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VEIA CAVA

AORTA

Á

VEIA PORTA

VEIA HEPÁTICA

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ARTÉRIA PULMONAR

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FarmacocinéticaProf Cláudio Lima

Estuda quantitativamentea cronologia dos processos metabólicos da absorção, distribuição, biotransformação

e eliminação.

Farmacocinética

Farmacocinética

Torna previsível o efeito da droga

Quantificar todas as fases de interação droga - organismo

dificuldade

Variação biológica

Matemática (modelos)

MovimentoDa droga

Organismo

Farmacocinética

Farmacometria

LADMEFo

cado

Farmacocinética

Avaliando a concentração das drogas e seus metabólitos nos diferentes compartimentos (tecidos) e excreção

Via de administração Dose Eliminação

Variação com tempo de observação

Concentração esta correlacionada

Importância da Farmacocinética

• Determinação adequada da posologia (F.F; dose indicada; intervalo entre as doses; via administração).

• Interpretação da resposta inesperada ao medicamento – ex: ausência de efeito e presença de efeito colateral

1. paciente não segue instruções

2. paciente não é instruído

3. Modificação da biodisponibilidade

4. Erros de medicação

5. Interação droga – droga

6. Cinética anormal de distribuição e eliminação

Importância da Farmacocinética

• Melhor compreensão da ação das drogas, intensidade -duração do efeito terapêutico e tóxico depende do LADME

• Posologia em situações especiais. Ex: paciente com insuficiência renal

• Pesquisa – aspectos farmacocinéticos ex: meia vida do fármaco

Perfil Farmacocinético

Resultados Observados e medidos

• Concentração plasmática e sérica (intervalo de tempo)

• Concentração e volume urinário medidos em determinados tempos

• Concentrações fecais

Perfil Farmacocinético

Resultados e parâmetros derivados

• área sob a curva de concentração e tempo -AUC

• quantidade cumulativas excretadas na urina

• Clearance plasmático

• taxas de excreção urinária

• meia vida biológica

• volume aparente de distribuição

Modelos Farmacocinéticos

1- Corpo é imaginado como um sócompartimento, onde a droga penetra e onde é eliminada

2- Corpo formado por 2 compartimentos: um central – representado pelo sangue e o periférico - tecidos

Modelo Farmacocinético - 1

Compartimento central

K a – constante da taxa de absorção

K el – Constante de taxa eliminação

C – concentração da droga

V – Volume aparente de distribuição

C VK a K el

Modelo Farmacocinético - 2

C1 V1

Compartimento central - sangue

K a

K el

C2 V2K12

K21

Compart/o periférico

tecido

K a – constante da taxa de absorção

K el – Constante de taxa eliminação

K 12 e K21 – constantes das taxas de transferência entre dois compartimentos

C – concentração da droga

V – Volume aparente de distribuição

Percurso da Droga no OrganismoPercurso da Droga no Organismo

ADMINISTRAÇÃOSEM ABSORÇÃO

MembranaMembrana

PLASMAPLASMA

Droga LivreDroga Livre

Droga LivreDroga Livre

Droga + ProteinaDroga + ProteinaABSORÇÃOABSORÇÃO

Tecidos: gordura, ossos, etc.Tecidos: gordura, ossos, etc.

DEPÓSITODEPÓSITO

Local de ação paraLocal de ação paraefeito terapêuticoefeito terapêutico

Local de ação paraLocal de ação paraefeito colateralefeito colateral

EFEITO TERAPÊUTICO

EFEITO COLATERAL

Fígado:Fígado:AtivaçãoAtivaçãoInativaçãoInativação

Rins, Pulmões, Rins, Pulmões, V. Biliar, etc. V. Biliar, etc.

BIOTRANSFORMAÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃO

EXCREÇÃOEXCREÇÃO

DISTRIBUIÇÃODISTRIBUIÇÃO

ELIMINAÇÃOELIMINAÇÃO

Urina, Fezes, Ar Urina, Fezes, Ar Expirado, etcExpirado, etc .

ADMINISTRAÇÃOCOM ABSORÇÃO

Farmacocinética

Transferência da droga de um compartimento para o outro segue

regras da cinética – que esta relacionada com a velocidade de transferência

Regras da Farmacocinética

Cinética de 1º ordem

A velocidade com que a droga sai de um compartimento do organismo éproporcional a sua concentração.

Ex: processo fisiológico que segue esta cinética: absorção; distribuição; clearence renal e metabolismo.

Regras da Farmacocinética

Cinética de ordem Zero

A velocidade de transferência da droga não depende da concentração. A vel. Transferência do compartimento 1 para o 2 é constante, em relação ao

tempo.

Regras da Farmacocinética

Cinética de Michaelis- Menten

Ocorre um fenômeno de saturação nas concentrações mais elevadas da droga.

Existe um processo de ordem zero nas [ ] mais elevadas e um processo de 1º ordem nas [ ] menos elevadas.

Ex: cinética do etanol; ác salicilico