Dmso Dimetil Sulfuxido

Gaylord Chemical Company, L.L.C. (GCC) es el principal proveedor mundial de soluciones de Dimetil Sulfóxido (DMSO). Desde principios de los años 60, GCC se ha dedicado al desarrollo de nuevos usos para el DMSO. Con la finalidad de satisfacer las necesidades específicas de los clientes, GCC ha promovido el desar-rollo de múltiples grados del DMSO, que incluyen DMSOUSP.

El enfoque basado en soluci-ones de Gaylord Chemical ha contribuido al desarrollo y crecimiento de industrias tales como farma-céutica, hidrocarburos, electró-nicos, polímeros, recubri-mientos, químicos agrícolas y limpiadores industriales.

La sede de Gaylord Chemical está ubicada en Slidell, Louisiana con centros de fabricación, investigación y desarrollo en Bogalusa, Louisiana. GCC sigue siendo el único productor de DMSO en el Hemisferio Occidental.

Gaylord Chemical Company, L.L.C. ¡Su líder global para soluciones de DMSO!

P.O. Box 1209 Slidell, LA 70459-1209 USA 1.800.426.6620 Office 1.985.649.0068 Fax [email protected]

Enero de 2007

Dimetilo Sulfóxido (DMSO)

Datos de la Solubilidad

Introducción El DMSO, uno de los solventes orgánicos más fuertes, ha sido usado comercialmente por más de cuarenta años. Es un solvente efectivo para una amplia variedad de materiales orgánicos entre los que figuran muchos polímeros. El DMSO también disuelve muchas sales inorgánicas, en especial nitratos de metales de transición, cianuros y dicromatos. El DMSO es miscible con agua y la mayoría de líquidos orgánicos. Este boletín resume la solubilidad de los siguientes materiales en el DMSO: Orgánicos (páginas 2-3) Ingredientes farmacéuticos activos (páginas 4-6) Resinas y polímeros (páginas 8-10) Inorgánicos (páginas 10-11) Gases (páginas 12) Datos de solubilidad de excipiente farmacéutico (páginas 16-17) ¡ Nuevo! Datos de la preparación del gel de DMSO (páginas 18-19)

Los datos afines a las propiedades solventes del DMSO se ofrecen en tablas en las páginas siguientes: Datos relativos al parámetro de solubilidad de Hansen (página 12) Formulaciones DMSO sugeridas para reemplazo de solvente industrial (página 14) Datos de parámetro de solubilidad de Hansen para polímeros seleccionados (p14) Solubilidad de polímeros seleccionados en DMSO / Mezclas de tetralina (páginas

14 –15) Solubilidad de polímeros seleccionados en DMSO / Mezclas MIBK (página 15) Apéndice: Uso de la metodología de parámetro de solubilidad de tres componentes en la formulación de mezclas de solvente industrial (p. 16)

Boletín # 102B

2

Tabla 1

Solubilidad de Materiales Orgánicos en DMSO

Solubilidad Gramos/100 cc DMSO

Solubilidad Grams/100 cc DMSO

Material 20-30°C 90-100°C Material 20-30° C 90-100°C

Ácido acético Miscible - p-diclorobenceno Muy Soluble

Acetona Miscible - S-diclorodifeniltricloroetano 4 100

Acrawax < 1 > 1 Diciandiamida 40

Acrawax B Insoluble 4 Diciclohexilamina 4.5

Anilina Miscible - Dietanolamina Miscible

Antraceno 2 - Dietilamina Miscible

Cera de abejas - < 1 Éter dietílico Miscible

Benceno Miscible - Bis-(2-etilhexil)amina 0.7

Bencidina Soluble Sulfuro de dietilo Miscible

Metano de bencidina Diisobutil carbinol Miscible

Sulfonato Insoluble - Diisobutileno (0.6% de DMSO es soluble en diisobutileno)

3.3

Bromoetano Miscible Éter disopropílico 11

Butenos 2.1 Éter dimetílico 4.4

n-acetato de butilo Miscible Dimetil formamida Miscible

Butil carbitol Miscible Sulfuro de dimetilo Miscible

Sulfonato de metilo cálcico Soluble Sulfona de dimetilo 33.9 Miscible

Alcanfor Soluble Soluble Dioxano Miscible

Cera de candelilla < 1 Difenilo Muy soluble

Carbono Insoluble Dipenteno 10

Disulfuro de carbono 90 Dodecanol >100

Tetracloruro de carbono Miscible n-Dodecano 0.38

Carbowax 600 Miscible Dodecilbenceno (Neolene 400) 3.5

Carbowax 6000 Insoluble 8 Colorante - azúcar quemada Soluble

Cera de Carnauba < 1 Colorante –FD&C Azul Soluble

Aceite de castor Miscible Colorante – verde pistacho B Soluble Cera de Ceresin < 1 1-Eicosanol Insoluble

Cloroformo Miscible Benzoato de etilo Miscible

Ácido clorosulfónico Reacciona Alcohol etílico

Miscible

Ácido cítrico > 70 Bromuro de etilo Miscible Reacciona

Aceite de nuez de coco (Misc.@160°C)

0.3 1.3 Éter etílico Miscible

Ácido cresílico Miscible Dicloruro de etileno Miscible

Cumeno Miscible Formalina (37%) Miscible

Ciclohexano 4.67 Formamida Miscible

Ciclohexeno Miscible Ácido fórmico Miscible

Ciclohexilamina Miscible Glucosa 54 Decalina 4.5 Glicerina Miscible

n-Decano 0.7 Glicina < 0.05 0.1

Di-n-butilamina 11 - Hexano 2.9

o-diclorobenceno Miscible Ácido 4-hidroxibenzoico 24

3

Tabla 1, continuación

Solubilidade de Materiales Orgánicos en DMSO

Solubilidad

Grams/100 cc DMSO Solubilidad

Grams/100 cc DMSO

Material 20-30°C 90-100°C Material 20-30°C 90-100°C

Hy-Wax 120 < 1 Ácido fosfórico Miscible

Imidazol 80 Tricloruro de fósforo Reacciona violentamente

Ácido isoftálico 68 76 Ácido ftálico 90

Isopreno Miscible Ácido pícrico Soluble

Querosene 0.5 Piridina Miscible

Lanolin 11(solución es fría) pirogalol hidratado 50

Resina de laurilamida 10 > 20 Resina > 100

Lorol 5 Miscible Sevin 50

Aceite lubricante 0.4 Tetracloruro de silicio Reacciona vigorosa

Metionina 0.1 0.3 Sesquioleato de sorbitán 2.5

Borato de metilo Miscible Trioleato de sorbitán Miscible

Caprato de metilo Miscible Sorbitol 60 > 180

Yoduro de metilo Miscible Reacciona Aceite de soja 0.6

Metilmercaptano 40 (Reacciona) Ácido succínico 30

N-metilmorfolina Miscible Azúcar(sacarosa) 30 100

Palmitato de metilo Immiscible Misc. 130-180°C Ácido sulfámico 40

Salicilato de metilo Miscible Ácido sulfúrico Miscible

Ácido metilsulfónico Miscible Sebo Insoluble 1.9

Cloruro de metileno Miscible Amida de sebo hidrogenada Insoluble > 40

Cera microcristalina < 1 Ácido tereftálico 26 33

Morfolina Miscible Anhídrido tetrahidroftálico 50

Naftaleno 40 Miscible Tetralina Miscible

Neopreno Insoluble Insoluble Tetrapropileno 1

Nitrobenceno Miscible Tiourea 40 85

Ácido oleico Miscible Tolueno Miscible

Cera de ouricuri 1 Diisocianato de tolueno Miscible

Ácido oxálico 38

Ácido palmítico 100 Tributilamina 0.9

Parafina Insoluble Fosfato de tricresilo Miscible

Paraformaldehído Insoluble Ligeramente soluble Triethanolamine laurylsulfate Soluble

Paradiclorobenceno 56 Trietanolamina Miscible

Pentaeritritol 5-10 30 Trietilamina 10

n-Pentano 0.35 Trinitrotolueno Soluble

Penteno 1 & 2 7.1 Trementina 10

Ácido perclórico Reacciona violentamente Urea 40 110

Éter de petróleo (DMSO soluble 0.3-0.5% en éter de petróleo) 3 Xileno Miscible

Fenol >100

4

Tabla 2

Solubilidad de Ingredientes Farmacéuticos Activos en DMSO

Nomenclatura farmacéutica

Número CAS

Solubilidad g/100ml

DMSO@25oC

Solubilidad g/100g

DMSO@25oC

Solubilidad g/100ml Solución

@25oC

Acetominofeno 103-90-2 84.3 77.0 43.5

Acetil-D-glucosamina 10036-64-3 4.9 4.5 4.3

Aciclovir USP 59277-89-3 15.4 14.0 12.3

Sulfato de albuterol 0.6 0.5 0.5

Polvo liofilizado de Aloe Vera 200:1 N/A 20.4 18.6 15.7

Clorhidrato de amitriptilina USP 549-18-8 25.4 23.2 18.8

Amfotericina B USP (grado oral) 1397-89-3 0.0 0.0 0.0

Androstendiona 63-05-8 5.5 5.0 4.8

Baclofeno 1134-47-0 0.0 0.0 0.0

Dipropionato de beclometasona USP 1134-47-0 38.5 35.1 26.0

Beta glucano (1,3) FG N/A 0.0 0.0 0.0

Dipropionato de betametasona USP 5593-20-4 89.6 81.8 45.0

Biotina (D) USP (vitamina H) 58-85-5 23.4 21.4 17.6

Budesonida 51333-22-3 49.9 45.6 31.3

Clorhidrato de bupivacaína USP 18010-40-7 11.6 10.6 9.6

Capsaicina sintética 2444-46-4 19.3 17.6 15.0

Capsicum Oleoresina USP (Líquido) 8023-77-6 25.7 23.5 19.0

Carbamacepina USP 298-46-4 6.9 6.3 5.9

Cefalexina USP 15686-71-2 0.0 0.0 0.0

Difosfato de cloroquina 50-63-5 0.0 0.0 0.0

Sulfato de condroitina 9007-28-7 0.0 0.0 0.0

Fosfato de clindamicina 24729-96-2 22.4 20.5 17.0

Propionato de clobetasol USP 25122-46-7 40.5 37.0 27.0

Clorhidrato de clonidina USP 5.6 5.1 4.8

Clotrimazol USP 23593-75-1 5.4 4.9 4.7

Colchicina USP 64-86-8 42.6 38.9 28.0

Ciclobenzaprina USP 10.2 9.3 8.5

Ciclosporina (A) USP 59865-13-3 46.1 42.0 29.6

Deoxi-D-Glucosa (2) 154-17-6 19.0 17.4 14.8

Dexametasona USP 50-02-2 60.6 55.3 35.6

5




Número CAS

Solubilidad g/100ml

DMSO@25oC

Solubilidad g/100g

DMSO@25oC


@25oC

Dextrometorfano 70.9 64.7 39.3

Dichlofenaco Sodio 54.7 49.9 33.3

Dihidroepiandrosterona 53-43-0 61.2 55.8 35.8

Diiodohidroxiquina (Yodoquinol) USP 83-73-8 9.9 9.0 8.3

Sal sódica del ácido dimercaptopropa-nosulfónico (2,3)

4076-02-2 92.6 84.5 45.8

Ácido dimercaptosuccínico N/A 91.8 83.8 45.6

Edetato disódico USP 6381-92-6 9.3 8.5 7.8

Mesilato ergoloide USP 8067-24-1 0.0 0.0 0.0

Eritromicina USP 114-07-8 21.6 19.7 16.5

Estradiol USP (E2) 50-28-2 100.3 91.6 47.8

Cipionato de estradiol USP 313-06-4 90.7 82.8 45.3

Valerato de estradiol USP 979-32-8 97.1 88.7 47.0

Estriol USP (E3) 50-27-1 0.0 0.0 0.0

Estrona USP (E1) 53-16-7 7.9 7.2 6.7

Fluorouracilo(5 FU) USP 51-21-8 17.3 15.8 13.7

Clorhidrato de glucosamina (D) 66-84-2 9.5 8.7 8.0

Guaifenesina USP 93-14-1 131.2 119.8 54.5

Haloperidol USP 52-86-8 0.0 0.0 0.0

Acetato de hidrocortisona USP 50-03-3 24.5 22.4 18.3

Hidrocortisona de quetamina USP 50-23-7 39.3 35.9 26.4

Caproato de hidroxiprogesterona USP 630-56-8 11.6 10.6 9.6

Ibuprofeno USP 15687-27-1 412.1 376.2 79.0

Indometacina USP 53-86-1 119.2 108.8 52.1

Itraconazol 84625-61-6 0.0 0.0 0.0

HCl USP CIII 1867-66-9 4.0 3.6 3.5

Quetoconazol USP 65277-42-1 3.4 3.1 3.1

Quetoprofeno 22071-15-4 54.2 49.5 33.1

Levamisol HCl USP (Uso vet.) 16595-80-5 5.2 4.7 4.5

6




Número CAS

Solubilidad g/100ml

DMSO@25oC

Solubilidad g/100g

DMSO@25oC


@25oC

Lidocaina USP 137-58-6 163.0 148.8 59.8

Ácido lipóico, DL-alfa (ácido dl-tiótico) 1077-28-7 311.8 284.6 74.0

Hidrocloruro de loperamida USP 34552-83-5 7.2 6.5 6.1

Lorazepam USP Civ NDC: 51927000502 846-49-1 10.8 9.9 9.0

Cloruro de manganeso tetrahidrato USP 13446-34-9 0.0 0.0 0.0

Mebendazol USP 31431-39-7 6.3 5.7 5.4

Acetato de medroxipregesterona 71-58-9 2.2 2.0 2.0

Acetato de megestrol USP 595-33-5 4.3 4.0 3.8

Metimazol USP 60-56-0 93.7 85.5 46.1

Metotrexato USP 59-05-2 20.2 18.5 15.6

Metronidizol 8.6 7.9 7.3

Miconazol base USP 22916-47-8 37.5 34.2 25.5

Naproxeno USP 22204-53-1 37.7 34.4 25.6

Niacinamida USP 98-92-0 7.9 7.2 6.7

Nifedipino USP 21829-25-4 47.8 43.7 30.4

Nistatina USP 1400-61-9 7.6 6.9 6.5

Pantenol 15.2 13.9 12.2

Pentoxifillina 6493-05-6* 36.1 32.9 24.8

Fenitoina USP (Difenilhidantoína) 94.8 86.6 46.4

Piroxicam USP 36322-90-4 5.8 5.3 5.0

Prednisolona 50-24-8 23.2 21.2 17.5

Prednisolona USP 53-03-2 42.8 39.1 28.1

Pregnenolona 145-13-1 2.4 2.2 2.2

Dimalato de proclorperacina 7.6 7.0 6.5

Progesterona USP 57-83-0 4.4 4.1 3.9

7




Número CAS

Solubilidad g/100ml

DMSO@25oC

Solubilidad g/100g

DMSO@25oC


@25oC

Clorhidrato de prometacina USP 58-33-3 24.9 22.7 18.5

Clorhidrato de propanolol 318-98-9 53.5 48.8 32.8

Piracetam 7491-74-9 22.1 20.2 16.8

Riboflavina-5-fosfato de sodio USP 0.0 0.0 0.0

Riboflavina-5-fosfato de sodio USP 130-40-5 0.0 0.0 0.0

Rifampina USP 13292-46-1 20.6 18.8 15.8

Sulfadiacina de plata USP 22199-08-2 0.0 0.0 0.0

Citrato de tamoxifeno USP 54965-24-1 10.8 9.9 9.0

Clorhidrato dihidrato de terazosina 70024-40-7 10.6 9.6 8.8

Testosterona 30.2 27.6 21.6

Tetracaína USP 94-24-6 369.9 337.6 77.2

Tetraciclina USP 60-54-8 19.0 17.4 14.8

Tiabendazol USP 148-79-8 10.8 9.9 9.0

Yoduro de timol purificado 552-22-7 3.0 2.8 2.7

Tranilast 53902-12-8 41.1 37.6 27.3

Triamcinolona 17.2 15.7 13.6

Urea USP 57-13-6 45.2 41.2 29.2

Clorhidrato de vancomicina N/A 11.5 10.5 9.5

Clorhidrato de verapamilo USP 152-11-4 19.5 17.8 15.1

Palmitato de vitamina A vitamina B12 USP (cianocobalamina)

79-81-2 11.9 10.9 9.8

Vitamina D3 (2400 U/mL) 68-19-9 0.0 0.0 0.0

Vitamina E 67-97-0 0.0 0.0 0.0

Clorhidrato de Yohimbina 10191-41-0 0.0 0.0 0.0

Piritiona de cinc (48% min. dis. ac.) 65-19-0 0.0 0.0 0.0

Zinc Pyrithione (48% Min. Aq. Dis.) 13463-41-7 0.0 0.0 0.0

8

Tabla 3

Solubilidad de Resinas y Polímeros en DMSO

Solubilidad , Gramos/100cc DMSO

Material 20-30°C 90-100°C Comentarios

Aminoplasts Melamina Formol

Soluble

Urea formol Soluble

Polyacrylics Orlon (DuPont)

-

20

solución viscosa

Acrilan (Monsanto) >25

Verel (Eastman) >5 25 at 130°C, un poco de descomposi-ción

Creslan (Am. Cyanamid) 5 25 at 130°C

Polyamides Nilón 6

-

Insoluble

40 at 130°C

Nilón 6/6 - Insoluble 25 at 150°C

Nilón 6/10 - Insoluble 40 at 150°C

Nilón 11 Rilsan (Elf Ato) - Insoluble -

Nilón 12 Oryasol (Elf Ato) - Insoluble Soluble @ 140°C

Poliimidas Copolímeros de bismaleimida

Insoluble

Kermid 353 (Rhone-Poulenc) se hincha

Kermid 711 (Rhone-Poulenc) Soluble

Poliamino-bis-maleimida Kermid 601(Rhone poulenc) I -

Poliamideimida Torlon 4203L (Amoco) Insoluble

Polieterimida Ultem 100 (G.E.) se hincha

Celulosa Triacetato de celulosa

10

20

Rayón viscoso - <1

Celofán - Insoluble

Carboximetilcelulosa - Insoluble

Nitrocelulosa - 10

Resinas cloradas Butaclor MC30 (Distugil)

se hincha

CM3630 (Bayer)

Hypalon DH70 (DuPont) se hincha

Epoxis Epikote 1004 (Shell)

Soluble

Epon 1001 (Shell) 50



9



Solubilidad , Gramos/100cc DMSO

Material 20-30°C 90-100°C Comentarios

Resinas fluoradas Fluoruro de polivinilideno

Foraflon (Atochem)

se hincha

Elastómeros Viton DF801 (DuPont)

se hincha

Viton DF809 (DuPont) se hincha

Kalrez 4079 (DuPont) Insoluble

Teflon (DuPont) Insoluble Insoluble

Metacrilatos Lucite 41, 45 (DuPont)

-

<1

Plexiglas (Rohm & Haas) - <1

Fenoplasts Novalac modificado

R7522 (Ceca)

Soluble

R7550 (Ceca) Soluble

Norsophen Resin PH 13 (CDF Chime) Soluble

Policarbonatos Lexan (General Electric)

-

>5

Poliésteres Dacron (DuPont)

-

>1

Se disuelve en 160°C; ppts a 130°C

CX 1037 (Goodyear) - 7

Atlac (ICI-America) - 50

Poli(tereftalato de etileno) - - -

Poli(tereftalato de butileno) - - -

Hytrel (DuPont) - - -

Siliconas Dow Corning 803 solución

Miscible

-

Dow Corning 805 solución Miscible -

Dow Corning "Sylkyd 50" Miscible -

Dow Corning Z6018 (hojuelas) 70 -

Resinas de sulfuro Sulfuro de polifenileno

Ryton V107 (Philips)

se hincha

Polietersulfona Victrex 660P (ICI)

Soluble

Ultrason E3000 (BASF) Soluble

Udel (Amoco) Soluble

Uretanos Vithane (Goodyear)

-

100

10



Solubility, Grams/100cc DMSO

Material 20-30°C 90-100°C Comments

Polímeros y copolímeros de vinilo Butvar B-76 (Monsanto)

-

20

Muy viscoso

Formvar 7/70 E Monsanto) - 42 Muy viscoso

Elvanol 51-05 (DuPont) - 90 viscoso



Polivinilpirrolidona (GAF) 30 >100

Geon 101 (PVC Goodrich) - 10

Vinylite WHH (Union Carbide) 2 30

Teslar (DuPont) - - Ligeramente sol. a 160-170°C

Vinilidenos Darvan (Goodrich)

5

-

Solución turbia y viscosa

Saran film (Dow) - 30

Geon 200 x 20 (Goodrich) - 20

DNA (Goodrich) >5 - 25 at 130°C

Otros materiales resinosos Melmac 405 (Am. Cyanamid)

70

-

-

Neopreno Polietereter cetona(PEEK) Polietileno Polipropileno Poliestireno

Insoluble Insoluble Insoluble Insoluble

-

Insoluble

Insoluble Insoluble

-

Sol. a 150°C; ppts a 130°C

Resina(Hercules) >100 -

Poliéter clorado Penton (Hercules) - 5

Vinsol (Hercules) 50 >100

Tabla 4

SOLUBILIDAD DE MATERIALES INORGÁNICOS EN DMSO

Solubilidad, Gramos/100cc DMSO Solubility, Grams/100cc DMSO

Material 25°C 90-100°C Material 25°C 90-100°C

Sulfato de aluminio (18H20) Insoluble 5 Nitrato de amonio 80

Cloruro de aluminio Reacciona Tiocianato de amonio amónico 30

Borato de amonio amónico (3H20) 10 Nitrato bárico 1

Carbonato amónico (H20) 1 Nitrato de berilio (4H2O) 10

Cloruro amónico Insoluble 10 Tricloruro de bismuto 1

Cromato amónico 1 Ácido bóricoa 45

Dicromato de amonio 50 Bromo Reacciona

11

Tabla 4, continuación SOLUBILIDAD DE MATERIALES INORGÁNICOS EN DMSO

Cloruro de cadmio b 20 Cloruro potásico 0.2

Yoduro de cadmio 30 Cianuro potásico 1 2

Cloruro cálcico Insoluble Hidróxido potásico 0.013

Dicromato cálcico (3H2O)c 50 Yoduro potásico 20 20

Nitrato cálcico(4H2O) 30 Nitrato potásico 12

Nitrato amónico cérico 1 Nitrito potásico 2

Cloruro cobaltoso 30 Misc. p.f. 86° Perclorato potásicoc 38

Acetato cúprico(H2O) Insoluble 6 Tiocianato potásico 20 50

Bromuro cúpricob 1 20 @150°C Cloruro de plata <0.01

Cloruro cúprico(2H2O) Insoluble 27 Yoduro de plata <0.01

Sulfato cúprico(5H2) <0.01 Nitrato de plata 130 180

Yoduro cuproso 1 at 30°C Sulfato sódico <0.01

Sulfato amónico férrico Insoluble Misc. m.p. Azida sódica <1.0 1.6

Cloruro férrico 30 90 Cloruro sódico 0.4

Cloruro ferroso 30 90 Cianuro sódico 1 10

Cianuro sódico 5 Dicromato sódico(2H2O)c 12

Yodo >100 Hidróxido sódico 0.035

Cloruro de plomo b 10 Yodo sódico 30

Nitrato de plomo 20 60 Nitrato sódico 20

Bromuro de litio 31.4 Sodium nitrite 20

Cloruro de litio 10.2 Perclorato sódicoc 24.2

Dicromato de litio(2H2O)c 10 Tiocianato sódico 1

Yodo de litio 41.1 Cloruro estánnico 25

Nitrato de litio 10 Cloruro estannoso(2H2O) 40

Perclorato de litio 31.5 Bromuro de estroncio 5

Cloruro magnésico 1.0 Cloruro de estroncio 10

Nitrato magnésico (6H20) 40 Bicloruro de azufre Reacciona violentamente

Cloruro manganoso 20 Monocloruro de azufre Reacciona violentamente

Acetato mercúrico 100 Hexacloruro de tungsteno 5

Bromuro mercúrico 90 Nitrato de uranilo 30

Yodo mercúrico 100 Cloruro de vanadio 1

Sulfato mercúrico <0.01 Acetato de cinc >100

Bromuro de molibdeno 1 Cloruro de cinc 30

Cloruro de níquel 60 Nitrato de cinc 55

Nitrato de níquel 60 Sulfato de cinc <0.01

Bromuro potásico 6.5

a) @20.3° b)reacción posible c) no recomendada debido a consideraciones de seguridad

12

Table 5

SOLUBILIDAD DE GAS EN DMSO

(At Atmospheric Pressure, 20oC)

Gramos Gas/100 gramos solución

Volumen de gas/volumen de DMSO

Acetileno 2.99 28.1

Amoníaco 2.6 40.0

Butadieno 4.35 31.0

Butano 4.8

Butilenos (mezclados) 2.05

Dióxido de carbono .05 2.86

Monóxido de carbono <0.01

Etano 6.85 x 10-2

0.56

Etileno .32 2.8

Óxido de etileno 60.0 306.0

Freón 12 1.8 3.7

Helio 1.46 x 10-4 0.89 x 10

-2

Hidrógeno 1.95 x 104 2.39 x 10

-2

Sulfuro de hidrógeno 0.5 (Reacciona)

Isobutylene 2.5-3.0

Metano 7.92 x 10-3

Óxido nítrico (NO) 0.00

Nitrógeno 2.99 x 10-3

0.6

Dióxido de nitrógeno (NO2,N2O4) Miscible (posible reacción )

Oxígeno 6.44 x 10-3

0.049

Ozono Reacciona

Propano 1.8

Propino 58.2

Dióxido de azufre 57.4 (Reacciona)

Las unidades para los parámetros de solubilidad de esta tabla son (cal /cm3)1/2

. Las unidades de SI (J/cm

3)1/2

pueden obtenerse al multiplicar por 2.0455.

Tabla 6

Datos relativos del parámetro de solubilidad de Hansen

Solvente δd δP δh δt

DIMETHYL SULFOXIDE (DMSO) 9.0 8.0 5.0 13.0

Butirolactona 9.3 8.1 3.6 12.8

Dimetilacetamida (DMAC) 8.2 5.6 5.0 11.1

Dimetilformamida (DMF) 8.5 6.7 5.5 12.1

N-metil-2-pirrolidona (NMP) 8.8 6.0 3.5 11.2

Carbonato de propileno 9.8 8.8 2.0 13.3

Sulfolano 9.0 7.4 5.3 12.8

13

Tabla 7

Formulaciones DMSO sugeridas para el reemplazo de solvente industrial

Solventes que Serán Reemplazados

Mezcla de Reemplazo Teórico

δd δp δh Peso% δd δp δh

Acetona 7.6 5.1 3.4 65% DMSO 35% Aromatic 150

8.8

5.0

3.6

Celosolva de butilo 7.8 2.5 6.0 10% DMSO 30% Aromatic 150 60% alcohol isopropílico

8.0

2.7

5.9

Butirolactona 9.3 8.1 3.6 100% DMSO 9.0 8.0 5.0

Celosolva 7.9 4.5 7.0 33% DMSO 67% alcohol butílico

8.1

4.2

7.0

Ciclohexanona 8.7 3.1 2.5 40% DMSO 60% Aromatic 100

8.9

3.2

2.4

Dimetilacetamida 8.2 5.6 5.0 67% DMSO 33% Acetato de amilo

8.6

5.3

5.0

Dimetilformamida 8.5 6.7 5.5 80% DMSO 20% 2-metilbutanol

8.6

6.6

5.4

Etilamilcetona 8.0 2.5 2.1 30% DMSO 70% Aromatic 100

8.9

2.5

2.0

Butilo de etilenglicol 8.1 2.8 6.7 20% DMSO 60% Cloruro de metilo Nitrobenceno 20% Acetato de amilo

8.0

3.3

6.6

Isoforona 8.1 4.0 3.6 50% DMSO 40% Aromatic 100 10% n-Butanol

8.9

4.1

3.5

Metiletilcetona 7.8 4.4 2.5 20% DMSO 80% Metilisobutilcetona

7.8

3.8

2.5

Dimetilacetamida 8.2 5.6 5.0 67% DMSO 33% Acetato de amilo

8.6

5.3

5.0

Dimetilformamida 8.5 6.7 5.5 80% DMSO 20% 2-metilbutanol

8.6

6.6

5.4

Etilamilcetona 8.0 2.5 2.1 30% DMSO 70% Aromatic 100

8.9

2.5

2.0

Butilo de etilenglicol Aceta-to de éter

8.1 2.8 6.7 20% DMSO 60% alcohol butílico 20% Acetato de amilo

8.0

3.3

6.6

Isoforona 8.1 4.0 3.6 50% DMSO 40% Aromatic 100 10% n-Butanol

8.9

4.1

3.5

Metiletilcetona 7.8 4.4 2.5 20% DMSO 80% Metilisobutilcetona

7.8

3.8

2.5

Cloruro de metilo 8.9 3.1 3.0 40% DMSO 60% Aromatic 150

8.7

3.1

2.7

Nitrobenceno 9.8 4.2 2.0 45% DMSO 55% tolueno

8.9

3.6

2.6

14


Formulaciones DMSO sugeridas para el reemplazo de solvente industrial

Solventes que Serán Reemplazados

Mezcla de Reemplazo Teórico

NMP 8.8 6.0 3.5 70% DMSO 30% Aromatic 100

8.9

5.4

3.6

Pentoxón (descontinuado) 7.3 4.2 2.8 50% DMSO 50% Aromatic 100

8.9

3.9

2.8

Carbonato de propileno 9.8 8.8 2.0 100% DMSO 9.0 8.0 5.0

Sulfolano 9.0 8.1 3.6 100% DMSO 9.0 8.0 5.0

Tabla 8

Datos de parámetro de solubilidad para polímeros seleccionados

Polimero dd dP dh Radio

Polimetilmetacrilato (Rohm & Haas)

9.1 5.1 3.7 4.2

Epoxi - "Epicote" 1001 (Shell Chemical)

10.0 5.9 5.6 6.2

Polistireno (BASF)

10.4 2.8 2.1 6.2

Acetato de polivinilo "Mowilith" 50 (Farbwerke Hoechst)

10.2 5.5 4.7 6.7

Nitrocelulosa, 1/2 sec. H 23 (A. Hagedorn)

7.5 7.2 4.3 5.6

Acetato de celulosa "Cellidora" ( A. Bayer A.G.)

9.1 6.2 5.4 3.7

Poliéster "Desmophen" 850 (A. Bayer A.G.)

10.5 7.3 6.0 8.2

Cloruro de polivinilo "Vipla"KR (Montecatini)

8.9 3.7 4.1 1.7

Tabla 9

Solubilidad de polímeros seleccionados en mezclas DMSO/Tetralina

Polímero Solvencia(1)

versus Composición de Mezcla

DMSO % 100 80 60 50 40 20 0

Tetralin% 0 20 40 50 60 80 100

Polimetilmetacrilato (Rohm & Haas)

42 87 99 93 80 38 ns

Epoxi - "Epicote" 1001 (Shell Chemical)

77 85 81 60 32 ns

Poliestireno (BASF)

ns 35 70 87 91 84

Las tablas 9 y 10 ilustran cómo la solvencia de una mezcla para polímeros seleccionados puede re-lacionarse con la composición de la mezcla. Se tabulan las solvencias predichas de DMSO y tetrali-na o DMSO y metilisobutilcetona para estos ocho polímeros. Un valor de solvencia de 100 fue asig-nada a mezclas en el centro de la envoltura HSP y un valor de 0 para las mezclas en el límite de la envoltura. Estas tablas también muestran cómo la solvencia cambia con la composición de la mez-cla, con una relación de los solventes seleccionados, y muestran la composición de la solvencia máxima para cada polímero y par de solvente.

15


Solubilidad de polímeros seleccionados en mezclas DMSO/Tetralina

Polímero Solvencia (1)

versus Composición de Mezcla

DMSO % 100 80 60 50 40 20 0

Tetralin% 0 20 40 50 60 80 100

Acetato de polivinilo "Mowilith" 50 (Farbwerke Hoechst)

73 86 89 84 77 57 28

Nitrocelulosa 1/2 sec. H 23 (A. Hagedorn)

67 65 65 - 4 ns ns

Acetato de celulosa

"Cellidora “ (A. Bayer A.G.)

74 89 61 0 ns ns

Poliéster "Desmophen" 850 (A. Bayer A.G.)

85 83 74 57 35 5

Cloruro de polivinilo "Vipla" KR (Montecatini)

ns ns ns 68 ns ns ns

(1)Si la solvencia <0, la clasificación es “ns” que indica no soluble.

Tabla 10

Solubilidad de polímeros seleccionados en mezclas DMSO/Metilisobutilcetona (MIBK)

Polímero Solvency(1) Versus Mixture Composition

DMSO, % MIBK, %

100 0

80 20

60 40

40 60

20 80

0 100

Polimetilmetacrilato 42 77 84 67 38 0

Epoxi - Epicote® 1001, (Shell Chemical) 77 73 58 38 9 ns

Poliestireno ns 15 27 30 21 12

Acetato de polivinilo Mowilith® 50, ( Hoechst)

73 72 64 43 28 6

Nitrocelulosa 1/2 sec. H 23

67 83 82 69 51 27

Acetato de celulosa 74 81 54 0 ns ns

Poliéster - Desmophen® 850, (Bayer MaterialScience)

85 74 58 39 16 ns

Cloruro de polivinilo ns ns ns ns ns ns

(1)Si la solvencia <0, la clasificación es “ns” que indica no soluble.

16

Tabla 11

Datos de Solubilidad de Excipiente Farmacéutico (Adaptado de USP 28/NF 23 (2005) p. 9. Todas las medidas fueron realizadas a temperatura ambiente.)

Excipiente Nombre de marca (proveedor) Descripción de la solubilidad

Butilo y otros adhesivos de parche Duro-TAK® (National Starch) prácticamente insoluble o insoluble

Carnauba Wax Carnauba wax, No. 1 (Aldrich) prácticamente insoluble o insoluble

Carragenano NF Gelcarin® GP 911NF (FMC) prácticamente insoluble o insoluble

Alcohol cetílico NF Crodacol® C-95 NF (Croda) prácticamente insoluble o insoluble

Etanol (absoluto) Ethanol (Aldrich) muy soluble

Etilcelulosa NF Ethocel® Standard 4 (Dow) escasamente soluble

Hidroxipropilcelulosa Klucel® LF (Aqualon) escasamente soluble

Hipromelosa USP Methocel® E3 Premium LV (Dow) escasamente soluble

Lactosa b- & D- Lactose soluble libremente

Lanolina Medilan® Ultra (Croda) ligeramente soluble

Lecitina Lecithin, refined (Alfa Aesar) prácticamente insoluble o insoluble

Aceite mineral ligero NF Drakeol® 5 (Penreco) prácticamente insoluble o insoluble

Estearato magnésico NF Mg Stearate (Ferro) prácticamente insoluble o insoluble

Aceite mineral USP Drakeol®19 (Penreco) prácticamente insoluble o insoluble

Ácido oleico Oleic acid (Aldrich) muy soluble

PEG (polietilenglicol) 300 NF Carbowax® Sentry® 300 (Dow) muy soluble

PEG 50 Estearato Ritox® 53 (Rita) muy ligeramente soluble

PEG 8000 NF Carbowax® Sentry® 8000 (Dow) prácticamente insoluble o insoluble

Poloxamero NF Lutrol® F127 NF (BASF) prácticamente insoluble o insoluble

Poli (L-lactida) Resomer® L210 S (Boehringer Ingelheim) prácticamente insoluble o insoluble

Poli (DL-lactida-co-glicolida) Resomer® RG502 H (Boehringer Ingelheim) soluble libremente

Polimetacrilatos Eudragit® E 100 (Rohm Pharma) prácticamente insoluble o insoluble

17


Pharmaceutical Excipient Solubility Data

Término descriptivo

Partes del solvente requerido para 1 parte de soluto

Muy soluble Menos de 1

Soluble libremente De 1 a 10

Soluble De 10 a 30

Escasamente soluble De 30 a 100

Ligeramente soluble De 100 a 1000

Muy ligeramente soluble De 1000 a 10000

Prácticamente insoluble o insoluble

10,000 o más

Excipiente Nombre de Marca (proveedor) Descripción de la Solubilidad

Polioxil 35 Aceite de castor NF

Cremophor® EL (BASF) muy soluble

Alcohol polivinílico PVA, fully hydrolyzed (JT Baker) prácticamente insoluble o insoluble

Povidona USP Kollidon® 90 F and 17 PF (BASF) soluble libremente

Propilenglicol (USP) Propylene Glycol (Dow) muy soluble

Polisorbato 80 NF TWEEN® 80 muy soluble

Monopalmitato de sorbitán SPAN® 40 (Uniqema) insoluble

Aceite de soja NF Super Refined® Soybean Oil NF

(Croda) prácticamente insoluble o insoluble

Almidón pregelatinizado NF Starch 1500 (Colorcon) prácticamente insoluble o insoluble

Ácido esteárico Stearic acid, Grade I (Aldrich) escasamente soluble

Sacarosa Sucrose (Domino) soluble libremente

Agua Water muy soluble

Petrolato blanco USP Super White PET USP (Penreco) prácticamente insoluble o insoluble

18

Tabla 12

Datos de la preparación del gel de DMSO

Se registraron todas las mediciones de viscosidad, usando un viscosíme-tro digital Brookfield, Modelo DV-E, con un huso 61, a 100 rpm. Los geles se midieron a 73

○F (23

○C). El diáme-

tro del recipiente de medición era de 8 cm.

Methocel A4M: se registraron todas las mediciones de viscosidad usando un viscosímetro digital Brookfield, Modelo DV-E, con un huso 61, para las medi-ciones con 0,5; 1,0 y 1,5% de políme-ro. El huso 63 se usó para la muestra que tenía 2,0%. El instrumento se con-figuró a 100, 30, 6 y 100 RPM para las muestras que contenían 0,5; 1,0; 1,5, y 2,0% en peso de polímero, respectiva-mente. Los geles se midieron a 73

○F

(23○C). El diámetro del recipiente de

medición era de 8 cm.

Methocel E4M: se registraron todas las mediciones de viscosidad usando un vis-cosímetro digital Brookfield, Modelo DV-E, con un huso 61. El instrumento se con-figuró a 100, 30, 12 y 5 RPM para las muestras que contenían 0,5; 1,0; 1,5 y 2,0% en peso de polímero, respectiva-mente. Los geles se midieron a 73

○F

(23○C). El diámetro del recipiente de me-

dición era de 8 cm. La formulación incluyó 1,0 % peso de triethanolamine.

Se evaluaron unos agentes gelificantes farmacéuticamente aceptables, adecuados para la formulación de produc-tos de sulfóxido de dimetilo DMSO [Dimethyl Sulfoxide] tópicos/ transdérmicos, con el propósito de comprender el efecto de la carga polimérica sobre la viscosidad de la formulación. Methocel® es una marca registrada de Dow Chemical Company.

Otros modificadores de la reología de Dow que actualmente se están eva-luando incluyen: Polyox® WSR N10 NF, Methocel E5 LV, Ethocel® Standard 4 NF y Ethocel Standard 10.

19

Se evaluaron unos agentes gelificantes farmacéuticamente aceptables, adecuados para la formulación de produc-tos de sulfóxido de dimetilo DMSO [Dimethyl Sulfoxide] tópicos/ transdérmicos, con el propósito de comprender el efecto de la carga polimérica sobre la viscosidad de la formulación. Klucel® es una marca registrada de Hercules Aqualon. Carbopol® es una marca registrada de Noveon Corporation.


Datos de la preparación del gel de DMSO

Otros modificadores de la reología de Aqualon que actualmente se están evaluando incluyen: Klucel GF, HFX, LF, MF, EF, y JF.

. Klucel HF: se registraron todas las mediciones de viscosidad usando un viscosímetro digital Brookfield, Modelo DV-E, con un huso 61 para las medi-ciones con 0,5; 1,0 y 1,5% de políme-ro. El huso 64 se usó para la muestra que tenía 2,0%. El instrumento se con-figuró a 60; 2,5; 0,6 y 20 RPM para las muestras que contenían 0,5; 1,0; 1,5, y 2,0% en peso de polímero, respectiva-mente. Los geles se midieron a 73

○F

(23○C). El diámetro del recipiente de

medición era de 8 cm.

Carbopol 941 NF: se registraron todas las mediciones de viscosidad usando un viscosímetro digital Brookfield, Mo-delo DV-E, con un huso 64 para las me-diciones con 1,5% y 2,0% de polímero. El huso 61 se usó para la muestra que tenía 0,5%, y el huso 62 se usó para la muestra que tenía 1,0%. El instrumento se configuró a 30; 1,0; 100 y 0,3 RPM para las muestras que contenían 0,5; 1,0; 1,5 y 2,0% en peso de polímero, respectivamente. Los geles se midieron a 73

○F (23

○C). El diámetro del recipien-

te de medición era de 8 cm.

Otros modificadores de la reología de Noveon que actualmente se están evaluando incluyen: Carbopol 940 NF, 934 NF, 980 NF, 934 NF, 981 NF, 1342 NF, 71G NF, 974 NF, Ultrez 10 NF, 971P NF

Procedimiento general para preparar productos DMSO-basados del gel. los ge-les DMSO-basados están preparados usando los métodos similares a ésos de-scritos por los fabricantes para los medios a base de agua. El añadido se tam-iza con el revolvimiento en DMSO y se permite dispersarse sobre 30-60 minutos. Calentar la mezcla en 50°C es provechoso en la dispersión del añadido, y el ajuste del pH que usa bases convenientes es a menudo útil. En el caso que los cosolvents menos polares son incluidos, puede ser el mejor formar una pregelificación en DMSO, seguido por la adición lenta del cosolvent menos polar. Los materiales de empaquetado recomendados para el almacenaje in-cluyen el HDPE, HDPP, o Teflon® PTFE.

Viscosidad del gel de DMSO: en función del carga-mento del polímero

Viscosidad de Brookfield Polímero del % peso

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