Evaluación del sistema de control de glucosa y cetona … · Se utilizó el analizador de glucosa YSI 2300 Stat Plus como método de comparación en los estudios clínicos y de laboratorio

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ESTUDIOS CLÍNICOS

Evaluación del sistema de control de glucosa y cetona en sangre FreeStyle Optium Neo H

Objetivos:

Evaluar en estudios clínicos y de laboratorio el rendimiento del sistema de control de glucosa y cetona en sangre Abbott Diabetes Care FreeStyle Optium Neo H para el control de la glicemia con muestras de sangre capilar, arterial, venosa y neonatal.

Métodos:

En dos clínicas para atención de pacientes diabéticos, se evaluaron la exactitud y el desempeño del usuario al analizar muestras de sangre capilar completa recién extraída. Los resultados obtenidos con 3 lotes de tiras reactivas se compararon con los valores de glucosa plasmática equivalentes obtenidos con el analizador YSI. También se pidió a los usuarios no profesionales que calificaran la facilidad de uso del sistema por medio de un cuestionario. Se realizaron pruebas de exactitud a partir de muestras de sangre arterial, venosa y neonatal. Cada tipo de muestra fue evaluada en un centro médico o clínico distinto. Los resultados obtenidos con 3 lotes de tiras reactivas se compararon con los valores de glucosa plasmática equivalentes obtenidos con el analizador YSI o con un analizador de plasma de laboratorio. Se realizaron estudios de laboratorio en Abbott Diabetes Care para verificar el rendimiento del sistema FreeStyle Optium Neo H en diferentes condiciones de prueba.

Resultados:

Se demostró la exactitud clínica del sistema FreeStyle Optium Neo H tras comparar los resultados correspondientes a 186 muestras de sangre capilar (de 165 sujetos), evaluadas con 3 lotes de tiras reactivas por operadores capacitados, con los resultados obtenidos con el analizador YSI. Los resultados cumplen con los requisitos de exactitud del sistema establecidos por la norma ISO 15197:20131:

El 98,7 % de los resultados presentó una variabilidad de ±15 mg/dl (0,83 mmol/l) respecto de los valores de referencia en el caso de las concentraciones de glucosa <100 mg/dl (5,55 mmol/l), o de ±15 % respecto de los valores de referencia en el caso de las concentraciones de glucosa ≥100 mg/dl (5,55 mmol/l).

El 100 % de los resultados se encontraron dentro de las Zonas A y B de la cuadrícula de consenso de errores.

La puntuación media general de los 174 sujetos que completaron el cuestionario sobre facilidad de uso fue de 5,5 (sobre 6), lo cual demuestra que para estos usuarios el sistema resultó fácil de usar. En los estudios con muestras de sangre arterial, venosa y neonatal también se demostró que los resultados obtenidos con el sistema FreeStyle Optium Neo H mostraron una buena correspondencia con los obtenidos con el analizador YSI y el analizador de plasma de laboratorio.

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En los estudios de laboratorio, la evaluación de repetibilidad reveló desviaciones estándar (SD) ≤3,1 mg/dl (0,17 mmol/l) para las concentraciones de glucosa <100 mg/dl (5,55 mmol/l) y coeficientes de variación (CV) ≤3,1 % para las concentraciones de glucosa ≥100 mg/dl (5,55 mmol/l). La evaluación de precisión intermedia reveló una SD ≤3,4 mg/dl (0,19 mmol/l) para las concentraciones de glucosa <100 mg/dl (5,55 mmol/l) y un CV de 3,1 % para las concentraciones de glucosa ≥100 mg/dl (5,55 mmol/l). El sistema FreeStyle Optium Neo H permitió obtener resultados exactos con un amplio intervalo del hematocrito (de 15 a 65 %) y un intervalo de medición de glucosa de 20 a 500 mg/dl (1,1 a 27,8 mmol/l). En estudios realizados por separado, no se observó ningún efecto clínicamente significativo sobre la exactitud del sistema FreeStyle Optium Neo H ante la presencia de fármacos comunes o sustancias endógenas en concentraciones elevadas o con amplios intervalos de presión parcial de oxígeno.

Conclusiones:

Los estudios clínicos permiten verificar la exactitud del sistema FreeStyle Optium Neo H para las pruebas con sangre capilar, arterial, venosa y neonatal, en comparación con los resultados de métodos de laboratorio. La exactitud del sistema con todos los tipos de muestras sanguíneas cumple con los criterios de exactitud establecidos en la norma ISO 15197:2013. Los usuarios que utilizaron el sistema FreeStyle Optium Neo H por primera vez, le asignaron un puntaje elevado en cuanto a su facilidad de uso. Los estudios de laboratorio demostraron que el sistema mantuvo la exactitud en diversas condiciones exigentes que es posible tener que enfrentar durante las pruebas que se realizan todos los días.

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Introducción El sistema de control de glucosa en sangre (BGMS, por sus siglas en inglés) FreeStyle Optium Neo H fue diseñado de acuerdo con los requisitos de rendimiento incluidos en la norma ISO 15197:2013. El sistema FreeStyle Optium Neo H fue diseñado para simplificar la realización de pruebas en entornos hospitalarios por parte de los profesionales sanitarios, e incluye funciones que aumentan la confiabilidad del proceso de prueba y facilitan el cumplimiento de las normas hospitalarias, como un recordatorio de control de calidad e indicadores de valores fuera del intervalo. Estas funciones adicionales no se analizan en este documento, ya que aquí nos centramos en el rendimiento del sistema FreeStyle Optium Neo H. Las tiras reactivas de glucosa, comercializadas con la marca FreeStyle Optium Neo H, solo deben utilizarse con el medidor FreeStyle Optium Neo H. Las tiras reactivas conservan las funciones de TrueMeasure incluidas en los productos anteriores de Abbott Diabetes Care (llenado doble en ambos extremos, electrodo de control de llenado y reacción química exclusiva con potencial bajo aplicado), la capacidad de funcionamiento con una muestra de volumen reducido (mínimo de 0,6 μl) y el envoltorio individual de papel aluminio, diseñado para brindar protección contra la exposición a la humedad o los productos químicos y la contaminación bacteriana cruzada. Además, el sistema FreeStyle Optium Neo H presenta una sensibilidad mínima al hematocrito y un elevado nivel de exactituda que cumplen con los criterios de rendimiento incluidos en la norma ISO 15197:2013, con un tiempo de prueba de 5 segundos para las mediciones de glucosa.

Tecnología Principio de medición El electrodo de trabajo de la tira reactiva contiene glucosa deshidrogenasa (GDH-NAD), la coenzima nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) y un mediador de electrones (fenantrolina quinona, PQ). La glucosa de la muestra de sangre reacciona al contacto con la NAD y genera gluconolactona, proceso de oxidación catalizado por la GDH (Figura 1). La PQ reacciona con la coenzima reducida (NADH) y, en consecuencia, reduce el mediador y devuelve la coenzima a su estado oxidado (NAD). El mediador reducido se oxida en el electrodo de trabajo, lo que produce una pequeña corriente eléctrica proporcional a la concentración de glucosa que contiene la muestra, que a su vez es procesada por el medidor. Figura 1. Esquema de la reacción

Glucosa + NAD+

Gluconolactona + NADH

NADH + PQ(ox)

NAD+ + PQ(rojo)

PQ(rojo)

PQ(ox) + electrones (e-)

Sin interferencia La GDH se puede utilizar para realizar mediciones electroquímicas de glucosa sin interferencia directa del oxígeno que contiene la muestra de sangre, lo que reduce la interferencia causada por el oxígeno. La glucosa oxidasa (GOX), que es la enzima utilizada en otros BGMS, puede reaccionar con el oxígeno y provocar errores de medición.

GDH

200 mV

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Las mediciones a un potencial bajo (Figura 2) pueden minimizar la interferencia de sustancias presentes en la muestra de sangre. Para que se produzca una reacción electroquímica, se aplica un potencial (voltaje) entre el electrodo de trabajo y los electrodos de referencia. Cuanto mayor es el potencial aplicado, mayor será la cantidad de sustancias que interferirán, que se pueden oxidar en el electrodo de trabajo y producir una señal falsa. El mediador de electrodos (PQ) usado en estas tiras reactivas permite que se produzca una reacción electroquímica a un potencial bajo, de modo que la interferencia de otras sustancias en los resultados obtenidos es mínima. Figura 2. Principio de medición de FreeStyle Optium Neo

Llenado doble La tira reactiva conserva la característica de llenado doble que le permite al usuario aplicar sangre en el extremo superior o en el extremo inferior de la tira (Figura 3). La sangre es atraída automáticamente hacia el área de reacción. Figura 3. Tira con llenado superior o inferior

Llenado superior

Llenado inferior Confirmación visual

Electrodo de control de llenado La tira reactiva tiene tres electrodos (de trabajo, de referencia y de control de llenado) (Figura 4). El circuito entre los electrodos de control de llenado y de referencia debe ser detectado por el medidor antes de que comience la prueba. El circuito finalizado solamente se detecta cuando la muestra aplicada se desplaza más allá de los electrodos de trabajo y de referencia y entra en contacto con el electrodo de control de llenado (Figura 5). Esta característica minimiza los errores debido a muestreo insuficiente y reduce el desperdicio de tiras. Una vez aplicada una cantidad suficiente de muestra, la prueba comienza automáticamente.

a En comparación con el uso de tiras reactivas FreeStyle Optium H con el sistema FreeStyle Optium H.

Menor potencial aplicado

Enzima de alta especificidad para glucosa

Nuevo mediador

LECTURA ESPECÍFICA DE GLUCOSA

5

Figura 4. Estructura de la tira reactiva

[Referencias figura 4:] 1. Tejido de pasaje de aire Permite un pasaje de aire que facilita el llenado de la cámara de muestra.

2. Cámara de medición de muestra

3. Capa de malla

Permite el traslado de la sangre hacia la cámara de muestra.

4. Capa impresa de aislamiento

Sostiene la capa de malla en su lugar, aísla el circuito, define la cámara de muestra

5. Electrodo de control de llenado

Impresión de cloruro de plata/plata

6. Capa impresa de carbono

Incluye líneas conductoras para los electrodos de trabajo, referencia y control de llenado.

7. Capa de malla

Permite el traslado de la sangre hacia la cámara de muestra.

8. Electrodo de referencia

Impresión de cloruro de plata/plata

9. Electrodo de trabajo

La impresión de trabajo contiene ingredientes activos.

10. Capa base de poliéster

Figura 5. La prueba comienza solo si la muestra aplicada es suficiente El circuito finalizado se detecta cuando la muestra alcanza el electrodo de control

1 2

3

4 5

6

2

7

8

9

10

6

Resumen de características La combinación del electrodo de control de llenado, la reacción química de la GDH-NAD a un potencial eléctrico bajo aplicado y el diseño de llenado doble con confirmación visual es la base de la tecnología TrueMeasure, diseñada para minimizar los errores que se producen debido a muestras de sangre insuficientes y a sustancias que interfieren. Por lo tanto, esta tecnología facilita la aplicación de muestras, protege la integridad de los datos de las pruebas de glucosa y evita que se produzcan errores evitables. Las tiras se proporcionan en envases individuales de papel aluminio que las protegen contra la exposición a la humedad, a productos químicos o a la contaminación. Además de las características antes descritas, el sistema FreeStyle Optium Neo H incorpora varias mejoras que le brindan una sensibilidad mínima al hematocrito y un alto nivel de exactitud en un tiempo de prueba reducido (5 segundos). Estas características garantizan el cumplimiento de los requisitos de rendimiento incluidos en la norma ISO 15197:2013 y aumentan la confiabilidad de las pruebas realizadas por pacientes.

Evaluación de rendimiento En este informe, se detalla una evaluación completa del sistema de control de glucosa y cetona en sangre FreeStyle Optium Neo H. Se realizaron estudios clínicos multicéntricos para evaluar el rendimiento del sistema con sangre capilar, venosa, arterial y neonatal completa recién extraída. Asimismo, se realizaron estudios de laboratorio adicionales para verificar las afirmaciones de rendimiento en diversas condiciones de prueba. Métodos comparativos Se utilizó el analizador de glucosa YSI 2300 Stat Plus como método de comparación en los estudios clínicos y de laboratorio realizados con muestras capilares, venosas y arteriales. En el estudio clínico realizado con muestras neonatales, se utilizó el analizador de plasma de laboratorio Cobas 4000. Para realizar la comparación con los resultados de las tiras reactivas, los resultados de glucosa en sangre completa obtenidos con el sistema YSI se multiplicaron por 1,12 a fin de obtener valores de glucosa equivalentes en plasma. El analizador de glucosa YSI tiene trazabilidad metrológica respecto del material de referencia certificado por el Instituto Nacional de Normas y Tecnología (NIST)2.

Análisis estadístico Todos los análisis estadísticos de los estudios clínicos fueron realizados con SAS® versión 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, Carolina del Norte). Se utilizó el análisis de regresión de Passing-Bablok3 para establecer una correlación entre los resultados del medidor y los valores del método de comparación en la evaluación clínica realizada con muestras capilares. El análisis de regresión de Passing-Bablok es el método recomendado por la Asociación Americana de Bioanalistas4 para los estudios comparativos (de exactitud). Se utilizó el método de regresión lineal estándar para correlacionar los resultados del medidor con los valores de los métodos de comparación en el estudio clínico realizado con sangre neonatal (debido a la baja concentración de glucosa en las muestras). Se calculó la diferencia relativa absoluta media (MARD, por sus siglas en inglés) entre los resultados obtenidos con el medidor y con los métodos de comparación a fin de evaluar el sesgo absoluto medio. Se excluyeron datos del análisis estadístico cuando se cumplieron alguna de las siguientes condiciones: (1) la desviación entre la primera y la segunda medición del método comparativo fue >4 mg/dl con valores de glucosa ≤100 mg/dl o de >4 % con valores de glucosa >100 mg/dl; (2) el tiempo superó el intervalo especificado en el protocolo (las pruebas con BGMS y YSI de cada muestra debían realizarse en el plazo de los 20 minutos posteriores a la extracción de sangre); (3) no se contó con los datos completos (por ejemplo, faltó el nivel de

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hematocrito o el valor de YSI). Para evaluar los estudios de laboratorio se utilizó el software estadístico JMP 5.1 (SAS Institute) o SAS® versión 9.2 o posterior.

Estudios clínicos Estudio con sangre capilar Materiales y método Se evaluó la exactitud del sistema FreeStyle Optium Neo H en dos centros médicos ubicados en los Estados Unidos. La cantidad de sujetos inscritos en el estudio fue de 174. Se excluyó a 9 sujetos del análisis debido a desviaciones respecto del protocolo, por lo que se usaron datos de 165 sujetos. Se modificaron las muestras de 21 de estos sujetos a fin de obtener muestras adicionales (186 muestras en total) con concentraciones altas y bajas de glucosa para el análisis de exactitud del sistema. Las muestras de sangre obtenidas con un anticoagulante adecuado fueron enriquecidas con una solución salina al 0,9 % que presentaba una concentración alta de glucosa a fin de preparar muestras con glucosa elevada. Las muestras enriquecidas se dejaron en reposo durante al menos 15 minutos antes de su uso para permitir que la glucosa agregada se distribuyera equilibradamente entre el plasma y los glóbulos rojos. Para preparar muestras con glucosa baja, se incubaron muestras obtenidas con un anticoagulante adecuado a una temperatura de 27 a 37 °C a fin de favorecer la glucólisis. En el estudio, se utilizaron 3 lotes de tiras reactivas, y cada muestra se evaluó con 2 lotes. Cada lote de tiras utilizado con una muestra fue evaluado una vez por un usuario no profesional (para la encuesta de facilidad de uso) y, por duplicado, por un operador capacitado (para evaluar la exactitud del sistema). Se compararon los resultados obtenidos con FreeStyle Optium Neo H con los del analizador YSI. Cada uno de los 174 usuarios no profesionales completó un cuestionario donde asignó un puntaje a distintos aspectos de la facilidad de uso después de leer las instrucciones y realizar una prueba de glicemia por su cuenta. Se utilizó una escala de 1 a 6, en la que 6 era la puntuación más alta. Al calcular el promedio de todas las respuestas, se obtuvo una puntuación general de facilidad de uso. El intervalo de edad de los usuarios era de 13 a 84 años. Un 51 % eran hombres, y un 49 %, mujeres. Un 56 % tenían un nivel educativo universitario o superior. El 28 % tenía diabetes tipo 1 y el 72 %, diabetes tipo 2. Los métodos utilizados en las evaluaciones de usuarios no profesionales y de exactitud del sistema siguen los descritos en la norma ISO 15197:2013. Resultados: exactitud del sistema (operador capacitado) El intervalo de hematocrito de las muestras usadas en este estudio fue de 24 a 56 %, y las concentraciones de glucosa, de 29 a 438 mg/dl (1,6 a 24,3 mmol/l). Se observó una excelente correlación entre el sistema FreeStyle Optium Neo H y el analizador YSI tras el análisis de regresión (r = 0,99, pendiente = 0,98, intersección = 0,5 mg/dl [0,03 mmol/l]), tal como se muestra en la Figura 6. La MARD total fue de 5,7 %, y el CV entre las pruebas apareadas de las 186 muestras fue de 3,3 %. De los 782 resultados de pruebas, 777 (99,4 %) se encontraron dentro de la Zona A (clínicamente exactos), y 5 (0,6 %) dentro de la Zona B (clínicamente aceptable) de la cuadrícula de consenso de errores5 (Figura 6).

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Figura 6. exactitud de las pruebas con sangre capilar: Cuadrícula de consenso de errores y análisis de regresión

El análisis de la exactitud del sistema de los 3 lotes combinados arrojó los siguientes datos: 98,7 % de los resultados se encontraron dentro de ±15 mg/dl (0,83 mmol/l) o ±15 % (concentraciones de glucosa ≥100 mg/dl [5,55 mmol/l]) respecto del valor de referencia, tal como se muestra en las Tablas 1 a 3 y en la Figura 7. También se analizaron los resultados en función del lote. Tal como se exige en la norma ISO 15197:2013, se observó que >95 % de los resultados obtenidos con cada lote se encontraron dentro de ±15 mg/dl (0,83 mmol/l) o ±15 % respecto del valor de referencia: 98,5 %, 99,2 % y 98,4 % para los lotes A, B y C, respectivamente. Estos resultados, combinados con los resultados anteriores que confirmaron que el 100 % de los resultados de las tiras reactivas se encontraron dentro de las Zonas A y B de la cuadrícula de consenso de errores, permiten observar que el sistema FreeStyle Optium Neo H cumple con los criterios de exactitud de la norma ISO 15197:2013 (descritos en el Apéndice 1) cuando se usan muestras de sangre capilar. Tabla 1. Resultados de exactitud del sistema para concentraciones de glucosa <100 mg/dl (5,55 mmol/l)

Criterios de exactitud

Dentro de ±5 mg/dl (0,28 mmol/l) de la

referencia


referencia


referencia

Porcentaje (n/n) dentro de los

criterios

64 % (96/150)

94,7 % (142/150)

99,3 % (149/150)

Tabla 2. Resultados de exactitud del sistema para concentraciones de glucosa ≥100 mg/dl (5,55 mmol/l)


Dentro de ±5 % de la referencia




criterios

60,3 % (381/632)

90,3 % (571/632)

98,6 % (623/632)

Free

Sty

le O

pti

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mg/

dl)

Free

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mm

ol/

l)

Referencia del YSI (mmol/l)

Referencia del YSI (mg/dl)

9

Tabla 3. Resultados de exactitud del sistema para todos los datos


Dentro de ±5 mg/dl (0,28 mmol/l) o 5 %

de la referencia

Dentro de ±10 mg/dl

(0,56 mmol/l) o 10 % de la referencia


de la referencia


criterios

61 % (477/782)

91,2 % (713/782)

98,7 % (772/782)

Figura 7. Exactitud de las muestras con sangre capilar: análisis de exactitud del sistema

Facilidad de uso Se obtuvo una puntuación total de 5,5 (de 6) en cuanto a facilidad de uso cuando se calculó el promedio de todas las respuestas, lo que indica que los usuarios no profesionales encontraron el sistema FreeStyle Optium Neo H fácil de usar (Tabla 4). La encuesta sobre facilidad de uso confirmó que las instrucciones de uso y los mensajes que se muestran en el medidor son adecuados y cumplen con la norma ISO 15197:2013. Tabla 4. Calificación de facilidad de uso de 174 usuarios no profesionales del sistema FreeStyle Optium Neo H

Afirmación

Puntaje medio

Las instrucciones de prueba ofrecen información suficiente para realizar la prueba.

5,6

Las instrucciones de prueba son fáciles de seguir.

5,6

Fue fácil comprender el medidor.

5,7

El medidor es fácil de usar.

5,7

Dif

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cia

resp

ect

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e F

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dl)

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Neo

H (

mm

ol/

l)

Referencia del YSI (mmol/l)

Referencia del YSI (mg/dl)

10

El medidor es fácil de sostener.

5,5

El medidor tiene un aspecto agradable.

4,7

Fue fácil insertar la tira reactiva en el medidor.

5,6

La tira reactiva es fácil de usar.

5,4

Fue fácil leer la pantalla del medidor.

5,9

Fue fácil calibrar el medidor.

5,7

Media de todas las afirmaciones

5,5

* La escala de calificación para cada afirmación fue de 1 a 6; donde 6 significa "totalmente de acuerdo" y 1, "totalmente en desacuerdo". Sensibilidad al hematocrito Para evaluar el efecto del hematocrito en el resultado de la prueba, se utilizó un análisis de regresión para correlacionar el sesgo porcentual (es decir, la diferencia entre el resultado obtenido con la tira reactiva y el valor de referencia) con el nivel de hematocrito (solo para las muestras no modificadas, con un intervalo de hematocrito de 25 a 51 % y un intervalo de glucosa de 43 a 358 mg/dl [2,4 a 19,9 mmol/l]): pendiente = -0,01 % de sesgo/% de hematocrito, intersección = -1,7 % de sesgo, n = 330 (Figura 8). Luego, se calcularon los sesgos con diversos niveles de hematocrito en función del análisis de regresión estadística. En relación con una condición de control de un hematocrito del 45 % (punto intermedio del intervalo normal), los resultados de las tiras reactivas aumentaron 0,3 % cuando el hematocrito alcanzó el 15 %, y disminuyeron 0,2 % cuando el hematocrito alcanzó el 65 % (Tabla 5). La pendiente leve y los cambios menores en el sesgo observados con los niveles extremos de hematocrito confirman que el sistema FreeStyle Optium Neo H tiene una baja sensibilidad al hematocrito. Figura 8. Sangre capilar: Sensibilidad al hematocrito

Po

rcen

taje

de

sesg

o r

esp

ecto

de

la r

efe

ren

cia

11

Tabla 5. Sangre capilar: Sensibilidad al hematocrito

Hematocrito en sangre capilar, %

Diferencia en el porcentaje de sesgo respecto de hematocrito del 45 %

15 0,3

30 0,15

55 -0,1

65 -0,2

Estudio con sangre arterial Materiales y método Para evaluar la exactitud del sistema FreeStyle Optium Neo H se utilizaron muestras de sangre arterial restantes extraídas con jeringas heparinizadas de pacientes de un hospital pediátrico. Se evaluaron 120 muestras de sangre con 3 lotes de tiras reactivas, lo que equivale a un total de 360 resultados, que se compararon con los resultados obtenidos con el analizador YSI. Resultados El intervalo de hematocrito de las muestras arteriales usadas en este estudio fue de 19 a 57 %, el intervalo de concentraciones de glucosa fue de 22,5 a 343 mg/dl (1,25 a 19,04 mmol/l), y la presión parcial de oxígeno fue de 7 a 45 kPa (49 a 339 mm Hg). Se observó una excelente correlación entre el sistema FreeStyle Optium Neo H y el analizador YSI tras el análisis de regresión (r = 0,995, pendiente = 0,96, intersección = 2,9 mg/dl [-0,16 mmol/l]), tal como se muestra en la Figura 8. La MARD total fue de 7,3 %. El 100 % de los 357 resultados de prueba se encontraron dentro de la Zona A (clínicamente exactos) de la cuadrícula de consenso de errores (Figura 9). El análisis de la exactitud del sistema de los 3 lotes combinados arrojó los siguientes datos: 98,9 % de los resultados se encontraron dentro de ±15 mg/dl (0,83 mmol/l) o ±15 % (concentraciones de glucosa ≥100 mg/dl [5,55 mmol/l]) respecto del valor de referencia, tal como se muestra en las Tablas 6 a 8. Estos resultados, combinados con los resultados anteriores que confirmaron que el 100 % de los resultados de las tiras reactivas se encontraron dentro de las Zonas A y B de la cuadrícula de consenso de errores, permiten observar que el sistema FreeStyle Optium Neo H cumple con los criterios de exactitud de la norma ISO 15197:2013 (descritos en el Apéndice 1) cuando se usan muestras de sangre arterial. Tabla 6. Resultados de exactitud del sistema para concentraciones de glucosa <100 mg/dl (5,55 mmol/l)



referencia


referencia


referencia


criterios

47,3 % (71/150)

90 % (135/150)

98,7 % (148/150)

12







criterios

40,1 % (83/207)

83,6 % (173/207)

99 % (205/207)




de la referencia


de la referencia


de la referencia


criterios

43,1 % (154/357)

86,3 % (308/357)

98,9 % (353/357)

Figura 9. Exactitud con sangre arterial: análisis de la cuadrícula de consenso de errores

Sangre arterial: Sensibilidad al oxígeno Para evaluar el efecto del oxígeno en el resultado de la prueba, se utilizó un análisis de regresión para correlacionar el sesgo porcentual (es decir, la diferencia entre el resultado obtenido con la tira reactiva y el valor de referencia) con el nivel de oxígeno: pendiente = -0,21 %/kPa (-0,027 %/mm Hg), intersección = -2,4 %, y pendiente = 0,268 (Figura 10). Luego, se calcularon los sesgos con diversos niveles de oxígeno en función del análisis de regresión estadística. En relación con una pO2 de 12 kPa (90 mmHg; presión parcial de oxígeno en sangre capilar), los resultados obtenidos con la tira reactiva aumentaron 1,5 % cuando la pO2 disminuyó a 5 kPa (38 mm Hg) y disminuyeron 1,7 % cuando la pO2 aumentó a 20 kPa (150 mm Hg) (Tabla 9). Los resultados obtenidos con la tira reactiva disminuyeron 4,8 % (respecto de 12 kPa [90 mm Hg]) cuando la pO2 aumentó a 35 kPa (263 mm Hg); no obstante, los valores de pO2 superiores a 20 kPa (150 mm Hg) solamente se encuentran en pacientes que reciben oxigenoterapia6. Estas magnitudes de cambios asociados con niveles extremos de oxígeno son clínicamente aceptables.

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l)

Concentración de referencia del YSI (mmol/l)

Concentración de referencia del YSI (mg/dl)

13

Figura 10. Sangre arterial: Sensibilidad al oxígeno

Tabla 9. Sangre arterial: Sensibilidad al oxígeno

pO2, kPa (mm Hg)

Diferencia en porcentaje de sesgo respecto de 12 kPa (90 mm Hg)

5 (38) 1,5

12 (90) 0

20 (150) -0,7

35 (263) -4,8

Estudio con sangre venosa Materiales y método Se evaluó la exactitud del sistema FreeStyle Optium Neo H en un centro. Se inscribieron 110 sujetos en el estudio, y se realizaron pruebas y análisis sobre las muestras de 107 sujetos (3 sujetos fueron excluidos debido a desviaciones del protocolo). Cada sujeto proporcionó dos tubos de sangre venosa (uno anticoagulado con heparina y otro con EDTA). Se excluyeron los datos de algunos de estos 107 sujetos debido a desviaciones del protocolo; por lo tanto, la cantidad de resultados obtenidos con las muestras con heparina y EDTA es distinta. Cada muestra fue evaluada por duplicado con tres lotes de tiras, por lo que se obtuvo un total de 1240 resultados (629 con heparina y 611 con EDTA), que luego se compararon con los resultados obtenidos con el analizador YSI.

Resultados El intervalo de hematocrito de las muestras de sangre venosa usadas en este estudio fue de 24 a 49 %, y el intervalo de concentraciones de glucosa fue de 59 a 342 mg/dl (3,3 a 19 mmol/l) para las muestras con heparina, y de 58 a 331 mg/dl (3,2 a 18,4 mmol/l) para las muestras con EDTA. Se observó una excelente correlación entre el sistema FreeStyle Optium Neo H y el analizador YSI tras el análisis de regresión, tanto para las muestras anticoaguladas con heparina como para las de EDTA (heparina: r = 0,99, pendiente = 0,96, intersección = 3,3 mg/dl [0,18 mmol/l]; EDTA: r = 0,99, pendiente =

Po

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cia

(YSI

)

Oxígeno (kPa)

14

0,92, intersección = 6,1 mg/dl [0,34 mmol/l]), tal como se muestra en la Figura 11. La MARD total fue de 4,2 % y 5,1 % para las muestras con heparina y EDTA, respectivamente, y el CV medio entre las pruebas apareadas para las muestras fue de 2,4 % tanto con heparina como con EDTA. De los 629 resultados de prueba comparados con los valores de referencia de YSI para las muestras anticoaguladas con heparina, 629 (100 %) se encontraron dentro de la Zona A (clínicamente exactos) de la cuadrícula de consenso de errores (Figura 11). De los 611 resultados de prueba comparados con los valores de referencia de YSI para las muestras anticoaguladas con EDTA, 610 (99,8 %) se encontraron dentro de la Zona A (clínicamente exactos), y 1 (0,2 %) dentro de la Zona B (clínicamente aceptable) de la cuadrícula de consenso de errores (Figura 11). Figura 11. Exactitud con sangre venosa: Análisis de regresión y cuadrícula de consenso de errores

A – Heparina

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15

B – EDTA

El análisis de exactitud del sistema de los resultados de los 3 lotes combinados (para las muestras anticoaguladas con heparina y EDTA) revelaron que ≥99,7 % de los resultados se encontraron dentro de 15 mg/dl (0,83 mmol/l) o 15 % (con concentraciones de glucosa ≥100 mg/dl [5,55 mmol/l]) respecto de los valores de referencia de YSI (Tablas 10 a 12). Estos resultados, combinados con los resultados anteriores que confirman que el 100 % de los resultados de las tiras reactivas se encuentran en las Zonas A y B de la cuadrícula de consenso de errores, permiten observar que el sistema FreeStyle Optium Neo H cumple con los criterios de exactitud de la norma ISO 15197:2013 cuando se usan muestras de sangre venosa. Tabla 10. Resultados de exactitud del sistema para concentraciones de glucosa <100 mg/dl (5,55 mmol/l)



referencia


referencia


referencia


criterios Heparina

70,8 % (80/113)

96,5 % (109/113)

100 % (113/113)


criterios EDTA

73,1 % (79/108)

96,3 % (104/108)

99,1 % (107/108)


Free

Styl

e O

pti

um

Neo

H (

mg/

dl)


Free

Styl

e O

pti

um

Neo

H (

mm

ol/

l)

16




referencia


referencia


referencia


criterios Heparina

71,9 % (371/516)

96,3 % (497/516)

100 % (516/516)


criterios EDTA

57,7 % (290/503)

90,3 % (454/503)

99,8 % (502/503)




de la referencia


de la referencia


de la referencia


criterios Heparina

71,7 % (451/629)

96,3 % (606/629)

100 % (629/629)


criterios EDTA

60,4 % (369/611)

91,3 % (558/611)

99,7 % (609/611)

Estudio con sangre neonatal Materiales y método Para evaluar la exactitud del sistema FreeStyle Optium Neo H se utilizaron 3 lotes de tiras reactivas y 120 muestras de sangre neonatal restantes (del talón, de sujetos de 1 a 30 días de vida) obtenidas en un centro médico. Se realizaron pruebas y análisis de las muestras de 112 sujetos (8 sujetos fueron excluidos debido a desviaciones del protocolo). Las 112 muestras se evaluaron por duplicado con 2 lotes de tiras reactivas (los 3 lotes se rotaron durante el estudio), por lo que se obtuvieron 447 resultados en total, que luego fueron comparados con los resultados obtenidos con el analizador de laboratorio Roche Cobas 6000 (después de centrifugar las muestras de sangre para obtener la fracción de plasma). Resultados El intervalo de hematocrito de las muestras usadas en este estudio fue de 15 a 62 %, y las concentraciones de glucosa fueron de 29 a 131 mg/dl (1,6 a 7,2 mmol/l). Se observó una excelente correlación entre el sistema FreeStyle Optium Neo H y el analizador de laboratorio Roche Cobas 6000 tras el análisis de regresión (r = 0,977, pendiente = 1,03, intersección = 7 mg/dl [-0,39 mmol/l]), tal como se muestra en la Figura 12. La MARD total fue de 8,8 %, y el CV entre las pruebas apareadas de cada muestra fue de 3,2 %. De los 447 resultados de pruebas, 439 (98,2 %) se encontraron dentro de la Zona A (clínicamente exactos), y 8 (1,8 %) dentro de la Zona B (clínicamente

17

aceptable) de la cuadrícula de errores de Leroux7 (Figura 12). También se realizó un análisis de la cuadrícula de consenso de errores. El 100 % de los 447 resultados de prueba se encontraron dentro de la Zona A (clínicamente exactos) de la cuadrícula de consenso de errores. Figura 12. Exactitud con sangre neonatal: Análisis de regresión y cuadrícula de errores de Leroux

El análisis de exactitud del sistema de los resultados de los 3 lotes combinados reveló que 99,6 % de los resultados se encontraron dentro de 15 mg/dl (0,83 mmol/l) o 15 % (con concentraciones de glucosa ≥100 mg/dl [5,55 mmol/l]) de los valores de referencia (Tablas 13 a 15). Estos resultados, combinados con los resultados anteriores que confirman que el 100 % de los resultados de las tiras reactivas se encuentran dentro de las Zonas A y B de la cuadrícula de consenso de errores, permiten observar que el sistema FreeStyle Optium Neo H cumple con los criterios de exactitud de la norma ISO 15197:2013 cuando se usan muestras de sangre neonatal. Tabla 13. Resultados de exactitud del sistema para concentraciones de glucosa <100 mg/dl (5,55 mmol/l)



referencia


referencia


referencia

Porcentaje (n/n) dentro de los criterios

47,7 % (194/407)

91,9 % (374/407)

99,5 % (405/407)







criterios

47,5 % (19/40)

82,5 % (33/40)

100 % (40/40)

Free

Styl

e O

pti

um

Neo

H (

mg/

dl)

Free

Styl

e O

pti

um

Neo

H (

mm

ol/

)

Concentración de referencia del Roche Cobas 6000 (mmol/l)

Concentración de referencia del Roche Cobas 6000 (mg/dl)

18




de la referencia


de la referencia


de la referencia


criterios

47,7 % (213/447)

91,1 % (407/447)

99,6 % (445/447)

Estudios de laboratorio Los siguientes estudios se realizaron en Abbott Diabetes Care.

Precisión Materiales y método Para evaluar la repetibilidad se usaron 10 medidores, 3 lotes de tiras reactivas y 1 muestra de sangre venosa con concentraciones de glucosa ajustadas a cinco intervalos de concentración. Se realizaron 10 mediciones con cada combinación de medidor, lote de tiras reactivas y muestra. Las pruebas se realizaron en un día. Para evaluar la precisión intermedia se usaron 10 medidores, 3 lotes de tiras reactivas y 3 niveles de solución de control, que representan condiciones hiperglicémicas, normoglicémicas e hipoglicémicas. Cada muestra se evaluó por duplicado con 3 lotes de prueba y 10 medidores a lo largo de 20 días. Los métodos utilizados en los estudios de precisión siguen los descritos en la norma ISO 15197:2013. Resultados Repetibilidad: Los datos de precisión se obtuvieron de un grupo de 300 pruebas realizadas con 3 lotes de tiras reactivas a partir de sangre venosa recién extraída, con cada una de las 5 concentraciones de glucosa (Tabla 16). La SD agrupada fue de ≤3,1 mg/dl (0,17 mmol/l) con concentraciones de glucosa <100 mg/dl (5,55 mmol/l) y el CV agrupado fue de ≤3,1 % con concentraciones de glucosa ≥100 mg/dl (5,55 mmol/l). Tabla 16. Repetibilidad (muestras de sangre venosa ajustadas)

Nivel de glucosa

Bajo

Bajo-medio

Medio

Medio-alto

Alto

Respuesta media de la tira reactiva

mg/dl

46,3

81,0

138,7

220,7

346,7

mmol/l

2,6

4,5

7,7

12,3

19,2

SD agrupada

mg/dl

2,0

3,1

4,3

6,8

10,2

mmol/l

0,11

0,17

0,24

0,38

0,57

CV agrupado (%)

4,3

3,8

3,1

3,1

2,9

Intermedia: Los datos de precisión se obtuvieron de un grupo de 1200 pruebas realizadas con 3 lotes de tiras reactivas a lo largo de 20 días, con cada una de las 3 concentraciones de glucosa (Tabla 17). La SD agrupada fue de ≤3,4 mg/dl (0,19 mmol/l) con concentraciones de glucosa <100 mg/dl (5,55 mmol/l) y el CV agrupado fue de 3,1 % con concentraciones de glucosa ≥100 mg/dl (5,55 mmol/l).

19

Tabla 17. Precisión intermedia (muestras con solución de control de calidad)

Nivel de glucosa

Bajo

Bajo-medio

Alto

Respuesta media de la tira reactiva

mg/dl

43,3

92,3

287,3

mmol/l

2,4

5,1

15,9

SD agrupada

mg/dl

2,3

3,4

9,0

mmol/l

0,13

0,19

0,50

CV agrupado (%)

5,3

3,7

3,1

Hematocrito Materiales y método Para evaluar el efecto del hematocrito sobre el rendimiento del sistema FreeStyle Optium Neo H se utilizaron 7 niveles de hematocrito, 5 concentraciones de glucosa, 3 muestras de sangre venosa (de distintos sujetos) y 3 lotes de tiras reactivas. Cada muestra de sangre venosa se ajustó según los 7 niveles de hematocrito (15, 20, 30, 42 [muestra de control], 50, 60 y 65 %) mediante la separación del plasma de los glóbulos y la posterior adición o extracción de alícuotas de plasma en distintas proporciones. Luego, las muestras de cada nivel de hematocrito se dividieron en 3 porciones, y se ajustó el nivel de glucosa de cada muestra según la concentración deseada. Se realizaron 30 pruebas (10 pruebas por lote) para cada una de las 105 muestras. Cada muestra se evaluó también con el analizador YSI, y estos resultados se utilizaron para calcular el sesgo de los resultados del medidor respecto del valor de referencia de YSI para cada muestra. Para determinar los efectos del hematocrito, se estableció la diferencia entre el sesgo promedio (respecto del valor de referencia) de cada muestra de prueba y el sesgo promedio (respecto del valor de referencia) de la muestra de control (hematocrito de 42 %). Los métodos utilizados en el estudio de hematocrito siguen los descritos en la norma ISO 15197:2013. Resultados Para cada lote de tiras reactivas, la diferencia promedio de sesgo entre las muestras de prueba y las muestras de control fue inferior a los criterios establecidos en la norma ISO 15197:2013 (descritos en el Apéndice 1); por lo tanto, se combinaron los resultados de cada lote para su presentación en este documento (de acuerdo con lo indicado en la norma ISO 15197:2013) (Tabla 18). Las diferencias en el nivel de hematocrito de la muestra de sangre afecta los resultados en ≤3,4 mg/dl (0,19 mmol/l) con concentraciones bajas de glucosa y en ≤2,8 % con concentraciones más altas. Tabla 18. Efecto del hematocrito

Concentración de glucosa, mg/dl (mmol/l)

Diferencia en el sesgo medio respecto del control (hematocrito de 42 %), %

15 %

20 %

30 %

50 %

60 %

65 %

40-50 (2,2-2,8)

0,8* (0,04)

0,7* (0,04)

0,2* (0,01)

1,0* (0,05)

0,4* (0,02)

-3,4 (0,19)

100-120 (5,6-6,7)

1,0 0,4 -1,6 0,3 -1,2 -0,1

20

210-230 (11,7-12,8)

2,8 0,8 0,7 0,6 -0,2 -1,4

330-350 (18,3-19,4)

-1,5 -0,4 0,3 -0,6 1,5 0,0

440-460 (24,4-25,5)

-2,8 -1,8 -1,0 -0,8 -1,8 -1,7

Sesgo medio, mg/dl (mmol/l), con glucosa <100 mg/dl (5,55 mmol/l)

0,8 (0,04)

0,7 (0,04)

0,2 (0,01)

1,0 (0,05)

0,4 (0,02)

-3,4 (0,19)

Sesgo medio (%) con glucosa ≥100 mg/dl (5,55 mmol/l)

-0,1 -0,2 -0,4 -0,1 -0,4 -0,8

* Valores de sesgo indicados en mg/dl (mmol/l), ya que la concentración de glucosa es <100 mg/dl (5,55 mmol/l)

Interferencia Materiales y método Diferencia apareada: Se evaluaron 33 sustancias (incluidas sustancias reductoras, medicamentos comunes, azúcares distintas de la glucosa y anticoagulantes comunes) para determinar su interferencia al usar muestras de sangre venosa en dos intervalos de concentración de glucosa (de 50 a 100 mg/dl [de 2,78 a 5,55 mmol/l] y de 250 a 350 mg/dl [de 13,88 a 19,43 mmol/l]), 3 lotes de tiras reactivas y un diseño experimental de muestras apareadas. Se ajustó el nivel de glucosa de la sangre venosa según las concentraciones deseadas. Luego, las muestras apareadas fueron enriquecidas con una solución concentrada de la sustancia (muestra de prueba) y un volumen equivalente del disolvente usado para disolver la sustancia (muestra de control). Este proceso se repitió con cada sustancia que pudiera generar interferencias. Se realizaron 30 pruebas por muestra. Se utilizó un analizador YSI para asignar los valores de referencia de glucosa a las muestras. Para cada muestra, se estableció el sesgo de los valores promedio obtenidos (resultados de tiras reactivas) respecto de los valores de referencia de YSI. Luego, se calculó la diferencia de sesgo entre las muestras de prueba y de control de cada sustancia. Respuesta a la dosis: Se evaluó la posible interferencia de la xilosa utilizando muestras de sangre venosa con una concentración de glucosa de 50 a 100 mg/dl (2,78 a 5,55 mmol/l), 3 lotes de tiras reactivas y un diseño experimental de respuesta a la dosis. Se ajustó el nivel de glucosa de la sangre venosa según la concentración deseada. Luego, la muestra se dividió en 5 alícuotas: 4 muestras de prueba y 1 muestra de control. A continuación, las muestras de prueba fueron enriquecidas con distintas concentraciones de la sustancia, y se agregó un volumen equivalente del disolvente usado para disolver la sustancia a la muestra de control. Se realizaron 30 pruebas por muestra. Se utilizó un analizador YSI para asignar los valores de referencia de glucosa a las muestras. Se empleó un análisis de regresión para calcular las concentraciones de las dosis que generaban interferencia, es decir la concentración donde el sesgo respecto del control fue de 10 mg/dl (0,55 mmol/l).

21

Los métodos utilizados en los estudios de interferencia se basan en los descritos en las normas ISO 15197:2013 y CLSI EP-7A8. pH: Para evaluar los efectos del pH se comparó la diferencia de sesgo entre los niveles de pH de la referencia para control (7,40) y los niveles de pH de prueba (7,15 a 7,55). Resultados Diferencia apareada: Se evaluaron las 33 sustancias que pueden generar interferencias mediante pruebas de diferencia apareada utilizando concentraciones por encima del límite superior de concentración terapéutica o normal. Se combinaron los resultados de cada lote de tiras reactivas para su presentación en este documento (Tabla 19). La presencia de las 33 sustancias en la muestra de sangre afectó los resultados en <7 mg/dl (0,39 mmol/l) cuando se usaron concentraciones bajas de glucosa, excepto en el caso de la xilosa, que se evaluó también en pruebas de respuesta a la dosis, y en ≤5,3 % cuando se usaron concentraciones de glucosa más altas. Por lo tanto, con las concentraciones de prueba especificadas, ninguna de estas sustancias (excepto la xilosa) provocó interferencias en el rendimiento del sistema FreeStyle Optium Neo H. Respuesta a la dosis: Se analizó el efecto de la xilosa en un amplio intervalo de concentraciones. La concentración de prueba máxima estuvo por encima del límite superior de la concentración terapéutica o normal (esta prueba adicional solamente fue necesaria para el intervalo de concentración de glucosa baja). La concentración de xilosa que tuvo un efecto clínicamente significativo sobre el rendimiento se muestra en la Tabla 20. La concentración clínicamente significativa estuvo por encima de la concentración terapéutica o normal, por lo que no se considera que la xilosa afecte el rendimiento del sistema FreeStyle Optium Neo H. Si bien no se consideró que ninguna de las sustancias evaluadas haya provocado interferencias en el sistema FreeStyle Optium H, se incluirá una limitación en el prospecto que acompaña a las tiras reactivas para indicar que el producto no debe utilizarse durante pruebas de absorción de xilosa para determinar si hay malabsorción o durante la infusión intravenosa de ácido ascórbico, ya que son situaciones donde pueden encontrarse concentraciones elevadas de xilosa y ácido ascórbico. pH: Las muestras de sangre con pH de 7,15 a 7,55 afectaron los resultados en ≤4,5 mg/dl (0,25 mmol/l) cuando se usaron concentraciones bajas de glucosa y en ≤2,1 % con concentraciones de glucosa más altas. Tabla 19. Pruebas de interferencia mediante diferencia apareada Sustancia Límite superior de la

concentración terapéutica o

normal8,9

, mg/dl (mmol/l)

Concentración de prueba, mg/dl

(mmol/l)

Diferencia en el sesgo (mg/dl

[mmol/l]) respecto del control con

glucosa de 50 a 100 mg/dl (2,78 a 5,55

mmol/l)

Diferencia en el sesgo (%) respecto

del control con glucosa de 250 a 350 mg/dl (13,88 a 19,43

mmol/l)

Acetaminofeno (Tylenol, paracetamol)

3 (0,20) 20 (1,32) -1,9 (-0,11) -0,1

Amoxicilina 2,5 (0,07) 7,5 (0,21) -1,4 (-0,08) 4,4

Ascorbato (vitamina C)

1,5 (0,085) 2,5 (0,14) 6,7 (0,37) 3,2

β-hidroxibutirato <7,6 (0,73) 100 (9,61) -0,1 (-0,01) 0,4

22

Bilirrubina (no conjugada)

1,2 (0,02) 20 (0,34) -0,4 (-0,02) -0,1

Captopril (lopirina) 0,1 (4,6 μmol/l) 0,5 (0,023) -1,0 (-0,06) -1,3

Colesterol <200 (5,18) 500 (12,93) -1,4 (-0,08) 1,3

Creatinina 1,3 (0,115) 30 (2,65) 2,6 (0,14) 2,0

Dopamina 0,03 (1,96 μmol/l) 0,1 (0,0065) 0,0 (0,00) -4,2

EDTA 180 (6,16) 720 (24,63) 0,1 (0,01) -0,9

Efedrina 0,01 (0,6 μmol/l) 10 (0,61) 3,0 (0,17) 2,2

Galactosa 20 (1,11) 100 (5,55) -1,1 (-0,06) -0,6

Ácido gentísico 0,6 (0,039) 3,6 (0,23) 3,8 (0,21) -1,0

Glutatión 0,18 (0,006)* 15 (0,49) 6,2 (0,35) -0,2

Hemoglobina 200 (0.031) 200 (0,031) -0,4 (-0,02) 5,3

Heparina 15** 60** -2,0 (-0,11) -0,3

Ibuprofeno (Montril, Advil)

5 (0,24) 50 (2,42) -3,2 (-0,18) -3,7

Icodextrina 460 460 1,3 (0,07) 1,7

Levodopa 0,2 (0,010) 5 (0,25) 6,9 (0,38) -0,6

Lactato 20 (2,22) 100 (11,10) -0,4 (-0,02) 0,7

Lactosa - 100 (2,92) 2,2 (0,12) -1,6

Maltosa 120 (3,51) 200 (5,84) -1,2 (-0,07) 0,9

Metildopa (Aldomet)

0,75 (0,036) 2,5 (0,12) 2,7 (0,15) -4,5

Yoduro de pralidoxima

50 (1,89) 205 (7,76) -3,5 (-0,19) -0,3

Piruvato 0,9 (0,10) 10 (1,14) -2,3 (-0,13) 0,5

Ácido salicílico (de aspirina)

30 (2,17) 50 (3,62) 3,0 (0,17) -0,6

Sodio+ 414 (180) 500 (217,4) -5,5 (-0,31) -0,4

Tetraciclina 0,5 (0,011) 4 (0,090) -0,3 (-0,02) 0,1

Tolazamida (tolinasa)

2,8 (0,09) 100 (3,21) -2,6 (-0,14) 1,0

Tolbutamida (orinasa)

10 (0,37) 100 (3,70) 0,4 (0,02) -0,9

Triglicéridos <150 (1,7) 3000 (34) -3,2 (-0,18) -2,2

Ácido úrico 7,2 (0,43) 40 (2,38) -0,3 (-0,02) -1,5

Xilosa 50 (3,33) 100 (6,66) Ver Tabla 20 2,5

* El glutatión se encuentra principalmente en las células; la concentración extracelular es significativamente inferior a la intracelular. Dado que FreeStyle Optium Neo H no mide las concentraciones intracelulares, se usó la concentración plasmática de glutatión observada (2 a 6 μmol/l, en los estudios10, 11, 12, 13) como concentración fisiológica normal. ** La concentración de heparina se indica en IU/ml.

23

Tabla 20. Pruebas de interferencia en la respuesta a la dosis (nivel de glucosa: 50 a 100 mg/dl [2,78 a 5,55 mmol/l])

Sustancia

Límite superior de la

concentración terapéutica o normal, mg/dl

(mmol/l)

Concentración de prueba

máxima, mg/dl (mmol/l)

Concentración de xilosa clínicamente significativa

mg/dl

mmol/l

Xilosa

50 (3,33)

100 (6,66)

53,5

3,56

Altitud Materiales y método Para evaluar el efecto de la altitud sobre el rendimiento del sistema FreeStyle Optium Neo H se utilizaron 2 altitudes (nivel del mar y 3048 metros [10.000 pies]), con 3 muestras de sangre venosa (de sujetos distintos), 3 concentraciones de glucosa y 3 lotes de tiras reactivas. Se realizaron 30 pruebas (10 pruebas por lote) por cada una de las 9 muestras. Cada muestra se evaluó también con el analizador YSI, y se utilizaron estos resultados para calcular el sesgo de los resultados del medidor respecto del valor obtenido con el YSI para cada muestra. Para determinar los efectos de la altitud, se estableció la diferencia entre el sesgo promedio (respecto de la referencia) de la prueba realizada a una altitud elevada y el sesgo promedio de las muestras de control (nivel del mar). Resultados Las altitudes elevadas de hasta 3048 metros (10.000 pies) afectan los resultados en ≤3,9 mg/dl (0,22 mmol/l) con concentraciones bajas de glucosa y en ≤4 % con concentraciones más altas. Esta magnitud de cambios asociados con niveles extremos de altitud es clínicamente aceptable (Tabla 21). Tabla 21. Efecto de la altitud

Altitud

Valor mediano de referencia de YSI, mg/dl (mmol/l)

Diferencia en el sesgo respecto del control (nivel del mar)

Nivel del mar

45 (2,50)

mg/dl

3,9

3048 m (10.000 pies)

41 (2,28)

mmol/l

0,22

Nivel del mar

113 (6,27)

% 1,9

3048 m (10.000 pies)

104 (5,77)

Nivel del mar

385 (21,37)

% 4,0

3048 m (10.000 pies)

390 (21,65)

Sesgo promedio para glucosa <100 mg/dl (5,55 mmol/l), mg/dl (mmol/l)

3,9 (0,22)

Sesgo promedio para glucosa ≥100 mg/dl (5,55 mmol/l), %

2,9

Linealidad Materiales y método La linealidad se evaluó con tres lotes de tiras reactivas. Con cada lote, se realizaron pruebas utilizando 3 muestras de sangre venosa completa enriquecida para obtener diversas concentraciones de glucosa. Se realizaron 30 pruebas con 3 lotes de tiras reactivas para cada muestra/concentración, que también fueron evaluadas por duplicado con un analizador YSI.

24

Resultados Se demostró la linealidad en todo el intervalo de medición de 20 a 500 mg/dl (1,1 a 27,8 mmol/l), tal como se muestra en la Figura 13. Figura 13. Linealidad en todo el intervalo de medición

Análisis El entorno hospitalario es un entorno exigente para el control de la glucosa. El ritmo de actividades es veloz y los operadores se enfrentan a diversas distracciones. Debido a que los niveles de glicemia pueden determinar decisiones relacionadas con el tratamiento, es fundamental obtener resultados exactos y confiables. Para enfrentar este desafío, un sistema de control de glicemia hospitalario debe:

Ofrecer resultados exactos independientemente del origen de la sangre (capilar, venosa, arterial o neonatal), los valores del hematocrito, las presiones parciales de oxígeno o la presencia de sustancias que pueden interferir.

Proteger la integridad del proceso de prueba para reducir el riesgo de que los operadores cometan errores que afecten los resultados involuntariamente.

Ambos componentes son esenciales. Incluso un sistema que ofrece resultados uniformes con un analizador de referencia en condiciones de laboratorio puede no cumplir la norma si es susceptible a errores del usuario (p. ej., muestreo insuficiente, contaminación de la tira) cuando se usa en el entorno hospitalario. De hecho, de acuerdo con un estudio hospitalario de 7 años de duración, del 91 % al 97 %

de los errores que se producen durante las pruebas de glicemia están relacionados con el operador14.

Los beneficios de las mediciones adicionales realizadas durante la prueba de glucosa con FreeStyle Optium Neo H para permitir la compensación automática del hematocrito (con un intervalo de

Free

Styl

e O

pti

um

Neo

H (

mg/

dl)

Free

Styl

e O

pti

um

Neo

H (

mm

ol/

)



25

15 a 65 %) y ofrecer un elevado nivel de exactitud, de acuerdo con los criterios de la norma ISO 15197:2013, resultan claros en los resultados descritos en este documento. Los estudios clínicos, de laboratorio y con usuarios demuestran que el sistema FreeStyle Optium Neo H ofrece una excelente exactitud y gran facilidad de uso, y reduce el potencial de errores del usuario. Exactitud en el entorno hospitalario

El sistema FreeStyle Optium Neo H permite obtener resultados exactos independientemente del origen de la muestra. En los estudios, ≥99,4 % de los resultados obtenidos con sangre capilar, venosa y arterial se encontraron en la Zona A (“clínicamente aceptables”) de la cuadrícula de consenso de errores. En el estudio clínico con sangre neonatal, 98,2 % de los resultados se encontraron dentro de la Zona A (y 100 % en las Zonas A y B) de la cuadrícula de errores de Leroux.

El sistema FreeStyle Optium Neo H mantiene la exactitud en un amplio intervalo de valores de hematocrito y presiones parciales de oxígeno. Gracias a la compensación automática del hematocrito, se mantuvo la exactitud cuándo se usaron muestras clínicas en todo el amplio intervalo de hematocrito analizado. Además, la exactitud con un intervalo de hematocrito de 15 a 65 % se demostró mediante pruebas de laboratorio. Las presiones parciales de oxígeno de 5 a 35 kPa (38 a 263 mm Hg) no produjeron efectos clínicamente significativos sobre los resultados.

El sistema FreeStyle Optium Neo H minimiza la posibilidad de interferencia. El uso de GDH-NAD garantiza que la prueba tenga una elevada especificidad en cuanto a la glucosa. En consecuencia, otras azúcares, como la galactosa y la maltosa, que suelen encontrarse en pacientes dializados que usan soluciones que contienen icodextrina, no provocan ninguna interferencia. No se recomienda usar el sistema durante pruebas de absorción de xilosa. El uso de un potencial bajo en la reacción electroquímica también reduce la interferencia, ya que disminuye las sustancias que suelen encontrarse en la sangre, como el acetaminofeno (paracetamol) y el ácido úrico. No se registró ningún efecto clínicamente significativo de ninguna de las sustancias evaluadas sobre los resultados de FreeStyle Optium Neo H.

Comodidad y facilidad de uso

Según los usuarios que utilizaron FreeStyle Optium Neo H por primera vez, el sistema es fácil y cómodo de usar. La puntuación media general de los 174 usuarios que utilizaron el sistema por primera vez fue de 5,5 (en una escala de 1 a 6).

El sistema FreeStyle Optium Neo H tiene un tiempo de prueba rápido. La tira reactiva conserva el requisito de una muestra de volumen reducido (0,6 μl como mínimo), y el sistema incluye un tiempo de prueba de 5 segundos para las pruebas de glucosa.

Es fácil aplicar la sangre en las tiras reactivas FreeStyle Optium Neo H. El usuario puede aplicar la sangre en el extremo superior o inferior de la tira. Su diseño es igualmente cómodo para operadores diestros y zurdos.

El sistema FreeStyle Optium Neo H incluye un recordatorio de control de calidad e indicadores de valores fuera del intervalo. Estas son solo algunas de las funciones del sistema que suman comodidad para el usuario.

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Reducción de los errores del usuario

El sistema FreeStyle Optium Neo H reduce el riesgo de desperdiciar tiras reactivas por aplicar una muestra insuficiente. Se obtuvieron resultados erróneos, de 85 % menores a 39 % mayores que el valor real cuando se utilizó una gota de sangre muy pequeña con algunos sistemas de control de glicemia15, 16, 17, 18, 19. El electrodo de detección de la muestra (control de llenado) de las tiras reactivas FreeStyle Optium Neo H garantiza que la prueba se inicie únicamente cuando la muestra aplicada es suficiente, lo que reduce la posibilidad de errores por muestras insuficientes. Asimismo, la ventana de confirmación de llenado (cubierta por una capa de cinta semiopaca) permite que el usuario confirme que la muestra aplicada es suficiente antes de que el paciente retire el dedo de la tira reactiva.

El sistema FreeStyle Optium Neo H evita que el usuario utilice tiras reactivas vencidas. Cada caja de tiras reactivas FreeStyle Optium Neo incluye un calibrador ROM que debe insertarse en el medidor antes de realizar una prueba de glicemia con las tiras. Este proceso calibra automáticamente el medidor según el lote de tiras reactivas que se esté usando y registra la fecha de vencimiento de las tiras en el medidor. El medidor no permitirá realizar pruebas con tiras vencidas. Además, la fecha de vencimiento está impresa en cada envase individual de papel aluminio de las tiras reactivas para que el usuario pueda confirmar visualmente la fecha de vencimiento.

El sistema FreeStyle Optium Neo H reduce el riesgo de contaminación de las tiras reactivas. En el entorno hospitalario, la exposición accidental al aire y a la humedad de las tiras reactivas envasadas en viales es frecuente, por ejemplo si la tapa no se coloca bien y no se ajusta después de cada uso. Se ha demostrado que las tiras reactivas expuestas al aire durante tan solo 2 horas pueden presentar un sesgo de -26 %20. También se ha informado exposición accidental a la contaminación bacteriana21, 22. Cada tira reactiva FreeStyle Optium Neo H se suministra en un envase individual de papel aluminio fácil de abrir para protegerla contra el aire, la humedad y otros elementos contaminantes, como las bacterias.

Conclusiones En conclusión, los estudios descritos en este artículo muestran que el sistema de control de glicemia FreeStyle Optium Neo H arroja resultados exactos y confiables, al mismo tiempo que ofrece medidas de seguridad para garantizar la integridad del proceso de prueba. Específicamente, los estudios clínicos permiten demostrar la exactitud del sistema FreeStyle Optium Neo H para las pruebas realizadas con sangre capilar, arterial, venosa y neonatal, en comparación con los resultados obtenidos con un analizador de referencia. La exactitud del sistema con todos los tipos de muestras de sangre cumple con los estrictos criterios de exactitud establecidos en la norma ISO 15197:20131. Los estudios de laboratorio mostraron que el sistema rinde bien en presencia de sustancias que interfieren y en diversos intervalos amplios de hematocrito y presiones parciales de oxígeno. En las pruebas de desempeño del usuario, el sistema recibió una alta aceptación y una alta puntuación de facilidad de uso entre los usuarios que lo usaron por primera vez. Al incluir características que permiten evitar un muestreo insuficiente, la contaminación de las tiras y el uso de tiras vencidas, estos resultados muestran que el sistema FreeStyle Optium Neo H presenta un diseño único ideado para arrojar resultados confiables en el complejo entorno hospitalario.

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Apéndice La norma ISO 15197:2013 se aplica a los sistemas de autocontrol de la glicemia. Se han especificado criterios de rendimiento, ya que suele requerirse su cumplimiento en las licitaciones. Evaluación de exactitud de desempeño del usuario (8.2) El 95 % de los valores de glicemia individuales obtenidos debe encontrarse dentro de ±15 mg/dl (0,83 mmol/l) respecto de los valores obtenidos con el procedimiento de medición del fabricante con concentraciones de glucosa <100 mg/dl (5,55 mmol/l) y dentro de ±15 % con concentraciones de glucosa ≥100 mg/dl (5,55 mmol/l). Exactitud del sistema (6.3.3) Los criterios de exactitud del sistema se aplican a los estudios realizados por operadores capacitados. El sistema de control de glicemia (BGMS) debe cumplir con los dos criterios mínimos indicados a continuación para que se considere que tiene una exactitud aceptable:

a. El 95 % de los valores de glucosa obtenidos debe encontrarse dentro de ±15 mg/dl (0,83 mmol/l) respecto de los valores promedio obtenidos con el procedimiento de medición de referencia con concentraciones de glucosa <100 mg/dl (5,55 mmol/l) o dentro de ±15 % con concentraciones de glucosa ≥100 mg/dl (5,55 mmol/l).

b. El 99 % de los valores individuales de glucosa obtenidos debe encontrarse dentro de las Zonas A y B de la cuadrícula de consenso de errores para la diabetes de tipo 1.

El criterio "a" se aplica individualmente a cada lote de tiras reactivas. Los valores medidos con cada lote deben analizarse e informarse por separado. El criterio "b" se aplica a los 3 lotes de tiras reactivas tomadas como un conjunto. Todos los valores obtenidos con los 3 lotes deben combinarse antes del análisis y la generación de informes. Hematocrito (6.4.3.2) Los efectos del hematocrito deben describirse en las instrucciones de uso si cumplen alguno de los siguientes criterios de rendimiento:

En el caso de las concentraciones de glucosa <100 mg/dl (5,55 mmol/l), la diferencia entre el valor promedio obtenido con cada nivel de hematocrito y el valor promedio obtenido con el nivel medio de hematocrito supera los 10 mg/dl (0,55 mmol/l).

En el caso de las concentraciones de glucosa ≥100 mg/dl (5,55 mmol/l), la diferencia entre el valor promedio obtenido con cada nivel de hematocrito y el valor promedio obtenido con el nivel medio de hematocrito supera el 10 %.

Interferencia (6.4.4.2) Los efectos de la interferencia deben describirse en las instrucciones de uso si cumplen alguno de los siguientes criterios de rendimiento:

En el caso de las concentraciones de glucosa <100 mg/dl (5,55 mmol/l), la diferencia promedio entre la muestra de prueba y la muestra de control supera los 10 mg/dl (0,55 mmol/l).

En el caso de las concentraciones de glucosa ≥100 mg/dl (5,55 mmol/l), la diferencia promedio entre la muestra de prueba y la muestra de control supera el 10 %.

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Referencias 1 ISO 15197:2013(E), In vitro diagnostic test systems – Requirements for blood-glucose monitoring systems for self-testing in managing diabetes mellitus. 2 Materiales de referencia estándar de NIST. http://ts.nist.gov/MeasurementServices/ReferenceMaterials/232.cfm 3 Passing H. y Bablok W., “A new biometrical procedure for testing the equality of measurements from two different analytical methods. Applications of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part I” Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry 1983, 21, 709-720. 4 Asociación Americana de Bioanalistas. Carta a la FDA; 13 de septiembre de 2000. [www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/00/Sep00/091400/c000018.pdf (consultado el 4 de febrero de 2013)] 5 Parkes JL, Slatin SL, Pardo S, Ginsberg BH, “A new Consensus error grid to evaluate the clinical significance of inaccuracies in the measurement of blood glucose” Diabetes Care 2000, 23, 1143-1148. 6 Prudden EL, Siggaard – Anderson O, Tietz NW. Blood Gases and pH in Tietz Textbook of Clinical Chemistry, segunda edición, 1994, pág. 1394. 7 Leroux M y Seshia MMK, “Glucose meter use in nurseries: Error grid evaluates clinical accuracy” Laboratory Medicine 1994, 25 (9), 592–595. 8 CLSI. Interference testing in clinical chemistry; directriz aprobada; segunda edición; número de documento de CLSI EP7-A2. 9 Tietz Textbook of Clinical Chemistry, cuarta edición. Filadelfia: W.B. Saunders Co; 2006 10 Michelet F, Gueguen R, Leroy P, Wellman M, Nicolas A and Siest G, “Blood and plasma glutathione measured in healthy subjects by HPLC: relation to sex, aging, biological variables, and life habits” Clinical Chemistry 1995, 41, 1509–1517. 11 Jones DP, Carlson JL, Samiec PS, Sternberg P Jr, Mody VC Jr, Reed RL y Brown LA, “Glutathione measurement in human plasma evaluation of sample collection, storage and derivatization conditions for analysis of dansyl derivatives by HPLC” Clinical Chimica Acta 1998, 275, 175–184. 12 Adams JD, Johannessen JN and Dacon JP, “Quantification of glutathione and glutathione disulfide in human plasma” Clinical Chemistry 1987, 33, 1675–1676. 13 Mansoor, MA, Svardal AM and Ueland PM, “Determination of the in vivo redox status of cysteine, cysteinylglycine, homocysteine, and glutathione in human plasma” Analytical Biochemistry 1992, 200, 218–219. 14 Nobels F, Beckers F, Bailleul E, De Schrijver P, Sierens L, Van Crombrugge P, “Feasibility of a quality assurance programme of bedside blood glucose testing in a hospital setting: 7 years’ experience” Diabetic Medicine 2004, 21 (12), 1288–1291. 15 Shalapay CE and Cembrowski GS, “Effects of applying insufficient blood on three blood glucose monitoring systems” Clinical Chemistry 2004, 50 (6), A169, Abstract E-104. 16 Haag BL y Leed LA, “Susceptibility of two home glucose test strips to testing errors” Diabetes 1999, 48, A415. 17 Velazquez FR, Wright L y Ko K, “Influence of glucose test strip design on the accuracy of test results” Diabetes 1999, 48, A349. 18 Lewandrowski KB y Dan L, “Effects of small sample volumes and interfering substances on two glucose meters” Diabetes 1999, 48, A102. 19 Velazquez FR, Wright L, Herbert M, Wilson L. Effect of small sample volume, acetaminophen and uric acid on two glucose meters, Diabetes 1998, 47:A102. 20 Keffer P y Kampa IS, “Instability of blood glucose test strips in uncapped vials” Diabetes 1998, 47 (1), A6.

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21 Vanhaeren S, Duport C, Magneney M, Dume L, Dumenil AS, Doucet-Populaire F, Decousser, “Bacterial contamination of glucose test strips: Not to be neglected” American Journal of Infection Control Cartas al editor, 2011, 611-613. 22 Ng R, Koo S, Johnston R, “Multicenter evaluation of bacterial contamination of glucose test strips” Clinica Chimica Acta 2012, 413, 1485-1487. FreeStyle y las marcas relacionadas son marcas comerciales de Abbott Diabetes Care Inc. en diversas jurisdicciones. Otras marcas comerciales son propiedad de sus respectivos titulares. CLADC 1422

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Evaluación del sistema de control de glucosa y cetona … · Se utilizó el analizador de glucosa YSI 2300 Stat Plus como método de comparación en los estudios clínicos y de laboratorio