FARMACOLOGIAS DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL -SNC

Prof. Bruno Barbosa

Farmacologia

•O sistema nervoso central, incluindo os nervos periféricos, constitui o

equipamento do organismo para a rápida coordenação de muitas das

suas atividades. •Estas atividades freqüentemente

devem estar interligadas e atendem às necessidades do organismo em uma

fração de segundo.

DROGAS QUE AFETAM O SISTEMA NERVOSO CENTRAL

• Um exemplo é o fechamento extremamente rápido dos olhos que ocorre quando são tocados inadvertidamente, por exemplo, por um grão de poeira.

• Nós nos movemos segundo a nossa vontade porque enviamos sinais elétricos do sistema nervoso central para nossos músculos esqueléticos.

• O sistema nervoso é composto pelo cérebro e medula; juntos eles coordenam muitas funções, tais como a pressão sanguínea, o ritmo cardíaco, a secreção da saliva e do suco gástrico, assim como a temperatura corporal.

• Alem disso, o cérebro serve para estocar conhecimento e proporcionar reações conscientes e inconscientes aos estímulos e situações, com base na experiência passada.

DROGAS QUE AFETAM O SISTEMA NERVOSO CENTRAL

• Nossa consciência do meio ambiente, nossa satisfação ou insatisfação, felicidade, amor e todas as emoções e estados de espírito estão localizados no cérebro.

• Há muito tempo sabe-se que o cérebro pode ser deprimido ou estimulado.

• O uso de bebidas alcoólicas e plantas com efeitos depressivos tem sua origem na antiguidade.

• A descoberta da anestesia pode ser citada como um dos maiores acontecimentos da humanidade,porque tornou possível procedimentos cirúrgicos para salvar vidas humanas, que ate então eram absolutamente impossíveis.

• Outro importante avanço aconteceu com descobrimento de drogas que proporcionam tratamento eficaz na doença mental

Estimulantes do Sistema Nervoso Central

Estimulantes centrais são drogas que aumentam a atividade do cérebro e da

medula. São utilizadas para contrariar os efeitos depressores de drogas tais como o

ópio, a morfina e o álcool, assim como para ativar os processos vitais no caso de

choque e colapso.

Cafeína

É utilizada para produzir estimulação cerebral branda.

Alguns efeitos colaterais são observados com esta droga, principalmente a taquicardia e a irritabilidade, acompanhadas de insônia.

Exemplo natural: café

Anfetamina Mais poderosa que a cafeína na estimulação do Cortez

cerebral, esta substancia produz pensamentos mais brilhantes e pode causar agitação e insônia.

A estimulação psíquica pode ser seguida de depressão ou fadiga.

Apesar da anfetamina poder sobrepor a excitabilidade sobre a fadiga, ela não elimina a necessidade de repouso.

Nos indivíduos normais, ela NÂO facilita a atividade mental e o nervosismo produzido pode ser bastante desconfortável.

As administrações repetidas podem causar hipertensão, agitação, irritabilidade e distúrbio gastrointestinal

Anfetamina

• A principal ação desta substância é a estimulação do córtex cerebral, mas é de grande ajuda no tratamento da obesidade.

• Por deprimir as sensações de olfato e paladar, ela ajuda a refrear o apetite (um reflexo condicionado que se origina nos centros cerebrais superiores).

• Os pensamentos mais brilhantes reforçam a determinação de permanecer na dieta de poucas calorias e a estimulação também permite o aumento da atividade física, a qual é benéfica.

Depressores do sistema nervoso Central

A ação dos depressores do sistema nervoso

central pode ser geral, deprimindo o sistema mais ou menos como um todo, ou

eles podem agir de maneira mais especifica.

Anestésicos Gerais Produzem a perda de sensibilidade em todo o

corpo devido ao fato de interromper todos os impulsos sensoriais que vão para o cérebro, causando, assim, a inconsciência.

Os anestésicos gerais são mais comumente administrados por inalação, apesar de alguns serem injetáveis.

O anestesista controla o nível da anestesia através de vários procedimentos, observando os estágios.

Todos os estágios de anestesia são percorridos durante a indução; a ordem é então invertida durante o período de recuperação.

Estágios da Anestesia • I. Analgesia : este estagio começa quando um anestésico é

administrado e se prolonga até a perda da consciência. É caracterizado por analgesia, euforia, distorções de percepção e amnésia.

• II. Delírio: este estágio começa com a perda da consciência e se estende até o início da anestesia cirúrgica. Pode haver excitação e atividade muscular involuntária. O tônus da musculatura esquelética aumenta, a respiração é irregular e pode ocorrer hipertensão e taquicardia.

• III. Anestesia Cirúrgica: este estagio persiste até a respiração espontânea terminar. Foi inicialmente dividido em quatro planos baseados na respiração, tamanho das pupilas, características dos reflexos e movimentos oculares.

• IV. Depressão Medular: este estagio começa com o fim da respiração e termina com o colapso circulatório. As pupilas estão fixas e dilatadas, e não há reflexos ciliar e córneo.

Anestésicos Locais

Não são depressores centrais, ao contrario, os anestésicos locais interferem com a condução nervosa de uma região do corpo para o sistema nervoso central.

Desta forma, eles interferem com a percepção da dor pelo sistema.

Hipnóticos e Sedativos • Geralmente são utilizadas em doses menores durante o

dia para a sedação e à noite utiliza-se doses maiores para a indução do sono.

• Os pacientes que fazem uso desatas substancias devem ser alertados para não tomarem outros depressores centrais, como, por exemplo o álcool.

• Os anti-histamínicos, com seu efeito colateral de sonolência, também podem causar efeitos indesejáveis quando administrados com estas substancias.

• Em alguns casos, quando estas drogas forem utilizadas por seu efeito hipnótico, pode-se obter uma “ressaca” matinal ou efeito sedativo.

• Em muitos casos isto pode ser minimizado utilizando-se hipnóticos de ação curta ou reduzindo-se a dose.

Barbitúricos Estas substancias são prescritas mais freqüentemente do que

qualquer outra classe para produzir sedação dos sitema nervoso central.

A resposta aos barbitúricos pode ser sedação branda, hipnose ou anestesia geral, dependendo da dose e do método de administração.

Não são analgésicos e não podem ser encarregados de induzir ao sono quando a insônia é causada pela dor. Estas drogas definitivamente causam habito, produzem tolerância e podem levar ao vicio, se são tomadas grandes doses durante longo período.

Os sintomas da intoxicação barbitúricas ao semelhantes aos do alcoolismo crônico: há prejuízo da eficiência mental, confusão, agressividade, fala enrolada e tremores.

A pele é fica e cianótica, a temperatura cai e a depressão respiratória progride, causando a morte.

Barbitúricos A intoxicação grave resulta de doses 5 a 10

vezes maiores do que a dose hipnótica e a morte ocorre com doses 15 a 20 vezes maiores do a hipnótica.

• Há muitos barbituricos em uso, eles diferem quanto ao tempo de latência, ao tempo de ação e ao método de administração; mas para todas as finalidades praticas, os efeitos no organismo são os mesmos.

• Exemplos: fenobartibal, fentobarbital, butabarbital

Analgésicos Narcóticos • Antigamente, a analgesia, ou alivio da dor, era atribuída

ao ópio originário da papoula. O ópio é obtido da semente de algumas espécies de papoulas.

• A morfina, a codeína e a papaverina são três alcalóides derivados da papoula.

• Alem de serem potentes no alivio da dor, também levam à dependência.

• Após administrações repetidas, a dose deve ser continuamente aumentada para se obter o alivio da dor.

• No caso do viciado em narcótico, a euforia desejada está também sujeita à tolerância e seus níveis de dosagem devem ser continuamente aumentados para se obter o efeito desejado. Por estas razoes, todas as drogas nesta classe são

estritamente controladas

Morfina • Deprime o córtex cerebral; a sensação e a

percepção estão embotadas. • A ansiedade e a apreensão desaparecem e

pode ocorrer euforia. • Quando administrada em situações dolorosas,

como no pós-operatório, a droga é mais eficaz se administrada antes que a dor se torne severa.

• Se o intervalo entre as doses for estritamente observado e a dose da droga for reduzida, assim que a dor se tornar menos intensa, a dependência não é vista como um problema freqüente na indicação desta droga, desde que a curto prazo.

Alguns outros efeitos da morfina• O centro respiratório é deprimido, o que é visto como o

efeito mais perigoso que pode ocorrer com uma dose excessiva.

• As pupilas se contraem e se tornam puntiformes.• A peristaltise é diminuída (dores abdominais, distensão

e constipação).• O centro da tosse é deprimido.• O paciente pode sentir alguma interferência com a

coordenação motora. Pode ter dificuldade em segurar um copo de água, pode se enganar nas distancias quando tenta apanhar alguma coisa e pode cambalear quando anda.

Algumas das utilizações do ópio e seus derivados

• A principal utilização, conforme já foi dito, é potente no alívio da dor.

• Como medicação preliminar antes da anestesia geral, a morfina é geralmente administrada com atropina.

• A atropina é empregada principalmente para prevenir a salivação e antagoniza (inibe) a ação depressora da morfina sobre o centro respiratório e tende a acelerar o coração.

Algumas das utilizações do ópio e seus derivados

• Esta combinação promove um estado de relaxamento que favorece uma indução anestésica mais satisfatória e diminui a quantidade de anestésico geral necessário para indução.

• Os derivados do ópio são freqüentemente empregados em preparações para tosse. Esses xaropes ou expectorantes geralmente contêm codeína

• O elixir paregórico contém tintura de ópio e causa dependência e era utilizado em crianças, por isso foi suspenso.

ÓPIO • O envenenamento causado pelo ópio ou pela morfina é o

resultado de doses excessivas que foram tomadas com finalidade terapêutica ou com intenção de tentativa de auto extermínio.

• A morte geralmente ocorre por asfixia e é decorrente da insuficiência respiratória

• As pupilas inicialmente estão contraídas e mais tarde se tornam dilatadas com o aprofundamento da asfixia.

• A temperatura corporal cai e apele se torna fria e úmida, com aparência cianótica ou cinza.

• No tratamento da intoxicação a atenção deve estar voltada especialmente para a respiração.

• São administrados alguns estimulantes respiratórios, tais como uma mistura de dióxido de carbono e oxigênio

ÓPIO • A dose tóxica de morfina é de 60 mg no individuo normal

e a dose letal é cerca de 240 mg (literaturas divergem) • Doses repetidas dessa droga levam não só à tolerância

como também a um desejo muito forte pelo consumo; ao qual a vitima parece ser incapaz de resistir.

• O resultado varia de individuo para individuo, mas sua utilização durante muito tempo leva a depressão e fraqueza, não somente do corpo, como também mental e moral.

• O paciente sofre perda de apetite e vários outros distúrbios digestivos e, depois de algum tempo, se torna magro e anêmico.

• Os viciados parecem particularmente incapazes de relatar a verdade e lançam mão de todos os meios para obter a droga

Causas do uso do ÓPIO

A doença, o crime e baixos padrões de vida são os resultados não dos

efeitos da morfina por si, mas dos sacrifícios monetários, da posição

social, da alimentação e do respeito próprio feitos para a obtenção diária

da droga.

Codeína • Como a morfina é um narcótico controlado. • É um analgésico suave, porem a depressão

respiratória em dose tóxica e o potencial de abuso da droga requerem que sejam tomadas as precauções de rotina utilizadas na terapia com analgésicos narcóticos.

• Devido ao fato de a atividade analgésica desta substancia ser potencializada quando ela está combinada com outros analgésicos, ela provavelmente é prescrita com mais freqüência em combinação com outras substâncias analgésicas.

• Tem ainda atividade antitussígena.

Meperidina

• É um dos substitutos sintéticos da morfina. • Causa dependência, mas a tolerância se

desenvolve num ritmo mais lento e os sintomas de abstinência não são tão severos quanto os da morfina.

• Diferente; não produz sonolência mas é uma droga analgésica eficaz.

• Uma vez que a depressão respiratória produzida também é menor, ela é preferia pelos obstetras.

Analgésicos não-narcoticos

• Apesar de algumas drogas desta categoria causarem hábito, elas geralmente não têm as propriedades dos analgésicos narcóticos de causar dependência.

• Também não são tão eficazes quanto as substancias narcóticas.

Exemplo: nalbufina, propoxifeno.

Álcool• Houve época em que se pensou que o álcool fosse

um medicamento para quase todas as doenças. • O álcool etílico é obtido por fermentação. As

bebidas não destiladas, como vinho e cerveja, contêm menos de 14% de álcool, bebidas destiladas, como uísque, rum, gin, contêm cerca de 50% de álcool.

• O álcool deprime o córtex cerebral.• Em grandes quantidades sua ação depressora se

estende ao cerebelo, à medula e ao centro respiratório medular, o álcool mata por paralisar o centro respiratório medular que controla a respiração.

Causas e uso do Álcool• Efeitos como sensação de bem-estar, maior

vivacidade e aumento da confiança em suas capacidades, são efeitos do álcool.

• Grandes quantidades podem causar excitação, fala e comportamento impulsivos.os sentidos especiais se tornam embotados e a pessoa não pode ouvir normalmente, por isso fala mais alto.

• As indicações terapêuticas do álcool incluem a dilatação dos vasos sanguíneos periféricos na doença vascular, aumento do apetite e facilita a digestão, anti-septico local.

Antiepiléticos

• A doença é caracterizada por um aumento das descargas elétricas cerebrais, produzindo um padrão irregular.

• Ocorre a transmissão de informações errôneas e desorganizadas dos neurônios até a medula.

• As respostas neuronais chegam até a medula em forma de contrações musculares, ocorrendo a convulsão.

Quando ocorre a crise convulsiva

• Aumento de temperatura• Intoxicação • Quimioterapia • Síndrome de Abstinência • Excitação Cerebral• Permanecer em local muito barulhento ou

fechado • Epilepsia e outros.

Epilético X Crise

• Para que o indivíduo seja considerado epilético, ele tem que ter sofrido no mínimo 03 convulsões e estas devem durar mais de 5 minutos, desde o momento da aura até todo o relaxamento que finda a crise

Algumas Drogas Antiepiléticas• Fenitoína (Hidantal): promove estabilização

dos neurônios, sem deprimir as áreas sensoriais. Muito utilizada no grande mal e freqüentemente combinada com fenobarbital.

• Efeitos Colaterais: Anemia megaloblástica (a medula diminui sua

atividade); efeito teratogênico ( tem capacidade de transpor a barreira placentária / ex.: lábio leporino); sonolência, náuseas.

Algumas Drogas Antiepiléticas• Barbitúricos (Gadernal/Edhanol): potencializa a

ação do GABA inibindo o SNC (sistema nervoso central), diminuindo a propagação dos impulsos. Tem efeito de longa duração e em dose diária controla bem a epilepsia. Pode ser para tratar as convulsões febris e para tratar estados agudos convulsivos, porém sua ação é lenta, não sendo de primeira escolha para controle.

• Efeitos Colaterais: Deprime o sistema cardiorespiratorio.; o nível de

raciocínio é diminuído (se há interrupção do uso, o nível de raciocínio volta ao normal).

Algumas Drogas Antiepiléticas• Carbamazepina (tegretol): diminui sódio a

nível cerebral diminuindo assim ação no foco epilético.

• Utilizada no controle da epilepsia psicomotora; motora máxima e convulsão focal.

• Efeitos Colaterais: Sonolência; irritação no estômago,;

agranulocitose (diminui a produção de glóbulos brancos, deprime o sistema imunológico), toxicidade hepatica (aumenta a capacidade indutora enzimática secretando mais rápido o medicamento, CUIDADO COM CONTRACEPTIVOS ORAIS).

Algumas Drogas Antiepiléticas

• Ácido Valpróico (Depakene): diminui a propagação anômala (errada) dos impulsos no cérebro. Pode ser utilizada com outras drogas no controle do pequeno mal ou complexo.

• Efeitos Colaterais: náuseas; vômito; aumento do apetite; ganho de peso; baixa do numero de plaquetas (controlar), sonolência.

Algumas Drogas Antiepiléticas

• Diazepam (Valium): tem pequeno valor no controle da epilepsia a longo prazo. Sua forma injetável pode ser administrada para interromper o estado epilético, a convulsão cerebral secundaria à lesão cerebral.

TRANQUILIZANTES e ANTIDEPRESSIVOS

Utilizado para manias, depressão e colapsos.

A doença mental se divide em 2 categorias principais:

• Neurose: o indivíduo apesar de ainda em contato com a realidade não se ajusta favoravelmente ao ambiente e às situações.

• Psicose: o individuo perde o contato com a realidade e é incapaz de se comunicar satisfatoriamente. Essa é uma doença mental grave.

SEROTONINA

• A serotonina é uma substancia responsável pela sensação de bem estar, os indivíduos depressivos têm menor quantidade de serotonina a nível de SNC.

• A depressão pode ser por estresse físico, mental e emocional. Atinge mais as mulheres e tem características neurofisiológicas. Deve ser diferenciada de desanimo e tristeza resultante de um acontecimento causal.

Drogas Tranqüilizantes • Reserpina (Serpasil): alem de alivio da hipertensão,

tranqüiliza pacientes agitados, ansiosos e hiperativos. É capaz de abolir ou diminuir muito a angustia, preocupação desnecessária ou comportamento anormal, permitindo à pessoa a voltar bem próximo da normalidade.

• Cloriazepoxido (Librium): indicada quando o medo, ansiedade e outras perturbações emocionais complicam o quadro. Pode ser usado em tensão pré-menstrual, alcoolismo crônico, desordens de comportamento e outros.

• Tryptanol: aumenta o nível de transmissão de serotonina no SNC. Pode deixar a boca seca, constipação intestinal, hipotensão postural (ao levantar), retenção urinaria, sono, sedação.

Drogas Tranqüilizantes• Fluoxetina (Prozac): inibe que ocorra

recaptaçao de serotonina no SNC o que diminui os níveis dessa substancia no cérebro. Com essa inibição, ocorre aumento de serotonina o nível cerebral aumenta a sensação de bem estar.

• Efeito Colateral: náusea, ansiedade, disfunsão sexual (diminuiçao da libido), anorexia, insônia, tremores.

AÇÃO dos ANTIDEPRESSIVOS

• Os efeitos dos antidepressivos demoram em media de 10 a 15 dias para ocorrer, porem os efeitos colaterais aparecem com um dia de tratamento.

• Não deve-se interromper o tratamento abruptamente, pois ocorre piora no quadro clínico, deve ser gradativo.