91

Click here to load reader

Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

  • Upload
    habao

  • View
    433

  • Download
    20

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

S

Farmacologie clinica

An IV Medicina

Page 2: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Farmacologia aparatului digestiv

Prof. Dr. Anca Dana Buzoianu

Page 3: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Tematica cursurilorS Studii clinice. Farmacologie geriatrica, pediatrica, sarcina si lactatie

S Tratamentul bolii ulceroase

S Intestin. Antiemetice. Prokinetice. Laxative, purgative, antispastice intestinale, Substituentii secretiilor digestive, enzime. Tratamentul BII

S Ficat - coleretice, colagoge, tratamentul colicilor biliare, tratamentul hepatitelor virale

S Tratamentul obezitatii. Antidiabetice orale

S Hipolipemiante

S Sange. Antianemice

S Hemostaza si tromboza

S Diuretice

Page 4: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Evaluarea

S Proba scrisa – 60%

S grila cu 50 intrebari

S 2 subiecte redactionale scurte

S Proba practica – 30%

S Portofoliu studentului – 10%

Page 5: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

S Afecţiunile tractului digestiv şi simptomele legate de acesta - cele mai frecvent întâlnite în patologia omului

S Medicamentele cu acţiune asupra unor boli sau simptome gastro intestinale - cele mai utilizate

S Tratamentul afecţiunilor tractului digestiv –influenţat de anumite caracteristici ale tractului digestiv

Page 6: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Particularităţi ale administrării

medicamentelor la nivelul TGI

1. Tractul GI – principala cale de administrare pentru

majoritatea medicamentelor (calea internă, orala)

2. Unele medicamente - efecte directe asupra tractului

GI

ex. AINS – acţ. şi direct asupra mucoasei gastrice

3. Medicamente - acţiune locala la nivel GI, fără să

intre în circulaţia sistemică

ex: antiacide, antibiotice (neomicina), lactuloza

Page 7: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

4. Prezenţa circuitului entero-hepatic

•exploatată în stabilirea unor scheme terapeutice

ex: teofilina – în intoxicaţia acută – tratament cu

cărbune activat, chiar dacă doza iniţială a fost absorbită

5. Floră microbiană bogata - necesara activării unor

medicamente

ex: sulfasalazina – clivarea legaturii azo sub actiunea

bacteriilor din colon

Page 8: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

6. Intestinul – cel mai important organ endocrin

S Hormonii - secretaţi de celulele endocrine în mucoasa intestinală şi apoi eliberaţi în sânge

S cel mai important - gastrina.

S Secreţiile paracrine sau hormonii locali - eliberaţi de celule speciale, răspândite în tot tractul GI

S acţionează asupra celulelor din vecinătate.

S cel mai important hormon local - histamina (HIS), secretat în stomac

Page 10: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

S Acidul clorhidric -

secretat de pompa

de protoni (H/K

ATPasa) din celulele

parietale ale

epiteliului fundic

S principalii factori care

reglează secreţia de

HCl.

Factori care

↑ HCl

Factori care ↓

HCl

Gastrina

Ach

HIS

PGE2

PGI2

Somatostatina

Page 11: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

GASTRINA

S cel mai puternic stimulent al secreţiei HCl

S hormon peptidic - celulele G (mucoasa antrala şi duodenala)

S Acţionează pe receptorii CCK2 (mesager secund Ca++ intracel. şi activarea pompei de protoni)

S Efectul principal - stimularea S secreţie HCl, S flux sanguin local S motilitate

S Eliberarea gastrinei - sub control nervos, umoral şi a conţinutului gastric

S Secreţie crescută - gastrinom (Sindromul Zollinger –Ellison).

Page 12: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

ACETILCOLINA (ACH)

S Stimulează receptorii M3 (celulele parietale şi enterocromafine).

S SNC modulează activitatea sistemului nervos enteric via Ach, stimulând secreţia HCl (faza cefalică a secreţiei HCl)

S Ach - actioneaza indirect asupra celulelor parietale:

S ↑ eliberarea de HIS din celulele enterocromafine fundice

S eliberarea gastrinei din celulele G ale antrului piloric

Page 13: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

HISTAMINA (HIS)

S HIS - produsă de celulele enterocromafine din vecinătatea celulelor parietale.

S Hormon local, difuzează în vecinătate şi activează receptorii H2.

S Rec. H2 - acţionaţi de cantităţi de HIS mai mici decât cele necesare pentru a stimula receptorii H2 de pe vasele sanguine.

S receptori în serpentină, cuplati cu proteina G

S stimularea creşterea secreţiei de HCl

Page 14: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

SOMATOSTATINA (SST)

S Hormon produs de celulele D antrale

S inhiba secreţiea gastrica acida

S Scăderea pH-ului intragastric sub 3 stimulează eliberarea de SST - inhibă secreţia de gastrină (feed-back negativ)

S Celulele D - reduse la pacienţii cu infecţie cu HP, (scăderea efectului inhibitor al somatostatinei) - producţie excedentară de gastrină

Page 15: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului
Page 16: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului
Page 17: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Mecanisme de apărare a mucoasei

gastrice împotriva secreţiei acide

S sfincterul esofagian inferior (previne refluxul gastro-esofagian)

S integritatea anatomică a mucoasei gastro-duodenale

S mucusul gastric (barieră cu rol protector) secreţia -stimulată de PGE2 şi PGI2

S fluxul sanguin la nivelul mucoasei

S secreţia de bicarbonat de către celulele epiteliale gastrice

Page 18: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului
Page 19: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

MEDICAMENTE

ANTIULCEROASES Boala ulceroasă - dezechilibru între agresiunea

clorhidropeptică şi factorii de apărare ai mucoasei gastrice şi intestinale

S Infectia mucoasei cu H. Pylori

Fiziopatologic - mai multe variante ale bolii:S Ulcer peptic asociat cu infecţia HPS Ulcer peptic cu hipersecreţie acidă, non HP pozitiv, non

Zollinger-EllisonS Ulcer peptic asociat cu folosirea AINSS Ulcer peptic asociat cu sindromul ZES Ulcer de stress (la pacienţii în stare gravă, ATI)

Page 20: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului
Page 21: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Factori de risc asociati cu

UGD

S tratament cu AINS

S AHC

S fumatul

S sindromul Zollinger-

Ellison

S Posibil asociați:

S tratament cu

corticosteroizi

S grupa sanguina OI

S HLA B12, B5, Bw53

S stressul

S nivelul socio-

economic scăzut

Factori de risc asociati cu UGD

Page 23: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului
Page 24: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului
Page 25: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Obiectivele tratamentului în

BRGE

S Controlul simptomatologiei

S Vindecarea esofagitei

S Prevenirea recurențelor/complicațiilor

Avem la dispoziție

Modificarea stilului de viață

Controlul secreției gastrice

Tratamentul chirurgical

Page 26: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

ANTISECRETORIILE GASTRICE.

INHIBITORII POMPEI DE PROTONI (IPP)

S Pompa de protoni - enzimă proprie a celulele parietale gastrice, ATP-aza H+/K+ dependentă

S funcţionează ca un sistem transportor

S realizează efluxul ionilor de H+ necesari sintezei HCl, în schimbul influxului celor de K+

S IPP - cele mai eficiente medicamente disponibile pentru scăderea secreţiei gastrice de HCl.

S OMEPRAZOL, ESOMEPRAZOL, PANTOPRAZOL, LANSOPRAZOL, RABEPRAZOL...

Page 27: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

OMEPRAZOL, ESOMEPRAZOL,

LANSOPRAZOL, PANTOPRAZOL, RABEPRAZOL

S substituenţi diferiţi la

grupările benzimidazol şi

piridinice,

S proprietăţile

farmacodinamice ale

diferiţilor IPP sunt similare

S la doze echivalente

eficacitatea lor

terapeutică este egală

Page 28: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

MECANISM DE ACŢIUNE

S promedicamente (activare în mediu acid)

S legare covalenta de ATP-aza H+/K+ în celulele parietale gastrice – inhibiţia puternică şi de durată a secreţiei acide

S efectul maxim – după 3 – 5 zile,

S se menţine încă 3 zile după oprirea administrării

Page 29: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Condiţionare farmaceutică

S capsule şi compr.

enterosolubile

S se dizolvă numai la pH

alcalin, fiind absorbite în

intestin

S există omeprazol,

esomeprazol, pantoprazol şi

lansoprazol pentru

administrare i.v.

Page 30: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

OMEPRAZOLUL

S derivat de benzimidazol

S mixtură racemică de izomeri R şi S.

S S-omeprazolul se elimină mai lent decât omeprazolul, (T1/2 mai lung)

S doză de 20 mg - inhibă puternic secreţia gastrică acidă (80-95%), cea bazală şi cea stimulată de alimente.

S doza de 40 mg inhibă secreţia acidă – 98%

S acţionează în formă ionizată (protonată) acumulându-se la nivelul canaliculelor secretorii

S acţiune specifică asupra celulelor parietale.

Page 31: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

INDICAŢII

S Ulcer gastro-duodenal:

S 20 mg/zi - vindecarea după 2 săptămâni în 84 %

din cazuri, iar după 4 săptămani în 97 %

S 40 mg/zi timp de 4 – 8 săpt - vindecare 98 %

S Boala de reflux gastro esofagian (BRGE)

S Eradicarea infecţiei cu HP (tripla terapie)

S Medicament de elecţie în sindromul Zollinger-

Ellison

Page 32: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

FARMACOCINETICĂ

S similară pt toti inhibitorii pompei de protoni (IPP)

S absorbţie digestivă bună şi rapidă

S metabolizare în ficat

S eliminare renală (lansoprazolul şi prin scaun)

S T ½ crescut la pacienţii cu insuficienţă renală sau

insuficienţă hepatică

Page 33: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

FARMACOCINETICĂ

S IPP - metabolizaţi extensiv în ficat (sistemul citocrom P450).

S polimorfisme genetice ale acestor enzime -determină existenţa de concentraţii plasmatice variabile la diferiţi indivizi

S variaţiile în concentraţia plasmatică – variaţii ale eficacităţii şi o mai mare probabilitate de interacţiunimedicamentoase;

S Variaţiile cele mai mari - omeprazolul, lansoprazolul şi pantoprazolul

S cele mai mici – rabeprazolul şi esomeprazolul

Page 34: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Interacţiuni medicamentoase

S Datorită faptului că

IPP sunt metabolizaţi

prin sistemul

enzimatic microzomal

citocrom P450 CYP,

pot să interfereze cu

alte medicamente

metabolizate pe

această cale.

Page 35: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

REACŢII ADVERSE

S bine tolerate, sigure

S cefalee

S diaree,

S erupţii cutanate (rush)

S ameţeli,

S somnolenţă, confuzie, impotenţă, ginecomastie

S mascheaza simptomatologia cc gastric

S inhibiţia prelungită a secreţiei de HCl - hipergastrinemie.

S cresc riscul fracturilor de șold la femei postmenopauză (afectează homeostazia Ca)

S creste riscul pneumoniei si a diareei cu Cl. difficile

S pot agrava tulburarile de conducere

S favorizează dezvoltarea unor tumori gastrointestinale (experim.)

S măsurarea concentraţiei gastrinei serice - utilă în dozarea PPI la pacienţii cu răspuns scăzut

Page 36: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

PREPARATE ŞI DOZE

OMEPRAZOL (Omeprazol, Losec, Ultop....)

S cpr. film. şi caps. 10 mg, 20 mg şi 40 mg.

S 20 mg/zi timp de 4 săptămâni în ulcerul duodenal, 4 – 6 săptămâni în ulcerul gastric, 4 –8 săptămâni în esofagita de reflux.

S în cazurile severe - 40 mg/zi.

S Nu necesită reducerea dozelor în insuficienţa renală şi hepatică.

Page 37: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

S poate fi folosit şi la copii pentru tratamentul

BRGE, a esofagitei erozive şi a ulcerului

peptic.

S Dozele folosite la copii sunt mai mari pe

kg/corp comparativ cu adulţii - capacitate

metabolică crescută.

Page 38: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

ESOMEPRAZOLUL (NEXIUM®)

S cpr. film. 20 şi 40 mg

S stereoizomer al omeprazolului, forma S.

S deosebiri - prezintă o variabilitate mai mică a metabolizării hepatice la diferiţi pacienţi

S se elimină mai lent din organism (T½ mai lung).

S aceleaşi doze ca şi omeprazolul, indicaţii similare.

S În insuficienţa hepatică se reduc dozele.

Page 39: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

S Studiile clinice au arătat că nu există diferențe

semnificative între diferitele omeprazol 20

mg/zi si Nexium 40 mg/zi în tratamentul

BRGE după 8 săptămâni însă la 4 săptămâni

Nexium 40 mg/zi a fost mai eficient decât

Omeprazol 20 mg/zi

Page 40: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

PANTOPRAZOL (Controloc®)

S cpr. film. 20 şi 40 mg, pulbere liofilizată

pentru sol. inj. 40 mg

S 40 mg/zi - doză unică

S i.v. în bolus,

S 80 mg pantoprazol inhibă secreţia acidă cu

80-90% în decurs de o oră după injectare.

S În sindromul Zollinger Ellison - 160-240

mg/zi.

Page 41: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

omeprazol pantoprazol

Page 42: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

LANSOPRAZOL (Lanzap®) caps. 30 mg

S 30 mg/zi, preparate injectabile.

S Se elimină şi prin scaun - în insuficienţa hepatică -recomandă scăderea dozelor.

RABEPRAZOL (Pariet®) cpr. filmate 20 mg

S asemănător, se administrează 20-40 mg/zi

DEXLANSOPRAZOL (Kapidex®) – cps 30, 60 mg

S enantiomer al lansoprazolului

S aprobat de FDA pentru tratamentul GERD si al esofagitei erozive

S nu necesita modificarea dozei in IH si IR

Page 43: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

S Dozele de IPP folosite - cele standard.

S Unii pacienţi au nevoie de doze mari; acestea sunt

ajustate în funcţie de pacient astfel încât să se

amelioreze simptomatologia

S Dozele cele mai mici - folosite în tratamentul de

întreţinere la pacienţii cu simtomatologie severă

S Eficacitatea - similară pentru dozele echivalente,

crescută faţă de antihistaminicele H2

Page 44: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

ANTAGONIŞTII RECEPTORILOR H2

Mecanism de acţiune

S Blochează competitiv receptorii H2 de pe celulele

parietale

S ↓ secreţia gastrică stimulată de HIS , gastrină.

S ↓ secreţia acidă stimulată de Ach şi cea stimulată de

alimente în proporţie de 90 %.

S ↓ secreţia de pepsină.

S Inhibă mai ales secreţia acidă bazală, eficace în

scăderea secreţiei acide nocturne

S Favorizeaza vindecarea ulcerului

Page 45: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

S Favorizează vindecarea ulcerului duodenal în ~ 4

săptămâni şi a celui gastric în 4 – 6 săptămâni.

S Recidivele după oprirea tratamentului - aproximativ

75%

S Tratamentul cu o doză de întreţinere de blocante

H2 - scade frecvenţa recidivelor la aproximativ 15

%.

Page 46: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

FARMACOCINETICĂ

S se administrează mai ales oral,

S absorbţie bună, Bd medie, legare redusă de proteinele plasmatice.

S Metabolizarea hepatică - în proporţie mică, nu este necesară ajustarea dozelor în insuficienţa hepatică.

S Se elimină mai ales renal, în cazul alterării funcţiei renale se reduc dozele corespunzător.

S Trec prin placentă, se elimină prin lapte.

S preparate pentru administrare parenterală, i.m. sau i.v.

Page 47: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

INDICAŢII

S Ulcer gastric,

S Ulcer duodenal,

S BRGE forme ușoare și medii, adjuvant în

formele severe cu pirozis nocturn

Atât în tratamentul UGD cât şi al BRGE,

eficacitatea antihistaminicelor H2 este inferioară

IPP (evidență de clasă A)

IPP tind să înlocuiască blocanţii receptorilor H2

şi celelalte clase de antisecretorii gastrice în

formele severe de UGD și BRGE

Page 48: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Cimetidina (Tagamet)

compus cu nucleu imidazolinic

S oral, doza medie - 800 mg./zi.

S Scheme de tratament:

S 200 mg -200 mg-400 mg seara, sau

S 400mg – 0 – 400 mg sau

S doză unică seara 800 mg, eficacitatea - similară.

S vindecarea - după 4-6 săptămâni UD, 8 săpt UG.

S prevenirea recidivelor - 400 mg.

S In esofagita de reflux - aceleaşi doze 4 săpt.

Page 49: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Reactii adverse

S diaree, greţuri, vărsături, cefalee, dureri musculare, uscăciunea gurii.

S efecte antiandrogenice - ginecomastie, galactoree, oligospermie, impotenţă

S confuzie, somnolenţă sau agitaţie (rar)

S f. rar poate - hipergastrinemie.

S Cimetidina inhibă citocromul P 450 şi întârzie metabolizarea unor medicamente

S Ex: anticoagulantele orale, carbamazepina, nifedipina, teofilina, antidepresivele triciclice -necesară ajustarea dozelor

Page 50: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

RANITIDINA (Ulcoran, Zantac®.... )

S asemănătoare cimetidinei

S potenţă mai mare (300 mg ranitidină - echivalente cu 800 mg cimetidină)

S Eficacitatea - similară cimetidinei

S oral 300 mg/zi în doză unică seara în ulcerul activ -150 mg. pentru prevenirea recidivelor.

S In hemoragiile digestive sau preoperator pentru prevenirea ulcerelor de stress - iv.

S mai bine suportată, efectul antiandrogenic este nul, inhibă slab citocromul P450

Page 51: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Famotidina (Famotidine®, Gastrosidin®)

S potenţă superioară - 40 mg. - echivalenta cu 800

mg cimetidină.

S eficacitate similară,

S se administrează în doză unică 40 mg. în UGD activ

şi 20 mg. preventiv.

S bine suportată, reacţii adverse sub 1%.

Nizatidina (Axid®, Nizax®) 300 mg/zi

Roxatidina (Roxane®) - asemănătoare famotidinei,

150 mg/zi

Page 53: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

TOLERANŢA

S Folosirea pe perioade lungi de timp a AH toleranţă

S Responsabilă de scăderea eficacităţii AH2 în administrare îndelungată

S Întreruperea tratamentului de lungă durată, atât cu antihistaminice H2 cât şi cu IPP determină hipersecreţie acidă de rebound

S se recomandă - întreruperea tratamentului prin reducerea progresivă a dozelor şi eventual, administrarea de antiacide la pacienţii cu risc.

Page 55: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

ANTIACIDELE

S clasificate în – nesistemice şi sistemice.

S nesistemice: neutralizează HCl din stomac - săruri insolubile care nu se absorb şi nu modifică echilibrul acido-bazic.

S sistemice: acestea se absorb la doze crescute, producând alcaloză metabolică.

S se administrează în mod obişnuit asociate între ele, pe cale orală, sub formă de comprimate orale sau comprimate pentru supt, pulberi sau suspensie.

S Indicatii: dispepsii, simptomatic in UGD, BRGE

Page 56: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

S Biodisponibilitatea - mai mare pentru formele lichide.

S Dacă se administrează sub formă de comprimate -mestecate (efect maxim).

S Administrarea antiacidelor pe stomacul gol - efect de scurtă durată (30’).

S Prezenţa alimentelor în stomac - prelungeşte efectul la 4-5 ore.

S Cele mai folosite antiacide - sărurile de aluminiu şi magneziu

Page 57: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

COMPUŞII DE ALUMINIU.

HIDROXIDUL DE ALUMINIU

S antiacid nesistemic, lentă şi durabil

S după masă, pe stomacul gol - puţin eficace.

S R. adv: - constipaţie, greţuri, vărsături, carenţă de

fosfaţi după tratament îndelungat (creşte

eliminarea fecala)

S în insuficienţă renală, concentraţiile crescute de Al

pot determina fenomene toxice (osteodistrofie,

miopatie proximală, encefalopatie)

Page 58: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

COMPUŞII DE ALUMINIU.

HIDROXIDUL DE ALUMINIU

S Scad biodisponibilitatea unor medicamente

administrate simultan (se administrează la

cel puţin 2 ore după

S Se banuieste ca Al absorbit poate fi implicat

în producerea bolii Alzheimer

S Se administrează ca suspensie sau gel 5 –

30 ml / doză

Carbonatul de Al, fosfatul de Al asemănătoare

Page 59: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Compuşii de Magneziu

S Hidroxidul de Mg - antiacid cu acţiune

rapidă, intensă şi de durată scurtă.

S Nu produce alcaloză sistemică, în intestin

formează săruri insolubile eliminate prin

scaun.

S Ionii de Mg au proprietăţi laxative.

S 1g substanţă neutralizează 30 mEq HCl

Page 60: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Compuşii de Magneziu (2)

Oxidul de Mg (magnezia usta) formează în

apă hidroxid de Mg,

S folosit ca antiacid şi laxativ.

S 1g oxid de Mg neutralizează 50 mEq HCl.

Trisilicatul de Mg - efect lent şi durabil

S absoarbe pepsina.

S In doze mai mari are efecte laxative.

Page 61: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

COMPUŞII DE MAGNEZIU (3)

S Toţi compuşii de Mg în doze mari pot produce fenomene toxice la bolnavii cu insuficienţă renală

Carbonatul de Mg :

S are efect. slab, lent, durabil;

S poate produce balonare.

Compuşi de Al şi Mg

S Magaldrat (Riopan ®)

efect rapid şi de durată.

S Almagel, Maalox, Malucol

- suspensie 15 ml o dată

Page 62: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

CARBONATUL DE CA (Antacid®)

S Acţiune rapidă, intensă şi durabilă.

S Provoacă secreţie acidă de rebound

S Efect antidiareic (adsorbant).

S Reacţii adverse - hipercalcemie cronică, calculoză renală, constipaţie, balonare şi flatulenţă

S Sindromul „lapte-alcaline” - administrare cronică de doze mari

S Administrare orală 1 – 2 g / zi.

S Rennie® (carbonat de Ca şi carbonat de Mg)

S Dicarbocalm® (carbonat de Ca, carbonat de Mg, trisilicat de Mg)

Page 63: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

MISOPROSTOLUL

S PGE2, PGE1 şi PGI - inhibitoare ale secreţiei gastrice şi protectoare ale mucoasei.

S Deficitul în sinteza PG - implicat în patogeneza bolii ulceroase.

Misoprostolul (Cytotec)

S derivat de sinteză al PGE1.

S ↓ secretia acidă stimulată de alimente, mai puţin cea bazală.

S efect citoprotector

S ameliorează circulaţia locală, favorizează procesele de vindecare a mucoasei gastrice şi duodenale

Page 64: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Indicatii

S UD, ulcere după folosirea AINS.

S Doza : 0,2 mg de 4 X/ zi sau 0,4 mg de 2 x/ zi 4 –8 săpt. - în UD şi UG

S pentru profilaxia ulcerului medicamentos (principala indicaţie )

S 0,2 mg de 4 x / zi cât timp durează trat. cu AINS.

S Ra: diaree (trecătoare), colici abdominale.

S Are acţiune ocitocică,

S poate declanşa avortul sau naşterea prematură

Page 65: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

SUCRALFATUL (Venter®,

Sucralfate ®)

S Compus cu moleculă complexă ( zaharoză

sulfatată conjugată cu hidroxid de aluminiu).

S Se leaga de mucine formand un gel

protector care se leagă de craterul ulceros.

S Sucralfatul:S protejează mucoasa ,

S scade inflamaţia şi favorizează vindecarea leziunilor,

S creşte secreţia de mucus şi modifică compoziţia acestuia,

S stimulează secreţia de PG

Page 66: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului
Page 67: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

INDICAŢII

S ulcer duodenal (eficacitate comparabilă cu

Cimetidina )

S 1 g de 4 x/zi cu 30’ înainte de mese şi la culcare,

timp de 4-8 săptămâni.

S UG cu reflux biliar

S Scade recurenţele şi recăderile în UD

Page 68: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

S Nu are eficacitate bună în esofagita de reflux, leziuni ulcerative după AINS, profilaxia ulcerelor de stress.

S p.o. compr sau susp, pe stomacul gol, cu 1h înainte de mese.

S Nu se asociază cu blocanţii H2 şi cu antiacide !

S Scade eficacitatea unor medicamente administrate simultan: teofilină, chinolone, digoxină

S Ra: constipaţie, uscăciunea gurii, cefalee, greţuri, vărsături, erupţii cutanate

Page 69: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

SĂRURILE DE BISMUT

Subcitratul de Bi coloidal (dicitrato-bismutatul-tripotasic)

S De-Nol = complex coloidal conţinând cantităţi scăzute de Bi.

S Precipită în prezenţa HCl formând un depozit aderent de suprafaţa leziunilor ulceroase, cu rol protector;

S stimulează secreţia de PG

S Acţiunea principală - antibacteriană faţă de HP, efect toxic asupra bacilului

Page 70: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

S Eficacitate similară Cimetidinei şi Ranitidinei.

S La ora actuală protectoarele mucoasei sunt

utilizate mai puţin datorită existenţei unor

medicamente mei eficiente.

S Administrat p.o., comprimate sau soluţie cu ½

oră înainte de micul dejun şi cină, 1 luna

S Ra: greţuri, înnegrirea scaunului

S CI: I.R., sarcină, nu se asociază cu Aa sau lapte

Page 71: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

TERAPIA H.PYLORI

S H. pylori - bacil gram negativ care se găseşte în

mucus, la 30-50% din populatie (rate mai crescute

in tarile putin dezvoltate economic)

S izolat prima dată în 1983.

S provoacă inflamaţia mucoasei gastrice, scade

capacitatea de apărare a mucoasei.

S implicat în patologia bolii ulceroase, a limfomului

malign şi a adenocarcinomului gastric.

S Bacilul - prezent la 70 – 90% din bolnavii ulceroşi.

Page 72: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

S Bacilul - prezent la 90% din bolnavii ulceroşi.

S transmitere: apa, mâncare, contact direct

S Exista studii care arata implicarea HP in afectiuni

extradigestive (creste): anemia feripriva de cauza

neexplicata, stroke, Alzheimer, Parkinson idiopatic,

cardiopatia ischemica

S Scade incidenta infectiei in – astm bronsic si obezitate la

copii

S Scade riscul de adenocarcinom esofagian (si de cc al

cardiei?)...

Page 73: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului
Page 74: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului
Page 75: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

UGD HP POZITIV. TERAPIA HP

Tripla terapie: 7 zile

S IPP + Amoxicilina 2x1000 mg+ Claritro 2x 500 mg

S IPP+ Amoxi + Metronidazol 2x500 mg

S IPP + Claritro + Metronidazol

S Bismut subcitrat 4x120 mg + Metronidazol+ Tetraciclina 4x500 mg

S Ranitidin bismut citrat 2x400 mg +claritro+ metronidazol

Terapia cvadrupla

S IPP + Bismut subcitrat + metronidazol + tetraciclina

Page 76: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

RECOMANDĂRI ACTUALE PENTRU

TRATAMENTUL UGD

Ulcer activ

S 1) Inhibitorii pompei de protoni S Omeprazol 20 mg

S Lansoprazol 30 mg

S Rabeprazol 20 mg

S Pantoprazol 20 mg

S Administrate zilnic înaintea micului dejun.

Page 77: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

S 2) Blocante H2

S Cimetidină 800 mg

S Ranitidină sau Nizatidină 300 mg

S Famotidină 40 mg

S seara la culcare (bedtime) în doză unică.

S tratamentul de eradicare al HP - în UD fără

verificarea prezenţei acestuia, iar în UG după

verificare

Page 78: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Tratamente de întreţinere pentru

prevenirea activării ulcerului

S Se recomandă la pacienţii cu recidive frecvente în ciuda eradicării H. pylori sau la cei cu recăderi frecvente şi HP negativ.

S Durata tratamentului profilactic - controversată.

S Cimetidină 400 mg

S Ranitidină sau Nizatidină 150 mg

S Famotidină 20 mg

S seara la culcare.

S IPP - nu se folosesc uzual pentru prevenirea recurenţelor

Page 79: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Tratamentul ulcerelor induse de

folosirea medicamentelor

S Tractul gastro-intestinal - afectat prin contactul

direct medicamente - mucoasa sau prin efectele

sistemice

S multe medicamente pot genera leziuni la nivelul

tractului gastro-intestinal: corticosteroizii, AINS,

alcoolul, clorura de potasiu etc.

S frecvent reacţii adverse digestive: gastrita

erozivă, ulcer şi diaree.

S Consecinţe: complicaţii severe sau chiar deces.

Page 80: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

S Aspirina şi celelalte AINS - utilizate de milioane de

oameni, pe perioade lungi de timp, în tratamentul

artropatiilor inflamatorii.

S pot determina afectare acută sau cronică a mucoasei

gastro-intestinale.

S Inhibitorii selectivi ai COX2 produc leziuni gastro-

intestinale în mai mică măsură,

S folosirea lor - asociată cu creşterea riscului de

apariţie a evenimentelor cardiovasculare majore şi a

mortalităţii prin accidente tromboembolice

Page 81: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului
Page 82: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Tratamentul cu AINS și riscurile GI

AINS = antiinflamatoare nesteroidiene; GI = gastro-intestinal; HDS = hemoragie digestivă superioarăGuidelines for Prevention of NSAID-related Ulcer Complications, Frank L. Lanza et al, Am J Gastroenterol 2009, 104:728-738.

Proton Pump Inhibitors for gastroduodenal damage related to nonsteroidal anti-inflammatory drugs or aspirin: Twelve important

questions for clinical practice, Gaurav Arora et al, Clinical Gastroenterology and Hepatology 2009;7:725-735

Ulcer la 25% din utilizatorii cronici de AINS

Ulcere dg. endoscopic la 40% din utilizatorii pe termen lung

HDS, perforație la 2-4% din utilizatorii cronici de AINS

100.000 spitalizări în SUA din cauza complicațiilor GI

7.000-10.000 decese, în special la categoriile cu risc crescut

Confidential, numai pentru uz intern

Page 83: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

S

Mecanisme ale injuriei mucosaleProf Sir John Vane, 1971 – inhibarea sintezei de prostaglandine

Adaptat dupa

AINS

Injurie epitelialăInjurie

microvasculară

Efecte directeEfecte

PG-mediatePG LTs TNF?

difuzia retrogradă a H+

metabolism oxidativ

hidrofobicitatea

mucoasei

secreţia acidă

sinteza de mucus şi

secreţia

secreţia de bicarbonat

fluxul sanguin al

mucoasei

proliferarea celulelor

epiteliale

creşterea adeziunii moleculare

aderenţa neutrofilelor

stază şi ischemie microvasculară

eliberarea radicalilor liberi şi

proteazelor

Page 84: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

S Studii endoscopice la bolnavii sub tratament cu AINS -apariţia hemoragiilor submucoase la 2 ore de la administrarea AINS.

S Leziunile acute - pot fi reduse prin administrare de preparate enterosolubile sau prin reducerea secretiei acide gastrice.

S Studii clinice la bolnavii sub tratament cronic cu AINS -20-25 % din pacienţi prezintă simptome dispeptice,

S Studii endoscopice - în 40-50 % din cazuri pacienţii prezentau gastrită erozivă şi în 10-25 % ulcer gastric sau duodenal.

Page 85: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

S simptomatologia nu se corelează cu gradul

leziunilor morfopatologice, (absenţa simptomelor

nu exclude prezenţa leziunilor endoscopice).

S Tratamentul profilactic cu IPP/misoprostol scade

incidenţa UG la pacienţii în tratament cronic cu

AINS.

S Nu s-a stabilit încă toxicitatea pe termen lung a

misoprostolului

S Există preparate combinate (ex naproxen +

esomeprazol sau diclofenac + misoprostol)

Page 86: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Pacienții cu risc gastrointestinal crescut

la AINS

Risc crescut

1. Istoric de ulcer complicat

2. Factori de risc multipli (>2)

Risc moderat (1-2 factori de risc)

1. Vârsta > 65

2. Doze crescute AINS

3. Istoric de ulcer necomplicat

4. Utilizarea simultană de ASA în doză mică și corticosteroizi sau anticoagulante

Risc redus (fără factori de risc)H. Pylori este un factor de risc independent și adițional

Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (Fluoxetina, etc.) asociați cu ASA

cresc de 6 x riscul de sângerare GI

AINS = antiinflamatoare nesteroidiene; ASA = acid acetilsalicilic.

Lanza FL, et al. ACG Practice Guidelines. Am J Gastroenterol 2009; 104: 728; Loke YK et al. Aliment Pharmacol Ther 2008; 27: 31

Confidential, numai pentru uz intern

Page 87: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Complicatiile GI cresc cu nr. factorilor de risc

cumulaţi

Factorii de risc luati in calcul

•Varsta inaintata

•Istoric de ulcer peptic

•Istoric de sangerare GI

•Boala CV

Numarul factorilor de risc

Adaptat dupa Silverstein FE et al., Misoprostol reduces serious gastrointestinal complications in

patients with rheumatoid arthritis receiving nonsteroidal anti-inflamamatory drugs. A randomized,

double-blind placebo controlled trial. Ann Intern Med 1996;123:241-9

Page 88: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

AINS neselectiv + agent supresant al acidului / misoprostol

Folosirea unui AINS COX2 selectiv

AINS COX2 selectiv + agent supresant al acidului / misoprostol

Eradicarea Hp

Recomandarile ghidului ACG

Guidelines for Prevention of NSAID-related Ulcer Complications, Frank L. Lanza et al, Am J Gastroenterol

2009, 104:728-738

Page 89: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului
Page 90: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

MESAJE CHEIE

S Eficacitatea IPP este superioară antagoniştilor H2 şi

altor medicamente în tratamentul UGD şi a BRGE

(efect puternic, rapid şi de lungă durată).

S Bine tolerate

S Analiza cost – eficacitate recomandă IPP în UG şi UD,

BRGE severă,

S antagonişti H2 în formele uşoare si pentru prevenirea

recaderilor

Page 91: Farmacologia aparatului digestiv - farmacologie.umfcluj.rofarmacologie.umfcluj.ro/wp-content/uploads/downloads/2014/06/... · Farmacologia aparatului digestiv ... S Afecţiunile tractului

Va multumesc pentru atentie