Epstein-Barr Virus (EBV)

OriLyt

OriLytヌクレオカプシド

カプシド

コア　　DNA

　　　　コアタンパク

エンベロープ

テグメント

Linda Stannard Department of Medical Microbiology University of Cape Town

EBVのゲノム構造 ヘルペスウイルスの粒子

LS Young Nat. Rev. 4: 757-68, 2004

ヒトの腫瘍ウイルス

2本鎖DNAウイルス(約180 kb)

潜伏と増殖感染で異なる複製起点(oriP, oriLyt)

EBVゲノムは宿主染色体に結合し、持続感染する

1

2

腫瘍の種類 疾患全体患者数 EBV関連患者数Burkittリンパ腫 Sporadic 400 100 Endemic 7,800 6,600胃がん 933,900 84,050Hodgkinリンパ腫 62,400 28,600上咽頭癌 80,000 78,100

Total 197,450

JI Cohen Sci. Transl. Med. 3(107): 107fs7, 2011.

EBV関連腫瘍の年間患者発生数 (2011年予測)

EBV関連腫瘍と潜伏感染様式

胃がん

Burkittリンパ腫

トランスフォームリンパ球

(LCL)移植後リンパ腫

上咽頭癌

Hodgkin病

EBNA1

EBERs

BARTs

LMP2A

LMP2B

LMP1

EBNA2

EBNA3A

EBNA3B

EBNA3C

EBNALP

Latency I

Latency II

Latency III上咽頭癌

胃がん

3

LCL

EBV-immotalized Lymphoblastoid cell line

(LCL)

正常Bリンパ球

EBV感染によりBリンパ球は腫瘍化する

６種類のEBV核抗原 (EBNAs 1, 2, 3A , 3B, 3C and LP)

３種類の潜伏感染膜蛋白 (LMPs 1, 2A and 2B)

２種類の翻訳されないRNA

(EBER 1 and 2)

Others

(BHRF1, BARF1, BART RNAs & miRNAs)

潜伏感染遺伝子

EBV

LCL（EBNA1陽性）

4

上皮細胞性蛋白の発現異常

中胚葉性蛋白の出現

細胞浸潤性の獲得

EBVBリンパ球

上皮細胞

Stem Cell正常上皮細胞

EBV感染増殖性EMT細胞

進行癌

EMT化 Stem Cell化Cell to Cell感染

EBV感染細胞

EBV感染による上皮細胞の腫瘍化のモデルNormal

Dysplasia

InvasiveCancer

上皮細胞は、密着結合や接着結合によって接着しながら１層に並ぶことで、細胞極性を形成する。細胞極性は、物質透過の制御、細胞間コミュニケーションの

形成、外部シグナルの受容伝達などに、重要不可欠である。

上皮細胞が、生理的機能境界の形成に重要な密着結合を喪失し、中胚葉細胞の形質を獲得した状態は、上皮間葉移行(EMT)と呼ばれ、癌化の初期状態とされる。

EMT化は癌の悪性化に伴って、より顕著に認められ、集団で浸潤していた細胞も、単細胞で遊走するようになり、転移を起こす。

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