86
Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Endokrininės nutukimo priežastys

Dr. Rita Šulcaitė

KMUK Endokrinologijos klinika

Page 2: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Kokia viršsvorio ir nutukimo priežastis?

Ilgalaikis teigiamas energijos balansas.RiebalųRiebalų

atsargosatsargos

Didelio kaloringumo maistasDidelio kaloringumo maistas Nejudrus gyvenimo būdasNejudrus gyvenimo būdas

Energijos

gavimas

Energijos

sunaudojimas

Page 3: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

1. Genetiniai veiksniai (paveldimumas 20 – 40 %)

2. Išoriniai veiksniai

3. Neuroendokriniai veiksniai

Nutukimo etiopatogenezė

Page 4: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

1. Genetiniai veiksniai(paveldimumas 20 – 40 %):

- leptino genetiniai defektai

- adiponektino genetinis polimorfizmas

- Prader-Willi sindromas* morbidinis nutukimas* protinis atsilikimas* hipogonadotropinis hipogonadizmas

- Laurence-Moon-Bield sindromas* morbidinis nutukimas* gonadotropinis nepakankamumas* pigmentinis retinitas* polidaktilija* protinis atsilikimas

Prader-Willi sindromas

Page 5: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

2. Išoriniai veiksniai:

- fiziškai neaktyvus gyvenimo būdas

- gausus lengvai pasisavinamo daug riebalų turinčio maisto vartojimas

- kaloringas maistas

Page 6: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

3. Neuroendokriniai veiksniai:

Neuropeptido Y ir leptino sąveikos su kitaisneuropeptidais ir aminerginiais neurotransmiteriais, moduliuojančiais maisto patekimą ir energiją,balansas.

Šių neurotransmiterių ar receptorių deformacijos galisąlygoti nutukimo išvystymą.

Page 7: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Leptinas

Leptinas užkoduotas Lep gene (7q31.3 chromosomoje); sintezuojamas ir sekretuojamas riebaliniame audinyje.

Turi centrinį poveikį, mažindamas maisto pasisavinimą ir didindamas energijos išeikvojimą

Dauguma žmonių neturi leptino geno amnomalijų.

Nutukusiems leptino koncentracija plazmoje gali padidėti dėl receptorių rezistentiškumo leptinui.

Spėjama kad žmonių leptino pagrindinis vaidmuo yra riebalų atsargų kaupimas augimui ir reprodukcijai

Helen E Turner and John AH Wass, Oxfor Handbook of Endocinology and Diabetes

Page 8: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Neuropeptidas Y

Neuropeptidas Y (NPY) sintezuojamas hipotaliamo arkos pavidalo branduoliuose ir aksonais transportuojamas į hipotaliamo paraventrikulinius branduolius.

NPY – apetito stimuliatorius, slopinantis simpatinį aktyvumą bei energijos išeikvojimą.

NPY koncentraciją didina insulinas ir gliukokortikoidai, o mažina leptinas ir estrogenai.

Genetiniai tyrimai neparodė sąryšio tarp NPY genų deformacijų ar jo receptorių nutukusių žmonių tarpe.

Helen E Turner and John AH Wass, Oxfor Handbook of Endocinology and Diabetes

Page 9: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Ghrelin’as – dar vadinamas augimo hormono sekretagogas,produkuojamas ir hipotaliame, ir skrandyje, ir žarnyno audiniuose.

Tai virškinamojo trakto-hipotaliamo-hipofizės reguliacinės sistemos dalis.

Ghrelin’as aktyvuoja neuropeptido Y neuronus ir stimuliuoja apetitocentrus hipotaliame.

Ghrelin

Peter J Trainer and G Michael Besser, Comprehensive clinical Endocrinology, 2002

Page 10: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Endokrininės sistemos funkcijos

• Kontroliuoja augimą ir vystymąsi• Palaiko elektrolitų, vandens ir kt. medžiagų pusiausvyrą• Mobilizuoja organizmą atsakui į stresą.• Reguliuoja ląstelių ir energijos apykaitą.

Page 11: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Endokrininės nutukimo priežastys

• Hipotaliamo pakenkimas ar tumoras• Augimo hormono nepakankamumas• Hipogonadotropinis hipogonadizmas • Cushing sindromas• Hipotirozė• Vėlyva įgimta antinksčių hiperplazija• Metabolinis sindromas• Policistinių kiaušidžių sindromas

Page 12: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Endokrininė sistema

Page 13: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Thalamus Hypothalamus

Hypophysis

Serotoninas (5-HT) sukelia sotumą

Noradrenalinas (NA) mažina maisto suvartojimą (ß-adrenerginė systema)

Dopaminas (DA) mažina maisto suvartojimą

1. Obesity:advances in understanding and treatments. 1995 (May 22) 22;6(2-3):26-41

2. Hoebel et al. Brain Behav Bodily Dis. 1981;59:103-142.

Neurotransmiteriai įtakojantys maisto suvartojimą

Page 14: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

CNS

HypothalamusHypothalamus

Atpalaiduojantys hormonai

Hipofizė

Stimuliuojantys hormonai

Periferinė liauka

Hormonas

Taikinys

Poveikis

Aplinkos veiksniai

Periferinė liauka

Hormonas

Taikinys

Poveikis

Page 15: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Įvairios sekretuojamos

medžiagos

Kepenys

Kasa

Raumenys

Kraujagyslės

Naujas požiūris: endokrininis organas

Senas požiūris: energijos depo

Riebiosios rūgštys Gliukozė

Riebiosios rūgštys Glicerolis

Po valgio

Nevalgius

TgTg

Tg

Riebalinis audinys – ENDOKRININIS ORGANAS

Lyon CJ et al 2003

Page 16: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Adipocitas - kaip endokrininė ląstelė

Laisvosios riebalų rūgštys

TNF

Apelinas

Angiotenzinogenas

LeptinasVisfatinas

Resistinas

Adiponektinas

IL-6

Estrogenai

Aromatase

11-HSD-1

Androgenai

PAI-1

MCP-1

Endokanabinoidai

Kortizonas

Kortizolis11-HSD-1

Aromatase

S.Gaillard et RC.Gaillard, Obesity and Metabolism, 2007

Page 17: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Du adipocitų (riebalų ląstelių) tipai

50 um

Rudieji adipocitai Baltieji adipocitai

20 um

Lipidai

Branduolys

Mitochondrijos

Page 18: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Leptino veikimas

Adipocitų/CNS atgalinis ryšysEnergijos reguliacija

homeostazė

Kiti centriniai mechanizmai

Hipotaliamo-hipofizės-lytinių liaukų ašisHipotaliamo-hipofizės-skydliaukės ašisHipotaliamo-hipofizės-antinksčių ašis

Kaulų formacija

Periferiniai mechanizmai

Imuninė sistema↓ lipidų sintezė

↑lipidų oksidacijaangiogenezė

Leptinas

↓ energijos gamyba↑ energijos suvartojimas

↓ adipocitų energijos atsargos

Adipocitai

Page 19: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika
Page 20: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Leptino efektas

Daugėjant leptino:mažėja apetitasdidėja energijos išeikvojimasmažėja svoris

Mažėjant leptino:

didėja apetitasmažėja energijos išeikvojimasdidėja svoris

Page 21: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Kas atsitinka sutrikus leptino atgaliniam ryšiui?

• Hypothalamus “galvoja”, kad nėra leptino, išskiriamo iš riebalų ląstelių.

• Visose smegenyse “į darbą” siunčiamas Orexin-A, sukeldamas badavimo pojūtį.

• Hypothalamus renkasi “konservatyvų energijos naudojimo” modelį, didėja apetitas, lėtėja medžiagų apykaita, didėja riebalų atsargos.

• Smegenys “nuolat badauja” nors riebalų ląstelės beveik “plyšta” dėl atsargų pertekliaus!

Page 22: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Valgyti ar nevalgyti?

Išoriniai stimulai(sensoriniai signalai)

Energijos atsargos(glikogenas, riebalai)

Vidiniai signalai(hormonai)

Page 23: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Valgyti ar nevalgyti?

Išoriniai stimulai(sensoriniai signalai)

Energijos atsargos(glikogenas, riebalai)

Vidiniai signalai(hormonai)

Page 24: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Sotumo signalai iš virškinamojo trakto

Mechanoreceptoriai

Chemoreceptoriai

Hormonai

Vidiniai signalai

Page 25: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Sotumo signalai iš virškinamojo trakto

Mechanoreceptoriai

Chemoreceptoriai

Hormonai

Vidiniai signalai

Page 26: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Diagramoje matomos šiuo metu ypač aktyviai tiriamų hormonų gamybos vietos.

Hormonai, veikiantys smegenyse ir reguliuojantys Hormonai, veikiantys smegenyse ir reguliuojantys trumpalaiktrumpalaikį ir ilgalaikį apetitą, medžiagų apykaitąį ir ilgalaikį apetitą, medžiagų apykaitą

Page 27: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Mitybos kontrolės sritys hipotaliame

• Lateralinis hipotaliamas (LH)– LH pakenkimas sąlygoja apetito

mažėjimą, elektrinė stimuliacija – apetito didėjimą

– LH yra “mitybos centras”?

• Ventromedialinis hipotaliamas (VMH)– VMH pakenkimas sąlygoja

apetito padidėjimą, elektrinė stimuliacija sumažėjimą

– VMH yra “sotumo centras”?

Adapted from Paxinos,G.,and Watson, C. The Brain in StereotaxicCoordinates, Sydney: Academic Press, 1982

Page 28: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Nutukimo tipai

KriaušėsObuolio

Page 29: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

NUTUKIMO KLASIFIKACIJA

I. Mitybinis konstitucinis nutukimas

II. Neuroendokrininis nutukimas:1) hipotalaminis

2) hiperkorticizmas

3) hipotirozė

4) hipogonadizmas

5) insulinoma

6) hiperinsulinizmas

7) hiposomatotropizmas

8) poliendokrininis

III. JATROGENINIS NUTUKIMAS

1) vaistai (kortikosteroidai, psichotropiniai ir kt.)

2) pagumburio operacija

IV. DEFORMUOJANTIS NUTUKIMAS:

1) tolygus riebalų pasiskirtymas:

a) dominantinis paveldimumas

b) recesyvinis paveldimumas

c) susijęs su lytine X chromosoma

d) chromosominiai pakitimai

2) vietinis riebalų pasiskirstymas

D.Lašienė, L.Lašas, 1998 m.

Page 30: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

ĮVAIRŪS NUTUKIMO TIPAI

Cerebralinis nutukimas Friolicho tipas Kušingo tipas

Page 31: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Hipotireozė Hipoovarizmas Lipodistrofija

ĮVAIRŪS NUTUKIMO TIPAI

Page 32: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika
Page 33: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Hipotaliaminio sindromo apibrėžimas:

• Greitas kūno svorio didėjimas atsiradęs po hipotaliamo pakenkimo.

• Svoris auga greičiau nei būdinga tai amžiaus grupei.

• Kartu galima nustatyti hipofizės hormonų nepakankamumą.

Page 34: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Hipotaliaminio nutukimo atsiradimo mechanizmai

• Gautos energijos perteklius Hiperfagija

• Autonominė disfunkcija n. vagus-sąlygota hiperinsulinemija lėta pagrindinė medžiagų apykaita

• Sumažėjęs energijos netekimas

• Žarnyno-smegenų sotumo signalų siuntimo sutrikimas?

• 11-b-HSDH ?

• Hormonų nepakankamumas STH, TSH, LH/FSH Pinkney JH et al. Obes Rev 2002; 3(1):

Page 35: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Hipotaliaminis nutukimas• Hipotaliamo struktūriniai pokyčiai

- kraniofaringeoma - meningioma - embrioninių ląstelių tumorai - glioma - teratoma - hipofizės adenomos augančios supraseliariai - metastazės - aneurizmos - chirurginė intervencija - radioterapija/chemoterapija

Pinkney JH et al. Obes Rev 2002; 3(1):27-34

Hipotaliamas

Hipofizė

Page 36: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Idiopatinis hipotaliaminis sindromas• Nėra tumoro ar genetinių pokyčių

• Nutukimas diagnozuojamas vaikystėje (iki 6 metų amžiaus), didelis apetitas, elgsenos sutrikimai

• Kvėpavimo ir termoreguliacinės problemos

• Padidėjęs prolaktino kiekis, hipogonadotropinis hipogonadizmas, ankstyvas brendimas

• Vandens ir elektrolitų balanso sutrikimas

Reynaud R et al, Arch Pediatr. 2005 May;12(5):533-42

Page 37: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

• Hipofizės hormonų nepakankamumas

• Sutrikusi simpato-adrenalinė reguliacija esant insulino indukuotai hipoglikemijai (antinksčių meduliarinė disfunkcija?)

• Sumažėjusi SNS metabolitų koncentracija šlapime nutukusiems vaikams, kuriems diagnozuota kraniofaringeoma; esant didelio laipsnio nutukimui nustatomas labai žemas fizinis aktyvumas.

Roth CL et al, Pediatr Res. 2007 Apr;61(4):496-501

Hipotaliaminio nutukimo pasekmės

Page 38: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Hipotaliaminio nutukimo pasekmės

• Didelis mieguistumas dienos metu

Mieguistumo dienos metu priežastimi gali būti antrinė narkolepsija (esant nutukimui ir kraniofaringeomai)

Muller HL, J Pediatr Endocrinol Metab. 2006 Apr;19 Suppl 1:423-9

• Nepastovi serumo/CSF orexin-A kiekio koreliacija

• Hipotaliamo hipokretiną-išskiriančių neuronų netekimas?

• Sutrikusi melatonino sekrecija Muller HL et al, J Clin Endocrinol Metab. 2002 Aug;87(8):3993-6.

Page 39: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Hipotaliaminis sindromas po buvusios galvos traumos

Page 40: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Hipotaliamo srities tumoras

Galvos skausmas, svorio augimas Nustatytas didelis tumorasHipotaliamo srityje

Peter J Trainer and G Michael Besser, Comprehensive clinical Endocrinology , 2002

Page 41: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Endokrinologinis nutukimo ištyrimas

Nutukimas

Specifinės endokrininės ligos

Menstruacijų arreprodukcijos sutrikimai

Svorio augimas arnesugebėjimas jo sumažinti

Įvairialypis

Anamnezė – klinikinis ištyrimas – pradiniai skriningo tyrimai

GTMLipidų profilisŠlapimo r. serume

Įtariamas Kušingosindromas

Įtariama hipofizėsdisfunkcija

LH, FSH, testosteronas,SHBG, prolaktinas

Kortizolis 24-h šlapimeKortizolis plazmoje

Deksametazono mėginys

Kortizolio plazmoje tyrimasGnRH tyrimas

Hipofizės KT, MRT

Kušingo sindromas HipopituitarizmasOvarų funkcijos

nepakankamumasPolicistinių kiaušidžių

sindromasNorma Cukrinis diabetas

HiperlipidemijaPodagra

AKTH plazmojeInkstų f-jos tyrimai

Antinksčių/hipofizės KT, MRTSinus petrosus tyrimas

Kariotipo nustatymasLaparoskopija

Ultragarsinis tyrimas Kalorimetrinis tyrimas

Peter J Trainer and G Michael Besser, Comprehensive clinical Endocrinology

Page 42: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Hipopituitarizmas

Hipopituitarizmas – tai dalinis arba visiškas hipofizės priekinės ar/ir užpakalinės dalies hormonų nepakankamumas, sąlygotas pirminio hipofizės pažeidimo ar hipotaliaminės patologijos.

Klinika priklauso nuo pažeistų sričių funkcijos:

skydliaukės funkcijos nepakankamumas

lytinės funkcijos nepakankamumas

antinksčių funkcijos nepakankamumas

augimo sutrikimas

Page 43: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Nutukusiems žmonėms būna aktyvi hipotalamo-hipofizės-antinksčių ašis.

Kartu slopinamas augimo hormono,prolaktino, gonadotropinų – lytinių liaukųašių aktyvumas.

Gali padidėti kortizolio ir sumažėti augimo hormono, prolaktino kiekis kraujyje.

Vyrams sumažėja, o moterims padidėjatestosterono kiekis kraujyje (vystosihipogonadizmas)

Page 44: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Hipogonadizmas:sumažėjusi lytinių hormonų koncentracijanepakankamas brendimas

Serumo gonadotropinų ištyrimas(LH ir FSH)

Page 45: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Hipogonadotropinis hipogonadizmas

• Izoliuotas hipogonadotropinis hipogonadizmas

• Kallman sindromas

• DAX1 mutacija

• GPR 54 mutacija

• Leptino ar leptino receptorių mutacijos

• Gonadotropų receptorių mutacijos

• Hipopituitarizmas

• Prader-Willi sindromas (aut. dom., chromosome 15)

• Hiperprolaktinemija• Gydymas androgenais• Gydymas GnRH analogais• Gydymas gliukokortikoidais• Ūmios būklės• Lėtinės ligos• Cukrinis diabetas• Opiatai• Hipofizės pakenkimas• Infiltracinės ligos• Chirurginė intervencija turkiabalnyje• Turkiabalnio radiologinis gydymas

Įgimtas Įgytas

Page 46: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Klinikiniai požymiai• Dažnai nebūna

• Gali būti:

– Sumažėjusi raumenų masė

– Kūno plaukuotumo sumažėjimas

– Pilvinis nutukimas

– Ginekomastija

– Sėklidės dažniausiai normalios, kartais

mažos

Page 47: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Metaboliniai ir kiti pokyčiai

• DTL-C ↓ ir MTL-C ↑

• Sutrikusi gliukozės apykaita

• Kūno riebalų kiekio padidėjimas

• Osteoporozė

• Eritrocitų koncentracijos sumažėjimas

Page 48: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Hipopituitarizmas(panhipopituitarizmas)

Žemas ūgisPlaukuotumo nebuvimasPilvinis (centrinis) nutukimas

Peter J Trainer and G Michael Besser, Comprehensive clinical Endocrinology

Page 49: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Hipopituitarizmas(panhipopituitarizmas)

Dalinis krūtų išsivystymas, gydantestrogenais

Pažastų plaukuotumo nebuvimasdėl androgenų produkcijosnepakankamumo

Peter J Trainer and G Michael Besser, Comprehensive clinical Endocrinology

Page 50: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

METABOLINIO SINDROMO KOMPONENTAI:METABOLINIO SINDROMO KOMPONENTAI:

Rezistencija insulinui Hiperinsulinemija Centrinis nutukimas Arterinė hipertenzija Dislipidemija: DTL;MTL; TG. Hiperurikemija Prokoaguliacinė būklė: plazmos fibrinogenas; PAI-1. Kraujagysliniai sutrikimai: mikroalbuminurija; endotelio

disfunkcija. Uždegimo markeriai

(Lebovitz HE, 2002)

Page 51: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Peter J Trainer and G Michael Besser, Comprehensive clinical Endocrinology

Acantosis nigricans

Page 52: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Policistinių kiaušidžių sindromas

AcneRiebi odaHirsutizmas Peter J Trainer and G Michael Besser, Comprehensive clinical Endocrinology

Page 53: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Harvey Cushing after his Oxford degree

CUSHING’S SYNDROME(Kušingo sindromas)

John Wass, OxfordProfessor of Endocrinology, University of OxfordConsultant Physician, Churchill Hospital, UK

Page 54: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Kušingo sindromas

Nuo AKTH priklausomas

Hipofizės adenoma (Kušingo liga)

Ektopinis AKTH sekretuojantis auglys

Nuo AKTH nepriklausomas

Antinksčių adenoma, karcinoma

Jatrogeninis (gydant gliukokortikoidais)

Noduliarinė antinksčių hiperplazija:

Page 55: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Pagrindiniai Kušingo sindromo požymiai

• Svorio augimas• Centrinio tipo nutukimas• “Mėnulio veidas” su purpurine pletora (pilnakraujystė)• Raumenų silpnumas (ypač nugaros/juosmens)• Nerimas• Deprasija ar/ir psichozė• Hirsutizmas• Rausvos strijos• Acne• Išplonėjusi oda• Kraujosruvos, mėlynės• Nikturija/poliurija• Sumažėjęs libido ir impotencija• Oligomenorėja ar amenorėja• Hipertenzija • Cukrinis diabetas ar sutrikusi angliavandenių apykaita• Polinkis infekcijai

Peter J Trainer and G Michael Besser, Comprehensive clinical Endocrinology

Page 56: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Kušingo sindromo klinikiniai simptomai ir požymiai (1)

Bendri požymiai Skeleto-raumenų sistema

Nutukimas (centrinis) Osteoporozė

Hipertenzija Silpnumas

Odos pokyčiai Psichikos sutrikimai

Pletora Emocinis nestabilumas

Hirsutizmas Euforija

Strijos Depresija

Acne Psichozė

‘Marmurinė’ oda

Page 57: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Kušingo sindromo klinikiniai simptomai ir požymiai (2)

Lytinių liaukų disfunkcijaMenstruacijų sutrikimas (amenorėja)Sumažėjęs libido, impotencija

Metaboliniai pokyčiaiGliukozės intolerancijaCukrinis diabetasHiperlipidemijaPoliurija (dėl gliukokortikoidų sukeliamo vazopresino sekrecijos

slopinimo ir vandens išskyrimo per inkstus tiesioginės stimuliacijos)

Inkstų akmenligė (dėl hiperkalciurijos)

Page 58: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika
Page 59: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika
Page 60: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Iki ligos Kušingo sindromas

John Wass, OxfordProfessor of Endocrinology, University of OxfordConsultant Physician, Churchill Hospital, UK

Page 61: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Kušingo sindromas John Wass, Oxford

Professor of Endocrinology, University of OxfordConsultant Physician, Churchill Hospital, UK

Page 62: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Kušingo sindromasJohn Wass, OxfordProfessor of Endocrinology, University of OxfordConsultant Physician, Churchill Hospital, UK

Page 63: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Kušingo sindromas

Peter J Trainer and G Michael Besser, Comprehensive clinical Endocrinology

Page 64: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Peter J Trainer and G Michael Besser, Comprehensive clinical Endocrinology

Page 65: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Hirsutizmas Kušingo sindromo atveju

Page 66: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Kušingo sindromas

Page 67: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Kušingo sindromas

Page 68: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Kušingo sindromas

Page 69: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Kušingo sindromas

Prieš operaciją Po operacijos

Page 70: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika
Page 71: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Kairio antinksčio adenomaPatient 1

Page 72: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Be kontrasto

Hipofizės MRT

Po kontrasto

Dešinės pusės AKTH-produkuojanti adenomaPatient 2

Page 73: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Prieš operacijąPo operacijos

Kušingo sindromas dėl ektopinio AKTH produkuojančio tumoro

5 mm AKTH produkuojantistumoras plautyje

Peter J Trainer and G Michael Besser, Comprehensive clinical Endocrinology

Page 74: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Hipotirozės klinika

• Nuovargis, lėtumas, interesų nebuvimas, atminties susilpnėjimas, mieguistumas

• Šalčio intolerancija• Sausa, šalta, šiurkšti, blyški oda• Bradikardija• Sausi, lūžinėjantys plaukai• Svorio augimas• Vidurių užkietėjimas• Užburkę vokai• Užkimęs balsas• Kietos edemos• Menstruacinio ciklo sutrikimai, nevaisingumas

Page 75: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

HipotirozėTyrimai

• TSH ↑, fT4 ↓ - pirminėTSH ↓, fT4 ↓ - antrinė ar tretinė

• Teigiami antiTPO titrai ir a/k Tg, jei Hašimoto tiroiditas• Hipercholesterolemija• Anemija• Echoskopija(vaizdas priklauso nuo hipotirozės priežasties)• EKG – bradikardija, žemas voltažas• Scintigrama – sumažėjęs ar nėra radionuklodo kaupimo

Page 76: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Hipotirozės simptomai

• Apatija• Obstipacijos• Sumažėjęs ŠSD• Depresija• Sausa oda, nagai,

galvos oda• Greitas nuovargis• Kartais padidėjusi

skydliaukė

• Žemas balso tembras• Miksedema• Paburkęs veidas• Sumažėjęs proto

aštrumas• Vokų pabrinkimas• Padidėjęs ir

sustorėjęs liežuvis• Svorio prieaugis

Page 77: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Hipotirozė

http://www.bupa.co.uk/wellness/images/factsheets/Thyroid_disease1.gif

Page 78: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika
Page 79: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Hipotirozė

Page 80: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Hipotirozė

Page 81: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Endokrinologinis nutukimo ištyrimas

Nutukimas

Specifinės endokrininės ligos

Menstruacijų arreprodukcijos sutrikimai

Svorio augimas arnesugebėjimas jo sumažinti

Įvairialypis

Anamnezė – klinikinis ištyrimas – pradiniai skriningo tyrimai

GTMLipidų profilisŠlapimo r. serume

Įtariamas Kušingosindromas

Įtariama hipofizėsdisfunkcija

LH, FSH, testosteronas,SHBG, prolaktinas

Kortizolis 24-h šlapimeKortizolis plazmoje

Deksametazono mėginys

Kortizolio plazmoje tyrimasGnRH tyrimas

Hipofizės KT, MRT

Kušingo sindromas HipopituitarizmasOvarų funkcijos

nepakankamumasPolicistinių kiaušidžių

sindromasNorma Cukrinis diabetas

HiperlipidemijaPodagra

AKTH plazmojeInkstų f-jos tyrimai

Antinksčių/hipofizės KT, MRTSinus petrosus tyrimas

Kariotipo nustatymasLaparoskopija

Ultragarsinis tyrimas Kalorimetrinis tyrimas

Peter J Trainer and G Michael Besser, Comprehensive clinical Endocrinology

Page 82: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Nutukusio paciento anamnezės išsiaiškinimas

• Rizikos veiksniai, išryškėjusios nutukimo pasekmės (knarkimas, dienos mieguistumas)

• Kūno svorio istorija (svorio augimas: brendimo laikotarpyje, darbo pobūdis, vedybos, nėštumai, menopauzės amžius, nejudrumo priežastys ir epizodai, t.t.)

• Nutukimo buvę gydymo būdai ir jų rezultatai• Šeiminė anamnezė apie nutukusius, gretutines ligas ir rizikos veiksnius

(2 tipo CD, hipertenzija, ankstyvos širdies kraujagyslių ligos ir tulžies pūslės akmenligė)

• Istorija apie dietą, mitybos įpročius, alkoholio vartojimą• Socialinė būklė, rūkymas• Fizinis aktyvumas ir gyvenimo būdas, libido• Vaistų, galinčių sąlygoti svorio augimą, vartojimas (pvz.: fenotiazinai,

tricikliniai antidepresantai, prieštraukuliniai, litis, anaboliniai ir gliukokortikoidiniai steroidai)

• Menstruacinio ciklo istorija (nereguliarus MC siejamas su policistinių kiaušidžių sindromu)

Peter J Trainer and G Michael Besser, Comprehensive clinical Endocrinology

Page 83: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

• Ūgis, svoris – KMI (kg/m2)

• Liemens apimtis

• Arterinis kraujo spaudimas

• Kaklo apimtis (daugiau nei 43 cm – rizika obstrukcinei miego apnea)

• Oda – poodinio sluoksnio kiekis, acanthosis nigricans, acne, hirsutizmas, strijos pilvo ir pažastų srityse

• Širdies vožtuvų ligos

• Pulmonalinė hipertenzija, cor pulmonale ar širdies nepakankamumas

• Išoriniai lytiniai organai

• Hiperlipidemijos požymiai

• Skydliaukės ligų pažymiai

• Oftalmologiniai pokyčiai, būdingi diabetui ar ilgalaikei hipertenzijai

• Podagriniai mazgeliai

Nutukusio paciento tyrimas apžiūros metu

Peter J Trainer and G Michael Besser, Comprehensive clinical Endocrinology

Page 84: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Būtini pradiniai skriningo testai:

Glikemija nevalgius ar/ir atsitiktinė glikemija (tikslingesnis - GTM)

Lipidų profilis (Chol, DTL, MTL, Tg, a/k)

Šlapimo rūgštis

TTH

EKG

Papildomi tyrimai atliekami pagal anamnezės ir apžiūros metus nustatytus rizikos veiksnius

Specialistų konsultacijos

Nutukusio paciento tyrimas

Peter J Trainer and G Michael Besser, Comprehensive clinical Endocrinology

Page 85: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

Specialistų konsultacijos rekomenduojamos:

• Išsiaiškinti ar nutukimas yra metabolinės ar endokrininės kilmės

• Menstruacinio ciklo ar reprodukcinės funkcijos sutrikimai progresuojantis svorio augimas ar esantis nutukimas, lydimas nereguliarių mėnesinių ar nevaisingumo arba nepaaiškinamas svorio augimas su amenorėja gali būti netikėto nėštumo priežastis

• Nutukimą lydinčios specifinės metabolinės ligos (cukrinis diabetas, hiperurticemija ir hiperlipidemija)

• Vaistų sąlygotas nutukimas: svorio augimas gali sutapti su naujų medikamentų paskyrimu

• Specialių nutukimo gydymo būdų pritaikymui

Peter J Trainer and G Michael Besser, Comprehensive clinical Endocrinology

Page 86: Endokrininės nutukimo priežastys Dr. Rita Šulcaitė KMUK Endokrinologijos klinika

AČIŪ !