F. Simondon & L. Marcelon Département d’épidémiologie

La vaccination: un acte individuel de prévention pour un bénéfice collectif

Académie Nationale de Pharmacie

Paris, 17 octobre 2012

Cadre actuel de l’analyse du Bénéfice Risque de la vaccination F. Simondon & L. Marcelon Département d’épidémiologie

S. Collomb Gilbert, Département pharmacovigilance et risque management

Plan

Cadre actuel: nouvelle règlementation PV :

Perspectives epi & pharmacoépidémiologiques en vaccinologie;

Analyse bénéfice risque des vaccins:

Quelles spécificités?

Nouvelle règlementation et B/R des vaccins

Le programme européen IMI sur le bénéfice risque de la vaccination

Nouvelle règlementation: perspectives épidémiologiques en vaccinologie

Epidémiologie: en transition vers une discipline clé de la R&D des vaccins

Accent sur la période post autorisation/ conditions réelles d’utilisation de surveillance du risque

- Plus d’études sur l’innocuité sous suivi EMA

- Pharmacovigilance Risk Assessment Comittee (PRAC)

- Confirmation de l’innocuité en « vraie vie » et au cours du cycle de vie des produits

- Développement de méthodes (causalité, Self Controlled Case Series …)

Accent sur le suivi post autorisation du bénéfice - Introduction d’études d’efficacités obligatoires;

- Confirmation de l’efficacité en conditions réelles d’utilisation et au cours du cycle de vie des produits

Epidemiologie: en transition vers une discipline clé de la R&D des vaccins

Accent sur le Bénéfice / Risque - PSUR évoluent vers PBRER - Développement de méthodes

– Projets EMA, PROTECT

– Combinaison estimation des bénéfices et des risques: difficile

- Plus de transparence et meilleur communication: opportunités et difficultés de bien communiquer sur les bénéfices et les risques;

Accent sur l’intervention

- Organisation d’actions de minimisation du risque en fonction du risque potentiel - Evaluation de l’efficacité de ces mesures - Potentielles action / évaluation d’optimisation du bénéfice? - Confirmation de l’efficacité et de l’innocuité: Confirmation et amélioration?

Plan

Analyse bénéfice risque des vaccins et de la vaccination

De possibles spécificités?

Méthodes épidémiologiques en vaccinologie:

Tradition ancienne de développements méthodologiques Sur les bénéfices

- Allocation systématique par groupes: Sérum antidiphtérique < 1900 - Importance de la spécificité du critère de jugement: typhoide, Pearson & Wright 1904 - Formule de l’éfficacité: Greenwood & Yule, 1915 - Essais cliniques randomisés: 50’s vaccin polio USA, Essais vaccin coqueluche, MRC - Efficacités (direct ,indirecte, totale, globale) 60’s Smith, Fine, Longini, Struchiner, Halloran… - Programme EU I-Move vaccins grippe

Sur les risques

- SCCS Farrington… - VAERS…US, Chen - VSD…US - VAESCO…Eu, ECDC

L’analyse bénéfice / risque concerne-t-elle le vaccin ou le programme de vaccination?

Spécificités de l’analyse B/R des vaccins selon le temps

Les bénéfices de la vaccination sont reconnus comme action majeure de santé publique pour le contrôle des maladies infectieuses

En tant que mesure préventive: - Le risque est-il immédiat et le bénéfice plus

éloigné dans le temps?

- La vaccination, par son efficacité, « travaille »-t-

elle contre son bénéfice / risque?

- Intégration du temps sur une échelle large pour

évaluer le B/R au temps (t)

-Considérer le passé

-risques antérieurs (amélioration des

vaccins)

-impacts antérieurs (changement

d’incidence)

-Considérer le futur:

-maintenir le bénéfice au niveau de la

population

Spécificités de l’analyse B/R des vaccins selon le lieu

Le B/R est-il plus élevé dans les pays à forte mortalité infantile?

Facteurs de variation du bénéfice? - Variabilité des pathogènes environnementaux

- Infections Intercurrentes (e.g. paludisme)

- Autres vaccinations concomitantes

- Etat nutritionnel, pratiques d’allaitement

- Qualité de la chaine de froid

- Couverture vaccinale

Facteurs de variation des risques? - Risques infectieux et traumatiques liés aux injections

- Sévérité relative en fonction du niveau d’accès aux soins;

- Co-morbidités

- Perception du risque

Spécificités du B/R des vaccins selon la personne

Type d’effet Effet direct (infection, maladie, contagiosité) au niveau individuel

Effet indirect (immunité de groupe) au niveau populationnel

Effets à long terme au niveau populationnel

Analyse par indication ou multi-indications (PBRER)? Vaccins pneumocoques: méningite, otites, pneumopathies

Vaccination HPV: par site de cancer ou pour cancers liés HPV?

Temps, lieu, personne

Bénéfices attendus: Surveillance pro-active:

- amélioration des bénéfices, diminution des risques - optimisation de l’apport en santé publique des vaccins et des programmes de vaccination en

Europe; - Meilleure analyse B/R si meilleure analyse du B et du R

Clarification des rôles et responsabilités Meilleures données Meilleurs liens Meilleurs méthodes Meilleures interactions entre les épidémiologistes (bénéfice) et les pharmaco-

épidémiologistes (risque); Prévention des allégations?

Risques possibles: Une recherche de quantification stricte de la balance bénéfice / risque pourrait

risquer d’attribuer aux critères les plus simples ou les plus simplement quantifiables, mais pas nécessairement les plus importants, un poids disproportionné.

L’extension des possibilités techniques de l’utilisation de différents types de données ne doit pas faire oublier l’importance de leur qualité.

Principaux facteurs de variation des estimations

de bénéfice et de risque

Plan

Nouvelle législation PV et B/R des vaccins Programme européen IMI: initiative de recherche sur le bénéfice risque

de la vaccination

Developing a framework for rapid assessment

of vaccination benefit/risk in Europe

IMI Stakeholder Forum – 30 May 2012 - Brussels

Call preparation working group

• Vincent Bauchau (GSK)

• Mandel Haag (Novartis)

• Alena Krhomava (Sanofi Pasteur)

• Germano ferera (GSK)

• Michael Greenberg (Sanofi Pasteur)

• John Weil (Novartis)

• François Simondon (SPMSD)



Need for public-private collaboration

IMI Stakeholder Forum – 30 May 2012 - Brussels 15 15

BENEFIT / RISK

Burden of disease

Vaccination coverage

Vaccine Effectiveness

Vaccine Safety


Objectives of the full project

Objectives of this call • Indentify/develop governance principles and

rules that recognizes all main stakeholders • Map the current synergies in existing relevant

ongoing projects that provide relevant data, information and methodological tools

• Proof of concept studies • Deliver an action plan for long-term expandability

and sustainability to allow transition to production



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