Curs 9

Farmacologia aparatului cardio vascular

Medicamente cu ef inotrop pozitiv- ef de stimulare a contractiei miocardice, miocardului de lucru- Indicate in disfunctia sistolica si diastolica a Vs- cauza insuf cardiaca : HTA , necroza- clinic : deficit contractil care rezulta intr o disfunctie a Vs care la niv clinic se traduce printr o crestere a presarcinii=> dispnee, edeme, hepatomegalie

Tratamente insuf cardiaca

1. Inotrop pozitive2. Vasodilatatoarele- arteriale: scad postsarcina ; venoase: scad presarcina3. Diureticele - mobilizeaza lichidul din edemele

1. Inotrop pozitivele-au rolul de a creste perform miocardice, dar ele sunt active cand exista o rezerva functionala a miocardului- daca miocardul nu mai are rezerva functionala, ele nu mai au pe ce actiona- au ca tinta finala : cresterea conc intracl de calciu in cl miocardica de lucru

Clase de inotropi poz 1. digitalicele - reprezentate de alcaloizi naturali extrasi din niste plante (Digitalis)- Digitoxina 1gr- Digozina si Lanatozida C 2gr * molecule steroidiana care are la niv sau un nr diferit de gr oxidiril * mec de actiune la niv miocardului : Ef inotrop pozitiv => cresterea d.c Ef cronotrop negativ Ef dromotrop negativ (scad conducerea) Ef batmotrop pozitiv ( cresc excitabilitatea focarelor ectopice)* pe EKG : crescut int PR , scad undele sinusale, subdeniv ST* mec mol de actiune : Na-K-ATPaza cu rol de a scoate rolul de a scoate Na si intra K Digitalicele inhiba Na-K-ATPaza => cresterea Na intracl => creste Ca intracl => ef aritmogen

Digitoxina -mol liposolubila, putin polara=> se absoarbe bine(activa) dupa adm orala=> se leaga in prop mare de prot plasmatice=> ef se instaleaza lent=> nu este activa in urgenta

1

Curs 9

- nu se poate elimina usor renal=> T 1/2 :7 zile-metab se face la niv hepatic=> poate apare o acum de digitoxina la pac cu insuf hep

Digozina si lanatozida C- biodisp dp absorbtie orala :60-70% -posib de adm injectabil=> activa si in urgente- prop de legare de prot plasm este mai mica- eliminare renala mai rapida- T 1/2 :36h- epurare in princ prin elim renala, nu depinde f mult de proc de metab hepatica, nu se acumulueaza la pac cu insuf hep- cele mai utilizate in practica -insuf cardiaca se compenseaza atunci cand conc plasm a ajuns la niv de platou- valabila pt marea maj a med- pt cant sa se mentina, doza trebuie sa fie egala cu ce se elim- timp de atingere platou : 4* T 1/2 Doza de atac: creste conc plasm mult mai rapid- periculos de adm- digitalicele au inducele terapeutica (DT50/ DE50) =3-4- daca se opreste adm=> cons scade treptat pana aproape de 0- ajungerea la 1/4: T1/2*3- in general se adm de luni pana vineri, iar in weekend se face pauza deoarece este nevoie de epurare

Indicatii- tahiaritmii supraventriculare( tulburari de ritm supraventr: fibrilatii, flutter, tahicardie atriala)- bradicardizante- insuf cardiaca de diverse cauze( EPA se adm injectabil, ICC se adm oral)

Rc adverse- manif in intoxicatia cu digitalice: apar gradat

-initial apar greturi, varsaturi, hipersalivatie-tulburari nervos centrale, cefalee, ameteli, oboseala, somnolenta- tulburari psihotice la batrani- simptome care mimeaza nevralgia de trigemen- tulburari ale perceptiei culorilor( pete galbene cu halou albastru)-in final, apar tulburarile cardiace, secundare actiunii pe cord: bradicardie, scaderea conducerii AV, extrasistole atriale sau ventriculare, tulburari de ritm ventriculare sever

2

Curs 9

Trat rc adverse: - oprirea trat- adm de saruri de K- trat antiaritmic ( fenitiona, xilina)- Ac anti digozina

In cab stomatologic este important sa stim daca se iau digitalice( catecolaminele cresc ritmul aritmogen al digitalicelor dar si ef nervoase).- preoperator :anxiolitice, anestezice

!! Adm de vasoconstrictoare

2. Beta 1 stimulantele cresterea conc de adenilat ciclazei: adrenalina(epinefrina) adm IV, in socul cardiogen sau cel colaps; izoprenalina adm in socul cardiogen, asistolie, in blocul AV total ; dopamina stim si rec beta 1 fiind utila in stopul cardiac, insuf cardiaca acuta(EPA) , insuf cardiaca congestiva severa; dobutamina stim selectiv beta 1 stimulant in socul cardiogen

3. Xantine si derivate- au rol de inhibare a fosfodiesterazei(enzima care degradeaza AMP ciclic=> cresterea conc de calciu intracl cu ef stimulante cardiace)- teofilina, aminofilina(miofilin), cafeina, teobromina- stim cordul, ef aritmogen, ef stimulant al SNC( anxietate, nervozitate, insomnie), usor vasodilatator, ef diuretic

Rc adv : agravarea lez ulceroase stimuland secretia de HCl si pepsina

ANTIANGINOASE

- med utile in trat ischemiei miocardice- aterosleroza coronariana este princ cauza de ischemie miocardica- manif clinice datorate unui dezechilibru intre aportul de O2 si de necesar- clinic prin diferite grade de severitate: * angina pectorala stabila * angina pectorala instabila, forma mai severa * IMA

3

Curs 9

Tratamente- profilactic: cea mai corecta, de prevenire- terapeutica - scaderea nec de O2 a inimii: bradicardie cu adm de beta blocante( scad fc de repaus sau de efort)- cresterea aportului de O2: vasodilat coronariene cu adm de nitrati, blocantele canalelor de calciu, med antiagregante si anticoagulante, vasodilatatoare anti HTA- nitratii organici au ef vasodilatator venos si arterial * act lor se dat elib de monoxid de azot si tionitriti la niv endoteliului vasc( EDRF) * efect antiagregant plachetar * EDRF stim guanilat ciclaza si au ef vasodilat * in adm cronica, apare fenomenul de toleranta=> scade cant de EDRF de la niv vascular, deci nu mai apare vasodilat suficienta, de aceea adm nitratilor nu se face continuu, ci se face inegal in timp (6 h interval, 2 doze, apoi 12h fara medicatie) * preparate utilizate: nitroglicerina are o mol puternic liposolubila, dar se metab in prop mare la primul pasaj hepatic. Daca se doreste adm pe care orala, se creste doza; iar in urgente se foloseste calea sublinguala, cu vasc bogata si cu circulatie directa , evitand vena porta, cu ef rapid, intens, dar de scurta durata deoarece este rapid metab. Rc adverse: vasodilatatie in extrem cefalica: congestia fetei, cefalee, hipotensiune arteriala( daca nu apar ins ca med nu si a facut efectul). Alta cale de adm este sub forma de plasturi transdermici folositi pt trat cronic, de durata. Calea de adm IV se foloseste in trat insuf cardiace acute sau congestive, in HTA. Sub forma de unguent 2% in criza hemoroidala. Adm sub forma de spray, pt aplicare in cav buc

Izosorbid dinitrat se foloseste sub forma de cpr in princ in trat de lunga durata. Pe cale sublinguala se poate utiliza si in crize. Mai putin utilizat injectabil

Betablocantele blocheaza rec cardiacu si scad FC. Se pot asocia cu nitratii organici si cu blocantele canalelor de calciu. Intreruperea brusca a trat poate chiar declansa fen de ischemie. Cresc supravietuirea post IMA, deoarece sunt miocardo protectoare

Rc adverse: stare de oboseala, cresterea colesterolului cu accentuarea dislipidemiei, tulburari de mentinere a glicemiei la pac diabetici aflati in trat cu insulina.

Blocantele can de calciu sunt med care blocheaza intrarea calciului in cel miocardica sau endoteliului vasc, relaxand musculatura. Au doua act majore in cardiopatie ischemica: induc vasodilatatie( trat anginei si in HTA, insuf cardiaca) si efecte cardiace ( ef deprimante: inotrop negativ, bradicardizant, cresterea conducerii AV). Se pot utiliza si ca antiaritmice.

4

Curs 9

ClasaI dihidropiridinele : act in princ pe canalele de calciu de la niv vascular unde provoaca vasodilat, indicate in trat anginei si ca anti HTA, unele cazuri de IC. Ex mifepidinele, (amlodipina, nitrendipina- durata de actiune mai lunga cu ef benefice)

Clasa II diltiazem : act atat pe canalele de calciu din inima cat si pe cele din vase: antiHTA, anti anginos si antiaritmic

Clasa III verapamil : blocheaza in princ canalele de calciu din miocard, si de aceea este indicat ca anti anginos, nu este indicat in IC deoarece deprima funct inimii

Pot avea ef deprimante asupra funct miocardice si astfel pot agrava IC, blocurile AV, bradicardiileRc adverse: * pot da hiperplazie gingivala mai ales daca se asociaza cu fenitoina.* edeme gambiene

5