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Die Verträglichkeit phosphororganischer Verbindungen bei Mäusen und Ratten

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Page 1: Die Verträglichkeit phosphororganischer Verbindungen bei Mäusen und Ratten

Die Natur- 8 6 Kurze Originalmittei lungen wissensehaflen

Tabelle. Phosphatau/nahme yon Explantaten erwaehsener und embryonaler Ratlen- leber. Die Zahlen geben die gemessenen Impulse pro rain an)

4 Embryo- 2 EmbExt*) 2EmbExt 2 EmbExt 2 EmbExt 2 EmbExt 2 EmbExt nal-Extr. 2 Nabel- 2 RatPle 2 RatPle 2 HumPle 2 HumPlc 2 SusPlz

Vs KontroUe schnurserum I homog hem+den h o m o g hem+den gefrgetr

2 [ 4 , / . o i 3 189 320 275 56t 4 |~90 / 383 79 315

6 244 95 744 830 78 628 304 873 t 78 622 7 | 2 6 t / 530 45 308 435 69 485 1137 659

*) EmbExt = Embryonal-Extrakt; RatPlc = Rattenplacenta; HumPle = Humanplacenta; S u s P l z = Suspension yon Plaeentazellen; h o m o g = h o m o - genisiert; h em+den = homogenisiert and denaturiert; gefrgetr = gefrierge- troekaet; erw = erwaehsen; emb = embryonah

im erwachsenen Exp lan ta t , nn te r den -vVert der Kontrolle. Diese Ersche inung ist die Polge der Mitbeteil igung des Homo- genates am Phosphats tof fwechsel und dami t einer Verringe- rung des Phospha tangebo tes fiir das Exp lan ta t . Wird das H o m o g e n a t vorher durch Erhi tzen ant t00 ~ fiber 10min denatur ier t , so zeigt sein Zusatz zum N g h r m e d i n m eine signi- f ikante Steigerung der P h o s p h a t a u f n a h m e in allen Exp lan ta - ten. Diese Wi rkung liegt ftir Ra t t enp lacen ta und ffir mensch- liche Placenta in der gleichen Gr613enordnung. Auch der Zu- satz ether Suspension gefriergetrockneter Placentazellen eines Handelspr~iparates zeigt eine vergleichbare Wi rkung ghnlicher Gr6Benordnung. Pri tparate yon embryona len Nieren nnd Herzmuske ln zeigen, un te r den gleichen Bedingungen zuge- setzt, keinerlei Wi rkung auf die P h o s p h a t a u f n a h m e durch Organknl tnren .

Offenbar finder sich in der Placenta nnd im Ret roplacentar - serum, unabhgng ig yon ihrer Herkunf t , ein his mindes tens t 00 ~ stabiler Faktor , der steigernd auf die P h o s p h a t a u f n a h m e ex- p lant ie r te r embryonMer nnd erwachsener tZattenleber wirkt.

Die Arbei t wurde m i t Unters t f i tzung der Deutschen For- schungsgemeinschaf t durchgeifihrt .

Pathologisches I m l i t u t der Universitgt, Miinchen

I-I. WRBA nnd H . W . "KALB

Eingegangen am 2. Dezember t959

1) WRBA, H., u. H. KALB: Naturwiss. 46, a) 78, b) 405 (t959).

Die Vertfiiglichkeit phosphororganischer VerMndungen bei M~usen und Ratfen

Bet Prfifung am Ehr l ichschen Mguse-Ascites-Carcinom er- wiesen sich Derivate terti~irer al iphat ischer Phosphine als deutlieh pro l i fe ra t ionshemmend im Sinne v0n Ruhekerngif ten. Bet Verabfolgung yon therapeut i schen Dosen konn ten Neben- wi rkungen bet den Tieren nicht beobachte t werden. Es in- eeressierte nun die Vertrgglichke~t grOgerer Mengen dieser Substanzen.

Bet i .p .VerabfoIgung yon Mengen yon 900 his 1400 mg Tr ig thy lphosph ind ib romid /kg bekamen Mgnse nach 5 rain einen grobschlggigen Tremor, Schnanze und Sehwanz ver- fgrb ten sich blaB-cyanotisch. Nach weiteren 2 min s ta rben die Tiere. Bet der Sektion war der Pbosphingeruch deutlich wahrnehmbar , die inj iz ier te Fltissigkeit noch nicht ganz re- sorbiert . Das Bauchfell war unauffiillig, nu r auf der Leber fanden sich zarte, weiBlich-brgunliche, Ieicht abst re i fbare Auf- lagerungen. Die inneren Organe waren ve rmehr t blutgeftillt. Bet Verminderung der applizierten Mengen zeigten sich Zi t tern und cyanotische Verfgrbung der Akren sparer und in weniger ausgeprggter Form. Die Tiere blieben ruhig sitzen und ver- weigerten die Nahrungsau fnahme . Die Oberlebenszei ten war- den je nach Dosis lgnger. Bet einer Menge yon 750 mg/kg Maus be t rug die l~berlebenszeit im Durchschn i t t 7 Std, bet 670 mg/kg 9 Std, bet 550 mg/kg t8 Std, bet 450 mg/kg 34 Std, bet 250 mg/kg 55 Std nnd bet ether Menge yon 100 mg/kg fiberlebten die Tiere den Versuch.

Wurde Mgusen Tr ig thy lphosph inoxyd i.p. gegeben, so zeigten sich demgegenfiber deutliche Unterschiede. Bet Mertgen von 4000 mg/kg bekamen die Tiere 5 rain nach der In jek t ion ein Ieichtes, vort ibergehendes Taumeln, jedoch kein Zi t tern nnd keine Cyanose. Es schloB sich eine apathische Phase von 7 Std an, danach waren die Tiere wieder wohlauf.

Bet Mengen zwischen 3000 und 4000mg/kg waren diese Erscheinungen kiirzer nnd weniger deutlich ausgepr~gt, a n d bet Dosierungen yon un te r 3000 mg/kg waren die MAuse i iberhaupt nicht beeintrgcht igt .

Bet Ra t t e n konn ten nach i. p. In jek t ionen yon Tr ig thy lphosphind ibromid lokale Peri toni t iden beobachte t werden, bet i .m. In jek t ionen lokale Nekrosen. Tr ig thy lphosph inoxyd wurde in jedem Falle ans tandslos vertragen.

Da Trialkylphosphindihalogenide in wgt3rigen L6sungen nach der allgemeinen Formel

RaPX e + H~O --> R a P e + 2 H X

hydrolysieren and die Verabfolgung yon reinem Tr ia lkylphosphinoxyd keinerlei Nebenwirkungen zeigt, ergibt sieh, daf3 die bet den Dihal0geni- den beobachte ten Vergnderungen auf den in

wgBrigen LOsungen ents tehenden Halogenwassers toff zuriick- zufiihren stud.

Eine ausftihrliche Dars te l lnng wird an anderer Stelle er- folgen.

Med4zinische Universiti~tshli~@, Jena (Direktor P r @ Dr. W. BREDNOW)

HANS SIERING Eingegangen am ~ 7. Dezember ~959

Accumulation of Certain Amino Acids during the Inhibition of Growth of Vibrio Cholera by Different Antivitamins

A large n u m b e r of bacteria have been found to accumulate amino acids in the i r medium1),2),3) b u t the effect of different an t iv i t amins on the accumulat ion has not been s tud ied HOLDEN 4) has recently observed tha t there is no difference in the g lu tamate accumulat ion in the B6 deficient and normal ceils of Laetobacillus arabinosus. FRIEDMAN and MoAT a) have found t h a t in Biot in deficient yeas t there is blocking in the synthes is of pur ines and this blocking can be reversed by the addit ion of aspar t ic acid to the medium. Studying on Aero- bacter aerogenes XYEBB 6) has shown tha t dur ing the aminopter in inhibi t ion of this organism, there is accumulat ion of alanine and valine, t n this commnnicat ion, the effect of oxythiamine, pyr i th iamine, desoxypyridoxine, pan toyl taur ine and aminopte- rin on the growth of var ious s t ra ins of Vibrio cholera and also on the accumulat ion of amino acids during inhibi t ion has been presented.

We used pep tone-wate r media as weli as glucose a m m o n i u m phospha t e media of SAXt/NA e ta lT ) . The an t iv i tamins were used at a concentra t ion of 100 lag per ml. of the incubat ing medium. Eigh t different s t ra ins of Ogawa, one f naba and one E1 tor Vibrio have been used for th is invest igat ion. The growth of the organisms has been followed turbidimetr ical ly using a 540 m[z filter in a K le t t -Summerson photoelectric co- lorimeter (Table). The results have been checked frequent ly by s imul taneous viable count .

Table. E//ect o/ diJ/erent Antivitamins on the Growth o/ V. Cholera The numbers give the growth of V. Cholera (Klett reading at

540 ml~). The strain of V. Cholera used here is Ogawa, period of growth is 18 hours in SAXENA'S medium.

Addition Growth Addition Growth

~X~orle . . . . . . Oxythiamine . . Pyrithiamine . .

4O 19 t6

Desoxypyrimidoxine . Pantoyltaurine . . . Aminopterin . . . .

18 2O 32

The inhibition has been found to be more consistent ranging from 30 to 75% wi th different ant iv i tamins , using SAXENA'S med ium but tile defect of th is med ium is that the growth rate of V. cholera is very slow and in order to get an appreciable growth, incubat ion for about 18 hrs. is necessary. The accu- mula t ion of amino acid during inhibit ion has also been studied using th is medium. In peptone-water me d ium an appreciable g rowth of the control cultures has been found even after 3 hrs. In order to determine the phase a t which the growth inhibi t ion is ma x imum, the growth in the presence of anti- v i tamins has been measured after 3, 6 and 18 hrs. incubat ion in pep tone-wate r medium. The percent inhibit ion has been found to decrease wi th increase in the period of incubation. I t has also been observed t h a t the addition of an t iv i tamins to the cul ture media after 3 or 6 hrs. of growth and subsequent