El síndrome de Klinefelter (abreviado normalmente como SK) es una anomalía cromosómica que afecta solamente a los hombres y ocasiona, principalmente, hipogonadismo. Se basa en una alteración genética que se desarrolla por la separación incorrecta de los cromosomas homólogos durante las meiosis que dan lugar a los gametos de uno de los progenitores, aunque también puede darse en las primeras divisiones del cigoto.

El sexo de las personas, como bien sabemos, está determinado por los cromosomas X e Y. Los hombres tienen los cromosomas sexuales XY (46, XY) y las mujeres tienen los cromosomas sexuales XX (46, XX). En el síndrome de Klinefelter, el hombre cuenta, como mínimo, con un cromosoma X extra, dando lugar en el 75% de los casos a un cariotipo (47, XXY). No obstante, aproximadamente un 20% de los casos son mosaicos cromosómicos, con variantes como (48, XXXY), (48, XXYY), y (49, XXXXY) en el 5% de los casos.

CausaEl cromosoma X adicional en los pacientes con síndrome de Klinefelter a menudo es adquirido por un error en la disyunción durante la meiosis I (gametogénesis). El error en el proceso de disyunción (separación de cromosomas durante la división celular) se da cuando cromosomas homólogos (en este caso, los cromosomas sexuales X e Y) fallan al separarse, originando gametos (masculinos o femeninos) con 24 cromosomas, debido a dicho cromosoma adicional.

Según las estadísticas, un 56% de individuos (47, XXY) tienen como causa del síndrome la no disyunción materna durante la meiosis I o la meiosis II. En esta última, las cromátidas hermanas de ambos cromosoma X no se separan correctamente, produciéndose un óvulo XX que al ser fertilizado por el esperma, portador del cromosoma Y, da lugar a un embrión XXY. El 44% restante de los casos tienen su origen en errores durante la meiosis I paterna, tal y como ocurre en las trisomías autosómicas. Estos fallos durante meiosis suelen ser aislados, si bien se ha comprobado que la probabilidad de errores durante la meiosis I materna aumenta con la edad de ésta.6

La anomalía cromosómica puede originarse también por un error durante las divisiones mitóticas del cigoto, produciendo así los casos de mosaicismo.

CaracterísticasA continuación, se listan las características más comunes en los varones XXY. No obstante, no todas ellas aparecen en un mismo individuo.

En edad temprana, cuando el varón XXY es un bebé, suele presentar una musculatura menos desarrollada y fuerza reducida. Suelen gatear y comenzar a andar de forma más torpe y tardía que los demás niños.

Talla elevada en la edad adulta. Suelen tener mayor estatura que sus padres y hermanos, y mayor altura en comparación con la altura media de un hombre. Se caracterizan por tener las extremidades muy largas en relación al tamaño del cuerpo.

Mayor propensión a padecer enfermedades autoinmunes, cáncer de pecho, alteraciones venarias, osteoporosis y algunas alteraciones dentarias.

Mayor acumulación de grasa subcutánea y mayor tendencia al sobrepeso. Los varones XXY poseen un cuerpo más redondeado, en forma de pera, característico de la mujer. Esto se debe a que desarrollan caracteres femeninos, siendo uno de ellos el poseer caderas más anchas o acumular grasa en zonas características de la mujer.

Dismorfia facial discreta. En ocasiones, criptorquidia, micropene, escroto hipoplásico o malformaciones en los

genitales. Esterilidad por azoospermia. Ginecomastia uni o bilateral. Se caracteriza por el desarrollo de pechos en el hombre

(tejido mamario agrandado). Escasez de vello en la cara y en todo el cuerpo. Es consecuencia directa de la baja

concentración de testosterona. Vello pubiano disminuido, o siguiendo un claro patrón femenino. Gonadotrofinas elevadas en la pubertad. Disminución de la libido sexual en la edad adulta. Retraso en el área del lenguaje, lectura y comprensión. Los niños XXY por lo general

aprenden a hablar mucho más tarde que los otros niños, y pueden tener ciertas dificultades para leer y escribir. Muchos de ellos suelen tener algún grado de dificultad con el lenguaje de por vida. Sin embargo, los varones XXY presentan un coeficiente intelectual normal.

Lentitud, apatía. Trastornos emocionales, ansiedad, depresión, etc. Falta de autoestima, debida en la mayoría de los casos a los caracteres femeninos

perceptibles por el varón (ginecomastia, etc.).

DiagnósticoEl diagnóstico se hace con una prueba llamada cariotipo, la cual examina los 23 pares de cromosomas. Por lo general en hombres con SK hay 47 cromosomas en lugar de los 46 normales.El síndrome de Klinefelter primero se puede diagnosticar cuando un hombre va al médico a consultar debido a la infertilidad, ya que ésta el síntoma más común.

Otros exámenes médicos darán como resultado:Conteo de semen bajoNivel de testosterona sérica bajoNivel de hormona sérica luteinizante altoNivel de hormona sérica foliculoestimulante altoNiveles de estradiol sérico (un tipo de estrógeno) altoEl diagnóstico prenatal puede establecerse por el estudio genético de una biopsia de vellosidades coriónicas.

Tratamiento

El tratamiento es con testosterona, y con apoyo escolar para los trastornos del aprendizaje.Lo ideal es que los pacientes más jóvenes y diagnosticados, empiecen el tratamiento de testosterona cuando entran en la pubertad. Los varones en fase de adultos también pueden beneficiarse del tratamiento de la hormona. Una rutina regular de tratamiento con testosterona va a permitir:

Mejorar la fuerza Mejorar la apariencia de los músculos Promover el crecimiento de vello corporal Mejorar la autoestima y el estado de ánimo Mejorar la energía y el impulso sexual Mejorar la concentración

El tratamiento de dificultades del aprendizaje debería comenzar en la niñez temprana para favorecer un correcto desarrollo e integración. El tratamiento puede involucrar:

Terapia del habla Servicios de educación especial Apoyo adicional y ayuda con el aprendizaje por padres y maestros Capacitación en habilidades sociales y asesoría psicológica para lidiar con cualquier efecto

negativo de los problemas del habla y lenguaje.

Posibles complicacionesEl agrandamiento de los dientes con un adelgazamiento de la superficie, denominado taurodontismo, es muy común en el síndrome de Klinefelter y se puede observar en radiografías dentales.Este síndrome también incrementa el riesgo de:

Trastorno de hiperactividad y déficit de atención Trastornos autoinmunitarios como el lupus, la artritis reumatoidea y el síndrome de Sjögren Cáncer de mama en hombres Depresión Dificultades de aprendizaje, incluso dislexia, que afecta la lectura Un raro tipo de tumor llamado de células germinativas extragonadales Enfermedad pulmonar Osteoporosis Venas varicosas

El síndrome Turner, síndrome Ullrich-Turner o Monosomía X es una enfermedad genética caracterizada por la presencia de un solo cromosoma X. Genotípicamente son mujeres (por ausencia de cromosoma Y). Se trata, de la única monosomía viable en humanos, la carencia de cualquier otro cromosoma en la especie humana es letal. A las mujeres con síndrome de Turner les

falta parte o todo un cromosoma X. En algunos casos se produce mosaicismo, es decir que la falta de cromosoma X no afecta a todas las células del cuerpo.La ausencia de cromosoma Y determina el sexo femenino de todos los individuos afectados, y la ausencia del segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen el síndrome de Turner un aspecto infantil e infertilidad de por vida. Incide, aproximadamente, en 1 de cada 2.500 niñas.Otros nombres alternativos son síndrome Bonnevie-Ullrich o disgenesia gonadal.

CausasNo se conoce con exactitud cuál es la causa del síndrome de Turner. A día de hoy, hay dos teorías: la teoría meiótica y la mitótica:La teoría meiótica afirma que durante la formación del óvulo o los espermatozoides (gametogénesis), alguno de ellos pudo haber sufrido un error y no portar un cromosoma X. Si el óvulo o el espermatozoide han sufrido esta pérdida cromosómica, el individuo contará con dicha ausencia (45, XO)La teoría mitótica, por otro lado, postula que la pérdida de uno de los cromosomas no se produce en los gametos (óvulo o espermatozoide) sino que tiene lugar más tarde, durante el primer periodo del desarrollo embrionario (en las primeras semanas de gestación). Esto explicaría el mosaicismo presente en muchas de estas pacientes; es decir, la existencia en un mismo individuo de células con contenido genético y cromosómico diferente, teniendo poblaciones celulares con un solo cromosoma X y poblaciones con dos de ellos (46, XX/45, XO).Las investigaciones más recientes apoyan la segunda teoría, y no la primera. En el 75% de los casos, el cromosoma X inactivado tiene origen paterno.

DiagnósticoEl diagnóstico se suele realizar en los recién nacidos, especialmente si presentan el llamativo pterygium colli (pliegues característicos en el cuello), acompañado de defecto cardíaco. No todas las niñas están igualmente afectadas por los síntomas físicos del síndrome de Turner y hay muchas variaciones, influyendo hasta cierto punto el que tengan lineas celulares 46,XX o no. Una supervisión médica es fundamental para ir atendiendo cada caso de manera personalizada.La característica más evidente y extendida de este problema genético es la talla baja. Las mujeres que padecen Turner y no reciben tratamiento son bajas y la mitad de ellas no alcanzarán el 1,45. Sin embargo, esto es un problema menor.Es más complicado abordar la cuestión del desarrollo sexual, pues es habitual un muy escaso desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios, es decir, sus ovarios están atrofiados y pueden sufrir amenorrea. Esto hace que la mayoría tengan serios problemas de fertilidad o sean estériles, aunque poco menos de un 2% de ellas llegan a concebir sin ayuda. Carencia de la humedad normal en la vagina; relaciones sexuales dolorosas.Además se caracterizan por otras manifestaciones corporales como son el tórax ancho, una deformación en el codo (cúbitus valgus), cuello corto y ancho, crecimiento de la linea del pelo muy baja y linfedema en las extremidades, razón por la que se identifica a las portadoras cuando son

bebés en un tercio de los casos. Desarrollo retrasado o incompleto de la pubertad, que incluye mamas pequeñas y vello púbico disperso.En menor proporción presentan anomalías en el la posición de las orejas, deformidad en el paladar, escoliosis, párpado caído, estrabismo, sordera e intolerancia a los hidratos de carbono.El hipotiroidismo ocurre en 15-30% de las pacientes. Se suele mantener un control durante toda la niñez para medir la función tiroidea y será, por tanto, uno de los análisis que ser realizarán a todas las niñas que presentan talla baja. En las niñas con Turner los controles deben realizarse independientemente de la talla que estén alcanzando para poder tratarlas si hay niveles de hormonas inadecuados.

Complicaciones Defectos cardiovasculares: disminución del calibre de la aorta en su tramo proximal

(coartación de la aorta), válvula aórtica bicúspide. Por lo que se suelen hacen controles periódicos por el cardiólogo en estos casos.

Anomalías renales (hidronefrosis, agenesia renal) Hipertensión arterial Alteraciones metabólicas: obesidad, diabetes, dislipemias. Tiroiditis de Hashimoto Cataratas Artritis Escoliosis (en adolescentes) Las infecciones del oído medio son comunes si existen anomalías en la trompa de

Eustaquio

Pruebas y exámenesEl síndrome de Turner se puede diagnosticar en cualquier etapa de la vida y también antes del nacimiento si se realiza un análisis cromosómico durante un examen prenatal.El médico llevará a cabo un examen físico y buscará signos de desarrollo insuficiente. Los bebés con el síndrome de Turner a menudo presentan manos y pies hinchados.

Se pueden realizar los siguientes exámenes:Niveles hormonales en la sangre (hormona luteinizante y hormona foliculoestimulante)EcocardiografíaCariotipadoResonancia magnética del tóraxEcografía de los órganos reproductores y de los riñonesExamen pélvicoEl síndrome de Turner también puede cambiar los niveles de estrógenos en la sangre y en la orina.

Tratamiento

Las personas afectadas por el síndrome de Turner pueden tener un período de vida normal y una vida productiva normal siempre y cuando se les realice un control médico cuidadoso. No se conoce la forma de prevenirlo. Sin embargo se pueden adoptar una serie de medidas para atenuar las características principales de este síndrome.

Se puede considerar la hormona del crecimiento, con inyecciones diarias, a las que se les suele añadir un andrógeno, durante cuatro años antes del cierre de las epífisis de los huesos (momento en el que termina el crecimiento) para ayudar a un niño con síndrome de Turner a incrementar su estatura.La terapia con estrógeno se inicia usualmente a los 12 ó 13 años de edad para estimular el desarrollo de las mamas, del vello púbico y de otras características sexuales. Normalmente, las mujeres con el síndrome de Turner toman tratamientos de estrógeno-progesterona hasta, por lo menos, la menopausia para proteger de la osteoporosis a los huesosSe encuentran disponibles los programas de donación de óvulos para ayudar a las mujeres afectadas por este síndrome que quieran quedar embarazadas.Por otro lado el rapido diagnóstico y tratamiento de enfermedades metabólicas que se dan con mayor frecuencia en estos pacientes, como la diabetes mellitus, las dislipemias o la hipertensión reducen el riesgo de complicaciones más graves como infartos o disección aórtica. También hay que prestar atención a otras patologías: del 5 al 10% de las niñas con el síndrome de Turner, presentan una disminución del calibre de la aorta a su salida del corazón, un padecimiento conocido como "coartación de la aorta". Esto se puede corregir quirúrgicamente tan pronto como sea diagnosticado. Tanto como el 15% de los adultos con el síndrome de Turner tienen "válvulas aórticas bicúspides", una deformidad en la válvula que controla el paso de la sangre entre el corazón y la aorta. Requiere cuidadoso seguimiento médico, debido a que las válvulas aórticas bicúspides se pueden deteriorar o infectar. En general, se aconseja que todas las personas con el síndrome de Turner se sometan a evaluaciones cardíacas anuales.

En la ausencia de defectos severos al nacer, las mujeres sobreviven hasta la edad adulta con inteligencia normal. Sin embargo, las niñas y las mujeres con el síndrome de Turner, pueden tener dificultad con las habilidades específicas de coordinación visual-espacial (p.e., rotar objetos en el espacio mentalmente) y en el aprendizaje de las matemáticas (geometría, aritmética).

El síndrome triple X, XXX o de la superhembra es una anomalía genómica o numérica que se presenta en las mujeres que poseen un [cromosoma X extra. El Síndrome de la triple X se debe a la presencia de un cromosoma X extra en cada célula. El número total de cromosomas es de 47 por célula.Las niñas y mujeres que tienen el síndrome XXX tienen tres cromosomas X en lugar de dos, que es lo habitual. Este cambio de cromosomas se escribe "47, XXX". Esto significa que hay 47 cromosomas en lugar de 46. El cromosoma X extra se obtuvo durante la formación del esperma o del óvulo antes de su unión para formar el feto, o durante el desarrollo temprano del feto poco después de la concepción. Este cromosoma extra no puede ser eliminado nunca. El síndrome triple

X es aleatorio, aproximadamente una de cada mil o mil doscientas mujeres tienen esta anomalía. El cambio en el cromosoma que causa el síndrome de la superhembra no puede ser revertido.Frecuentemente el cromosoma X extra es de origen materno; por tanto es más frecuente el error de “no disyunción” en el óvulo que en el espermatozoide.

Signos y síntomas Muchas de las niñas recién nacidas con Triple X presentan una aspecto totalmente normal sin signos ni síntomas especiales. Por eso, frecuentemente se diagnostica en edades mas avanzadas. No se ha demostrado que estas mujeres tengan más riesgo de padecer ninguna enfermedad ni de niñas ni en la edad adulta. Tampoco se describen malformaciones graves asociadas. La clínica de este síndrome varía mucho de unos casos a otros y oscila desde una total normalidad -que se presenta con frecuencia- hasta la siguiente patología: 1 . Incremento en el espacio entre los ojos 2. Epicanto (pliegue cutáneo en la parte interna del ojo) 3. Estatura alta 4 . Cabeza pequeña 5 . Retraso en hábitos del lenguaje y trastornos del aprendizaje 6. Retraso psicomotor 7 . Trastornos de conducta 8 . Pubertad retrasada en algunos casos y frecuentemente menopausia avanzada. 9. Esterilidad que se presenta en un 25% de los casos. El resto son mujeres fértiles que habitualmente dan lugar a hijos sanos y cromosómicamente normales. 10 . Raramente retraso mental

De todas las condiciones de cromosomas del sexo, este síndrome es uno de los que se asocian más con problemas mentales y de comportamiento. Una probabilidad alta de tener problemas en el lenguaje y en el habla pueden causar retrasos en las habilidades sociales y de aprendizaje. Por consiguiente, estas niñas suelen necesitar ayuda adicional para tener éxito en la escuela. En un pequeño estudio llevado a cabo en once niñas que fueron diagnosticadas con el síndrome XXX al nacer y que mantuvieron un seguimiento para ver cómo se desarrollaban, se descubrió que menos de la mitad se graduaron de la secundaria y la otra mitad, normalmente, quedaba embarazada. Aunque estas niñas tenían amigos en la escuela, tendían a comportarse con menos madurez que otros niños de su edad. No les gustaba participar en las actividades en grupo y tenían más tendencia que sus hermanas a sufrir depresiones. De este pequeño grupo que fue estudiado, una de ellas asistió a la universidad.