Etiología de la esclerodermia

La causa de la esclerosis se desconoce a pesar de los importantes avances en la comprensión de los mecanismos patogenéticos . La enfermedad puede representarse como un proceso en tres partes en el que la disfunción del sistema inmunitario, el endotelio y los fibroblastos están mutuamente implicados en un proceso complejo caracterizado principalmente por fibrosis.La inmunidad celular desempeña un papel principal en el inicio de la esclerodermia.Este papel está claramente indicado por la presencia de infiltrados de células mononucleares en las lesiones precoces, una alteración de la función de las células T helper y natural killer, y una liberación de diversas citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento. Los infiltrados precoces de células mononucleares liberan varias citocinas y quimiocinas que a su vez tienen efectos sobre las células endoteliales y los fibroblastos.También se han observado varios factores de crecimiento en la piel de la esclerodermia, como el factor de transformación del crecimiento β (TGF-β) y el factor de crecimiento del tejido conectivo. Estimulan la síntesis de componentes de la matriz extracelular y favorecen la fibrosis. Varias citocinas (interleucina [IL]-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 e IL-12) están aumentadas en el suero o en la piel en la esclerodermia (IL-4, IL-6 e IL-8) . Las citocinas específicas como el factor de necrosis tumoral (TNF) favorecen la fibrosis. Otras, como el interferón-γ, son potentes supresoras de la síntesis de colágeno.La evidencia de que las células endoteliales están dañadas es proporcionada por las cifras elevadas de antígeno relacionada con el factor VIII, la reducción en plasma de la actividad de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), y la aceleración de la apoptosis celular endotelial. La lesión microvascular da lugar a fibrosis de la íntima arteriolar y estrechamiento de la luz vascular, que causa daño isquémico.La evidencia de que las células endoteliales están dañadas es proporcionada por las cifras elevadas de antígeno relacionada con el factor VIII, la reducción en plasma de la actividad de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), y la aceleración de la apoptosis celular endotelial. La lesión microvascular da lugar a fibrosis de la íntima arteriolar y estrechamiento de la luz vascular, que causa daño isquémico.

Referencia:

http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/501/1v052n0002a00172.pdf