9
Facharztwissen Einsatz von TNF-alpha- Antagonisten in der Dermatologie Renz Mang, Helger Stege Universita È ts-Hautklinik Du È sseldorf (Direktor: Prof. Dr. Dr. h. c. Thomas Ruzicka) Redaktion Prof. Dr. Michael Landthaler, Regensburg Die Behandlung entzu Èndlicher Dermatosen stellt eine der ha Èufigsten Herausforde- rungen in der dermatologischen Praxis dar. Zwar finden sich auch heute noch die von Celsus, der zu Zeiten Christi lebte, formulierten fu Ènf Kardinalsymptome der Entzu Èndung: Rubor, Dolor, Calor, Tumor und Functio laesa, doch reicht dieses Wissen allein heute nicht aus, um eine effektive, sichere und o Èkonomische Therapie bei Patienten mit chronischen entzu Èndlichen Dermatosen durchzufu Èhren. Obwohl der Endpunkt der Entzu Èndung auf den ersten Blick einheitlich erscheint, kann die Entzu Èndung vielfa Èltige Erscheinungsformen annehmen und durch viele verschiedene Faktoren ausgelo Èst werden, wie z. B. Infektionen, Traumata, toxische Gewebescha È- digungen, Autoimmunerkrankungen und viele andere. Eine wesentliche Rolle im Rahmen entzu Èndlicher Prozesse nehmen Zellen des Immunsystems, aber auch Epi- thel- und Endothelzellen sowie Fibroblasten wahr. Die Koordination zwischen den verschiedenen Zellen und Zelltypen setzt ein Kommunikationssystem voraus, das aus einer Vielzahl von verschiedenen Mediatoren besteht. Dazu geho Èren neben Leu- kotrienen, Prostaglandinen auch Histamin, Serotonin und Stickoxid (NO). Im Vor- dergrund der Zell-Zell-Kommunikation steht die groûe Gruppe der Zytokine. Er- kenntnisse aus Grundlagenforschung und klinische Studien der letzten Jahre haben proinflammatorischen Zytokinen eine zentrale Bedeutung im Ablauf der Entzu Èn- dungsreaktion zugewiesen. Damit stellen sie mo Ègliche Ziele fu Èr neue Therapiefor- men dar. Eine entzu Èndliche Beispielerkrankung in der Dermatologie stellt die Psoriasis dar. In westlichen Industrienationen erkranken etwa 2 % der Bevo Èlkerung wa Èhrend ihres Lebens an der Psoriasis. Trotz ihrer Ha Èufigkeit und langja Èhriger Forschung ist die Pathogenese der Psoriasis bis heute im einzelnen unklar. Neben genetischen Kom- ponenten, die zumindest bei der Typ-I-Psoriasis mit positiver Familienanamnese schon auf den ersten Blick evident sind, sind immunkompetente Zellen von u Èberra- gender Bedeutung. Erst in der letzten Zeit konnte ein Konzept entwickelt werden, das die Entstehung der Psoriasis als immunologisch vermittelte Hauterkrankung bes- ser versta Èndlich macht und der antigenspezifischen Aktivierung von T-Zellen bei ge- netisch pra Èdisponierten Individuen eine Schlu Èsselrolle zuweist. Diese T-Zellen zeich- nen sich durch die Sekretion eines bestimmten Zytokinmusters aus, das offenbar die psoriatischen Hautvera Ènderungen direkt oder u Èber andere Zellpopulationen indu- zieren kann. Es konnte gezeigt werden, das zirkulierende T-Lymphozyten und Ma- krophagen von Patienten mit psoriatischer Arthropathie vermehrt Tumor-Nekrose- Faktor alpha (TNF-a) exprimieren und dessen Konzentration sowohl in der Syno- vialflu Èssigkeit und Synovia bei psoriatischer Arthropathie als auch in psoriatischen Hautvera Ènderungen signifikant erho Èht ist. Dieses bessere Versta Èndnis der Pathoge- nese der Psoriasis hat zu neuen innovativen Behandlungsansa Ètzen gefu Èhrt. Eine neue Gruppe von Medikamenten, die ¹Biologicalsª, also vor allem biotechnisch herge- JDDG | 5´2003 (Band 1) Akademie 383 ã Blackwell Verlag GmbH ´ www.blackwell.de ´ 1610-0379/2003/0105-0383$17,50/0 Es konnte gezeigt werden, das zirkulierende T-Lymphozyten und Makrophagen von Patienten mit psoriatischer Arthropathie vermehrt Tumor-Nekrose-Faktor alpha (TNF-a) exprimieren und dessen Konzentra- tion sowohl in der Synovialflu È ssigkeit und Synovia bei psoriatischer Arthropathie als auch in psoriatischen Hautvera È nderungen signifikant erho È ht ist.

Einsatz von TNF-alpha-Antagonisten in der Dermatologie

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Einsatz von TNF-alpha-Antagonisten in der Dermatologie

�����������

���� ��� �������������������� � ��� �����������

���� ����� ���� � ����������� �� ���� ����� ��� ������� ������ ��� ����� ��� ��� �� �� ��!�� �������"

����� �������� ��� ������ #��� �����������$���

��� �������� ��� �������� ���������� ���� ���� ��� ���������� ���������������� �� ��� ��������������� ������ ���� ���� ������ ���� ��� ���� ���� ������ ����� ��� ������ ������� ����� ���������� ���� �������!�"���� ���#�� �����$ %���� ����� ����� &��� �� '����� ����� ���� ������ ������(����� ���� ���� ����� ��� � ���� ����)����� ������� �� ��)��������� &����"����� ��������� ��� ����������� ��� �������� ���������� ���� ������� *������� #��"�)� ��� #�� ����� �� ��� ������ ���) ���������� ���������� )��� ���#�� ����� ���������� #���������������� �������� �� ���� ���� ������������'�)����� �������� ������� ��� � �� +���)������� &������� �������� ,������������������� -��������)���)���� �� ���� ������� #��� ���������� %�� ��%����� ��� �������� ��� ���� ������ ���� ��� +����!������ ���� ��� #"������ �� #������ ��� ����� '���������� ����� ��� ����������� ������� ���������������� ���� �� ���!"�� ��� � ��� �����)�������!���� ������ ����� ����� .�� �� ��� ������������� /��������� �������� �� �������� ����� 0��)��������� �������������� ��� ��������� 1�������� �� 1���)���� 23*4� +� .���������� ��� ������ �����)����� ����� ��� ���5� ,�""� ��� �!��)���� #��)��������� �� ,��������������� �� )������� 1����� ��� �� ��� 6���� �����"������������������ �!��)���� ���� ������ ������� �� -��� ��� #�� ����������)���� ��������� ����� ����� ��� �������� ���� ��� ��� &����"��������� ����#��� ��� ������� ����"����)���)�� �� ��� ����������� ���� ��� ��������� ���� +���������� +��������������� ��)���)�� ���� 78 ��� �����)���� �������� �����0����� �� ��� ���������� &��� ����� ������)��� �� ���9�������� '������� ��� �������������� ��� ��������� ��� ���� �� ��� ���� �)��� 3���� ����������� ���"�������� ��� ������� ��� ��� &!"�+���������� ��� "�������� '������������������� �� ��� ������ ���) ������� ����� ���� ����)��"������ ���� ��� ������������� �������� #��� �� ��� �� ��� ���� )����� ��� �� �"� ������)�� ���������� ��� #�������� ��� ��������� �� ����������� ���������� �����)���)�� ������� ������������ ����� �� ��� ��������"� �������� -)�������� ��� &����� ��� ���������� "������"�������� +�������� ���� 1��������� ������ ����� &����� �������� ���� ���� ��� 1�)������ ����� ���������� �!��)�������� ��� ��� �������� ���"������������ ���������������� ����)� ���� ���� ������ ��"�"������� ���� ����� )���� #� )����� �� ���� ������� ��� ��)������� &�0!�"�� !��� �� /��)��"����� ��� ��������� ��� "������������ -�����"����� �������� &����3�)�����'�)��� �"�� 2&3'��4 ��"�������� �� ������ �� ��������� ����� �� ��� 1!������������)��� �� 1!����� ��� "������������ -�����"����� �� ��� �� "���������������������������� �������)��� ������� ���� ������ ������� .����������� ��� ������������ ��� ��������� ��� ���� ����������� ��������������� �� �������� #��� ���,�""� ��� /���)�������� ��� :���������;� ��� ��� ��� ������������ ������

���� � %&'(() �*��� +"

������� ),)

� *���-� .���� /!$ & ---�$���-���� & +0+(�()123'(()3(+(%�(),)4+1�%(3(

5� ���� � ������ -������ ��������������� �#6!7���6 �� ��������7����� ��� �� ��� �� !� 7����� ������ 8� ���7� ��� ���!��� �!���9�������:�� �� �7�� � 9:��"�;7��!����� ��� ������ <����� ��� ��� ��-�� �� ��� �6�������� ������� ��� �6����� $�� 7����� ������8� ���7� ��� �� ���� �� 7����� �������� �������������� ���������� ������ �� �

Page 2: Einsatz von TNF-alpha-Antagonisten in der Dermatologie

�������

����� -���)���"��� '�����"������� �� ��)��������� ��������� ������� �� ���� ������������������ �!��)����� ���) ����������� ����� ������ ������������ �� �"�� �������$ ����"������ ��� � �� ��� -������7<�-���)���"�� ���������� ����� ��� ���� �"� ������ &����� ����������� 1����� ��� ��� � �� -�����"�� �����)���������� 0'-�=>+�,?�'�����"������� ���������� ��� ��� ��������"���������������� ���� ���������� &����-)��������� �!��)��� ��� ��� +�����)���@ ���� +������)���?A ���������� ��� &�?>&�7 ������� -���)���"�� ����� 1��)���� �������� -��������������� ������������������ ���)��� #�� ,��5��� ������ /���)������� �������� ���� 9����� ���� �� )�������� #�"������ #�� (��)"��� �" ��� ���������� (�� �� ��� ���) �������� ��� (��)"��� �" ����� �� ��� ������ ���(��)�� "������������������ �!��)���� +����������� ��� ��� &3'���-�����������+�������� �� #�������"� ���� ���������� ���� ������ ������ �������� ��� ������� ����� ���� ���� (��)���)��� ��� ��� &����"�� �������� �� �����"�������������� ��� �������� #�)���)���� ��������� ������� ��� �� ��� B1- ���� ��� '������ ��� -������������� ��� )� �� ��� ���� ������ ����)����� &3'���-����)���"��� -������� 2�7#CD ������4� ��� #���������� ��� �)����� �����������-�������� 2%-4 ������� ������� ��� -���)���"�� ���� �� ��� (����� ��)�����9� ���� �� ������� ���� ��� ���������� �������� ��� ��������� (��)� �� 3��������)����"�)��� ��� +�������� ����� ��� ��� ������ ��� ������ ������� ���"������� ��������������� #/#- ���� ���������� -� /���)������ ���*�����"�� ����� ��)���������� &3'������������ ������� ���� ��� ECA� ����������� �����&3'���-���)���"���'���'�������� ��� �������� �� ��!���!���!��2�#,4 ��)�""�� ���� �� �� ,��� ������������)��� �������� ����� �����������������

�!���9�������:�� ����7�� � 9:��"��� &����3�)�����'�)�����"�� ��� ����� +�����)���? ��� ���������� "������������������ �!��)�� �� ����� ��)��� ��� �!��)����� ��� ��� ����� #�� ���������)����� ������� &3'�� ��� ��� ��������� �� ���� B������������� ������������ ?C�)���������� �������� ������� �� ���� ��"��������� ��� /��� !��� �� /�)��"������ �� �������� .�� ���5�� ��������������� +�������� ��� ��� ��5 ��� ������������ ��� ��� �� ��� 0��� ����� ������ /��)� ��"��������� &������ ��"��������� ��� ���������� 1������ ��������� ��� '������ �� ��� &3'�� � �� �� �������� !��� ��� ������ -� ��� ��� �� ���� �� ���� ������ �� ���������� %�� �"����� "����������������� 1����� ��� ����� &3'�%� �"����� �������� �����1"�������� ��� &!�����)������� �"����� ��� � �� ��� -�*�?>'�� 2�� F<4� ���� �� ���� �������� ������� ��� ��� -"�"���� ����������� ����� ��!����������������� ���� ��� &3'���(��)�� ���� ������� &3'�%� �"����� ��������������&3'�� ��� ���� )����)��� ��� ��������)�� #�"������� ��� -������������)��� ���+�-/�?� ������ �� ����� ��������)��� #���������� ��� #�� ������ ���)����� +��������1����� ������ ���� ��5 ��� '������ �� ������� �!��)��� ���+0�?� +0�G� +0�E �� ,/��1' ���� &3'�� ��� ���� ����� &3'�� �������� ����������� ��� ����)���� ��� /����������"���������� 2 ���������4� ��� ��"���������� ��� ��� �����)���� ��� ���"�� ��� ��� ����������� -�������� �� ���"������������ -�������� ������������� ������� �������+� ������������� ��"���������� /����� ���� ��� ������� ��� &3'�� ������ -��������)���� ����� .����� ��)������ �� �� �� ������ ��������� B������������ �"������ ��� ��� ����� #���5 ��� &3'�� �� ��� -�"������ ���-��������)���)����� ��� � �� ������������ ���������� ���� ��� 0"���!���������� 20#4� &3'�� ��� �� ��� .�������� ����� �!���������� #�� ����������)���� ��������� .�� ��� ��� �����)���� ������� �"����� ��� -���5 ������(��)�� ������

8��$�� ��� =�������-���� 9:�� ����$�������� ������!�� ���� ��� �������� ���� ��� ����)�� &3'�� ������������� /���)������ �� ���/��)�$ +�������� 2%��������� #���� ������4 �� #�������"� 2#������ (!���������4���� +�������� ������ �� ���� � ����� ��������� ������������ ����)�����-���)���"��� ��� )�������� %����� 2'��-����4 ��������� ��� )��������� %���������� ������ +�,?�)�""��-���)���"���� ������������ ��� ��� �������� �����������

���� � %&'(() �*��� +"

),>

*�� ?���;�!�$ ����� �� ���� �!����� ���!����� ��!���!�������!��������� 8� ���� �7���

Page 3: Einsatz von TNF-alpha-Antagonisten in der Dermatologie

����� %����� 2'���-����4 ������ B��"���� 2-��� ?4� +� ,������� ��������� ������ -���)���"�� ����� � ������ ����������� -���)���"�� ��� ������ ������������ ���������� ��������� &��� ��� )������ ���� ��� &����"�� �����������-���)���"��� �� �� �"� ������� ����� +�������� ���������� -���)���"��� ������� ����������� ��� "����� ,��� ��� /���������� )��� ����� -���)���"������� ����������������� +�������� ������ ��� ����� -���������� 1"� ������� �� -�������� �� ����������������� �� ������ &3'��� ��� -��������� ��� +��������>&3'��������� ��� ������� ��5 �� ����� ��� ������ ��� &3'�� �� ����� �������� ���)�������� %�� �"����� 2"<<� �� "C<�%� �"���4 ���� +�������� ���������� ������ )���� �������"������������ %� �"����&3'��� ��"��� ������ �� -���������� ��� +����������������� ����� &3'�� ������ ���� �������� .�������� ��� +�������� ��������)���� ���� ��� ������ ��� +�������� �� ���������������� &3'�� )��� �� � +��)���� ����� )��"���������������� 0!�� ��� ���� )������ ��� ������&3'�� ������ +�������� ����� �� ������ �������� �� ��� ������� '���� ������������� ������ ���� ��� #�������"� ���� ����)���� ������ �� �� ��� ������� '������ &3'���#�������"� ������� ��� )��� -���)���"��� ������� ��� ����������� '�����"������� #����� ��� ���� ��� ��)���������� �31�&��������� ���� ,����"������� �� ���#�������) ����� ��� ������������ �������� ���������� /����� ����������� &���������� ������ 9����� ��� ����� ����� ��������������� ��� ������ "C<�&3'�%� �"���� �� ��� '��-���� ����� ����������� +�,?�/��)�� ����)�""��2-��� ?4� ����� 1��)�� ��� ������������� .������$ ��� �""��� ����� "C<�&3'�%� �"����� �� ��� '��&�� ����� -���)���"��� �����)� ���� ������� ��������� �������� ���� +� .������� ����� ��� ���� "C<�&3'�%� �"��� �����)� ��������� '��� ��� #�������"�� ���� ?AAA����� �������� -��������� &3'��� +� ,�������� +�������� ����� � #�������"� �������� ���� ��������� -��������� �� ���1"� �������� ���� ���)���� �� ��� ����� ������ &3'�� ��� ����������������&3'��� �������� ������ ���� #�������"� ���������� ��"��� �������� ������)���� �� ����� ��������� %����� ��� �������� 2������4 &3'��� ��� ��� �������� ����������������� &3'�� ���� �� ,������� +�������� ���� )��"���������������� 0!�� ��� ��� ��� ����� ����������� (������� +�������� �� -���)���"�������"� ������ �� ��������� �� �� &3'�� ������� ���� ���� ��� ���������1"� ������� ��� #�������"�� �� ��� ���� ����� �������������)��� �� 0!�"����������� +��)���� ��� -���)���"��� ���� ���� ��� ,��� ��� #�������"� �� ���� ����������������

?����� �������� ���"������� ��������������� ������� ��� ������ ��� +�������� ������ ��������� ��� /���� ����� �� �� ���������� ��� /���������� � &����"����� �)����� ����������� -��������� #�������"� ��� ��� ��� � �������� ��� �)������ ����������� -�������� ��� #����������� ��� �)����� "�!����)����� 9������-�������� ��� ������ �� ���� �� ����� 7AA7 � /���� �� �����������������"�� ��� "������������ -�����"����� �������� #��� ������ � &����"�� �����

���� � %&'(() �*��� +"

������� ),%

���� �� 1����������� �������� ��� 1��)����� ��� +�������� 2������ ���� ���� -� %����4���� �� 1�������� ������� �� ��������� 2��������� ���� -� %����4�

5 ������7 ������� �� ���� 8� ����� �7��� ������� ��� �������� ��:������7�� ����

��� ����7�� ����� @��������$���� ����� �� � ��� @������� ��� � ?���;�!�$$����� ��� *�������� ��� ���$��A���� ��� �� <�!$��� ��� !� �� �� ��;� ��� ����7�� ��� �� ��������!� ����� 8� ��� ��� 5 ������7 �� ������ ��� *�������� ����� ���� ����!� ����� 8� ��� �� $��5�-��������� ��� �� ���� 7�6�� ��������� B������� 8� ��� �� $��<������ ��� ��� ����!$�� '((' �������� ��� <�!$��� ���� ����7����� 7����� ������ 8� ���7� �������������

Page 4: Einsatz von TNF-alpha-Antagonisten in der Dermatologie

�������

�������5��� �� ��� ��� ������ ��� ��������� ������� ��� ����� 1����� �� ����������� ��� ��� ������+� ��� 0������� ����������� ����� ��������� �)����������� 1����� �� #�� ����������������� 2-��� 7 �� =4 �� ��� ����5��� �������������� "� ���)����������� B������������ �� ����� ��� #���)�������� &3'�� ������������� /���)��������� ��������� �� "������������ -�����"����� ������������ ������ )������ +� �����1���� ��� �������� �� ��� �������������� �� 0������ ���� ��� #���)� ��� +��������� �� ��� -�"������ ��� ���������������� ��� ��������� ��� ����� �����������������$ == ��������� ��� ������������� ��� �������� ��������� ����� ������������� �� �������� ��� 1����������� ���� 7 �� G (����� �������� < ��>)� ,�?A ��>)� , ���� ��� �� ���� ��� -���5 ��� #�)���)�� ���� � �� ��������� �-1+ 1���� 2��������� -��� 1������! +����4 ��������� (������� ���� ?A (������� 7 ��� ?? ��������� �� ��� �� ����,�""� 2?E84 ���� C<8��� .������������� �-1+ 1���� ��������� ���������� F ��� ?? 2E784 ��� ��� < ��>)� , +��������� ���������� ��������� �� E ��� ?? 2C=84 �� ��� ��� ?A ��>)� , +��������� ���������� ��������� ����� �������������� +� ����� ��������� ������� ��0����� "�� ������� ��������������� "� ���)����������� 1���� ��� /���� �� ��2F4 ���� ����� ������� ��� ?7 (����� ���� ��� (��)���)��� ��� #�������"�27 � 7< ��>(���� ��)���4 ��������� �� ��� ��� GA ��������� ��� "������������

���� � %&'(() �*��� +"

),0

���� � ��������� ��� +�������� &����"������ � ��������� "���� �� �������� ��������������"!�

���� � �������� ���� @ +�������� +��������� 2@ ��>)� ,4� ?7 (����� ���� &����"������������� � 1)�� �""������� ����� @ �������� �� ���������� 2@ ��>)�4� ?7 ���)� ����� ����� �� ������"!�

Page 5: Einsatz von TNF-alpha-Antagonisten in der Dermatologie

-�����"����� 2��-4 �� ��������� ��������� 1��������"�)�� ��� ��- ����� ���-���� ��� ���������� ��� ��� ��-�%��"����� �������� 2��-%�4 �� ��� �������� ���-������� ����� �� %��������! 2-�% 7A4 �������� 3���� ��� .���������� ����-1+�1���� ����� ���)��� ������ ��������������� ��������� ���������� �� ������������ 3��� ?7 (����� ������� 7G 2EC84 ��� ��� #�������"� ���������� ���������� ��� ��-%�� ��������� ��� �� C 27=84 ��� "� ���)����������� ������������� -%�7A ����� ��� 77 2C=84 ��������� ��� #�������"���""� ��������� @2?=84 ��������� ��� �� �����""� ������ .�� ��� ?F ���������� ��� �� ���������� ��������� ���������� ������ )������� ���������� < ��� ��� #�������"� ����������� ��������� 27G84 ���� C<8��� .���������� ��� �-1+� ��� ������� ��� �� ������""� ���� ���� ������������ �������� ������ ���������� ��� ��� �������.���������� ��� �-1+ �� ��� @G8 ��� #�������"����������� ��� F8 ��� �� ����"��������� *���� ����� 1����� �� ��� #���������)���� ����������� ����� �������� ��� ����� ����� ��� H �� ���� ���������� ��� ��� )������� #������� H� ��5+�������� ��� )����� ����������������� ��� ���)������ &3'�-��������� ������������ .����������� 1����� ������� +�������� �� #�������"�� ��� ����� .��������� ������� ���������� ������ 9����� ���� ������3���� ������ +���)������� ������ ���� �� ��� 0������� ���� %���� ��� )������� ���������������� ���� ��� ���� '�������������� ���� ��� #����� ��� +������������ #�������"� ��� �������� ������ ����� ��������� +���)�������� -� ���������������� 1���� ���� ���� ��� ��� �������� ���� ���� ����������� &3'���&����"�� ���������������� '����� ��� .��)������ ��� � �� ��� (������I����� ,��������������� ��� /���� ����J�� �� ��� 1��)������ ������������ ��� ��� �������� -������ ��)�������� ������ -��� ��� ��� ������� ������������� ������������ +���)�������� ������ ����� ���� ��� �� �� ������ )������� '� ����� ���������� ������)�� ���� ��� #����� ��� +�������� ���� #�������"�� �� ������� ��� �!������� ������������ ��� 2)����4 ,������������������������ ��� 3���������� �"������� �� ��� ������� �"������� 3�)��!��� �� ��� �������� ��� ����� +���)����������� ������� ��� �� )���������� 1����� ������ )��� ��� #����� &3'����������������� /���)������ �� 1���� ����� *�������B�� ��� ��� �� ���� -������� ��� ����� ���"�)���� ��� 3�������)����>3� ��������� ��� ����� �����"�������)������#�)���)���� ��"����� �������-�� ���� ��� ��� ��� �������� ��� ����� ������� #����� ��� &3'���-������������ ��������� ������ �� ���� ��� ������ &����"�� � ����� �5����������� ��������"��������� �� ����������� -���� �

.�� ���������� ��� )������ ����� �� ����� ����� ���5�� ��� �������� ��� &3'���+���������� +��������� �� #�������"� ������� ���� ���� ���� �� ��������� ��� .����������)������ -������� )������ ��� ������ ����"������ ����������� �� ������������������ �������� 3�������)���� ���������#�������"� ���� ��)��� ������������ +������� ��� ����� ������ ��� ��������� ������� �� ��� +�9�)��������� ������ )���� +����������� ��� +� .���� ��� &3'���&����"�� ������ ����� ������)������ �� ��� %��� ��� #��� &����"�� ���� ����������"�� �� ��"���� ��������� �� �������)� ���� ����� �� ��� -""�)������)�)����)��������������� #�������B���� ��� -������� ��� +��������� ��� ����������� ����������� ����� ����� ������� ���� <8 ��� ��������� �)�� +����������)������� +� ��� %��� ������ �����%��)������ ����� � -����� ��� &����"��� ����� ��� �� ����� )�������� 1!�"�������) ����� &!"�+�%��)���� ������� 3���� ����� '��� �!�"��� �� �����)���#�������� ������� ���� ��� �������� ���)����� %��)������� 3����� ���������� '����� ����������� ��� ��������)����� ��� 1�������� �� -������������)� ������ ����������� +����������� ����������� �� ��� %��� ��� (����������� ���&����"��� ��� "�������������� B������������)��� ������� ��� /������)���� ����������� ,�""� ��� &3'���+���������� ��� ����"���� ����������� )�������� #��������� ��� -������� 2�7#C4 ���� ������������ ��� ���������� )� ����������� 3��� �� �� ����� ���� �� ���� ������ )������ ��������� ���-� )��"����� ������ -���)���"�� ������� -������� �� ���������� ��� ���������� %��)������ �� ����� �� ��� ������� -���)���"�� +��������� -������� ����� �-������� ��� #"���"�� ��� ������� "������� � ����� �������������

���� � %&'(() �*��� +"

������� ),1

8�� ���!� ��������� ���� ���� ������� ��! *����� � ��$�� ��������������� 9:��� ����7�� $��������������� :��!�� ���.����� ���� -�� �� *� ���=������C����� /�����!� �����-�� ��! ���$�� *���D� ��� ������������� �� ������� � ��� ���!������� 8� ���� ����!�� ��� -������ 8$�� ���� ��� � -�� ������!� ������� �� ������� �?����� ����� ������ ����� -��� ������� �� ��� ��� �������� :���������!� ������ <����� ���� ��$�� ���5���� � ��� ?���;�!�$ ����5 ������7 � ���� ����� � ����6����!� �����������!� ������ ���" /��� ���������� ������������ 9����$����� �7������ ��� ��� �;���� �7����!�� 9����6���

5 ������7 -��� ��$�� ������$����� � ?!!����� $�� ����!��� � ��� �� ��� �� �� �� �� ���?�B�� ����� �� ���� � �� ���?��� � ����� ������ �� ��� 8�-������ ���?���;�!�$� ��� �� ������� �����$����� -���� ������ ���� $��� -� %E ��� �� ��� �� ��� �?������������ ������

Page 6: Einsatz von TNF-alpha-Antagonisten in der Dermatologie

�������

����� -���)���"�� ������ )������� -������� ���� ��)��� �""� ���� �� �� ���+�9�)��������� ������ ����� ������� ��� ���� #�������"�� �)�� %��)�������.�������� ��� ��� (��)���� �� &��� �������"�)��� ��� &3'���+���������� ������ ������� "������� +����""������� ���� ��� �� ��� �������� ��� ����������������"����� �������� ��� ����������"���)� ������ ���� ��� &3'���+���������� )�������������� #�����)� -������� ���� � ���������� �������� ������ -�"�)���������� ��������� �������� �� ������� 1����� ������������

9�$��-�������� ��� <�� �������� �����?���� �(�� ����� ��������� �"��� &3'�� ���� ��������� %�� �� ��� +���)������� �����)������� .���� �� �� ��� #��� +��������� ��� '�)���� ��� &3'�� ��� ��� ������� ������������� #��������� ����� ��� ����� %��)���� ��� +���)������� ����������������� -�� )������� ������������ ��� � �� ���� 1��)�� ��� /��� !����� "���"����� �� ����� �� ���� 1��������� ��� "�!����������� +������������� &3'���+���������� ���� &���������� ����� ��� )�������� #��������� ����-������� ������ ������)�� ��5 ��� �������� +���)������ ��������� ������ �5�� ����"�������� "��"�!�)������ /�5������ ������� ����� #��� �����������������"�� ��� ������� +����""������� ������� ��� %���)�� 1��������������������� ������ ���������� +���)�������)���)����� ��� �+.� ��"������ � �� � ���������)������� ��� ��� &����"�� ��� &3'���+���������� ���� ��� -������� �)���� +���)�������)���)���� ���� &����"�� ��� &3'���+���������� ����� ����� ��� � -�)����� ��� #�)���)�� ����������� ������� #�� ������ ������� ������� � &� ����� ���� �������� ��� ��� ����"����� ���� ��)������ +���)�� ��� ��������� �� � &� ����� .������� ���� ��������� ���������� ������� �� ����������!��� ��������� (�����������)��� ���� ��� ��������� ��� ����������������������� 1��"�!�)�))�� ���� �""������������� ������ ,� ��)�������� ������ -������� ��� &���)���� ��� /���� 7AA? ����� ���� %������� ��������������� ?=A '��� ����� �)����� &���)��� �������� ������� '��� ��� /���������)��� �� '��� ��� &���)��� ��� �����"������ 0�)��������� +� ������������� '��� )�� �� ����� ����� .����� ����� )�������� #��������� ���������� ������"��������� B����������� �� /������ ��� ���� ���� ��� ��� &3'���%� �"���� ? 2&3'%? "<<4 ��������� ������)��� ����������� #���� �� /����������� ���������� ��� ������ /����� ���� +���)���� ��� �� ����� ��� �"� ��������,������� #� )�� ����� ����� ���������������� 3�)����� �������� ����� ���� ����� �� +���)���� �� ��� ����)�������������� &�� ��� &3'%?����� ������/����� ����� �� ������� ����� ���� ����� ��5 &3'�� �� +�����)���� ��� ����"� �������� %� �"��� ���� ���������� %�� �� ��� -����� ����� �!)���)�������+���)���� �"����

���� � %&'(() �*��� +"

),,

���� � �� ��������� ��� ?���;�!�$ ��� 5 ������7 ���� � ����������� $� -��� ����;�!�$ ��� � ������7 �

�� ������� ����������� ���������� ���������

������ � �������� ����)�����+�,? -���)���"��2/�����>/��4

%�)���������� ������������ '�����"������ ��7 "C<�&3'%���� '� +�,?

!"�#��$������� &3'�� &3'��>0!�"�������

%&'� ( )

����������� ������������ +���������� 7 �

1�)���� +�9�)����

*���������������� /&K 2��"�����4 '�)�����

+�'�' =H< ��>)� , 7 � 7< ��>(����

*�� �� � '((+ -����� �� ����!����� -� -�� ���������+)( :�� � ����� �� ���� �$���������!��� � ����� �� :�� � �������� �$������� ��� :�� � ��� �$������� !� �; ��7�!�����#������ ����

Page 7: Einsatz von TNF-alpha-Antagonisten in der Dermatologie

1���� ��� ��"����������� ��������� ���� ��� )�������� ������ ����� �� ��������� ��5 ��� ���� ��� ����������� :B����� 1����! %����������; 2B1%4 �� '�����7AA7 ���� -������� ��� ������ ��� +�������� �� ���� �������� ���� +������������ �� ����� ���� ��� ��������� ��� &���)��� ���� ������� �������� +���)������� ��� 1�"���� ��� ��������� ��� -�� ����� ���� �""������������� +���)���������������� ������������ ��� &����"�� ��� +�������� �������� ����� ������ �� ��������� ���������������� �)����� ���� ���)����� 2:�������;4 &���)��� ������� ������� ,��������1�������������� �� �� ��� &���)������ �� ���� %�������������� ��� &������ ������ ��� ��� ��������� ����������� ������� ��� �������� ����� �)����� &���)���� ���� �� )����� '� ���� �������� ��� &3'���+���������� ���������� ���������� �������� ����� ���)����� &���)��� �5 ��� ��� #������� ��� &����"�� ����"��"�!�)������ ����)���������� �������� ���������� ������� B���� ������B��������� ��� ��� 3� ���>%���)����������� ��� ��� ��������� ���� ���������� �� �������� ��� ��������� ���� �������5�� ���� ���������� � ���� %��)������������� &���)��� ���� ��� -������� ����)������� #�)���)���� ������ ���������� ������

<������������0��� ��������"��� ��� ��������������� ���� �����""�������� ������)����� �!���"���� - ���� ��� ����� ��������� �� ��������)� ���������������� &3'�� �� ��� ������ �� ��� &3'���%� �"����� ���� ��������� �� �"�"���������.��������� �� ��� ��� �� ����� ��� �� ��� &��������� ��������� ������)����� ���� )���� &��������� ���� ��� #����� ��� &3'���+���������� ����������� ������� -������� ���� ��� )�������� ������ ��������� ��� 0��� ����������������� ����� ����������� #��� �� ������� 6����� ������ &3'���+���������� ������� ,�������"�)� ��� �� ��������� ������ ������� ������ )������� -� ������,��� ��� ��� &����"�� ��� ��������� ��� ������� #�)���)���� ����� ���� ������ ����5��� .������� ���� ����� *��� ��� #�"������� ������� ���������������'��������������� ��� ��� #����� ��� &3'������)��� ���� � ��� ���� ����� �������� �� ���� �������������� '��������������� ����� ���� ��� #�"���������������� ������ ��"����� �� ����� ��� � .������� ������� #�"������� ���#����� �� ����� 1�������� �� �����

8� ��!!���������������� ��� ����� )���� ����������� ����� ��� ��� �������� ��� ���������������-��������)���)���� ��� &3'�� ������������� /���)������� ���� ���� ��������������� ���������� ��� .��)������� (�����I���� ,����������� ���� ������������ �� ��� ��� ��"�����)������� ��� ��� #����� ��� &3'������)������� ���������� -�������� �� ��� /� ����� ������ �� ��������������� #��)���)���� ����������� #��� ������� 1)�"��� ���� 9����� ��� ��� ������������� ����������� ��� -��������)���)���� ������� ������� �� ��� ������������ /��"�� 1)����� 2/14 �������� ��� ������������� �� ������"����������#��������� ���� &����"�� ��� &3'���+���������� ���� ����� �� �� �������� �������� ����� �� ��������� �������� ����1���� �� �������� ����� "����������������� #��������� ������ ��� �� ������� �����5��� ��5 ���� ����� &����"�� ��� &3'���+���������� ������������ ���� ���� �)������� ������� ��� ������� ��������� )���� �� � ����� ��������)������ �� -��������31�-���)���"���� ��� )������� ������� ������ ����������� ��� �)��� +����������������� ������ ���� ��� 0"� ��!�����������������1!�"���� ���� ,��� ��� +�������� ����������� -������� ����� ���� ����� .������������� ���� 1�������� ��� &����"�� ���)�

���-���������� �� ��� )��� ���� &����"�� ��� &3'������)��� ��� ����������� ���� �������������������� ����� ��"����� ������� -������� ���� ������� 1������������������� ������� .���� ��� /���� �� ��� ���� ����� &����"�� ��� &3'���+����������� ������� �������

���� � %&'(() �*��� +"

������� ),2

*���� ��� ����7�� !� ?���;�!�$$������� -���� !�� ���� ���� ��� �� ������� ��� ����� �� �������� ���� ���� �F� �� ��G" �$������� $��� �� -������

*����� ���� � ���� ����� �!���������� �� �� ��! 5���� ���� 9:���?���$� ���� $��$��� � -������ 8������� ���� ������������ �� ��� $�������� ��� �#������ $��$��� ������ ���� ������������

Page 8: Einsatz von TNF-alpha-Antagonisten in der Dermatologie

�������

.���������*���� &3'���+���������� ���� ������� 6����� #�� � �� ��� ����������� �������� ������ �������� ��� ��� ����������� -� � ��������� �� ��� ����� 9�������%�����"������ ���5� B�������������� +�������� ����� � �� ��������� )���� ������� ��� ��� &����"�� ��� ��������� ���� ������������������� ������������ ������� (��)����� #�������"� #��� 7AA7 ��� ������ ��� ��� �������� ��� ������������������� ������� -������� ����� � �� ��������� ���� )���� ������� �������� �������� ���� ���� �� ��� ����� )�������� ��������� .�� ����� #����� ����������"����� ���� ��� ��� 9�������� .������������������� 2����� ��� ���� "�����4%��)�"����� ������� ������� � ���� ����)�� %����5�������� 2(�������������)����"����� ���� :1�������� 1������;4 ��������� ��� ����������� -� � ���� ����������� %��)��������� �� ��� ��������� ���������� B���������� ����� ������� #������� ����� &����"�� ��� &3'���+���������� ��� ��)��������� ��� -��������������� ��� .������ �� ��� /���������� �"������� ������� ,,,

<�����7�������������� ��� ��� ���� ����� 1����B��������)���) ���������/��������� <��@A77< ���������&��$ A7 ??�E ?? GF @@#����$ �����L�������������������

#� ��� ��? �������� B� %����� �� /���! 0�� ����! &� ��)�� �,� ,������ -�� #��

�����! ��� �����! �� ��������� ���������"! ��� "�M���!"� "��������$ � ����������� ����� 0����� 7AA?D =<C$ ?E@7H?E@C�

7 #�"������� ��� �������� ,��������� ��� %���������� � &����"�� ���&�����)������)������������ 1����� ��� � %����� 7AAAD <F$ 7F?H7F7�

= #������� �� ,������ /(� (���� �� -���)� �� ���" %�� #������ ������������ ��������"�� 2&3'��"��4 �������� �������! �� "�������� �)�� ���������� #�" +���� ?FF@D FG$ ?@GH?<?�

@ ���� 6� ,������ 1� (��� %�� /�������0����� #� �� ���� 6� 1�����������(�� 1���� 63� ���� //� &�������� ���������� ���� ���������� � ������������ ������ �"��������� ��� ������ 3 #�� 6 /�� 7AA?D =@<$ ?AFEH??A@�

< /��� %� % ��)� &� ������ 6� 1���� �� &3'��"���-����������� �� ��� &�����"�� ��� ��������� H 3� �� �� %���)��� � ���)�D CC$ <@EH<<A�

G /��� %� 1���� �� % ��)� &� ������ 6� %��"���� �� ������ "�������� �� +���������� ���������! 7AA7D 7A@$ ?<GH?<C�

C /���� �6� ,���� �1� /�� 6� .�����1���" -� '���) �� ���� �6� #�������"� ����� ��������� �� "�������� ��������� ��� "��������$ � ���������� ����� 0����� 7AAAD=<G$ =E<H=FA�

E (�)����� �#� 6���� (�� 1����)� ��� /�� �� /1� &��� �������� ������� 6-� -��� ������� ?FF?D 7@$ GC<HGE<�

F (����� 6�� ,�������� �#� �!��)��� ���)��� ������ �� ���������!� ��� #�"������� 7AA7D 7C$ <E<HFA�

?A ,����� /-� �!����� #�� /�� ��� %� /������ 1� 1)����� #� 0��� %� .������ -�������� �������� ������ ������ ��� ��������� ���)$ ���������� �� ������� ��� ������ ����������� 0����� +����� ��� 7AA=D =$ ?@EH<<�

���� � %&'(() �*��� +"

)2(

?���;�!�$ $��� � �� ��� ����������� @������� ��� � ��� ����7�� ������������ ���� ����������� ��� �����!�������$�� -���� ��!=���� ��� 5 ������7 5��� '((' ���@������� ��� � ��� *�������� �������������� ��� �� �� �� �

Page 9: Einsatz von TNF-alpha-Antagonisten in der Dermatologie

���� � %&'(() �*��� +"

������� )2+

������ �!� "���#���!�� �!��� �� ���

+� *�� ?���;�!�$ ����� �� �����!�4 #���� ������ ��)����������

-���)���"���4 #���� ������ ��)���������

-���)���"���4 #���� ����������� ��)���

������� -���)���"���4 #�� '�����"������ �� ����� &��

&3'�%� �"��� �� ��� '��&������� ������ -���)���"���

�4 #�� �!��)��

'� *�� 5 ������7 ����� ���� �!�4 #�� '�����"������ �� �����

������ �� ������ -����)���"�����

�4 #�� '�����"������ �� 0'-? ������� '��&�� ����� ������-���)���"���

�4 #���� ����������� ��)���������� -���)���"��

�4 #�� �!��)���4 #�� '�����"������ �� ����� &��

��� &3'�%� �"��� �� '��&������� ������ -���)���"���

)� =���� ����������� 8��������! ?���;�!�$ ���� ���� ��H�4 ��� &3'��������� &�� ��� ����

��� B��"�����4 +�������� ������ )��"������

��������� ���� !�������4 ��� -""�)����� ������ �����������

�� ����� ����� ��� = ���< ��>)� ,

�4 +�������� ��� � &����"�� �������������� -�������� �� ���/���� ����� �������

�4 +�������� ��� � &����"�� ������������ ��>���� ������������������� �������

>� =���� ����������� 8��������! 5 ������7 ���� ���� ��H�4 ��� -""�)����� ������ ��)����4 ��� ��"������ �������� ���

7 �>(���� 7< ���4 #�������"� ��� � &����"�� ���

����������� -�������� �� ���/���� ����� �������

�4 #�������"� ������ &3'���4 #�������"� ��� � &����"�� ���

������������������ �������

%� =���� 8������� ��! �!��9������ :�� �� �7�� ���� ���� ��H�4 &3'�� ��� ��� "����������

��������� �!��)���4 &3'�� ��� �� 1!����� ���

��������� ��� �������������������������� �����������

�4 B.�0���� ��� ���� ����&3'���#�"�������

�4 &3'�� ���� ���� ��� /���� !��� ��"�������

�4 #� ���������� ������� &3'�%� �"������

0� =���� 9�$��-�������� �������� 67����� ��� � ��� /�$� ���?���;�!�$ ���3���� 5 ������7 H�4 %������� �� ��� #������������4 -�������� %��)�������4 &������� ��"�������4 +����������)�������4 -� ��� �� �� 3�������)����

���� �!"����

1� ��� 7����� /�$� ����� �� ��;� -����4 ����� ��� +�������� �� ���

#�������"� ��"������4 ��"������ � ��� +��)����

���������31�-���)���"�� ����������

�4 ��� ��� ��� +�������� ��"������

�4 ��� ��� ��� #�������"� ��"������4 � ���� (��)��������)�� ������

���� ��"�����

,� =���� �� ����������� �� ����� 5���� ��� ����� ����7��!� ?���;�!�$ ���� 5 ������7 ��������4 #"�)������� ��� ��� (��)������4 1���������� ��� ��� (��)������4 ���"����������"��� ���

-��������4 %�������������� ��� &������4 ���"����������"��� ���

&�����

2� 5� ������ ���� �� ��� #� ��� ������� *�������$����� ��$�� �������������� 8�-������ ���?���;�!�$ ���� 5 ������7 $���4 /���� ����J���4 .��)�������4 /������ /������4 ����������4 1��)������

+(� =���� 8������ �� ��� �5 ������7 ��� ?���;�!�$�4 ����� /���)������ ���� ��

��������� ��� ��� ����� ��������

�4 ��� -������� )��� �-������� ��� 0"� ��!������������������� ����������������������

�4 ����� ������ 0!�"��������4 ����� !������ �����4 ����� ������ ��)��� �""� ����

#��$� #��������� ��� #�������� #����������5 �� ��� ��- ��� ����� -����� ��� ��� 7=� 6�� 7AA=�

��� ��������� 0������� � &���� :���������������� ��� 1������������)���)����; �� ���� @ �����$?�� 7�� =�� @�� <�� G�� C�� E��