lO74 K L I N I S C t - I E W O C H E N S C t I R I F T . 14. J A H R G A N G . N r . 3 ~ eT. JULIx935

Tabelle 2. B i o l o g i s c h e P r t i f u n g v e r s c h i e d e n e r L e b e r p r ~ p a r a t e a u f i h r e a n t i s k o r b u t i s c h e W i r k s a m k e i t .

Meer- schwein-

then Nr.

Tagesdosis

K6rper- K6rper- Kgrper- anfangs- I h6chst- end- gewicht I gewicht I gewicht

in g in g in g

I)auer des Ver- suchs in Tagen

Sektionsetgebnis

Unterkiefer Knochen- Blutungen korrodiert Z~hne ge- knorpelgrenze an den Pr~-

und lockert derRippen dilektions- brfichig verdickt stegen

Histologi- scherBefund Skorbut-

an den gesamt- Schneide- bild

z~hnen

618 c~ I I ccm peroral . . . . . 338 400 619 c~ 1 ccm peroral . . . . . 34 ~ 415 620 c~ 0,5 ccm subcutan . . . 344 361

62I ~ I ccm peroral . . . . . 315 354 6226 I ccm peroral . . . . . 324 324 623 ~ o,5 ccm subeutan . . . 349 367

615 c~ I I cem peroral . . . . . 317 387 616 ~ I cam peroral . . . . . 312 382 617 c~ 0,5 ccm subcutan . . . 347 347

6136 o ,5mg peroral . . . . 337 432 6146[ o ,5mg peroral 327 551

624 ~1 625 626 629

329 375 329 379 339 417 350 380

Campolon Nr. 530437.

21o 32(get6tet) 1 +++ +• 394 32 (getOtet) 249 29 (gestorben) § § § +

Hepracton Arb. Nr. ld4. 184 } 32 (gestorben) + 18o I I (gestorben) ; + + o + + 249 I 33 (get6tet) • 2 4 7 •

Hepracton 1118 A in Ampullen.

27~ I 3 2 ( g e s t ~ + + + 214 32 (gestorben) + § + + + 267 14 (gestorbeli) o

Cebionl6sung in Ampullen. 432 33 (getStet) [ • 551 33 (getOtet) ] ~:

Unbehandelte Kontrollen. 225 34 (get6tet) § 2 4 7 § 2 4 7 2 4 7 260 34 (getStet) + + § + § 2 4 7 276 34 (getStet) + + + + + + 21o 29 (gestorben) + • •

* Friihzeitig interkurrent eingegangen.

andere r reduz ie render Subs tanzen , wie z . B . des Glu ta th ion , Fehlergebnisse . So l and FLEmNG auf der Suche nach be- s t i m m t e n chemischen Subs t anzen aus der Leber im I l ep a r - g landol (HoFFMANN-LA ROCHE) und auch in d e m Magen- schle imhautpr /~para t Ven t r iku l in das Glu ta th ion in Mengen von o,25 bzw. o,5 % vor der R e d u k t i o n und o,I 7 bzw. o,24% nach der Reduk t ion . Viel leicht g ib t uns die vor k u rzem yon BINET und WELLER beschr iebene Methode, die eine Tren- hung des Vi tamins C yon Glu ta th ion durch F~tllung des letz- t e ren mi t te l s C a d m i u m l a c t a t er laubt , die M6glichkeit einer exak t en V i t amin C-Bes t immung auch im t ie r i schen Gewebe.

Ergebnisse. Die im Tie rversuch und an Pe rn ic iosak ranken beobach te t e Verst/~rkung der Lebe rwi rkung du rch Ascorbin- sAure einersei ts n n d der chemisch und biologisch gef t ihr te Nachweis yon Ascorbins/~ure in Fr i schleber andererse i t s war der Anlag, chemisch und biologisch handels t ib l iche Leber - p r ~ p a r a t e auf ih ren Geha l t an Vi t amin C zu nn t e r suchen . Die dabe i du rch T i t r a t ion sowohl mi t n/100 Jodl6sung als auch n l i t d e m Ti l lmansschen Reagens nachgewiesene reduz ie rende S u b s t a n z erwies sich bei der biologischen Pr t i fung als ant i - skorbu t i sch nnwi rksam.

Das Ergebn i s zeigt von Neuem, wie vors icht ig m a n bei der B e w e r t u n g yon V i t amin C-Bes t immungen nach den fiblichen T i t r a t i o n s m e t h o d e n sein muB.

L i t e r a t u r : BINET n. W E L L E R , C. r. Acad. Sci. Paris x98, 1185 (1934). -- BOGER u. SCHR6DER, Mfmch. reed. Wschr. 1934 I, 1335. -- BOGER U. MARTIN, Zur Zeit im Druck. - - DANN, Nature (Lond.) 1933 I, 274. - - FLEMING, Biochemie. ]. 26, 461 (1932). - - KREIT- ~IAIE, Schmiedebergs Arch. 176, 326 (1934)- - - MOLL, Hoppe-Seylers Z. 209 , 21i (1932) . .-- TILLMANS U. HIRSCH, Biochem. Z. 25o, 312 (1932). - - ZILVA, Bioehemic. J. 26, 1624 (1932).

EXPERIMENTELLE UNTERSUCHUNGEN UBER SALVARSANALLERGIE.

Von

PAUL KALL6S und LISELOTTE KALL6S-DEFFNER. Aus dem Forschungslaboratorium der Universit:tsklinik ffir I-Ials-, Nasen-. und Ohren-

krankheiten .in Uppsala (Vorstand: Prof. Dr. R. B.~R~NY).

Die Vqahrscheint ichkei t der al lergischen Genese eines Teiles der sog. Sa lva r sanhau t sch~d igungen wurde bere i t s in der Alte- t e n L i t e r a tu r d i sku t ie r t , u m d a n n durch die exper imen te l l en

+ + + ++++§

+ + + + + + + + +

0

0

0

stark stark stark

§247 + + +

§247 + +

stark gering* stark

+ + + + + +

O

+ + + + + +

stark stark stark*

• 2/2

gering gering

+ + + + + + + + + + + +

+ / + + + + + + + + + + +

stark stark stark stark

Arbe i t en yon NATHAN u n d seiner Schule, des we i te ren yon FREI ftir b e s t i m m t e E r s ch e i n u n g s fo rmen gesicher t zu werden.

Durch die Arbeiten yon NATHAN, MUNK und GRUNDMANN und yon FEE1 wurde der Nachweis erbracht, dab die einmalige intra- cutane Injektion einer kleinen Melige yon Neo- bzw. Myosalvarsan bei etwa lO--3o% der so behandelten Personen bzw. u linch einem Intervall yon durchsehnittlich 7--11 T a g e n d a s Auf- t reten eilies elitzfindliehen lokalen Au]]lammungsph~nomens be- wirkt, des sich in Gestalt eines hyperamischeli, 6delnat6seli und juckenden Infiltrates ~uBert. Personen, die eili solehes Aufflam- mungsph~nomen aufgewiesen haben, erweisen sich beim Rekontakt mit dem erstinjizierten Salvarsanpr~parat als allergisch: Sie zeigen bei intracutaner Applikatioli kleinster Mengen (Verdfmnuligen bis zu I : i Million) an der IIIjektionsstelle st~rkere ulld wesentlich frf~her auftretende elitzfindliche Reaktionen. Wie ~%TATHAN und seine Mitarbeiter weiterhin gezeigt haben, nimmt mit steigendem Sensibilisierungsgrad des Intervall zwischen Reinjektion und Auf- t reten der Lokalreaktion st~ndig ab, bei schwacher Sensibilisierung betrAgt es meistens 24 Stunden, bei st~rkerer Allergie besetlr~nkt es sich auf wenige Stunden (beschleunigte :Reaktion), um sich bei st~rkster Sensibilisierung als urtikarielle Sofortreaktion eilizustellen. Bei hochgradig allergisierten Personen entwickelt sich gelegentlich nicht nur eine Lokalreaktioli, sondern sogar ein universelles urti- karielles Erythem, mit Temperatursteigerung und Enanthem. NATHAN und Mitarbeiter ist es abet nicht gelungen, bei experi- nlentell sensibilisierten Persolien Antik6rper mit HiKe der Praus- nitz-Ki~stlierschen Versuchsanordnung nachzuweisen. Dieser Urn- stand kolinte jedoch nicht gegen die allergische Natur der be- schriebenen Sensihilisierungen ulid noch weniger gegeli des Besteheli einer Salvarsanallergie bei Patienten mit Salvarsanhautsch~di- gungeli, wie sie yon NATHAN in umfangreichen Hautfunktions- prfifuligen sichergestellt wurde, sprecheli. In jfingster Zeit ist es schlieBlich SCHEEINER und ENSBRUNER in zahlreichen einwalid- freieli Arbeiten gelungen nachzuweisen, dab die passive ~3ber- tragung der ~berempfindlichkeit voli experimelltell sensibilisierten oder an Salvarsanexanthem leidendeli Persolien auf andere Ver- suchspersoneli linch PRAI~SNITZ-KOSTNER m6glich ist. ENSm~UN~R konnte auBerdeln die allergische Natur der Salvarsanexalitheme nnd des Zustandes nach experimenteller Salvarsansensibilisierung durch eine ingeni6s erdachte Serumreaktion erhArteli. Als weiterer Beweis fflr die l~ichtigkeit dieser Lehre voli ~ATHAN ulid FREI k6nnen schlieBlieh, wie NATHAN bereits ausgeftihrt hat, alle Versuche herangezogen werden, die rnit sog. chemospezifischen Haptenen ausgef~lhrt worden sind (LANDSTEINER nnd Mitarheiter, KLOPSTOCK u n d SRLTER, W. JADASSOHN), selbstverst~ndlich in erster Linie die- jenigen, die den Nachweis erbracht haben, dab Meerschweinchen nach ilitracutaner Sensibilisierulig mit Myosalvarsan dlirch die ilitraven6se Wiedereinffihrung dieser Substanz akut getOtet werden

~7. JULI I935 K L I N I S C H E W O C H E N S C H R I F T , 14 . J A H R G A N G . N r . 30 1 0 7 5

k 6 n n e n (KOLLE u n d ROTHERMUND). Die Bewei sk ra f t dieser Ver- suche wurde d u r c h das MiBlingen der Schu l t z -Da le -P r f i fungen a n neosa lva rsansens ib i l i s i e r t en Meerschwe inchen (MAYER) n ich t in F rage gestel l t , da MAYER fiber seine Ver suche n u r s u m m a r i s c h e A n g a b e n m a c h t , au s denen j edoch ohne wei teres zu e r sehen ist , d ab er die P r f i fungen zu frfih vo rgenomi i i en (bereits n a c h 16 bis 2o Tagen) , n n d auf die 1Jberscbul]hemimung bei der A u s l 6 s u n g n ich t g e a c h t e t ha t .

A u s d e r o b i g e n k u r z e n L i t e r a t u r f i b e r s i c h t g e h t es u n s e r c s E r a c h t e n s m i t g e n f i g e n d e r K l a r h e i t h e r v o r , d a b d ie L e h r e v o n d e r a l l e r g i s c h e n G e n e s e d e r S a l v a r s a n e x a n t h e m e (NA- THAN, FREI, SCHREINER U. a.) u n d d e r e x p e r i m e n t e l l e r z e u g t e n S a l v a r s a n f i b e r e m p f i n d l i c h k e i t (NATHAN) a u s r e i c h e n d b e g r f i n - d e t u n d z u t r e f f e n d is t . Sie erkl~irt a u c h be i r i c h t i g e r A n w e n - d u n g d ie P a t h o g e n e s e u n d d e n V e r l a u f d e r m a n n i g f a c h e n F o r m e n d e r S a l v a r s a n e x a n t h e m e (NATHAN, SCHREINER) Vol lauf .

J f ings t h a t n u n BIRNBAUM ausff lhr l ich zu der F r age der M6glich- kei t e iner Sa lvarsanal le rg ie kr i t i sch S te l lung g e n o m m e n . E r sch re ib t dabe i : , ,Wir wollen die Ergebn i sse sons t iger Sensibilisie- r u n g s v e r s u c h e remit ande ren c h e m i s c h e n Mi t t e ln hier auBer a c h t lassen. Wir wollen uns n u r be sch r~nken au f die Sensibi l i s ierungs- ve r suche m i t u n d gegen Sa lva r san u n d wollen sie verg le ichen m i t den E r g e b n i s s e n der U n t e r s u c h u n g fiber die E m p f i n d l i c h k e i t der menscb l i chen H a u t gegen Tiersera , die u n t e r ganz gle ichen Be- d i n g u n g e n g e w o n n e n worden sind, n&mlich ebenfal ls d u t c h wieder- hol te E i n s p r i t z u n g der Sera in die N a u t . " Ffir den K e n n e r der Allergielehre, wie sie in den M onograph i en y o n DOERR, PICK u n d SILBERSTEIN, LANDSTEINER, SACHS u n d W. JADASSOHN, u n d in der i node rnen Al le rg ie l i te ra tur f i be rhaup t (vgl. R6SSLE, KALL6S u n d KALL6s-DEFFNER USW.) n iedergelegt ist, i s t es wohl a u f den e r s t en ]3lick klar , dab eine solche isolierte B e t r a c h t u n g s w e i s e der F rage de r Salvarhanal lergie u n d ihr Vergleich gerade IIIit E rgebn i s sen , die remit Se rum- (d. h. E i w e i B v o l l a n t i g e n ) E i n s p r i t z u n g e n g e w o n n e n worden sind, den T a t s a c h e n in ke iner Weise ge rech t werden u n d zu keiner k l l i renden Ur te i l sb i ldung ff ihren kann . ~ b r i g e n s is t gerade diese F rage yon NATHAN ausff ihr l ich e r6r te r t worden . H ie rzu soll .noch bemmerkt werden , dab der Vergleich m i t der Serumal le rg ie als f inale B e t r a c h t u n g s w e i s e u n t e r Ber f i cks ieh t igung der no twend ig vor l i egenden Unte r sch iede se lbs tve r s t~nd l i ch zuliissig ist. Sehr zu- t re f fend is t die B e m e r k u n g yon BIRNBAUM, dab H a u t p r f i f u n g e n a l le in die al lergische N a t u r der Sa lva r sanf ibe rempf ind l i chke i t n i ch t v611ig begr f inden k6nnen , insbesondere n i ch t i m Tie rversuch . Die wich t igen Ergebn i sse yon I4~OLLE u n d ROTHERMUND, die den a n c h v o n BIRNBAUM geforder ten le tz ten ]3eweis e r b r a c h t haben , werden y o n ]3. n i eh t berf icksicht igt , viel le icht deswegen, well eine aus- f i ihrl iche Mi t t e i lung "con K. u n d R. noch aus s t eh t .

U m in d e r y o n NATHAN b e r e i t s a u f g e w o r f e n e n F r a g e , o b S a l v a r s a n p r ~ i p a r a t e u n t e r g e e i g n e t e n B e d i n g u n g e n a ls A n t i - g e n e w i r k e n k 6 n n e n , e i ne w e i t e r e e x p e r i m e n t e l l e A n t w o r t z u e r h a l t e n , h a b e n w i r T i e r v e r s u c h e u n t e r n o m m e n . W i r h a b e n d a b e i , u m s i c h e r e R e s u l t a t e zu e r h a l t e n , d e n W e g d e r K o m - b i n a t i o n s i m m u n i s i e r u n g gew~ihl t u n d d e n E i n t r i t t d e r A l l e rg i e d u r c h S c h u l t z - D a l e - V e r s u c h e n a e h g e w i e s e n .

Methodlsch ve r fuh ren wir derar t , dab wi t 12 e twa 25 ~ g schwere, jungf r~u l i che Meerschwe inchen m i t Solusalvarsan, als d e m zur Zei t re iz loses ten Salvarsanpr~iparat , sensibi l is ier t haben . 6 Meerschwein- t h e n erh ie l ten i nne rha l b einer VVoche 4 s u b c u t a n e I n j e k t i o n e n e iner P fe rdese rum-So lusa lva r san l6 sung , remit insgesammt io nag Solu- s a lva r sangeha l t . 6 andere Meer schwe inchen b e k a m e n dieselbe S o l u s a l v a r s a n m e n g e in derse lben Zei t u n d A r t in einer Tap ioka - a u f s c h w e m m u n g zugeff ihr t (H. SCHMIDT). I Tier der Se rumre ihe s t a r b n a c h der 2. I n j ek t i on u n te r E r s c h e i n u n g e n der Arsenve rg i f tung . Alle f ibrigen Tiere v e r t r u g e n die I n j e k t i o n e n ohne E r sche inungen . 4 Vqochen n a c h B e e n d i g u n g der V o r b e h a n d l u n g w u r d e n die Tiere in vorschr i f t sm~Biger Weise (s. bei I~ALL6S u n d NATH3-N) ZUIII Schu l t z -Da le -Ver such ve rwende t , u n d zwar in der E. B a r ~ n y s c h e n Modi f ika t ion m i t der sehr empf ind l i chen Doppe l reg i s t r i e rungs- me thode . Da diese noeh wenig b e k a n n t sein dflrfte, erw/ ihnen wir, d a b dabei beide U t e r u s h 6 r n e r des Versuchs t i e res in d e m s e l b e n ]3ad aufgeh/~ngt werden u n d gleichzeit ig zu r Pr f i fung k o m m e n . E ine t t o n t r a k t i o n wird n u n n u r d a n n als spezif isch be t r ach t e t , wenn der Un te r sch i ed zwisehen der La tenzze i t des i . u n d 2. U t e r u s h o r n e s wesen t l i ch kfirzer ist, als die La tenzze i t der K o n t r a k t i o n des I. Hor- nes n a c h An t igenzusa t z , d. h. wenn sich die be iden H6rne r f a s t g le ichzei t ig kon t rah ie ren . I n sehr zah l re ichen u n d 6f t schwier igen Versuchen , h a t s i e h - u n s diese Methode als eine wesent l i che Ver- be s se rung erwiesen.

AuBer den in der besehr i ebenen Weise a k t i v sensibi l i s ier ten Tie ren h a b e n wir a u c h 6 Meerschweinchen m i t d e m B l u t s e r u m yon

a k t i v sensibi l i s ier ten Tieren (3 Se rum- u n d 3 Tap iokasa lva r san t i e re ) pa s s iv sensibi l is ier t (durch in t rape r i tonea le Zuf i i h rung des B lu t - se rums) . Die P r f i fung erfolgte 2 4 S t u n d e n n a e h der p a s s i v e n ~ b e r - t r a g u n g .

Als V o r v e r s u c h h a b e n wir fes tgestel l t , dab der Z u s a t z y o n bis zu IO ccmI rproz. So lusa lva r san l6 sung zu ioo c c m Badef l f iss igkei t die U t e r u s h 6 r n e r n i ch t s a l v a r s a n v o r b e h a n d e l t e r Mee r schwe inchen in ke iner Weise beeinflul3t, a u c h be im 1/~ngeren (I S tunde) K o n t a k t n icht .

Alle Sa lvarsanpr /~para te h a b e n wir u m eine O x y d a t i o n zu ver- meiden, in T h u n b e r g - R 6 h r c h e n u n t e r Lu f t absch lu B a u f b e w a h r t . Die zur K o m b i n a t i o n s i m l n u n i s i e r u n g v e r w a n d t e n Gemisehe w u r d e n vor der I n j e k t i o n fiber N a e h t im E i s s c h r a n k geha l t en (vgl. KLO~- STOCK u n d SELTER).

Bei der A u s l 6 s u n g ka rnen folgende P r~pa ra t e zu r U n t e r s u c h u n g : So lusa lva r san allein, ohne Zusa t z ; So lusa lvarsan-Meerschweincher . - s e r u m g e m i s c h ; So ]usa lva r san -Tap iokagemisch ; P f e r d e s e r u m allein, ohne Sa lva r san u n d schlieBlich H i s t a m i n . Alle P r ~ p a r a t e w u r d e n auf ihre aus l6sende und neu t ra l i s i e rende W i r k u n g geprfift . Da die

Abb. I. Kymographionkurve. Tapioka-Solusalvarsan-sensibilisiertes Meerschweinchen, rechtes und linkes Uterushorn bei gleichzeitiger Registrierung. z. Gleiehheitslinien (orientieren fiber die Lage der Schreibhebel zueinander). 2. Zusatz yon Solusalvarsan allein (kein Erfolg). B. Zusatz von Tapioka-Solusalvarsangemisch (kein Erfolg, sofortige Auswasehung). 4. Zusatz yon Solusalvarsan-Meerschweinchenserumgemisch (prompte spezifisehe Kontraktion). 4.--5. 3oMinuten Einwirkung, bei 6Auswaschungen. 7. Erneuter Zusatz yon Solusalvarsan-Merrschweinchenserumgemisch (kein Erfolg, Neutralisierung dureh Zusatz 4.). Ebenso bei 8. 9. Histaminzusatz. (Prompte, gleich-

zeitige Kontraktion: Lebensbeweis.) (Zeitregistfierung = x Minute.)

B a r ~ n y s c h e Methode die V e r w e n d u n g ha lbe r U t e r u s h 6 r n e r ges t a t t e t , k o n n t e n wir in der Mehrzah l der Ver suche yon j e d e m Tier 2 Ho rn - paa re u n t e r s u c h e n , was die Sicherhei t unse re r R e s u l t a t e betr/~chtlich e rh6ht .

Bei der A u s l 6 s u n g muB an die M6gl ichkei t der Uber schuB- h e m m u n g i m m e r g e d a c h t werden (L i t e ra tu r bei KLOPSTOCK u n d SELTER), SO dab wir bemf lh t waren , m i t m i n i m a l e n So lusa lva r san - m e n g e n a u s z u k o m m e n : o , 2 - - I m g So lusa lva r san au f Ioo c c m Bade- flfissigkeit. Die Reihenfo lge der Ver suche ges ta l t e t e s ich derar t , dab wir e rs t So lusa lva r san zugese tz t u n d bis zu I S t u n d e an f die U t e r u s h 6 r n e r e inwirken ge lassen haben . Erfo lg te keine spezif ische K o n t r a k t i o n (s. oben), so n a h m e n wir eine A u s w a s c h u n g (Wechsel der Badeflf issigkeit) vo r u n d se t z t en die n/~chste zu pr i i fende L6sung , z. ]3. T a p i o k a - S o l u s a l v a r s a n g e m i s c h oder So lusa lva rsan-Meer - s c h w e i n c h e n s e r u m g e m i s c h zu u n d lieBen diese e inwirken. Zuiii SchluB erfolgte bei den e n t s p r e c h e n d v o r b e h a n d e l t e n T ie ren eine P r f i f u n g m i t P f e r d e s e r u m u n d bei allen eine remit H i s t a m i n (o,I m g auf ioo ccm Badeflf issigkeit) . Die V e r s u c h s a n o r d n u n g w u r d e so var i ier t , dab wir ffir alle Pr/~parate fes ts te l len kon n t en , ob sie im- s t a n d e sind, eine spezif ische K o n t r a k t i o n auszu l6sen , bzw. eine solche du rch E i n w i r k u n g auf die U t e r u s h 6 r n e r h i n t a n z u h a l t e n (Neu- t ra l i sa t ion oder Desensibi l is ierung) . Zur I l l u s t r a t i on der Ver suche d i en t Abb. I. Die Ergebn i sse s ind in Tabel le i zusammmengefaBt.

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lO76 t < L I N I S C t - I E W O C H E N S C H R I F T . 14. J A I I R G A N G . N r . 30 27. JULI ~935

T a b e l l e i .

Zahl Er- Sensibilisierung mit der folg

Tier e bei

AuslSsung m it ] Neutralisierung mit

~cn m ~

ferdeserumS~ 5 31 !tl salvarsangemisch I (aktiv)

Tapioka- Solusalvar- 6 4 + -- + + -- sangemisch (aktiv) PIerdeserum- Solu- 3 2 + + + + -- salvarsanantiserum

(passiv) Tapioka- Solusalvar- 3 2 + + + -- sanant iserum (passiv) i

Insgesamt: 17 i I

Aus de r Tabel le geh t he rvo r , dal3 es ge lungen ist, d u r c h die besch r i ebene K o m b i n a t i o n s i m m u n i s i e r u n g m i t So lusa lvar - s a n s e r u m g e m i s c h bzw. S o l u s a l v a r s a n t a p i o k a g e m i s c h y o n I I Mee r schwe inchen 7 gegen S o l u s a l v a r s a n aUergisch zu m a c h e n . E b e n s o glf ickte es, d u t c h pass ive ~ ) b e r t r a g u n g a n t i k 6 r p e r - h a l t i g e n M e e r s c h w e i n c h e n s e r u m s au f n i c h t a n d e r s a r t i g vor - b e h a n d e l t e Meerschweinchen , diese Allergie v o n 6 V e r s u c h e n in 4 zu f iber t ragen . Die P r i i f u n g erfolgte in de r Schu l t z -Da le - B s V e r s u c h s a n o r d n u n g .

Bei den iVieerschweinchen, die d u t c h wiederho l t e I n j e k - t i o n e n eines P f e r d e s e r u m s o l u s a l v a r s a n g e m i s c h e s sens ib i l i s ier t w o r d e n sind, erwies s ich So lusMvar san al le in als u n w i r k s a m , es k o n n t e n i c h t aus l6sen u n d n i c h t neu t ra l i s i e ren . Tap ioka - s o l u s a l v a r s a n g e m i s c h k o n n t e ebenfa l l s n i c h t ausl6sen, wohl a b e r d u t c h eine h a l b - bis e ins t f indige E i n w i r k u n g desensibi l i - s ieren. Die Aus l6 sung ge lang n u r m i t S e r u m s o l u s a l v a r s a n - gemisch, wobe i a b e r arteigenes S e r u m als S e r u m k o m p o n e n t e a n g e w a n d t wurde . D a m i t e r g a b e n diese Versuche eine voll- kommene 13be re in s t immung m i t den A n a p h y l a x i e v e r s u c h e n v o n KLOPSTOCK u n d SELTER m i t Atoxy lp r~ ipa ra ten .

Be i den m i t T a p i o k a s o l u s a l v a r s a n v o r b e h a n d e l t e n T ie ren e r g a b e n s ich im w es en t l i chen d iese lben Verh l i l tn i sse : Solu- s a l v a r s a n al le in w a r u n w i r k s a m , Meer schwe inchense rumso lu - s a l v a r s a n g e m i s c h r o l l w i r k s a m (beide W i r k u n g e n ) u n d Ta- p i o k a s o l u s a l v a r s a n n u r neu t r a l i s i e r end . Diese Versuche b i lden eine s t a r k e St t i tze de r sog. Sch leppe r theo r i e yon SACHS u n d Mi t a rbe i t e r , d a die K o m p l e t t i e r u n g des So lusa lva r sans z u m Vo l l an t igen m i t e iner a n s ich n i c h t a n t i g e n e n S u b s t a n z ge- l u n g e n ist, wah r sche in l i ch d u r c h die E r h 6 h u n g der Micellen- gr6]3e (H. SCHMIDT, KALL6S u n d ZOBOLI).

Die ge lungenen pas s iven O b e r t r a g u n g e n schlieBlich b i lden e inen schl t iss igen Beweis ffir die , , ech te" a l lergische N a t u r de r e r zeug t en So lusa lva r san f ibe rempf ind l i chke i t .

Das So lusMvar san erwies s ich in u n s e r e n V e r s u c h e n als e in Teilantigen, das ohne K o m p l e t t i e r u n g ke iner le i A n t i g e n f u n k - t i on (Anregung de r A n t i k 6 r p e r b i l d u n g , Aus l6 sung a l lergischer Ph i i nomene , Neu t ra l i s i e rung) aus f iben k a n n . Se lb s tve r s t~nd - l ich is t es au f G r u n d der vo r l i egenden E r f a h r u n g ohne wei teres a n z u n e h m e n , d a b in ve r e i nze l t en FAllen eine solche K o m p l e t - t i e r u n g des Te i l an t igens im O r g a n i s m u s des E m p f ~ n g e r s se lbs t er folgen k a n n . I n d iesen F~l len wi rd eine Allergie he rvo r - ge ru fen u n d u n t e r U m s t ~ n d e n eine Aus l6 sung m i t d e m Tell- a n t i g e n a l le in m6gl i ch sein. Ff i r die k l in ische Mediz in i s t es abe r yon ganz b e s o n d e r e r B e d e u t u n g , d a b in sbesonde re die Aus l6 sung , , a n a p h y l a k t i s c h e r " R e a k t i o n e n m i t d e m Teflanti~ gen al le in zu den grol3en S e l t e n h e i t e n geh6ren df irf te (vgl. LANDSTEINER, JADASSOHN u n d SCHAAF). DaB ande re r se i t s e ine K o m p l e t t i e r u n g d u r c h k6rpe re igene Stoffe a u c h bei de r Aus l6 sung genfigt , beweisen unse re Versuche , in d e n e n die Aus l6 sung e b e n m i t d e m M e e r s c h w e i n c h e n s e r u m - S o l u s a l v a r - s a n g e m i s c h r e g e l m ~ i g ge lungen ist .

Zwei Einzelheiten verdienen noch kurze Erw~hnung. i., dab das Tapioka-Solusalvarsangemisch nur bei der Sensibilisierung und Neutral isat ion als Vollantigen wirksam war, aber nicht ausl6sen konnte; eine Erkl~rung dieses Verhal tens s teht aus. 2., daS bei allen Tieren, die mit Pferdeserum-Solusalvarsangemisch vor- behandel t worden waren, neben der Allergie gegen Solusalvarsan, auch eine solche gegen Pferdeserum nachzuweisen war. Die Art- spezifit~t des Pferdeserums war also nicht anfgehoben. (Uber- e inst immung mi t KLOPSTOCK und SELTER.) Hervorgehoben muS werden, daS Neutralisation der H6rner durch Pferdeserum die nachfolgende Einwirkung yon Solusalvarsan-Meerschweinchen- serumgemisch in keiner Weise beeinfiul]t hat .

Zusammen/assung: D u r c h K o m b i n a t i o n s i m m u n i s i e r u n g ge- l ing t es, Meer schwe inchen gegen So lusa lva r san* a l lergisch zu m a c h e n (nachgewiesen d u r c h die Schu l t z -Da l e -B~r~nysche V e r s u c h s a n o r d n u n g ) . S o l u s a l v a r s a n is t e in Te i l an t igen (Hap- ten) , das al lein in de r Regel weder sens ib i l i s ie ren n o c h aus- 16sen oder neu t r a l i s i e r en k a n n . Die vo r l i egenden R e s u l t a t e beweisen e rneu t , d a b die expe r imen te l l e S a l v a r s a n h a u t f i b e r - e m p f i n d l i c h k e i t u n d die S a l v a r s a n e x a n t h e m e ech te a l lergische Z u s t ~ n d e sind, so wie dies in den A r b e i t e n y o n NATHAN, FREI, SCHREINER u n d KOLLE ausgesp rochen wurde .

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BENENNUNGEN BEI KREISLAUFFRAGEN.

Von

BRUNO KISCH.

Vor einiger Zeit ha t C. ROTHBE~GER in dies. Wschr. (i934, 1832) Vorschl~ige betreffs der Benennungen des Ekg. gemacht. Das gibt mir Veranlassung, hier auch eine Reihe eindeutiger deutscher Aus- drflcke mitzuteilen, die ich schon seit mehreren Jahren s ta t t der gebr~uchlichen Ausdrficke bei Fragen der Herzreizbildung ver- wende.

l~elzbildung : nomotope = rechtortige heterotope ~ fehlortige oder fremdortige monotope = einortige polytope ~ vielortige nomotype = rechtart ige heterotype = fehlartige oder fremdartige monotype = einartige polytype = vielartige.

Die zugeh6rigen Hauptworte sind entsprechend zu bilden.

* Die Ausdelalung der Versuche auf andere Salvarsanpr~parate, insbesondere auch bezfiglich der sog. Verwandtschaftsreaktionen (s. auch bei NATHAN), behaltea wit uns vor.