirkungsweise– potentielle Anwendungen und Wirkungsweise

Bei Blutungsanomalien prämenopausaler Frauen

Linderung peri- und postmenopausaler Beschwerden

Prävention Prostata,- Mamma- und Kolonkarzinom

Wirkungsweise

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IsoflavoneIsoflavone – potentielle Anwendungen und Wirkungsweise– potentielle Anwendungen und Wirkungsweise

Bei Blutungsanomalien prämenopausaler Frauen

Linderung peri- und postmenopausaler Beschwerden

Prävention Prostata,- Mamma- und Kolonkarzinom

Wirkungsweise

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Korrelation Vitamin D Versorgung, Korrelation Vitamin D Versorgung, Phytoöstrogenkonsumation und Phytoöstrogenkonsumation und KrebsinzidenzKrebsinzidenz

Epidemiologische Daten: Epidemiologische Daten: höhere Inzidenz von Mamma-, Prostata undhöhere Inzidenz von Mamma-, Prostata undKolonkarzinom in Länder mit Kolonkarzinom in Länder mit weniger Sonneneinstrahlung weniger Sonneneinstrahlung weniger Fischkonsum (beides Vitamin D-weniger Fischkonsum (beides Vitamin D-

Quellen)Quellen) geringer Phytoöstrogenkonsumationgeringer Phytoöstrogenkonsumation

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Krebsvorbeugung/-behandlung mit Krebsvorbeugung/-behandlung mit Isoflavonen und VitaminD?Isoflavonen und VitaminD?

Hypothese:Hypothese: VerteidigungsmechanismusVerteidigungsmechanismusgegen Tumorprogression durchgegen Tumorprogression durchgewebelokalisierte Akkumulation des aktivengewebelokalisierte Akkumulation des aktivenHormonmetaboliten 1,25-Dihydroxyvitamin DHormonmetaboliten 1,25-Dihydroxyvitamin D33

Isoflavone, wie z. B. Genistein unterstützenIsoflavone, wie z. B. Genistein unterstützendiesen Akkumulationsmechanismusdiesen Akkumulationsmechanismus

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Vitamin D MetabolismusVitamin D Metabolismus Vitamin D3 bei UV-Einstrahlung in der Vitamin D3 bei UV-Einstrahlung in der

Haut produziertHaut produziert Umwandlung in Leber/Niere durch Umwandlung in Leber/Niere durch

Cytochrom P450 Enzyme (CYP27A1 Cytochrom P450 Enzyme (CYP27A1 bzw. CYP27B1) in aktiven bzw. CYP27B1) in aktiven Hormonmetaboliten 1,25-Hormonmetaboliten 1,25-Dihydroxyvitamin D3 Dihydroxyvitamin D3

Zu starke Akkumulation wird durch Zu starke Akkumulation wird durch Abbau bzw. präferentielle 24-Abbau bzw. präferentielle 24-Hydroxylierung durch CYP24 Hydroxylierung durch CYP24 vermiedenvermieden

Limitierung essentiell für Limitierung essentiell für Kalziumhomöostase – aber Kalziumhomöostase – aber Nichterreichung nanomolarer Spiegel Nichterreichung nanomolarer Spiegel für antimitotische prodifferenzierende für antimitotische prodifferenzierende Wirkung von 1,25-D3Wirkung von 1,25-D3

Leber

Niere

Inhibierung durch Isoflavone

Induktion durch Isoflavone

Isoflavone bewirken Akkumulation von 1,25-D3

Aus Hesso Farhan et al. 2002 : Isoflavonoids inhibit catabolism of vitamin D

in prostate cancer cells Journal of Chromatography B 777 (2002) 261-268

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Isoflavone bewirken Akkumulation Isoflavone bewirken Akkumulation von 1,25-D3von 1,25-D3 In höheren Konzentrationen hat 1,25-D3 antikanzerogenes In höheren Konzentrationen hat 1,25-D3 antikanzerogenes

PotentialPotential Nachweis vermehrter Vitamin D Metabolismus und Nachweis vermehrter Vitamin D Metabolismus und

Katabolismus in Mamma-, Prostata- und Kolonkarzinomzellen – Katabolismus in Mamma-, Prostata- und Kolonkarzinomzellen – in dedifferenzierten Zellen hingegen nichtin dedifferenzierten Zellen hingegen nicht

Gewebelokalisierte Akkumulation von 1,25-D3Gewebelokalisierte Akkumulation von 1,25-D3

potentieller autokriner/parakriner Verteitigungsmechanismus potentieller autokriner/parakriner Verteitigungsmechanismus gegen weitere Tumorprogressiongegen weitere Tumorprogression

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Strukturähnlichkeit mit 17 ß-Estradiol Interaktion mit Steroidrezeptoren (Östrogen-, Androgen-

and Progesteronrezeptoren) -

selective estrogen rezeptor modulator - SERMs

Inhibierung von Enzymen –

selective enzym modulator – SEMs

Antioxidative Wirkung - Radikalfängerkapazität

Isoflavone -vielfältige FunktionenIsoflavone -vielfältige Funktionen

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OH

OH

OOH

OH

Isoflavone

Estradiol

Strukturähnlichkeit von Östrogen und Strukturähnlichkeit von Östrogen und IsoflavonenIsoflavonen

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Isoflavone: vielfältige Funktionen

Rezeptor - InduktionRezeptor - Induktion

SERM‘sSERM‘sSelektive Östrogen Rezeptor Selektive Östrogen Rezeptor

ModulatorenModulatoren

Strukturähnlichkeit mit 17 ß-Estradiol

Interaktion mit Steroidrezeptoren

(Östrogen-, Androgen- and

Progesteronrezeptoren) -

selective estrogen rezeptor modulator -

SERMs

Inhibierung von Enzymen –

selective enzym modulator – SEMs

Antioxidative Wirkung -

Radikalfängerkapazität

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Selective Bindung am -ER

+ Knochen

+ Blutgefäße

+ ZNS

- Uterus

- Brust

O O

OH

OH

OH

O O

OH

OH

Genistein

beta - Estrogenreceptor

alpha - Estrogenreceptor

Genistein

Page 19: Die Säulen des Anti-Aging Hormone Hormone Ernährung Ernährung Bewegung Bewegung Umwelt Umwelt Spiritualität Spiritualität

Enzym - InduktionEnzym - Induktion

SEM‘sSEM‘sSelektive Enzym Selektive Enzym

ModulatorenModulatoren

Strukturähnlichkeit mit 17 ß-Estradiol

Interaktion mit Steroidrezeptoren

(Östrogen-, Androgen- and

Progesteronrezeptoren) -

selective estrogen rezeptor modulator -

SERMs

Inhibierung von Enzymen –

selective enzym modulator – SEMs

Antioxidative Wirkung -

Radikalfängerkapazität

Isoflavone: vielfältige Funktionen

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OH

O

OH

OH

O

O

O

OH

O

OH

H

Dehydroepiandrostendion (DHEA) – (-S)

Ubiquitäre Wirkung: 3 -Hydroxy-Steroid-Dehydrogenase-Isomerase

Sulfatase

Androstendion 17 -Hydroxy-Steroid-Dehydrogenase

Testosteron

5 a-Reduktase Aromatase

Dihydrotestosteron

Östradiol

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HERMANN ADLERCREUTZ ET AL. J. Steroid Biochem. Molec. Biol. Vol. 44, No. 2, pp. 147-153, 1993

Summary – Isoflavonoid phytoestrogens and lignans in plants are known to be consistuents of animal and human food .........................are moderate or weak inhibitors of human estrogen synthase (aromatase) and.......The inhibition is competitive with respect to testosterone and androstenedione,......

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5-ReductaseOH

O OH

OH

H

OH

O

H

AndrostandiolTestosterone Dihydrotestosterone

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B A J EVANS ET AL.,. Journal of Endocrinology (1995) 147, 295 - 302

....This report describes the inhibition of 5-reductase and 17ß-hydroxysteroid dehydrogenase by six isoflavonoids and....... In genital skin fibroplasts, genistein, biochanin A and equol were the most potent inhibitors of 5-reductase activity........ It is possible that a life-long dietary exposure to these lignans and isoflavones may have a significant influence on the development of hormone-dependent tumors.

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Isoflavone: vielfältige Isoflavone: vielfältige FunktionenFunktionen Strukturähnlichkeit mit 17 ß-Estradiol

Interaktion mit Steroidrezeptoren (Östrogen-, Androgen-

and Progesteronrezeptoren) -

selective estrogen rezeptor modulator - SERMs

Inhibierung von Enzymen –

selective enzym modulator – SEMs

Antioxidative Wirkung - Radikalfängerkapazität

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Radikalfängerkapazität 

sample ARP(=antiradical power)

red clover plant sample 20

red clover extract 7

red clover capsules 5

soy isoflavones capsules 2

 

Quelle: G. Kroyer 2002 Annual Meeting and Food Expo – Anaheim, California

AntiRadicalPower

0

1

2

3

4

5

6

7

8

AR

P

Red Clover extract

Red clover preparation

Soybean preparation

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Photochem Photobiol 2001 Sept; 74(3):465 - 70

Isoflavonoid compounds from red clover (Trifolium pratense)protect from inflammation and immune suppression inducedBy UV radiation

Widyarini S, Spinks N, Husband AJ, Reeve VE.Faculty of Veterinary Science, University of Sydney, NSW 2006, Australia.

Isoflavones derived from many edible plants have been reported to possesssignificant antioxidant, estrogenic and tyrosine kinase inhibitory activity.Genistein has been found previously to provode protection from oxidativedamage induced by UV radiation both in vitro and following dietaryadministration.

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Phytoöstrogene und BrustkrebsPhytoöstrogene und Brustkrebs

Kompetitive Hemmung am ÖstrogenrezeptorKompetitive Hemmung am Östrogenrezeptor Phytoöstrogene wirken als SERM´sPhytoöstrogene wirken als SERM´s Stimulation der SHBG-SyntheseStimulation der SHBG-Synthese AromatasehemmungAromatasehemmung Hemmung der 5-Hemmung der 5--Reduktase-Reduktase AntioxidantienwirkungAntioxidantienwirkung Hemmung der TyrosinkinaseHemmung der Tyrosinkinase Antiangiogenese-Effekte in vitroAntiangiogenese-Effekte in vitro Genistein-Expostion im Kindesalter – Genistein-Expostion im Kindesalter –

frühzeitige Ausreifung des Brustdrüsenepithelsfrühzeitige Ausreifung des Brustdrüsenepithels

nach Kleine-Gunk

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Zusammenfassung

Eigenschaften der Isoflavone: schwach östrogen, antiöstrogen, antioxidativ, antikanzerogen, wirken als SERMs und SEMs

Bei Blutungsanomalien

Kombination Isoflavone und Vitamin D in der Prävention Prostata-, Mamma- und Kolonkarzinom

bei Schweißausbrüchen, Hitzewallungen, Müdigkeit, Verbesserung Haut- und Haarstruktur

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Pharmakologische Wirkungen von Pharmakologische Wirkungen von Resveratrol:Resveratrol:

Direkte und indirekte gefäßerweiternde WirkungDirekte und indirekte gefäßerweiternde Wirkung HDLHDL↑, LDL↓↑, LDL↓ Hemmung der ThrombozytenaggregationHemmung der Thrombozytenaggregation Hemmt die Entstehung von Krebszellen und auch deren Hemmt die Entstehung von Krebszellen und auch deren

Entwicklung (Brust, Darm, Prostata, Haut, Lunge)Entwicklung (Brust, Darm, Prostata, Haut, Lunge) Antitumorwirkung Antitumorwirkung Entzündungshemmend (COX1 und COX2 1:1)Entzündungshemmend (COX1 und COX2 1:1) Starkes Antioxidans (sowohl fett als auch wasserlöslich)Starkes Antioxidans (sowohl fett als auch wasserlöslich) Dosisabhängige östrogene EffekteDosisabhängige östrogene Effekte Lebensverlängerung von Zellen (Anti Aging)Lebensverlängerung von Zellen (Anti Aging)

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Relevante Wirkstoffe des Relevante Wirkstoffe des kaltgepressten Olivenölskaltgepressten Olivenöls

Höchster Gehalt an einfach ungesättigten Höchster Gehalt an einfach ungesättigten Fettsäuren (bis 80% Ölsäure)Fettsäuren (bis 80% Ölsäure)

Mediterrane Ernährung: ca. 25-50 g Mediterrane Ernährung: ca. 25-50 g kaltgepresstes Olivenöl/Tag (=10mg kaltgepresstes Olivenöl/Tag (=10mg Olivenpolyphenole)Olivenpolyphenole)

Olivenpolyphenole (ca. 50% Oleuropein, Olivenpolyphenole (ca. 50% Oleuropein, 30% Hydroxytyrosol, Tyrosol)30% Hydroxytyrosol, Tyrosol)

Hydroxytyrosol: starkes ambiphiles Hydroxytyrosol: starkes ambiphiles Antioxidans (ca. 100 x stärker als Vitamin C Antioxidans (ca. 100 x stärker als Vitamin C und Oleuropein)und Oleuropein)

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Pharmakologische Wirkungen der Pharmakologische Wirkungen der Olivenpolyphenole (Hytroxytyrosol)Olivenpolyphenole (Hytroxytyrosol)

gefäßerweiternd (NO-Bildung, gefäßerweiternd (NO-Bildung, Hydroxytyrosol: Calcium-Antagonist)Hydroxytyrosol: Calcium-Antagonist)

Hemmung der Thromozytenaggregation Hemmung der Thromozytenaggregation und LDL Oxidation und LDL Oxidation

entzündungshemmend entzündungshemmend hypoglykämischhypoglykämisch antimikrobiell, fungistatischantimikrobiell, fungistatisch chemopräventivchemopräventiv

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Pharmakologische Pharmakologische Wirkung von Lycopin:Wirkung von Lycopin:

Bevorzugte Anreicherung in Bevorzugte Anreicherung in bestimmten Organen ( Hoden, bestimmten Organen ( Hoden, Prostata, Gebärmutter, Brust,)Prostata, Gebärmutter, Brust,)

antikanzerogener Effekt antikanzerogener Effekt antioxidativantioxidativ AntiatherogenAntiatherogen blutdrucksenkendblutdrucksenkend

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Vorbeugende DosisbereicheVorbeugende Dosisbereiche

Resveratrol: 1-2 mg/Tag = 2 Glas hochwertiger Resveratrol: 1-2 mg/Tag = 2 Glas hochwertiger Rotwein Rotwein

Olivenpolyphenole: 10-20 mg/Tag = 25-50 ml Olivenpolyphenole: 10-20 mg/Tag = 25-50 ml kaltgepresstes Olivenölkaltgepresstes Olivenöl

Lycopin: 6 mg/Tag = 2 rohe Tomaten, ½ Glas Lycopin: 6 mg/Tag = 2 rohe Tomaten, ½ Glas TomatensaftTomatensaft