ENDOKRINOLOGISudarno, dr., M.Kes.

Departemen Biokimia KedokteranUNAIR

CIRI UMUM HORMON

DUA SISTEM KELENJAR1. KEL. EKSOKRIN

Mengeluarkan sekresi melalui saluran• Kel. Keringat• Kel. Lemak• Kel. Sistem Pencernaan

2. KEL. ENDROKIN ( KEL. BUNTU)

• Tidak mempunyai saluran• Sekresi → ke dalam sistem pembuluh darah• Hormon

Beberapa Mirip Enzim:

• Diperlukan jumlah sedikit• Mengkatalisis – mengendalikan macam-macam

proses metabolisme• Enzim kerja lokal / sel sintesa• Hormon jauh dari tempat sintesa

SISTEM HORMON

Hormon = membangkitkan aktivitas• Hormon oleh jar. → sistem sirkulasi → jar. Lain• Parakrin → jaringan tertentu• Autokrin → jaringan yang mensintesis

Hormon dapat ditargetkan pada lebih dari satujaringan : konsep

Kelenjar target:± 200 tipe sel tubuh± 50 hormon yang sudah dikenal

Reseptor Hormon = protein

- Domain pengenalan mengikat Hormon- Daerah menghasilkan sinyal yang merangkaikan

pengenalan Hormon dengan fungsi intrasel tertentu

- Dua cara umum:

1. Hormon polipeptida, protein, dan katekolaminterikat reseptor pada membran plasma →menyalur fungsi ke intrasel melalui aktivitasenzim = C → cAMP

Hormon Reseptor Membran;- ACTH- ADH- FSH- hcG- LIPOPROTEIN = LPH- LUTEINISASI = LH- TSH- PARATIROID (PTH)- GLUKAGON- INSULIN

2. Hormon Steroid dan TiroidReseptor intrasel → sinyal

Dua daerah fungsional- Tempat satu mengikat hormon- Tempat lain mengikat regio DNA- Tempat mengaktifkan transkriasi gen- Tempat menetukan aktivitas pengikatan yang

tinggi terhadap DNA

Hormon Reseptor Intrasel:

- ESTROGEN- GLUKOKORTIKOID- MINERALOKORTIKOID- PROGESTIN- KALSITRIOL- ANDROGEN- TIROID = T4;T3

HORMON:

H. Hipotalamus H. Hipofise H. KelenjarCRH ACTH: (LPH, MSH) HIDROKORTISON

TRH TSH (PRL) T3 & T4

GnRH ( LHRH, FSHRH)

LH, FSH ANDROGEN, ESTR, PROGGS

GHRH atau GRH GH IGF- I

GHRIH atau GRIH GH ( FSH, TSH, ACTH)

IGF- I, T3 & T4

PRIH atau PIH PRL NEURON

HIPOFISE ANTERIOR:

GH; PRL; CS = LAKTOGEN PLASENTA; GLIKOPROTEIN

ACTH = ADRENOCORTIKOTROPIK HORMON

HORMON TIROID

Mengatur : Ekspresi GenDiferensiasi JaringanPerkembangan Umum

Kelenjar Tiroid:− Asam Yodoamino:

T3 = 3,5,3’- TriyodotironinT4 = 3,5,3’,5’ – Tetrayodotironin = Tiroksin

− Reseptor Hormon = intrasel− Memerlukan unsur I dalam aktivitas biogiknya

Biosintesis:− Tiroglobulin prekusor T3 & T4

− Protein ini teriyodinasi da terglikosilasi− Awal monoyodotiron = MIT →diyodotirosin = DIT →

T3 & T4 aktif

Dalam darah terikat protein spesifikGlobulin = TBGPrealbumin = TBPA

− Menggalakan sintesis protein− Meningkatkan konsumsi oksigen− Modulator tumbuh kembang

PENYAKIT:

I. GOITER = Pembesaran Tiroid− TSH ↑− Defisiensi I− I ↑, tapi autoregulasi gagal− Cacat metabolik bawaan:

• Cacat pengangkutan I-

• Cacat pada yodinasi• Cacat perangkaian• Defisiensi ernzim deyodinase• Produksi protein teryodinasi yang abnormal

− ↓ Hipotiroidisme : • BMR ↓• kontipasi• jantung lambat• kulit kering• Ngantuk

II. HIPERTIROIDISME = TIROTOKSIKOSIS

− Penyakit Grave ~ Akibat produksi IgG perangasangtiroid = TSI → mengaktifkan reseptor TSH →menyebabkan pembesaran tiroid difus

− T3 & T4 ↑↑:• Denyut jantung ↑• Gelisah• Insomnia• Kelelahan• Keringat ↑• Berat badan ↓

GH:

− Disintesis somatotrop, subkelompok sel asidofilikhipofise

− Konsentrasi 515 mg/g− Polipeptida tunggal BM = 22.000− 191 As. AM− Kerja:

• Pertumbuhan posnatal (esensial)• Metabolisme : KH; LIPID; N; MINERAL• Melalui IGF-I

− Beberapa fungsi:• Sintesis protein → Menaikkan transfortasi As. AM ke

sel otot• Metabolisme KH; umumnya melawan efek insulin• Metab. Lipid bebas dan gliserol dari adiposa• Me↑ FFA darah• Me↑ oksidasi FFA sel hati• Kekurangan insulin → RE ↑ ketogenesis• Metabolisme mineral : keseimbangan Ca, Mg, P• Menimbulkan retensi : Na+, K+, & Cl

PRL = Hormon LaktogenikHormon MamotropinHormon Luteotropik

− Protein BM = 23.000− Oleh Laktotrop = sel asidofilik HA− Kerja fisiologik & biokimia:

• Mempertahankan laktasi• Mempertahankan korpus luteum

− Patologis Hormon ↑• Amenore• Galaktore (sekresi ASI)• Ginekomastia ( mama >>)• Impotensi (♂)

CS :− Korionik Somatomamotropin− Laktogen plasenta− Efek pada manusia tak jelas

Hormon Glikoprotein− Hormon Protein yang paling kompleks− Hipofise & plasenta:

• TSH : Tiroid Stimulasing Hormone• LH ; Luteining Hormone• FSH : Folikel S. H• CG : Korionik Gonadotropin

− Semua hewan menyusui− cAMP sebagai messenger intrasel− Dua subunit : α dan β− Aktivitas biologik spesifik ditentukan β− Glikoprotein BM: 25.000

FSH :• R membran plasma• Sel - sel folikel ovarium• Sel -sel setoli testis

hCG:• Sel-sel sinsitiotrofoblas plasenta• Me ↑ setelah inplantasi ovum yang telah dibuahi

TSH:• Glikoprotein BM = 30.000• Membran plasma → cAMP• Untuk biosintesis Hormon Tiroid

H Hipofise Posterior− Vasopresin = ADH

• Menyerap kembali air dari tubulus ginjal− Oksitosin

• Mempercepat proses kelahiran → merangasangotot polos uterus

• Menggalakkan ejeksi ASI

Hormon PTH:

− Peptida rantai tunggal BM = 9500− R membran plasma− Mengatur metabolisme Ca:

• Eksibilitas neuromuskuler• Koagulasi darah• Reaksi enzim• Neurotransmiter dll• Ca+ & PO4

3- → mineralisasi tulang

H. KORTEKS ADRENAL

a. Glukokortikoidb. Mineralokortikoidc. Androgen

− R.intrasela. Glukokortikoid:

• Steroid 21-c• M↑ glukoneogenesis• Kortisol>>• Kortikosteron <• Zona fasikulota

b. Mineralkortikoid:• Steroid 21-c• Retensi Na+

• Skskresi Ka+ dan H+

c. H. Medula Adrenal:− Sistem simfato adrenal

• Saraf parasimpatik• Saraf simpatik

− H. Norepineprin− H. Epineprin

ginjal

H. Gonad

Dwi fungsi :• Memproduksi sel-sel benih• H. Seks

− Ovarium :• Memproduksi ovum• H. Steroid estrogen• H. Progesteron

− Testis:• Spermatozoa• H. Testosteron → sel leyoig

R. Intrasel

H. Testosteron:• Terikat globulin plasma• Spermatogenesis diatur FSH & testosteron• Diferensiasi seks• Pengembangan organ seks sekunder• Perilaku jantan

Estrogen:• 17 β estradiol → estrogen primer• Terikat protein plasma• Dimnetabolisir aktif oleh sel hati

Progestin:• Dimetabolisir sel hati → sodium prenanediol – 20 -

glukuronida → urin• Oral tidak efektif• H. Sintetik: 17- α hidroksiprogesteron

19- nortestosteron→ disubtitusi gugus 17- α alkil untuk kontraseasi oral

Siklus Menstruasi− 25-35; ±28 hari− Fase folikuler;

• Folikel membesar• Pengaruh FSH• Progesteron <• Fase akhir LH → puncak → ovulasi: terjadi 16-18

jam sebelumnya

− Fase lutial;• Setelah ovulasi• Sel-sel granulosa rupture• Corpus luteum• Progesteron mulai diproduksi & estradiol• LH dipertahankan awal corpus luteum → diambil

alih hCG (plasenta) bila implantasi

− Fase menstruasi:• Corpus luteum mulai regresi• Endometrium rontok

Kehamilan− Progestin corpus luteum = 68 minggu, kemudian oleh

plasenta untuk produk progestin − Estradiol− Estron− Estriol

- Siklus M• Fase folikel• Ovulasi• Luteal

plasma me↑ bertahap

Fase folikel- M → estrogen <- → hipotalamus dirangsang → LH, FSH ↑

Ovulasi- Terjadi 12-18 jam LH ↑- LH menghambat produksi estradiol dengan

merangasang produksi prog

Luteal- →corpus luteum → Prog dan estradiol

Pregnancy ?Laktasi : prolaktin ↑

Manopause- Reproduksi (-)- Ovarium ↓- Prog ↑, estr ↓

Amenorrhoea- Primer :

• Pubertas terlambat• Turner’s syndrom

- Sekunder :• Hamil• Menopause• Lain-lain

- Infertility- Hirsytsm → muka, tubuh

- Virilism :• Jalur – jalur bulu• Clitoris >

Laktoge Plasenta- = korionik somatomamotropin- H. pertumbuhan plasenta

Kelenjar Mamae- Estradiol- Progesteron- Laktasi oleh prolaktin

HORMON PANKREAS

- Eksokrin → enzim-enzim dan ion-ion- Endokrin ~ Pulau Langerhan

• Insulin• Glukagon• Somatostatin• Polipeptida pankreas

Insulin- Diatur konsentrasi glukosa : ambang 80 – 100 mg/dl,

respon max: 300 – 500 mg/dl- Polipeptida 2 rantai A & B- Epineprin menghambat sekresi- Norepineprin ↑ → melalui cAMP

- ↑ sekresi :• GH• Kortisol• Laktoge Plasenta• Estrogen & Progesteron

- Peranan dalam metabolisme : KH; lipid; protein- R. Membran

Glukagon- Antagonis insulin- Oleh sel-sel A Pulau Langerhan- Polipeptida rantai tunggal BM = 3485- 29 As. AM- Dalam plasma tidak terikat protein

- Sekresi dihambat glukosa- Sekresi dipengaruhi:

• Asam-asam amino• Asam-asam lemak• Keton• Hormon-hormon GIT• neurotransmiter

Somatostatin

- Menghambat sekresi GH- Peptida siklik- Sel-sel D Pulau Langerhans- Ada di hipotalamus; jaringan GIT- Menghambat sekresi Hormon-hormon sel Langerhan- Mempengaruhi pengangkutan nutrien dari GIT ke

sirkulasi darah- Mengurangi waktu pengolahan lambung- Me ↓ sekresi gastrin → HCL ↓- Me ↓ kelenjar eksokrin pankreas- Me ↓ aliran darah splankinikus- Menghambat absorpsi gula

Polipeptida Pankreas- Peptida 36 as.am. BM = 4200- Sel-sel F Pankreas- Me ↑ karena:

• Kosumsi protein• Puasa• Olah raga• Hipoglikemia akut

Hormon-hormon Gastrointestinal

- Sekretin →bentuk tunggal- Multiple H- Gastrin : sekresi as. Lambung & pepsin- Kolesistokinin : sekresi amilase pankreas- Sekretin : sekresi bikarbonat pankreas- dll