8
Einsatz hochdosierter intraveno È ser Immunglobuline in der Dermatologie High dose intravenous immunoglobulin therapy: dermatologic applications Alexander Enk, 1 Michael Hertl, 2 Gerald Messer, 3 Michael Meurer, 5 Ellen Rentz und 4 Detlef Zillikens Univ. Hautkliniken Mainz, 1 Erlangen, 2 Mu È nchen, 3 Dresden, 4 Wu È rzburg und 5 Biotest Pharma AG, Dreieich JDDG; 2003 ´ 1:183±190 Eingereicht: 11. 10. 2002 | Angenommen: 10. 12. 2002 Schlu È sselwo È rter · Immunglobuline · klinische Anwendung · Standards Zusammenfassung Hochdosierte intraveno È se Immunglobuline (IVIG) haben einen bedeutenden Stellenwert in der Behandlung zahlreicher Erkrankungen in der Dermatologie und Rheumatologie. Aufgrund der oft seltenen Krankheitsbilder, die mit IVIG therapiert werden, stu È tzt sich ihr Einsatz allerdings meist nicht auf Erfahrun- gen in kontrollierten und randomisierten Studien, die im Rahmen der evi- dence-based medicine sonst u È blicherweise eingefordert werden. Da die ho- hen Therapiekosten des Einsatzes von IVIG ihre Anwendung als Therapie der ersten Wahl in der Regel einschra Ènken und es keine klaren Richtlinien fu Èr ihren Einsatz bei dermatologischen Erkrankungen gibt, fand am 8. 9. 2001 in Wiesbaden eine Konsensuskonferenz unter Expertenbeteiligung zum Einsatz von IVIG in der Dermatologie statt. Dieses Manuskript gibt den Konsensus der versammelten Experten und somit die derzeitige klinische Praxis wieder und soll dem Praktiker als Entscheidungshilfe fu È r den Einsatz von IVIG bei derma- tologischen Erkrankungen dienen. Keywords · immunoglobulins · clinical application · standards Summary High dose intravenous immunoglobulins (IVIG) are important agents in the treatment of numerous diseases in rheumatology and dermatology. Because the diseases treated with IVIG are rare, their use is mostly not based on con- trolled randomized trials. Since the high costs of therapy often prohibit the use of IVIG as first line therapy and as there are no guidelines on the use of IVIG in dermatologic diseases, a consensus conference was held in Wiesba- den, Germany, to address these issues. This manuscript documents the expert consensus on the use of IVIG in dermatology and reflects current clinical prac- tice. It should be a guideline for the practitioner for the use of IVIG in derma- tologic diseases. JDDG | 3´2003 (Band 1) U È bersichtsarbeit 183 ã Blackwell Verlag GmbH ´ www.blackwell.de ´ 1610-0379/2003/0103-0183$17,50/0

Einsatz hochdosierter intravenöser Immunglobuline in der Dermatologie : High dose intravenous immunoglobulin therapy: dermatologic applications

Embed Size (px)

Citation preview

������� ������ �� ��� ����� �� ��������������� �� �� �������

���� ��� ��� ������ ������������ ��� ������ ������ ����������

��������� �� � ������ ������ ������� ������ � ������ ������ ����� ����� ��� ������� ����������� ! ���������� ����� �����"��� � �#������ ��������� �$�# ��%��" ��� �&�'���� (���)� ��� ��������

*���+ �,,� - �.�/�0�1, ��"�������. ��! �,! �,,� � ��"��'))��. �,! ��! �,,�

2����# ����3'# ����4 5))��"�'%�����4 �������� ��3�����"4 2��������

����))��������"�'���'������ ����� ��'# �� 5))��"�'%����� 6575�8 ��%�� ����� %����������2������3��� �� ��� &��������" ����������� ������"�� �� ��� ���)��'�'"����� ����)��'�'"��! ���"���� ��� '�� �������� 9��������%������ ��� )�� 575������:���� 3������ ���# ��� ���� ��� ������ ��������"� )���� ����� ��� �������;"�� �� '���'�������� ��� ����')�������� 2������� ��� �) ���)�� ��� � �;�����;%���� )������� �'��� �#%������3���� ���"��'����� 3�����! �� ��� �';��� <����:��'���� ��� �������� '� 575� ���� ��3�����" ��� <����:�� ��������� $��� �� ��� ��"�� ��������#��� ��� �� ���� ����� ����������� ��# ������ ������ %�� ���)��'�'"������ ������"�� "�%�� ���� �) /! 1! �,,� ��$���%���� ���� 9'�������'������� ����� �:�����%������"��" ��) ������ '� 575� �� ��� ���)��'�'"�� �����! ������ ������:� "�%� ��� 9'������� ��� ����))����� �:����� ��� �')�� ��� ��������"� �������� (����� 3����� ����'�� ��) (������ ��� ����������"������ ��# � ��� ������ '� 575� %�� ���)�;�'�'"������ ������"�� ������!

9�=3'���4 �))��'"�'%�����4 �������� �::������'�4 ���������

2�))��=��"� �'�� ����� ��'�� �))��'"�'%����� 6575�8 ��� �):'����� �"���� �� ��������)��� '� ��)��'�� �������� �� ����)��'�'"= ��� ���)��'�'"=! &��������� �������� ������� 3��� 575� ��� ����� ����� ��� �� )'���= �'� %���� '� �'�;��'���� ����')���� ������! 2���� ��� ��"� �'��� '� �����:= '���� :�'��%�� ������ '� 575� �� ����� ���� �����:= ��� �� ����� ��� �' "��������� '� ��� ��� '�575� �� ���)��'�'"�� ��������� � �'������� �'�������� 3�� ���� �� $���%�;���� ���)��=� �' ������� ����� ������! <��� )�������:� �'��)���� ��� ��:����'������� '� ��� ��� '� 575� �� ���)��'�'"= ��� �������� ������� �������� :���;����! 5� ��'��� %� � "�������� �'� ��� :�������'��� �'� ��� ��� '� 575� �� ���)�;�'�'"�� ��������!

���� � �-�,,� 6&��� �8

�� �� ������ ���� �/�

� &���3��� 7����" �)%� - 333!%���3���!�� - �>�,;,�?1@�,,�@,�,�;,�/�A�?��,@,

�� �� ������ ����

�������������������� ����� �������� ������������ ��� ���� �� �� ������ �� ������������ ��� ��������� �� ��� ��������� ��� ��������� ������� �!���!���������" ����� ��������������������� ������ ����� �� �������� #������������ ��� $ %%%&'% %%% ���!��������� �������" (� ���� �����!������)��� #������ ���� �� �������������* ��+ ���� �� ����� #�������� ��� (��������� ��)� � �� ����������� ,� ��� ��� ����� �������� ��������������* ��� � �� �������� #���������� �" -�� ���� (�!��� ��� #��������� .��� ������ ����� ��� (�!��� ��� �������������� (��������� �� ��� .�������������* ���� ��� � ��)� �� ,����* ���!���)�� ���� (���������� ��!����������"(��� ����� ��� � ����� ������!�����������.������������ ������� �� ���

������ � ��/�������� ��� ����� ���������� �������� � ��#������������������ " -�� ������ �����.��������������������� #����� ��� � (* ���)�� � (��� �!����� .������ ������������ ������� !� 0���������� �� ����� ����1'* �* $* 23" -�� 4�������!��� �� ���������� ���� �� 0������������ ����� � )�"$ 5�)���" -�� 6)�(����� �� � � �������� ������������� ��� #� ��������������� ���)� 6)��,�!������� �� .��� �!7���* ��8����� ��� ������� 8��������� ��� 6)���������� .�������������� ���� !" �" 9���������� �� 9����������7����"-�� 5������� ��� ���� �� ������:��� �� ���� ��)�� ��������� ������ 1�*;3" #�� ���������� ��� /��������� ����:������ ��� 6������� ��� 6)�,��!�������* ��� ����� ���� ��� <���������� �������* 0������������ ���

87�������* ������������ ��� �����������7��)��� (���������� ���� ����� ����"���� (� ����� ��������� 5�����)�������� ����� �)� �� =��" '" 5��)����� ���)�������� 5�����)������ �� ��� ��������� ����� ��!� �)������������ ��* ������ ����� ����� � � ��"0���� ��������� �� ��� �������� ������������� ������� �!���! ��������� �� ��� -�������� �� �" �" �� ���=������� ��� (����������������� ����� ��� ��:�)��� ����������� 0������7� �=�0� ��������� 1>* ?3" -��@��� ��� ����������� ��������� ���� ����� ��� " A ���)������� ������� ��)� ��� ��� �����!������ �� ����� ������ �� ����� ,� �� �� 9��������� �������!�� ������������ �� ��)������������������ #������" -�� ��� � �" �" �����*��+ ��� .��������!����� ����� ����� ���������� �� �� ��+� #������ ���������)���* ��+ ��� ��� ���)�������� ���.�������� ���� �� ���� ��� ��� ������� ���� ������ � ��� ��� �� ���������=�������� )������ �� ��� ��+ ��� ������ 9���� ��� =������� ��+� 6��������� ��)������" A� ��� ��������� ��)������� �� ��� (������� ��� ���� �� ��� =���������� ��� ��������� ��)��� ��������� �� !� �������* ��������� 9�������� ����! !�� ����������� ��� ��������� ��� ����� �� ������ �� ��� -�������� �� ������� ��"-�� �� ����� ��� ����� � �� =� �� ��� ���� !������ ���� ��� ������"

�� ���� ���� ��� ��� ������������������������ ���� ����A� ���� ���� B������� ��� ���� ��)����� ��)�� #�)������� ��� ���� ��� �������������� !� �����������* ��� ����4�������� ��� .��������� �� �������.���� ���� ��)����* �)� ��� ��� .����� ������� ��� .��������������� ���������)�� ,�)�������� !� ������" �������������)� �� ��� �������� ��� ,�)��������� ��� ��� ����� �� ���� ������� ����+� � (����������� ��� ��������������� (����� ������" -�� -���������� <�������� �� .���������7 /����)���� .����)� �<./.� ��� ��������/���)��� ���������� ( ��)7 ��/�(���� ��� /��� ������ ��� �������)���.������������ ������ ��� ������� � �� ��� 4�������� ��� �������������"-�� ,�)�������� ��� ��� ����� ������� �� �" �" ��� .���� ������� * ��#)������ ��� #������������* 6�� ����� �����)������� ������� ��� .���

���� � �-�,,� 6&��� �8

�/�

���� � 575�;$����"�)�������)��!����� � �������)� '� ���� � '� 575�!

8� ��� ��)��� ��� ����� �)��� ��� ������� �������)��� �� ��)�� ����� ����� ������� � ������C

��� 0������������ ��� ��������� ��� =�:����* �����* (������� ����*(��������������* 87������� ��� ��� ������ ��� �����������:��

��� (��������� ��� .�� �!7��� ���)� D��������� ��� .���� ����

��� ������ �� ��� ������������ (��� �� ��� �� �!������ 8����� ������(��������������� � �� !��������� 87����:�!���� �(-<<�

��� 9�������� ��� (�������� ��� =�* ��8�����* /���!7���* 0�����������4 ���!����� ������ ���)� -����,� ������� ��7����������������8����� �!�" ���)� 0������������ ��� 87�������* .���� ����* #��������� ���� ��� (��������������

4 #���������� ��� 8�������� ������� ��� ����� A�������!�� ��� ��������� ���������

4 9�������� ��� .��������� ����� ���� (������������� ���)� 0������������� ��� (������� ����E(�������������� ���� ���)� ���!!���� �6)�,�!��������)����

��� #)���! ��� �������)���� 8���!������� ���)� (������������� ������� ���)���� ��� ,�!������� �� �����!����� ���� ������� =�� ��!�����4 �������C 4����� ��� (�������������������������� 8������� ��������8����� ���)� ������ �� 6)�,�!������� �� !7����:�)��� 8������=�8�����* /������� ���

4 �������C ���)���� ��� ���7�����)��� ()��7�)������,�!������� ���.�������� ��� /7������� ���� ���������� ��� 8������� �����,�!������� ���)� (�������������

��� ��� ��+ �� �� 9���������7���4 �����������:� ���������� ��� 9��������������� ��� ��������!������� ��� �� �� ���)�� �����������

4 ����)��� � ���������� 9��������� ������� ������ �� � �� �� �������� ��� ���!����� ��������� �� ������

������ �'���'������� ����� ��'# ��� 5))��"�'%����� �� ��� ���)��'�'"��

������������� * /������� !�� ������ �)��� ��� ���������� �)��� <��������������� ���� ��� .�� �� ��� ������)��� 5��������� ��� �����������12* F* '%* ''3"-�� 8����� ��� ���� ��� �������������� ����� � ��� ���������� ���������" �� -���)����� �� � �� .����������)��������� �.���* �� �������� ��#��� ��� ��� �� �" �� 8����� ���� ����� ���� ���� � ��� �� ��� �* �����)��� @������ ���� ��� .���� ������� ��� ��" 6�� ��� .���� ������� ��� ��� ��)����+���� ����������� ������ ������������� 4������ ���)��� ���� �#������� D������� .��)�����*#D.�"-�� �� ����+� � 9�������� ��� ���������� ��� 4�������� ��� ����� ������� -��)� ����� ��� ������ �)���.�� �� �� ��� ,���� �� !�� 6����� ������� �� �� � ���� ��� ���)� ������������� ��������" (��� (������ ���� 4�������� ���!�+ ���� �� �!�� ���� ������ � ������"-�� 4�������� �� �� ���� ��� ���9�������� ��� �� �������� .���������������)���� ��* ��� A �����)��� ���-������������ ��� .�������������� ��� ����� �)��� 9�������� G�������!�������" -�� #������ ���� ����� ��� ��� ��� �� ����� �� ���������!�" )�����)�� ��������� �� �����".�����* ��� 4��(��� �� ���� (���������� � �� 4���'* 4���� ���� 4<����������* ������ ��� ��� �������� ������������ �� �)�����" (��� .������������� �� ���� ����� � ��������H@������)����� �����I ��� ����� #����� ��� ��� �������� ;% =� ��" -���������� �� 6���� ����� ��� ��)� �� �� ���#����� ����������� ������ ������*��)�������� ���� ��� ��� ����� .��������� #������ ��������� ��� �����)����� ������"-�� ����������� ��� .����� �.������ � ' %%% ���!��������� ���������)�� ��� #)������ !�� (����)����� �������� ���������* ������ ��)� ��������� � ����������� ������� � �#)������ !�� ���������������� " -�� ������ !� �����)����� ���������)����� ��+ �� ������� 8����������!�� ��+�� ��� �� ���� �� ��)������� ��������)��� �����������������" -�� @������ ��� ���� ��)��� �� .����������)������ ���� �� �������������� ������J����� �!����* ��� �� ���������� ��� ��������)��� ��� ���� �������" � �� �� ���� =���� �� 4���'E�* -0(������

��� ��� ���� 4����* ,0(������ ������ ���� 4���� ���� �� ������ -������������� ���-�� �� /��������� ��4<�" 5��� �� ��)�* ������ ���� ������� .<,�=�)������ ��� ���!�"0���� ��� �����)������� �� ��)� ���B��������)����� ��!� �� �� ��� ������ �)������������ �)��� �� ��)�� ���� ��� ��� �����)�� 5��������� ��������������� ��� �������� " #� ������� ��� ����� ���������������� !� ������* ��� ��� �������)��� #��!� �������� ������)��� ����� =��" �� �������� ����� �)�� (�������� ��)� ������� ��" (� ��� ��� �� �)���������=���������� �� �� � !" �" ���� .�� �� ��� ����������� ���� ����� �6�:����� ��� 9���������* D�������� * .��� �!7���* (-<<�* ��� �������� ���������������� (��������� ��� ���9�������� ��� ���������������)� ����!�����)��� �� ��)�� ���"8� ��� 8����� ������� �� ������������� ����� #������ !�� .��������������� �� ������ .�������� ������ .�������� ��� �������� ��� ���������� (������������ ����������� ��"(� ���� �� ��� ���������������)��5����� ���� .�������� ��� ��� �� �� ����)�� ��������� ��� .�������� �������� )�����)��� ���������)��� ��������!7������)��� .������ ��=.�"6�� G��� �����!����� ����� ��������)��� � ���� ��� 8���� ���� �������* ��(���� � ���� ��� ��)��� ��� ������ �)������������ �)��� �� ��)�� ����� .��������* ��� ,������� ��� ����� (���������������� ���" ���� ����!���� <��� � ���� ��� .���������)��������� ���� � ��� ��� � ����" (� ���� 5��� ����� ��� B������� ��� ���

�����)������� ��� .������� ������������ ������"-�� 0���������� �� ����� ��������� ��� ���� ��� ����� ��� ������ ������� �� �� � K ��� ����������� .��������� �� 1;3" -�� ��� � ��� 0����������� �� ��� =������� ��� 9�� )�����!��* 9���� � ���* A �������* /��� ����*/����)����!��* (������ ���* ,�)����)����!�� ���� �������� �������)� ����47���������.���������" �� ������� 6������ ��" �" ��� 9������ ��� ����� �=.������ ���� �����)�� /���� ��� ���)�������* ��� 2?&>� #��" ��)� ������� ���� �� ����� ��� ���)� ��� ������� ��)������������ (������� ��������������� ������ ����" -�� #7������������ �)� !���)� ��� ������ ������)� ��� ������������ �� ���� ��)�������� �� " ��� .�������� ��� ������������ ������� ��� �!���!�� ������ �������� ����)����+������ �����������L� ���� �� ������* �� �� ���� �������� �������������� ��� ��� ������ ����� ������������ ����� 6�����������)������� �� !� ��������"

�������������� ������������ �������-�� �� ��� -�������� �� ����)����)���� ��������� ��� ���� ������������������������ �)��� 9����������������� ��� ����������������� (������������������ ��" � ������� �)�������� �� (���������������������������������� ��* ����� ��� G������ ��(������� ��� !� ����� ��+�� =��� �������� ��� ��������� )���������������� 1'�3" -��� (������������������ ���� ������ �� ��� ,� �� �:����� ���-�������� �� ��������� ��� ����� ���

���� � �-�,,� 6&��� �8

�� �� ������ ���� �/�

���� !� ��':�#����� 2:��������'� ��# � 575�;(��#:����� 6�����"8!����� !� ��':��� �:���������'�� �'� 575� :�'����� 6)'������8!

.������ ����� 2�&�� E�

(����� �� /�������� ��� -������ � F% K

(����� �� .��7����� ��� ( �� ���� M $ K

,������� � F� K

�4�5��� 2*%&>*2

D��������� � �2% �D�E�

����������������� (�������� M ' <4�%E�

.�������������(�������� � $� ��E��

������ �'���'������� ����� ��'# ��� 5))��"�'%����� �� ��� ���)��'�'"��

�� �� ������ ����

��� �� ����� 6�)���!����� �������� ���� �������� " -�� �� ����� ���� ����� �� �� ��� �����! ��� ����������� ���������� ������C����������� �� .���!�� ������ ���� ����������� ��������* )������ ������ ������ ��� �������������� (������������������ ���� ���������� �� ��������! ��� ���� ���" ������� ����� ����� �� ��� � ���� .����� ���� ���* #)��������������� ���* .������ � ����)��* ��� ���������7������� �)J����� ��� ��� �������� � (�-�������" (��� ��)� )����� ������ � ����� �� ������� .����� ��� ��" �"��� ������� /��)���� ������ ����������� �� ��� �����! ��� ���� ���" 6����� � (�.����� � ���� ��� �������������)��� .����� � ��� � �� �� ���#��������� ��� 9�������������� ���!�������� �� ����� �� 1'$* '2* '�* ';* '>*'?* 'F3"�� ����������� -�� �����! ��� �������� �� ����)�� ���)��� A ����� �� ����)�� �� =������� ��� ����� 5��� ���� ����� ������" @��� ��)� 9������������������ �� ���� #��������������������� �!" �" ��� �)�������� D��������*�����)�� 9��)���������* ����������� ����� ������ �� ���!�� ����� ��� ������! ��� ���� �� =������� ��� �����5��� �� ������" �������� ���* ��+��� =�������������! ���� ���!���� ��,�!������ ��)� -��)� ����� ������ �!������ #���������������������!" �" .��������� � � E� 9�E=� ���(!��������� ���� /7)��������� /� �������� <7)����������� ���� .������ � ��� ���� ���� ��G������ �������������� ����������� ��� ���� �� �������������� �� ���� �� !� !����� ��"����)�� ��� ��� )������ 0����������� �� ����� ������������� �!" �"��:�)��� 9��)�������)������" (�)����� ��� ����� A������� �� ���� ������������ ������������� ��� ��G�����������=������� �� ���� �� �!� ��������" ����)�!���� ���* ��+ ��� ������! ��� ���� ��)�� !� ��� � ����� ��!� ��� ������ ��� * �� ��� �������������! ��� ���� ��� ��� ����� �� �������� ���)� � ������ �������������#��� ��)��" ���� ��)�� �������������� =������� ��!� ���� ���� �����)������ 9��)������������� �����* �����)� ��� ��������� ��������������������=������� � � ��)�� ���� ���������� ��" -�� /����������� ��� ������ �� � �� �� ����� ,� �� ��)�� ������)����"

�������� �� ������ -�� =������������� ����� !���)�� ����� 8���������� $&; /������ �� ���* �� ��� � � �!���! ��� ���� �� ������������� 6���!� ������� ��" D����� ��� ���� ��.�������� ������ ����������)�� �� �� ���)� '&� ��������� !7���� !� ����!��)���� ���* ���� ��� 5����� ������� ��� ��)� ; =�������!7���� ���������� ������* �� ���� � 6���� ��� (������������������ �� ��� ������������� ��� =������� �����)���" #����� �)���)� ��� -��)� ����� ��� ; =��������!7���� ���� ��������� �� �� ��� ������� �����* ����� ��� �����=��������� ����)��� ������" ��� ���� ������)��� (����)��� ��� ��������� ������� ��� =����������������� ��!������ �� ; 5�)��� �� ������ ������*��)� '� ��������� !7���� ����� ���(���+����)� ����������� ������"-�� (� ��� �� =���� ��� ��!� �)���(��������� �� #���� ���� �� ���)������� ��� � �� ���� (������� ���=����������������� ��� ����� �!� ��������* ����� G���)� ��� ���������� �� �����)��� ������ ��)�� ����!��*������ ��� �� ��!��"�� ������ ���� ��� ��������� ���-�� ��G������ �����=������� ����� �������� ���� ���� 5�)��� ���)� � ���� �������" ��� ���� �����)��� (����)��������� ��� =����������������� ���� ���!���� �� ��:���� �)� 5�)��� ��� ������ ������" @�� ��� ���������� ������� �� ���� ��� 4�������!��� ������� �)�" $ 5�)���� ��)�� ��� �����"���� ��� -�� ������ �� �� ����� �� �� ��� �����! ��� ���� ��� ���������� �)��� (����������������� �������� ������ ��� ��� ����� -������ ��� � E� 9�E=�������!7��� ��������" -� ����� ������ ��* �� ������ ���-������ �� ����� ���)����� �� 5����� ��� �����* ����� ���� -������ ����!��� �� #���������� ����� �����" -������ ���� ����� �� �&� �� ��������� �� ���� =� � �������� ������" -�� ������� ��)����� �� ��� ����� ������ �������������� ���� �� ����� ,� �� ����"�� ���� �� �� ��� ����� -� ������)�� ���� �� ���)������� �� ��� ����������� �� =��������� �� " � �� !� �������* ��+ ����� ����� ��G������� �����=������� ��� ����������� ������ ��������� ��������� @������ ��������"����)�!���� ����� ���� ,�������� ����� ��������� �������������� =�������� ���� ,�!���� �� ��)� ���" 8���!���)� ���� ��� =���������� ��� ��!� ��

)��� (��������� �� #���� ���������� �� .�������� �� ��� 5������������ =������� ����� �!� �� ������" -���� =���������� � �� �����)�� ���� ������)�� �� G���� 6��� �������� ���* ��������� /������ ���� ��)� ������� ����� ��!� �� ������"��� �� ��� ���� -������������ ������� �� �� ����� ,� �� ��)�� !� ��� ������" � ������ ���� ���� ��)��������(���+����)�� ����������� ������"��� ,�!������ ���� ��� =������� G���)�!������ ������ �� ������� ������"���� (������ ������ ��)�� 9��������� ���� ���* ��� ����� � ��)� (����!�� ��� �����=������� !� 9�����������!������ ����� ��� �� ��� ������������� =��������������� �������"4��� ���� ���� -���� ��� ��� ���� ������ �� �!� �� ������"

� ��������������� ��� 9���� ����� ����� ��� -��������7���� ��� �������� �� ���������� �� ��� �����! ��� ���� ���" -������ ����� )�����������)��� -����������� /����)���)�� ��!�" /��������!����� � ������ ������ ��������� ���)�� �����������+�� ��� �� �� ���� ��* ��� ��� �� ����� ��������������� #������ !�� ��� 1�%* �'* ��* �$* �2*��3" 6�� ���� 9�������� ������ �����������C����������� (��� )������ ������ ������ ����� -�������7����* ���)���+��������7���� ���� .��7�7���� ������������������ �� ��� �����! ��� �������" � �� ������� ���������)�* �� ��)� �� � " ���������)��* �������������)�� ���� ������)�� ������ ������������"�� ����������� -�� ��� -������ ���� ��� -�������7���� ��)�� ���� ���� ���!���� �� �����! ��� ���� �������� 9������������" ��� )������������ ����� ���� � �� ��� �����!��� ���� �� =������� ��� ����� 5������ ����� ������" �� ���� �� ������7����� ������ �� ����� ���� #������������������� ����� �)������ ������"=����� G���)� ��� ,�������� ��� #���������� ������ 9��������!��)��� �� ���� ���)�� ��� ��������� ��)�� �� ��� =������� ��* �� ��� �����������������! ��� ���� ���)�� ���� �" (�)����� ���* ��+ ��� �����=������� ���� ���G������ =������� ����� 6�����!�� ���������������� ��� 9���������������* ����" !���!��)� ��)� ������� ��������������* ��" ���� �����/����

���� � �-�,,� 6&��� �8

�/> ������ �'���'������� ����� ��'# ��� 5))��"�'%����� �� ��� ���)��'�'"��

�������� ��� �)� ��)�� �������" -���������� ��)� �������� ��� �����! ������� ��)�� !� ��� � ����� �!� ���������* �� ���� �����)����� 9���)������������� �� ��� �� �������� �������������� !�� ��� � �� !� ������"������� �� ������ (����)� ��� ������ �������������� (������������������ ��* ����� ��� ��������� ������ !���)�� ����� 8������� ��� $&;/������ �� ���* �� ��� � �!���! ���=������� ��� ���� !� ������� ��" (�)����� )������ ���� � 6���� ��� ��)� ���� ���� ��������� ����� �� ���� �����=������� ��!����)���* � ��+ ���=�������!������� ��� $ /������ ��!� ���! �� ����� ������ ��+" #������)� �������� ��)� -��)� ����� ���; =�������!7���� ���� ��������� ��� �� ��� ������ �����* ���� ��� �����=������� �� ����)���" ��� ���� ������)��� (����)��� ��� ��������� ������� ��� =����������������� ��!���� �� ; 5�)��� �� ������ ������" 0�)�'� ��������� !7���� ����� ��� (���+�����)� ����������� ������" (��������������� ��� ��� ��� �����)��� ������ ��)�� ����� ��� ��)� ��� #������� ����� <����������� ��� ������� /�������!7�� ������ ��)�� ����� �� ������� ��������� ������" �� ���� �� 6����� ��� ��� ������ ��� #�������!������������ �� ����)��� �@���,�!����� ������ <,. 4������ �� ��� ���!������ ���������"�� ������ ���� -�� ��G������ �����=������� ����� ������� ���� 2 5�)������)� � ���� ������" ��� ���� ������)��� (����)��� ������ ��� ������������!���� �� ��:���� �)� 5�)����� ������ ������ �" �"�"���� ��� (�)� �� 6��� ��� -��������7���� ���* ��+ �� ���� �����!������#������ ����� ��� ����� -������ ���� E� 9�E87��� ��������� ����� ������� -������ �� #���������� ����� ����� ��+" -�� ���� ���� ��� ������ �&� �� �������� �� ���� =� � �� � ������ ������"�� ���� �� �� ��� ����� (�)� ������ -�������7���� �� �� �����)������ ���)������� �� ��� ���������� �� =��������� �� " -�� (������������������� ����� !������� �� ������ ���������� ��� ��� <����������� ������������ �)� ����� ��������������=������� ���� ��)�" /,=�A������)��� �� ��� ���:������ /���� ������� ��� ��� ���)�* ���� �� ���� �� ���

)�� � 9�������� �� ��� ���" � �� �����!� ������* ��+ �)� ����� �����=�������� ��� /���� ������� ����� ���)�!����� �� ��� ���� ,�������� ��� #���������� �����������* �� ��7���� �� � ���������)�� � �����+� ��� �)� ��� ��������N)��� .����� ��)�������" -����� ��������� ����� � � ��� ��)� $&287���� ��� ��������� ���" (� ���� !���)�� ,�������� ��� #������� ���� ����!� ���� ������ �� ��� #������������������� ����� ���!�)���� ������"��� �� ��� (����)� ��� �� ��� ��������������� (��������������������� ���� -������������ �� ����� ,� ����)�� �� ��������" (������� ���� �)���� ��������� �� ���!��� ����� �������� � ����� �����)���* ����� (���+�����)�� ����������� ������ ������"

����������������������� ��� 7����)�� ���!������)�� ��������� ��* ��� �)� �� ��� ��� �+�� ���)�������� D� ��7���� ����� ������� ������" D ���� �� ��� 4����������� �� ��� �� ��������� ���-�� ��� ������� �" #���� ������� ����!����� ��������� �� ����* (� �)���� ������* ����)��������* 0�)��)����+���� ��)� (������* .���������� ������������ ��� !������������ ��)�������� ������ ��� /������ ���� ��� �� ������� ��� ��� ��������� �� ��� (����� 7����)��� =������� ����� " (���� 4��� ������ ��7�����* .������* A��!��������� ��� 0������* � ���� �� ������ � �� 9������� �����* �� 8��)������ �� �+������������������ ���� ���� �+����� �� �� " /�� �����)������� ������� ��� ��������� 7�����)��� �����������" ��� ���� �% K ��������� 7����)��� ����������� �����)� ��!� �)�� (�������������* ��� �� �������� (����0������������<7���������(��������� �(0<(�* � �� ��������7��)� ������ ��!7�� ��� �������������������!7��� ��)������" 8�� -�� ������ ����� ����� ��� ��������� ��)��� ��)��� A��)�� ��� !�� ������������ �)�* ����� �����* ����������������!����* ���������)� ���� ��� 8�������� ��)� ��� <������4����9��� ��������* ��� ��� ���+� ��� �� ������� �� ��+� ����)��)��� �"�����������C -�� ������� =������� ������� ��� (������ �� 9�������#7������ �� ��)��������� 9��������������� ��� (�G���������������� ���<7)����������� ���� (!��������� �����������)����* ���� 5�)��� ��

/����� ��������)��" ���������� ������ ��������� ����� �������� �)����������������� �������� ��� 4���*��� 5� ����)��� ������������ ������� ������ 9���������������� ������������� �������������)��� D� ����� ���* ������� ��)� ����� ��)� ������������������ �� �� ���)���� �� ���#��������������� ��� � ������ �����)� �������* �������� ������������������� ��� ���!�" ������ ��� .����������� (�������� ���� (����)��� �� ��� #���������� �����* ����� ������� �����7����� ���� ����� ����������������)��� ������ ��� )������ 0����������� �� ��� ��������)��� ���� ����� * @������:�!���� ���� ���� ������������������ �!" �" ��:�)��� 9���)�������)������ ������ ���� ��������� �� ��� ����������)��� D������������!� �� ������" 8������ � �+������� �����)�� �������� ����� ������ ��)�� ���������� �� ���� �� ����"�� ������ ���!�� �������)���� ��� � ����� #������ ������ ������� �� �������� ��������* ��� (0<(���" 7�����)��� ��������* .������ #)��������4���)� ��� � (�0�����������* 5� ����)��� ������������* ����������)��� .��7���������* .��7��������� ������* (� ���� �� 8������������7���*(0<(��� " 7����)��� ������������� ��������������� ��������* ������� ��������� (���������������������� .7������ �� ������� ����)����1�;3"�� �����������C 0�� �� �� ����������� @7���������7����� �9�������#7������ ������ ��� 8����� ��������� ���������� �� =������� ��� �����5���" ��� ����� �������� ��������������� ���� �� ����� ,� �� ��)�� /����� �������� 5���* ������ ��� ��)� ���)� �� ������ �� �� ���� ����������������� ��� ������ �� ��� 9������������������ �� ��G������ =�������� ���!����!��" (����)� ��� ��� ��� ��:�)�������������� 0�����7� �=�0� �������������� ��� � ���� �� ��G������� ������! ��� ���� ��� �������� �)������������������ �������� ��� 4��� ���� ��������� �����!�� ��� �� ,����� ������ 5� ����������������� �� ��)�������� ��������)��� 8���!�� ��� ��������� ���� �� (���+ ��� -� ���� �����������"������� �� ������ ��� �� ���� ���� ��� �����C -�� �����! ��� ������ �� �� !���� ��� (0<(��������� ���������" -�� �����! ��� $&; 87���� ��

���� � �-�,,� 6&��� �8

�� �� ������ ���� �/?������ �'���'������� ����� ��'# ��� 5))��"�'%����� �� ��� ���)��'�'"��

�� �� ������ ����

���� �� ��)� ��� ����������� �� �������� !� �����)����* �� ���� ����� (��� � !�� (����)��� ��� =������� ������ #���������� ��� !� ��������" -������ ������������ ��� ���!����������������� #����� !� ���� ��� 7����)�������������� ����� ��� ����� 87������ � E� 9� � � ��� .�������� ���(0<(��������� ����������� ���)�� � ���� 1�>3" -��� #����� �� �� �����������)��� ������� ��� ��G����� ������� ����������� ������ �� ��� ���)�!�� ���� ��)� ������������ ������������ 9�������� 1�>3"���� ���C -�� ��� ����� !�� ���������� �� 9�������#7����� ��� 9������� ��� � E� 9� ���� ��� ()��7�����)7����� �������� �% � E� 9�E=� ���� �" -�� ��� ����� �� ��� 7�����)��� ����������� ��� �����)� ��� ������ ����� ����������� ��������� ������� � ��� ��� 9�����������������O� E� 9�* ���� � �!�" � =� � � �����* ������)��� ��� �� ��� � ��� ������������ -��" -�� 6������������ ���� � =� � ���� ��� ������)� ����� ��� 0���������� ������� �� " A����� ���� ������ ��� #@��.�������� ���0������������ �� ��)� )������� ����9������������� ����)����)� ���)���)������� ����� ���������� 0������������� �� ���� (� ������ ���� ������0��������� �� ��)�������" -������+ ��� 7����)��� ����������� ����0������������ �� ����� �� �)����������� ���� ���� ���������)��E��������� �)�� /���������� �� �� ��"�� ������ ���� ��� ��������� ���C-�� �����)��� ��)������ ����� ���7����)��� ����������� ��� ��������� ��* � ��+ ��)� ����� ���������.��� ��� $&; 87���� ���� ���� ������������ ������� =������� ��� ������������� ,�������� ��� � ��/�� � �������������� ��� #���)��� �� �� !�;��)�� � 87���� �!�" ��� (���+�����)� ����� ������ ��� �����)��� ,������� ��� 4������!�� ��� -������ ��� #��������������� ��� ������������������� ����� � ���)�� ������ ��+"

�� ����� ����� ���� !�� ����� "��!#-�� ��:�)�� ���������� 0�����7� ��������� �������������)�� (�!��������������������� ���" -�� ��������� ������ ����� 6(#������������� (��������� ����������� 9�������!7��� ������"-� 9������������ �� �� )������ 6������ �������������)� ��� ������ � ������7���" (� ���� �� )������ �������

���� ���� ��� 4��� ��� ��+ ��)�� ��(����� ��� �������� �������� ����.�������� ����� )������ ��������7����� �����+������* ��� ���� �� ��� �� ������ ��� ���� �����������!���)�������� ������" =���! ����� ������� ����� � ��� @�������� �� 9���������������� )�" 2% K" -�� �� ����� ��� ������ �� �� ��� �����! ��� ���� ��� ���=�0 ������ ���������� 1?* �?3C����������� 0�)� ��� �������� @��������� ����� �)� ���!���� � �����(������������� ��� ��� =�0 �� ���������������������� �������" D����� �)�����)� 9����� ����� ��!� ��)� ��5�����)������ ������* ��� ���)������ ������ ����� ��� =�0 ������� �)����� -�� ���� �� ����� ���� ����� ����������)��� (���������� ��� ���!���� � ���� ��� ���� ���!��� ������������)��� #�������"�� ����������� -�� ���� ��� ������+ ���!���� ������ ��)� -�� �����)����� �� �� ��" 0�)� ������ �� �� ���� 0����� ��� �������� ��)�� ������� ��� ���� ������ #��� ���� ������������ �������������)��� 5������)�������" -�� �����=������� ��������� ����� �����������!���)��� ��������� �� /����������� ���)� � ����������* ������ ��� ���)�!���� � ������� 9�������������� �� ����" ������������� ��������� �����"������� �� ������ A ���)������� ������ ��)� ��� 87��� ���� � =� � ���� "���� ��� -�� ��� ������ -������ ��� � ��� ��%&2%% � E� 9�E=� * �������)�� ���� ��� ��� ��)� ��� ���(����������������� �� ��� �������-������ " ����" ��+ ��� -�� ���=�0 G���)� �� $ E� 9� ���� ���������" ������� ��� ����� �������)��� ���� ��������� .�������� ��������)� ��� ������������ ���� �� /����������"�� ���� �� �� ��� ����� -�� ����������� �� =��������� �� �����������)� �� (���+ ��� ,�������������� "�� ���!�� ��� ���� �������� ��� ������ ��� ���� !�� =��������� �� ���)���� ��)���!��� ���"

$���� � ��������� ��� �������������������������� ����� ��������� -��7����)�� @��� ��7��������� �#@������ ��� �� (������ ����� ��� -��������� �� ������ �������" ���� ��������!�������� 8������������ ��� ,���������� �� ��� 0������� �� ����

������� 6�)� ������ ������)�� ������� ,� ��" �� (���� � ���� ��� D� ����� �������� ��� ��� #)����� ��� ������������ ���� ��� ���������������� ��)� ���� ��� ��G������ �����!��� ���� ���)�� ���� � ���* ����� �� ���� 0�������� �!���! !� �)���� ��"������)����� @��������!����� ��� �� ���"-� ��� �������� ����� .�������� ���)������ D� ��������� �� G���)� ��������� �� ��� 4����� �� -�������� ����� �* ����� ��� ������ ��� ����� ��!�� �����! ��� ���� �� ����� #�������)�� �� ����)��� ������ 1�F* $%*$'3"� �� ���� ��������� ��� �� �� -���� ����� �� !�� �����! ��� ������� ��� 7����)��� #����������� ���)������� �)� ���!��� �� ���!�� ��������)���" -���� ���� ����� ��� ������ ���� � ��� ����� !�� �����! ������� �� ����)��� ������ ����!��� ��������!����� �� ����� ���" ���� ����� �! � ��������"��-�� �����! ��� ���� ��� ����������� �������� 6����� ��� ������� @�)�������� ��� #)���������� )����� �����������)����" -� �)� ��� �� ����� )���!G���)� ���!��� �� ���!�� �������)��� ���)������* ������ ��)� ����� ��� ������ ���� �� ��� ����� �� �� ����)��������� ����!��� �������!����� �� ������ ���"#�� �������� ����������� 5����������������� ������������ �� ���������� �)��� 9������ �� �� ��� �����! ������� ������ ��� )����� �����)�� -��������� 1$�3* �� .7������ �� �������� 1$$3* �� ����� �)�� (���� ������ )�����)����!����������� A����������� 0�)���� ��� � ��,�!������(����������� ���" 8� ����� ��������� �� ��� � �������� �����!����� 6��������* ������ �������� ��)�� ���� ��������� ��� �� � ��� ���� ��� ���������� �������������� �� ���� ��" � ��)����� G���)�!�� ���!���� �� 8�������� ��� ����*����!� ��� ����� �� �� ��� �����!��� ���� �� ��� ��������� ����� ���������� �� �����!� ����"

%�������&������-�� ����������)�� 5��� ����� �����=������� �� ��� !������)��� �� ����������������� �)��� (������������������ �� ���� ��)� ��� =�0 ������������" 5������ ��������� �� �������*��� ���� �� ������* �� 8���� � �� ������������������� ��� ���� �� �������� ������" ���� @��� ��� ��

���� � �-�,,� 6&��� �8

�// ������ �'���'������� ����� ��'# ��� 5))��"�'%����� �� ��� ���)��'�'"��

��� 9�������� ����! ������ � ��� ���� ��� ����� �� ��� ��� ��� ������� #�������������� ����� �)� ��=��" $" -� ��� 5�����)������ ������� �� ���� ������ ������ ������ ����� ��� ������� #���� �� 8�������� ���������)������ ����)��� ����� ���5�����)������ ��)� ��� 5�����)����� �� ��+�� �������������� #��������" �" ��� ��� 9������� ���� �� ����=������� � ������ ����* ����� �� �����9�� ����! ��� ����)� �����������*����� 9���� �� ��� ��������� ������)��� �����! ��� ���� �� ��� -��������� �� !� �� �������" -�� 9��������� �� ��� ��� �����!������ -������� ��� �����)��� �� ����� ��� �� ������������ ��� �����)����� 9��������������� �� ������� /���!����� ������� � ����" =���������� ����� �� ������� ���� ��� �� ��)�� �������������� � ����* �� ��� ���� �����)��������������� ��� �����=������� �� ��)��� ����� ����" ���� ��)�� ��� ������(�!�����! ���� ��� ����! ���� �� ���)������ !� ����������� #��������� ������* �" �" �� � " H������I ������������� �� �����" -���� ��� �������������)�� #�)������� ��)� �� G������)��� 4���)�� �� ��� ���!����� =����������� ������ ������* �� ���� �" " ������������� ��+������ ��� 8����� ������� ��� ��"4���)����)� ��� ��)�� ���������)���-� ����!�� ��� =� ��������������!��)��� ���� ��� ���������)���=�������� �� !� ��������* ��+ ��� ����� ���� ��)�� ��� ��� ������ ����� ��(�!��������������* ������ ��)� ����� ������ ����������� 6�� ���������)� 0���������� �� ��� ���������������� =������� ��� �� ����� ������� H�)���I �����������)���� �" -����� � ��� 0���������� �� ��� ���������������� =������� ��� ��� D���������* �����)�� 9��)����������*-������ �������* �� ���� ��� (������������* ��� ��� G����� ��!� �)��� ���������� �� ��)� 6�� ������ �� ��)�����������)��� 4��� ���������"D ��� 6�� �� ��� �������� ��)� �������� 9�����0��!���(������ ��������������� � ������������* ��� ��� � ���� �������� �������� ��� ������� ��)��� �� ��������)��� ����������"(�)� ��� 6�� �* �� ���� ��� � �� ��=������� ��� ����� 5��� ���� @�� !������������ �� �����)�� �!� �� ������������* ��+ ���)� ������� A������)��� �� ������ ������" 4������ ��+

��� ���������������� !�� �����=�������� ��)� � �� ��� �� �������� ����������� ��� 6�� ���)������ �� ������������������ =������� �� ��� ��������" '''

9'����:'��������������A���"�.�� " -�" (" ���A���"�4��������� /���!@�� ����)���" '-���'$' /���!=��"C P2F�;' $'�'> >' $%6�:C P2F�;' $'�'> ;; '2������C���Q����������"������"��������!"��

B��������' ���� /" /��������� � )������

������������� ������ ���� � �7

���������� ������ �������" <����:� ������� 'FF;O '%2C �'&��"

� 9�!��)����� /-* 9����� #�" ����������������� � ��������������� ���� ������ ���7��)� �) ������� ������� � ����������� ������� ��������" ��C #)���� ��� �C=�� -�)��� � (����������7"������� #)� ��* 'FFFC 2%F&2'F"

$ #����� 5(<* 0���� /�* <���������� ,* 6������ �" �� ���� ����������� � )7������ 7����� �7 ����������� ����� �������" <��� �:�������� 'FFFO F�C $2&2?"

2 �������)�� .������������" ������� ������� ������� ������� ����� �����������" .���� ������'FF$O �C $;�&$>2"

� 5�� 4/* ���� //" ����������������7 � �)� � ������ �������"

���� � �-�,,� 6&��� �8

�� �� ������ ���� �/1

���� "� �# %������� ��� ):������"�� �� ���"�3�#����� 5���;���'��� ��� 2��������'������"!����� "� C �� ��3 '� ��� ���'))������'�� �'� ��������'����� �������� �'��"��!

(��������

�$�% ��� ��� �������� �� ��� �� ����������� ����� &'()*(( ��+�� �� &)' ����, ����������� ������ -). /����, #�� !�������� �!��"���� ��� ���������$ ����

����������4 .����� � ��� ��� �!�" ." ����)��* ������ .����� ���4 ���������7� ������ �)J�����4 =�:�)�� ���������� 0�����7� �=�0* @7����#7������4 @������ � (�-�������4 #)�����* ���������� ������� ����������� �!" �" ��� #@� ���� .7������ �� ��������

4 -�������7����* G������� -�������7����

(�������� � &�� ����� ��� ���)4 9�������� 1'F* �%34 9�������� 1$2* $�34 9�������� 1?* �?34 9�������� 1$;34 � ��� #������ ��� 9�������� 1�;* �>34 .��!����������������� #�����* � ��� �����)�� #������ ��� 9�������� 1�%3

�����������, ��" �� !��� ��� ��� ������ ��������� ��� ������� �$�% �� ����, �� ��� ����� �������� ���� �� ���� ����� ���!����� ����������� ��)�� ��� �� ���!�� ����� �� ���� �� �!� �� ������ �������C4 ��� ����� 7����)�� #�����������4 )����� �����)�� -�������� 1$�34 @�)��� �����

������ �'���'������� ����� ��'# ��� 5))��"�'%����� �� ��� ���)��'�'"��

�� �� ������ ����

<��� �:� ,�������� 'FF;O '2C '>&��"

; 4��������� @* ������ (* ���������� �* ����� (* @������ 9*#���� <�" #7����) ��� ����)�� ������� ������� ��������� �� �������)�������!�� �������" �������,�� 'FF2O '$FC 2$&>%"

> @�)���:�-���!� #" ������ �������� ��� ��� �� ������� � ������������7 ����� � ��� ������ ��������" <��� �:� ,�������� 'FF;O'2C F&'�"

? ����� �* 5����� .* ������� ,*#)������� .* 4����� 0* #������ -*4��!���� =* #����� �4* =)���� �*6���)� @�" ���������� � ��:�)��������� ��)���7� �7 ���)���� � <-F� ���� ����� ���������� ������� �������" #)���)� 'FF?O �?�C2F%&2F�"

F �/�( <�������� �� .���������7/���)���� .����)�" 0��� �� �������)� �� ���� ���������� �����C ������ �* )����������� ��� ��������������� � ����� ��������� ��� ���)��������� ��� ������� � �����"<./.E�5.E�;?EF�* 'FF;"

'% �/�( <�������� �� .����������7 /���)���� .����)�" 0��� ��������)� �� ��� )����)�� ������ ������ � ����� ������ ������ �������� �� ���������� ����������������� �" <./.E�5.�E$??EF� ���'* �%%%"

'' �/�( <�������� �� .���������7/���)���� .����)�" 0��� �� �������)� �� ������������� ����)���������)�" <./.E�5.E�;FEF� ���$* �%%'"

'� ������ #* #)����� �* ���)��� ��*8������� -" -�� ����� ��� =�������� ������� (������������������ �� ��� 4���" -�)� ( �!�����%%'O �%C '$�%&'$��"

'$ �� ����� @* ���� 9* (���� (,"(���7� � )������ ���� �� ��� ��� ���������� ������ ������� ������ ����� � ������ � ��� ���"� (� ()�� -������� �%%%O 2$C'%2F&'%�>"

'2 ����� #" ( ������ � �� ����� ����������� ������ ������� �� ������������ � ��� ���������� ��������� �������" <��� �:� -��������%%'O �;C '�>&'$'"

'� 5���� #* 8������� -* ���)��� ��"#�))� �� ��������� � �� ��)���7��)��� ����� � ������ � ��� ���� ��� ���������� ���� �����

��� � ��G����� ������7" �� � -�������� 'FF;O '$�C ?;�&?;$"

'; (���� (,* <���� ��" <��������������� ���������� ������ �������� ��� )����������� ��������������� ������7 �� ��� �� ����������� ����� ���� .����� ���" (�)�-������� �%%'O '$>C ''?'&''?F"

'> ,����� (* @� �� =(" 4� ��������������� ������ �������C ��������)� �� ����� ����� ��������������� ��� ���������� ������ ��� ���" � (� ()�� -��������%%'O 22C '%'%&'%�2"

'? ��� (4* 9��� �" (�G������ =�������� ��� .����� � ��� ��� ���.����� � ����)�� ��� ������������ ����� ���������" 4�����!�'FF?O 2FC >>2&>>;"

'F /��� �* #�!���� 0* 6��)�� 4*/����� /" 4� ����� ���������������� ������� �� ���������)������ � ������ � ��� ���" �� �-������� 'FF�O '$$C '%'2&'%'�"

�% ���)�.���!�� �" ������ ���������������� �� ��������� 7" 4�����!��%%'O ��C �;2&�>>"

�' -����� /<" <��������� ��������� �� ����� ���������� ������� ������� �� ��� ��������� � ��������7����* ��)����� ���7�7����* ��� ���7�7����" 0������� 7 'FF?O �'C $>&2�"

�� <����� .* 4���� #* 5�)���� �*.����� �<* �����7 D* <��������� (*8�!� �/" � �)�)7 � ���������� ���� ������� ������7 �� )�����)�� ��)���7 ���7�7���� ��� ���������7����C �� ���� ���7 ���� �%����� �������" (� � /�� 'FF'O F'C';�&';?"

�$ /��� ��� 6@* .������ �(* 8���� .�"������ ������� ������7 �� �� ���������7 �7������� � 0����� 0������� .7)�����7 'FF?O ;�C '%>&''%"

�2 ���� ���� �* #����� (* (�� �*,�� �� (* #��� � �* ���)�.���!�� �"4� � ��� ���������� ������ �������� ������ �� ��������7����O)����)�� ������ ��� � �)� �� �@��, �����" ��� � -������� �%%%O '%C�F&$�"

�� #����� (* -������! �" ����������� ������ ������� �� G���������������7���� & ��� 7��� ������� ���� )��" (�)� -� <���� 'FF�O>�C ��&�?"

�; ,������ �* -����:���� ���� -* .������� R* .�����.��� /* .�������� <*-� �� � @* =��!��� 4* �������� @*

(���� <* (���� #" 4� ����� ������� ������� ������7 �� ����� � (����������7 ��� 4���)��#)��������������" (�� ������ /�� 'FF2O'�%C 2>;&2?2"

�> ��7�� -,* <����� 4* (�� -* /����� #* DN-��� ��� -* #)��� -*@�)����� </" ���� �� ��)�����"B�/ �%%%O F$C 2$$&2$F"

�? .��� =�* 5�� ,<5* <����7 9*(������� #" =�:�) ��������� ��)���7�� �� �)J����� �������� �)���)77������ ������� ���� ���������� ���� �������" (��� � -�������'FFFO 2%C '�$&'�>"

�F 6���)���� <* �����!!� /* 6���������(* ����� ,* /� ��� 6* /��)���� �," @�� ���� �" �" � ��������� ��7����) ���� ��7��������" <����:� ,�������� 'FF2O '�C ';$&';?"

$% #)������� �D* 8����� ,(* �����44* @� ��� 4" 4� � ��� ����������� ������ ������� �� 7����)���� ��7��������C )����)�� �������� �)�� ����� � � ����� ���7" �,�������� 'FF;O �$C >'&>�"

$' ������ �0* �������� �.(* ���� 9(*/��������� 4/" ���������������� ������� )������� ���� )7�)������������ �� ����� ������� ����� ��������" @��)�� 'FFFO $�2C�;F&�>%"

$� ��� ��� �5* @������� @.* ������* /�!�� �" ���������� ������ �������C �� ����������� ������7 ������������������ ����� �) �����"<��� �:� ������� 'FF;O '%2C ;'&;;"

$$ -��)��� =* 9������ (* ������ A*(����7�� ." #�))� �� ��������� � �7������ �� ������ ���� ����������� ����� ������ �������" �(� ()�� -������� 'FF?O $FC >?F&>F%"

$2 /���� 6* #����)��� 9* #)�������� �@���� �* -�� �� ,* ,���� �"���������7� ������ �)J�����C � ��)�)7 � �� ����� ���������� ������� �������" � (� ()�� -�������� 'FF$O �FC $$2&$$>"

$� /��� <* #����������� <* 4���������� (* ��� 9* ,����� (* @� ��=(* 9���� �" #�))� �� ���������� ���������7� ������ �)J����� ���� ���������� ������ �������"�� � -������� 'FF�O '$�C ?�2&?�;"

$; 9��� //" 4� ����� ���������������� ������� � ��� � �)���� �������� � ( �����" �� � -��������%%%O '2�C �?�"

���� � �-�,,� 6&��� �8

�1, ������ �'���'������� ����� ��'# ��� 5))��"�'%����� �� ��� ���)��'�'"��