1) METABOLISMO:La mayor parte de los frmacos se metabolizan en el organismo humano a metabolitos, que pueden ser activos o inactivos. La velocidad con la que se metaboliza cada frmaco, la variedad de sus metabolitos y su concentracin dependen del patrn metablico genticamente establecido de cada individuo y de la influencia de numerosos factores fisiolgicos, patolgicos y iatrognicos que condicionan notables diferencias de unos individuos a otros.

Los frmacos se excretan, por orden decreciente de importancia, por va urinaria, va biliar-entrica, sudor, saliva, leche y epitelios descamados. La excrecin tiene inters en cuanto a que se trata a uno de los mecanismos por los que se elimina del organismo los frmacos y sus metabolitos (excrecin renal y biliar) y tambin por la posibilidad de tratar enfermedades localizadas en dichos rganos de excrecin. (ej. Infecciones en las vas urinarias). Indirectamente tiene el inters para valorar el riesgo que pueda representar la excrecin por la leche materna para el lactante y para estudiar la cintica de algunos frmacos mediante las determinaciones salivares de antiepilpticos, antipirina o teofilina.

Es la va mas importante de excrecin de los frmacos, siendo particularmente relevante cuando se elimina de forma exclusiva o preferente por esta va, en forma inalterada o como metabolitos activos. Por el contrario, es poco importante los frmacos que se eliminan principalmente por metabolismo, aun cuando una parte sustancial de sus metabolitos inactivos se eliminen por el rin. La cantidad final de un frmaco se excreta por la orina es el resultante de la filtracin glomerular y la secrecin tubular, menos la reabsorcin tubular.

Se produce en los capilares del glomrulo renal, que poseen abundantes poros intercelulares por donde pasan todas las molculas, excepto las de gran tamao y las unidas a protenas plasmticas. Como consecuencia , la filtracin aumenta cuando disminuye la unin de los frmacos a las protenas plasmticas. La filtracin glomerular, expresada por el aclaramiento de inulina, es de 10ml/min en el nio de un mes y medio y de 130ml/min en el adulto.

Puede ser activa o pasiva. El transporte activo utiliza protenas transportadoras de sustancias endgenas. Hay un sistema de transporte activo para aniones orgnicos (ej. Penicilina, probenecida, salicilatos o cido rico) que puede competir entre si y otro para cationes orgnicos que compiten igualmente entre si. La secrecin pasiva se realiza en la parte mas proximal del tbulo renal a favor de un gradiente de concentracin. La suma de la filtracin renal y de la secrecin tubular, expresada mediante el aclaramiento de cido paraaminohiprico, es de 25 ml/min en el nio de un mes y medio y de 65 ml/min en el adulto.

Se produce principalmente por difusin pasiva cuando la reabsorcin de agua en el tbulo proximal aumenta la concentracin de frmaco en su luz, invirtiendo el gradiente de concentracin. La reabsorcin pasiva depende de la liposolubilidad del frmaco y , por lo tanto, del pH de la orina que condiciona el grado de ionizacin. La alcalinizacin de la orina aumenta la eliminacin de los cidos dbiles, como barbitricos o salicilatos, mientras que la orina acida favorece la eliminacin de bases dbiles, como las anfetaminas o quinidina. La reabsorcin tubular puede llevarse a cabo tambin por transporte activo ya que los mecanismos de transporte son bidireccionales. Por ejemplo, en el caso del cido rico, su secrecin activa es inhibida por los salicilatos a dosis bajas, mientras que su reabsorcin activa es inhibida por los salicilatos a dosis altas.

1)Caracteristicas individuales: Dotacin gentica Sexo y edad Recin nacido prematuro y a termino Nio o Anciano Hbitos dietticos Otros hbitos Ejercicio fsico Ingesta de alcohol Hbitos de fumar Embarazo

Ritmos circadianos Exposicin ambiental

Obesidad Enfermedades renales Enfermedades hepticas Insuficiencia cardiaca Enfermedad tiroidea Alteraciones en unin a protenas de frmacos con eliminacin restrictiva.

Induccin enzimtica Inhibicin enzimtica Competicin por el transporte activo renal Cambios del pH urinario

Excrecin biliar: Sigue en importancia a la excrecin urinaria y esta muy relacionada con los procesos de biotransformacin. Se produce principalmente por secrecin activa con sistema de transporte diferentes para sustancias cidas, bsicas y neutras. Se eliminan principalmente por la bilis. La excrecin biliar de algunos frmacos, como ampicilina y rifampicina, puede ser til en infecciones del tracto biliar y la de digoxina y oxazepam compensa en parte la disminucin de la excrecin renal en enfermos renales.

Los frmacos pueden pasar directamente de la sangre a la luz intestinal, por difusin pasiva, en partes distales en que el gradiente de concentracin y la diferencia de pH lo favorezcan. Circulacin enteroheptica: Los frmacos eliminados a la luz intestinal en forma activa a travs de la bilis o del epitelio intestinal pueden reabsorberse pasivamente en el intestino a favor de un gradiente de concentracin. Tambin los metabolitos pueden contribuir a esta reabsorcin de frmaco mediante la accin de la flora intestinal. Por ejemplo, ciertas bacterias poseen glucuronidasas que liberan el frmaco original de su conjugado con acido glucurnico. Estos procesos dan origen a la circulacin enteroheptica en que parte del frmaco pasa la luz intestinal es reabsorbido, lo que retrasa la cada de las concentraciones plasmticas y prolonga la duracin del efecto. En caso de intoxicacin, puede acelerarse la eliminacin de los frmacos con circulacin enteroheptica, administrando carbono activado por va oral, con el fin de atrapar en la luz intestinal el frmaco que pase a ella con la bilis o desde la sangre eliminarlo con las heces.

La excrecin por la leche puede hacer que los frmacos lleguen al lactante y originen reacciones idiosincrsicas y toxicas. Los frmacos pasan por la leche sobre todo por difusin pasiva, por lo cual el cociente leche/plasma ser tanto mayor cuando mayor sea su liposolubilidad y menor sea su grado de ionizacin y unin a protenas plasmticas. La concentracin de la leche depende tambin de la unin frmaco a las protenas y lpidos de la leche, y algunos frmacos pasan por la leche mediante transporte activo.

Es poco importante desde el punto de vista cuantitativo y, adems, la mayor parte del farmaco excretado por la saliva pasa por el tubo digestivo, desde donde puede reabsorberse de nuevo. Los frmacos pasan por la saliva principalmente por difusin pasiva, por lo que la concentracin salival es similar a la concentracin libre del farmaco en el plasma. Este hecho permite valorar de una forma incruenta la velocidad de eliminacin de frmacos como la antipirina o la cafena, que sirven para valorar la funcin heptica. Tambin permite monitorizar indirectamente las concentraciones libres de algunos frmacos, como la fenitona, la carbamazepina o la teofilina. Adems, la concentracin salival de los frmacos puede variar con el flujo salival, el volumen de saliba obtenido, el momento de obtencin de muestras y el mtodo utilizado para obtener la muestra de saliva.

Es importante para ajustar la dosis de algunos frmacos en enfermos renales sometidos a dilisis, as como para acelerar la eliminacin de algunos frmacos en caso intoxicacin.

El aclaramiento de un frmaco por un organismo indica la capacidad de ese rgano para eliminarlo. Se expresa mediante el numero de mililitros de plasma que el rgano aclara (es decir, de los que elimina totalmente el frmaco) en la unidad de tiempo. Habitualmente, no es posible calcular el aclaramiento de cada uno de los rganos que contribuyen a la eliminar el frmaco del organismo, por lo que es mas practico estimar el aclaramiento corporal total (cl.) a partir de una dosis absorbida y del rea bajo la curva de concentracin plasmtica.

Se calcula a partir de la orina recogida durante un periodo no mayor de 5 semividas de eliminacin del frmaco, dividendo la cantidad del frmaco eliminada por la orina (concentracin del frmaco en la orina por el volumen de orina) por la concentracin plasmtica mediante ese periodo y por el tiempo durante el cual se ha recogido la orina.