Infektiologie Update

23. Jahrestagung der Paul-Ehrlich-Gesellschaft

Dresden 11.-13. Oktober 2012

Fieber nach Auslandsaufenthalt

Thomas Löscher

Abteilung für Infektions- und Tropenmedizin (AITM)

Klinikum der Universität München (LMU)

Leopoldstrasse 5, 80802 München

Homepage: www. lmutropmed. de

ABTEILUNG FÜR

INFEKTIONS- UND TROPENMEDIZIN

(UNWTO 2012, Statistisches Bundesamt 2012, *DRV/FUR 2012)

Reisen & Migration 2011

• Weltweit – 980 Mill. internationale

Reisen (+ 4% zu 2010)

• Deutschland – 72 Millionen Auslandsreisen* (Ausgaben: 61 Milliard. €), davon

• 30 Millionen in Länder mit reisemedizinischer Relevanz (einschliesslich Mittelmeerländer)

• 9 Millionen interkontinentale Reisen

• ca. 4 Millionen in tropische/subtropische Länder

– 16 Millionen Mitbürger mit Migrationshintergrund (2011), davon

• 7,1 Millionen ausländische Mitbürger/Besucher

• ca. 1 Million aus Tropen/Subtropen stammend * Reisende ab 14 Jahren, Reisedauer >5 Tage

Fever in Returned Travelers: GeoSentinel Surveillance Network

• 24.920 erkrankte Reiserückkehrer

• Fieber als Leitsymptom bei 6.957 (28%) • davon 26% hospitalisiert (vs. 3% der Pat. ohne Fieber)

– in 35% systemische fieberhafte Erkrankungen (hohe regionale Variabilität)

• 21% Malaria (14% falciparum, Ursache bei 4 von insgesamt 12 Todesfällen)

• 6% Denguefieber

• 2% Typhus/Paratyphus

• 2% Rickettsiosen

• 4% andere Diagnosen (breites Spektrum)

– 15% fieberhafte Durchfallserkrankungen

– 14% fieberhafte Atemwegserkrankungen (davon 8% Influenza)

– 4% urogenitale Erkrankungen

– 4% nicht-diarrhoische GI-Erkrankungen (1% akute Hepatitis)

– 4% dermatologische Erkrankungen (Pyodermien etc.)

– 32% sonstige Erkrankungen (22% unspez. Virusinfektionen)

54 GeoSentinel surveillance sites

Wilson et al. CID 2007

www.geosentinel.org

Malariaerreger und -erkrankungen

maximal

1 - 2 %

maximal

1 - 2 %

unbegrenzt

Parasitämie

jeden

3. Tag

ca. 72 h (synchron)

30-50 Tage Malaria quartana

(P. malariae)

jeden

2. Tag *

ca. 48 h

(synchron)

12 Tage bis

>> 1 Jahr#

Malaria tertiana (P. vivax und

P. ovale)

irregulär ca. 48 h

(asynchron)

7-30 Tage,

gel. länger

Malaria tropica (Plasmodium falciparum)

Fieber

Dauer der Blut- schizogonie

Inkubation Erkrankung (Erreger)

# Rezidive möglich! (Hypnozoiten), * bei P. vivax auch tgl. Fieber möglich (2 versch. Generationen)

Singh et al., Lancet 2004: 58% of Cases diagnosed as P. malariae in Malaysian Borneo are Plasmodium knowlesi, by SS rRNA PCR (Makakken, Blutschizogonie-Zyklus ca. 24 h)

Malaria-Einschleppungen nach Deutschland 1980-2011 (Meldezahlen RKI, bis 1991 nur alte Bundesländer)

562

1049 1099

391

Gemeldete Fälle

Nach Deutschland importierte Malaria 2011

Insgesamt 562 Meldungen*,

Davon 77% M. tropica

Wichtigste Importländer (Angaben in 377 Fällen)

(* entsprechend Falldefinition)

Malaria-Fälle in Deutschland Meldungen 1989-2011 nach BSG/IfSG (seit 2001)

1989-99 Mittel/Jahr

2001 2005 2009 2010 2011

Gemeldet 889 (743-1021)

1049 633 526 617 562

Krankenhaus-Fallstatistik 1810 1565 818 738 875 k.A.

Falciparum 65 % 73% 78% 80% 83% 77%

Letalität 2,3 % 0,8% 1,0% 0,8% 1,1% k.A.

Ausländer* 38 % 45% 52% 63% 56% k.A.

* in Deutschland lebend 2010: 80% VFR‘s (visiting friends & relatives)

Malaria - Klinik

Hauptsymptom: Fieber

– oft (aber keineswegs immer) mit

Schüttelfrost & Schweißausbruch

Warum kann die Malaria tropica zu bedrohlichen Komplikationen führen?

Die wichtigste Gründe:

• die Parasitämie ist nicht begrenzt (alle Erythrozyten können befallen werden)

• Zirkulationsstörung + Gewebeschädigung (können zum [Multi]-Organversagen führen)

• Fehlende Immunität Kleinkinder & Schwangere in Endemiegebieten,

Reisende

Sequestration parasitierter Erythrozyten am Endothel

von Kapillaren und postkapillärenVenolen

< 1 1 2 3 4 5-9 10-14 15-19 20-39 >40

Age (years) n=480

0

1

2

3

4

5

6

7

Anzahl der klin. Episoden/Jahr

Kilian et al., Trop Med Parasitol 45, 156, 1994

Incidence of Clinical Malaria EpisodesIncidence of Clinical Malaria Episodes

in a Holoendemic Area of West Ugandain a Holoendemic Area of West Uganda

(subling. Temp. > 38°C and parasite density > 20.000/µl blood) (subling. Temp. > 38°C and parasite density > 20.000/µl blood)

Malaria tropica – Komplikationen * (DTG-Leitlinie Malaria: www.dtg.org oder www.leitlinien.de)

Eine komplizierte Malaria tropica liegt vor bei mindestens einem der folgenden klinischen Befunde:

• Bewußtseinstrübung, Koma („zerebrale Malaria“)

• wiederholte zerebrale Krampfanfälle (>3/24 h)

• respiratorische Insuffizienz

• Niereninsuffizienz (< 400 ml/24 h)

• schwere Anämie (Hb < 5 g/dl)

• Spontanblutungen, DIG +/- Verbrauchskoagulopathie

• Schock

* WHO-Klassifikation

Interstitielles Lungenödem (Malaria-Schocklungensyndrom)

bei komplizierter Malaria tropica

Vor Therapie Nach Therapie

Retinale Blutungen DIG mit akraler

Gangrän

Spontanblutungen & dissem. intravasale Gerinnung (DIG) bei Malaria tropica

Malaria tropica – Komplikationen * (DTG-Leitlinie Malaria: www.dtg.org oder www.leitlinien.de)

Eine komplizierte Malaria tropica liegt vor bei mindestens

einem der folgenden Laborbefunde:

• Hypoglykämie (BZ < 40 mg/dl)

• Azidose (pH < 7,25, Plasmabikarbonat < 15 mmol/L)

• Transaminasen im Serum mehr als 3-fach erhöht

• Ikterus (Bilirubin > 2,5 mg/dl)

• Niereninsuffizienz (Kreatinin > 3 mg/dl)

• Hämoglobinurie („Schwarzwasserfieber“)

• Hyperparasitämie (> 5% der Erythrozyten befallen)

* WHO-Klassifikation

DTG-Leitlinie Diagnostik & Therapie der Malaria

Notwendige Basisdiagnostik:

– Mikroskopischer Nachweis der Plasmodien • Blutausstrich und Dicker Tropfen • Erfordert speziell Erfahrung (Diagnostikkurse: www.dtg.org)

• Resultat muss innerhalb weniger Stunden vorliegen!!

• EDTA-Blut sofort ans Labor, ggf. kurzfristige Wiederholung

In Einzelfällen sinnvolle Zusatzdiagnostik: • Malaria-Schnelltests (Antigen-Nachweis), PCR

• Bei negativem Schnelltest darf die mikroskopische Diagnostik nicht verzögert oder gar ersetzt werden !

Überflüssige Diagnostik: • Antikörpernachweis (Serologie),

– Ggf. gutachtlich, evtl. im Intervall bei V.a. rezid. Tertiana

Wann stationäre, wann ambulante Therapie?

• Ambulant:

– Malaria tertiana, Malaria quartana (wenn keine

Komplikationen bzw. Hinweise auf Milzruptur vorliegen)

• Stationär:

– Malaria tropica

• Intensivmedizinische Überwachung:

– jede komplizierte Malaria tropica

Therapie der Malaria tertiana und quartana (DTG-Leitlinie Malaria: www.dtg.org oder www.leitlinien.de)

WHO-Standardschema:

Chloroquin oral (Resochin® u.a. Präparate) – Erste Dosis: 10 mg Base pro kg

– 2. Dosis (nach 6-8 h): 5 mg Base pro kg, 2. und 3. Tag: 5 mg/kg

– selten Resistenzen bei P. vivax (Alternativen: Mefloquin u.a.)

zur Prävention von Rezidiven bei Malaria tertiana:

Primaquin oral (anschließend an die Chloroquin-Therapie)

– Erwachsene: 15 mg einmal täglich über 14 Tage

– Kinder (ab dem vollendeten 1. Lebensjahr): 0,25 mg pro kg tgl.

– Cave: Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel*

* G-6-PD-Bestimmung vor Therapie empfehlenswert

Nachgewiesene Resistenz von Plasmodium falciparum

Chloroquin Resistenz

Sulfadoxin/Pyrimethamin (Fansidar) Resistenz

Multiresistenz auch gegen Mefloquin (vor allem in Grenzgebieten von Thailand zu

Kambodscha und Myanmar), z.T. auch verminderte Sensitivität gegen Chinin

Sporadische Fälle von Resistenz gegen Atovaquon/Proguanil

Erste Fälle von Resistenz gegen Artemisinine

Therapie der unkomplizierten Malaria tropica (DTG-Leitlinie: www.dtg.org oder www.leitlinien.de)

• In Gebieten ohne Chloroquin-Resistenz – Chloroquin oral entsprechend WHO-Standardschema

• In Gebieten mit Chloroquin-Resistenz

– WHO-Empfehlung: ACT* – Artemether/Lumefantrin* (RiametR, Coartem) oral – Neu: Dihydroartemisinin/Piperaquin (EurartesimR)

– Atovaquon/Proguanil (MalaroneR) oral

– Mefloquin (LariamR) oral (cave: Resistenzen in SOA)

• Weitere Alternativen

– weitere Artemisinin-Derivate (in Deutschland nicht zugelassen)

– Chinin oral (+ Doxycyclin o. Clindamycin)

– Halofantrin oral (Kardiotoxizität, unsichere Resorption)

*ACT: Arteminsinin-basierte Kombinationstherapie

Therapie der komplizierten Malaria tropica (DTG-Leitlinie: www.dtg.org oder www.leitlinien.de)

• Parenterale Therapie mit Chinin – als langsame i.v. Infusion

– loading dose (ausser Mefloquin-Vorbehandlung)

• Parenterale Artemisinin-Präparate – bevorzugt Artesunat i.v.

– geringere Letalität vs. Chinin (in Afrika, Asien)

– in D nicht zugelassen (nicht GMP)

– über Tropeninstitute erhältlich

• jeweils in Kombination mit Doxycyclin – oder Clindamycin (Kinder < 9 J., Schwangere)

• So bald wie möglich oral, Therapiedauer 7 Tage

Artemisia annua

(einjähriger Beifuss)

RCT Trials of Artesunate vs. Quinine for Parenteral Treatment of Severe Malaria

Trial SEQUAMAT (Asia) AQUAMAT (Africa)

Study sites Bangladesh, India, Indonesia, Myanmar (Burma)

11 Subsaharan African countries

Study population

n = 730 / 731; children (>2 yrs.) & adults; mean age 27.9 yrs

n = 2,712 / 2,713; children (<15 yrs.) mean age 2,9 yrs.

Mortality

Overall 19 %

artesunate 15 % vs. quinine 22 %

Overall: 9.7%

artesunate 8.5 % vs. quinine 10.9 %

Reduction of mortality

31 %; OR 0.69 (95% CI 0.45- 0.79) p = 0.0002

22.5%; OR 0.75 (95% CI: 0.63-0.90) p = 0.0022

Ref. Dondorp et al. Lancet 2005 Dondorp et al. Lancet 2010

FIEBER NACH TROPENAUFENTHALT Praktisches Vorgehen:

• Merke: Jedes Fieber nach Tropenaufenthalt ist Malaria-verdächtig (bis zum Beweis des Gegenteils) !

• Nach Ausschluß einer Malaria richtet sich das weitere Vorgehen nach:

– Anamnese

– Schwere des Krankheitsbildes

– zusätzlichen Symptomen

– klinischen Befunden

– weiteren Untersuchungsbefunden (Laborbefunde, apparative Diagnostik u.a.)

Die wichtigsten anamnestischen Fragen zu importierten Erkrankungen:

• Routinemässige Frage nach Auslands-

aufenthalten (Reiseanamnese)

– Wo kommst Du her ? (“Unde venis ?“)

• Geoepidemiologie der Krankheiten

– Wann warst Du dort ?

• Mögliche Inkubationszeiten, Latenz

– Was hast Du dort gemacht ?

• Expositionsrisiken

Dengue-Fieber

Hepatitis A

Shigellose

Rickettsiosen

Typhus abdominalis

Amöbenleberabszess

Malaria tropica

Malaria tertiana/quart.

Visz. Leishmaniose

Schistosomiasis

Filariosen

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 12 24

Reisediarrhoe

Wochen Monate

akut

Inkubationszeiten wichtiger

importierter Erkrankungen (Auswahl)

FIEBER NACH TROPENREISE

Wichtige Punkte zur Anamnese:

• Detaillierte Reiseanamnese

– Reiseland, Reisedauer, Reisestil ?

• Symptome: Art & zeitliches Auftreten ?

• Impfstatus, Malariaprophylaxe ?

• Ähnliche Symptomatik bei Mitreisenden ?

• Besondere Exposition ?

– z.B. Ernährung, Insektenstiche, Sexualkontakte,

Süsswasserexposition, Barfusslaufen, Tierbisse,

bes. Aktivitäten (Tauchen, Trekking etc.)

24 jährige Medizinstudentin

• vor 3 Wochen Rückkehr von 3-monatiger Famulatur in Malawi

• jetzt intermitt. Fieber bis 39°C mit Schüttelfrösten

• Schmerzen im re. Ober- bauch, dünnbreiige Durch-fälle

• Trockener Husten, Urtikaria

• Malariadiagnostik: negativ

• Leukozytose (24.000/µl) + Eosinophile (18%)

Rö.-Thorax: re. parakardiales Lungeninfiltrat OB-Sono: Hepatosplenomegalie

1 hatten Sie Sexualkontakte ?

2 haben Sie in einem See oder Fluss gebadet ?

3 kam es zu nosokomialen Stich- oder Schnitt- verletzungen (Kanülen, Op ?)

Welche anamnestische Frage halten Sie für besonders wichtig ?

am Ende des Aufenthaltes

1 Woche Tauchkurs am

Malawi-See

• Parasitolog. + bakteriolog. Stuhl/Urinuntersuchung: negativ

• Schistosomiasis (Bilharziose) - Serologie

– IFT (Zerkarien-AG) 1: 512

– ELISA (Adult-Ag) + Immunoblot (Sm31/32): positiv

• Diagnose: akute Schistosomiasis (Katayama-Syndrom)

• Therapie: Prednisolon, Praziquantel (1x WH)

Akute Schistosomiasis

Zerkariendermatitis • häufig fehlend oder unbemerkt

Katayama Syndrom • bes. bei S.mansoni & S.japonicum

– Inkubationszeit: 4-6 (2-12) Wochen

– Symptome: Fieber, trockener Husten, Durchfälle,

abdom. Schmerzen, Ödeme, Urtikaria

– Befunde: Lungeninfiltrate (flüchtige),

Hepatosplenomegalie, eosinophile Leukozytose

– Komplikationen: hämorrhagische Enterokolitis,

Enzephalopathie, toxische Myokarditis

Schistosomulum i.d. Leber

Zerkarie von S.mansoni

Zerkariendermatitis

Schistosomiasis: Diagnose & Therapie*

Diagnose

• Akutes Stadium (Katayama Syndrom): – Anamnese, klinisches Bild, Bluteosinophilie, Serologie, (Einachweis)

– Neu: PCR aus Blut (Wichmann et al. PLoS NTD 2009)

• Chronische Stadien (intestinale, urogenitale S.) – Exposition, Klinik sehr variabel, meist keine Eosinophilie

– Serologie, Einachweis & PCR aus Urin, Stuhl oder Biopsien

– Ggf. Zystoskopie (Blasen-Ca)

Therapie – Praziquantel (Biltricide) = Mittel der Wahl im chron. Stadium

– bei Katayama-Syndrom: ggf. Kortikosteroide, Wiederholung der Praziquantel-Therapie nach ca. 3 Monaten

Ei von S.mansoni Adulte S.mansoni

*DTG-Leitlinie (www.dtg.org oder www.leitlinien.de)

FIEBER NACH TROPENREISE Wichtige Punkte bei der klinischen Untersuchung

• Allgemeinzustand ? Fieberhöhe ?

• Herz-Kreislauf ? Lunge ?

• Bewußseinslage, neurologischer Befund ?

• GI-Trakt, Nieren/Harnwege ?

• Hepatomegalie ? Splenomegalie ?

• Lymphadenopathie ?

• Hautbefunde (Exantheme, Ulcera u.a.) ?

• 56 jähriger Pat. mit Fieber bis 39,2°C

• vor 5 Tagen Rückkehr von Südafrikareise (incl. Krüger-Park)

• ausgeprägter retro- orbitaler Kopfschmerz

• neue ventrikuläre Herzrythmusstörun- gen (Lown 5a) bei vor- bekannter KHE

• 2 kleine schwärzliche Schorfe mit geröteter Umgebung li. Fuss

Keine Insekten-oder Zeckenstiche erinnerlich

1 Erythema migrans (Lyme Borreliose)

2 Zeckenstichfieber (Rickettsiose)

3 Trpanosomenschanker

(Schlafkrankheit 1. Stadium)

Ihre Verdachtsdiagnose ?

Amblyomma hebraeum

* R. africae: African tick bite fever (ATBF)

Rickettsia conorii IFT IgM 1:128, IgG 1: 512

PCR (Eschar): positiv (R. africae)

Diagnose: afrikanisches Zeckenstichfieber

Therapie: Doxycyclin 200mg/d, 7d

• Erreger: Rickettsia africae, R. conorii

• Überträger: Amblyomma spp., Ripicephalus spp.

• Inkubationszeit: 5-7 (-14) Tage

• Symptome: Fieber, Kopfschmerzen, Exanthem (20-90%)

Primäraffekt: Eschar, Tâche noir (70-90%, oft multipel)

• Komplikationen: Myokarditis, Enzephalitis

• Diagnose: Anamnese, klin. Bild (Eschar), Serologie,

PCR (Eschar >> Blut)

• Therapie: Doxycyclin (Mittel derWahl), Ciprofloxacin

• Anamnese + vollständige klinische Untersuchung

• Dicker Tropfen und Blutausstrich

• Vollständiges Blutbild incl. Differenzierung

• Routinelabor incl. CRP + Urinstatus

• Bakteriologische + parasitologische Stuhluntersuch.

• ggf. einfache Zusatzuntersuchungen

Blutkultur, Urinkultur

abdominelle Sonographie

EKG

Röntgenaufnahme des Thorax (in 2 Ebenen)

• Weitere Diagnostik nach Indikation (Stufendiagnostik)

Basisuntersuchungs-Programm bei fieberhaften Erkrankungen nach Auslandsaufenthalt

• 40 jähr. Vietnamese (seit 17 J. in D)

• Vor 4 Monaten 2 Wo Vietnam-Besuch

• seit 1 Wo remittier. Fieber bis 39,5°C mit Schüttelfrost

• Schmerzen im re. Oberbauch

• Routinelabor: Leuko 17.000/µl, CRP ++, Malaria neg.

OB-Sono: 7x9 cm großes echoarmes Areal im re. LL: Verdachtsdiagnose ??

Weitere Untersuchungen ?

1 Untersuchung des Abszesspunktates

2 Serologie

3 Stuhluntersuchung

V.a. Amöbenleberabszess Wie würden Sie die Diagnose sichern ?

DTG-Leitlinie*: Diagnostik & Therapie des Amöbenleberabszesses

Symptomatik (Inkubation 1 Woche bis > 1 Jahr !)

– Fieber + Schüttelfrost, abdom. Schmerzen, Leukozytose, meist keine Durchfälle oder Amöben im Stuhl; Ruhr-Anamnese fehlt häufig !

Diagnostik:

– Lokalisation: bildgebende Verfahren (Sono, CT, MRT),

– Ätiologie: Serologie (ELISA, IFT; Schnelltest !), ggf. PCR oder Antigen-nachweis im Abszesspunktat (Amöben mikroskop. schwer nachweisbar)

Therapie:

– Metronidazol; zusätzlich Paromomycin oder Diloxanidfuroat (zur Darmsanierung, Kontrolle !)

– diagnost./therapeut. Abszesspunktion meist nicht erforderlich !

Entamoeba histolytica

* www.dtg.org oder www.leitlinien.net

Importerkrankungen Mikrobiologische Diagnostik = Stufendiagnostik

Die Untersuchung

des gesamten

möglichen

Erregerspektrums

ist weder

medizinisch noch

ökonomisch

sinnvoll

März 2006

• 46-jähriger Pat. erkrankt auf Reunion (1 d

vor Rückreise) mit hohem Fieber,

Schüttelfrost, Cephalgie, Myalgien

• nach 3 Tagen (in D) starke Schmerzen +

Schwellung bd. Hand-, Knöchel- und

Grosszehgrundgelenke (gehunfähig)

• Temp 39,8°C, sichtbare Gelenks-

schwellungen, gerötete Konjunktiven,

diffuses Hauterythem, general. Pruritus

• Leuko 3200/µl, TZ 88.000/µl, GOT/GPT

145/110 U/L, Proteinurie und

Mikrohämaturie, Crea 1,4 mg/dl

1 Dengue-Fieber-Serologie

2 Leptospirose-Serologie

3 Chikungunya-Fieber-Serologie

Welche Untersuchung wird am ehesten Ihre Verdachtsdiagnose bestätigen ?

• Chikungunya-Fieber (IFT): IgM + IgG negativ

• Denguefieber (ELISA): IgM 1: 64, IgG 1: 128

• Leptospirose (MAR): negativ

• Diagnose:

Dengue-Fieber ?

Ergebnisse der Serologie (3.KH-Tag)

3. KH-Tag

CHIK (IFT)

IgM negativ

IgG negativ

Dengue (ELISA)

IgM 1:64

IgG 1:128

Leptospirose (MAR) negativ

RT-PCR

positiv

negativ

RT-PCR/NS-1 Ag

negativ

negativ

PCR negativ negativ

10. KH-Tag

IgM 1:256

IgG 1:1024

IgM 1:64

IgG 1:128

negativ

• CHIK-Isolierung in Zellkultur (3. KH-Tag)

• Diagnose: Chikungunya-Fieber

– Pat. in den letzten 15 Jahren mehrfach in Südostasien

– Früher Impfungen gegen FSME, Gelbfieber und Japan. Enzephalitis

Taubitz et al. CID 2007

Denguefieber 2010/2011 Endemiegebiete und epidemische Ausbrüche

2009/10: Queensland

über 1000 Fälle

2010: autochthone Fälle in

Frankreich (2), Kroatien (1), USA (46)

Epidemic outbreaks

WHO-Schätzung (2011): >50 Mio. Fälle/Jahr mit >25.000 Todesfällen

Aedes (Stegomyia) albopictus

Dengue-Fieber

• Erreger: Dengue-Viren Typ 1-4

• Überträger: Aedes-Moskitos

• Klinik (Inkubationszeit 2-10 (-14) Tage):

Fieber, Cephalgien, Myalgien (break bone fever), Exantheme, Petechien

Komplikationen: Dengue hämorrhagisches Fieber, Dengue Schock Syndrom (gehäuft bei Kindern + bei Zweitinfektion mit anderem Serotyp), Enzephalitis

Labor: Leukopenie, Thrombopenie

• Diagnose: 1. KH-Woche: NS-1-Antigen, PCR; Serologie (IgM/IgG )

• Therapie: symptomatisch, kein ASS (o.a. TAHs)

ggf. Transfusionen (Ery, TZ), Schockbekämpfung

• Prophylaxe: Mückenschutz, Impfung in Entwicklung

NS-1 Antigen Rapid Test

58-jährige griechische Patientin

• lebt seit 12 J. in D, 1x / Jahr Heimaturlaub

• seit ca. 8 Jahren rheumatoide Arthritis

– Methotrexat 15mg/Woche (seit 2 J.), darunter keine Progression & weitgehend beschwerdefrei

• seit 4 Wochen wechselndes Fieber

– bis 39,5°C gemessen, fieberfreie Tage

• trockener Husten, abdominelle Schmerzen

• Gewichtsabnahme 6 kg, Leistungsknick

Befunde

• Klin. Untersuchung – Temp. 38,2°C, P 92 reg., RR 100/60, Cor + Pulmo o.B.

– Leber vergrössert (16 cm in MCL), Milz tastbar

• Labor – CRP 25 mg/dL, Hb 8,6 g/dL, Leuko 3200, TZ 88.000

– OT 89, PT 110, GGT 62, LDH 295

– Hepatitisserolog. (A-E) neg., Tb-IGRA neg.

• abdom. Sonographie – Leber 17x21cm, Milz 11x15 cm, sonst o.B.

• Rö-Thorax o.B., UKG + EKG unauffällig

1 Leberpunktion

2 Knochenmarkbiopsie

3 Tb-Diagnostik (Sputum-Kultur + PCR)

Welche Untersuchung führte schliesslich zur Diagnose ?

Intrazelluläre Amastigote von Leishmania donovani

(Knochenmarks-Ausstrich)

Viszerale Leishmaniasis (Kala-Azar)

• Erreger: Leishmania donovani Komplex

• Überträger: Phlebotomen (Sandmücken)

• Verbreitung in Tropen + Subtropen

– Mittelmeerländer, epidem. Häufung in Sudan, Indien, China

– Gehäuft bei Immunkompromittierten (zB HIV, bes. IVDUs)

• Inkubation: Wochen - Jahre

• Symptome/Befunde: – Fieber, Hepatosplenomegalie, Panzytopenie,

z. T. general. Lymphadenopathie, Kachexie

– Letalität: unbehandelt >90%

Phlebotomus perniciosus

DTG-Leitlinie: Diagnostik & Therapie viszerale Leishmaniasis (Kala-Azar)*

• Diagnostik:

– Serologie (IFT, ELISA, Immunoblot)

• Sensitivität bei HIV-Koinfektion nur ca. 50%

– Erregernachweis im Knochenmark (mikroskop., Kultur, PCR), LK, Milz und Leber

– Neu: PCR auch im peripheren Blut häufig positiv!

• Therapie

– Mittel der Wahl: liposomales Amphotericin B

– Miltefosin (oral), 5-wertige Antimonglukonate,

Leishmania infantum

* www.dtg.org oder www.leitlinien.net

37-jährige deutsche Patientin

• 4 Wochen Indien, seit 10 Tagen zurück

• Seit ca. 1 Woche mässiggradiges Fieber (bis 38,5°C)

– Obstipation, kolikartige Unterbauchschmerzen seit 3 d

– seit ca. 2 Wo Müdigkeit, Inappetenz, Anorexie 4 kg

• Vorerkrankungen

– Appendektomie als Kind, sonst immer gesund

– Seit 4 J. gynäkolog. Behandlung wegen primärer Infertilität, mehrfache hormonelle Therapie, zuletzt vor 5 Monaten

• Prophylaxe

– vor Reise Td-IPV, sonst keine Impfungen

– Homöopathische Malariaprophylaxe (Nosode)

Klinische Untersuchungsbefunde

• Blasse, krank wirkende Patientin in reduziertem AZ und EZ (158 cm, 40kg)

• P 80/min. reg., RR 100/60 mmHg, AF 20/min., Temp 38,4°C rektal

• DS Unterbauch bds., DG spärlich, keine Abwehrspannung, rektal: kein DS, kein Blut

• Cor/Pulmo o.B., Leber und Milz nicht tastbar vergrößert

• Auffällig im Notfall-Labor: Hb 9,8 g/dl, GOT 67 U/L, GPT 163 U/L, LDH 332 U/L, Bili 1,8 mg/dl, (Leukos 4500/µl)

1 abdominelle Sonographie

2 Blutausstrich und Dicker Tropfen

3 gynäkologische Untersuchung

Welche weitere Untersuchung erscheint Ihnen am dringlichsten ?

Blutausstrich: – Auswärts: V.a.

Malaria tertiana

Vorstellung im Tropeninstitut: – Keine Plasmodien

– basophile Tüpfelung, ca. 2% der Erythrozyten

Basophile Tüpfelung (basophilic stippling)

• präzipizierte ribosomale Proteine

• Normal: 0-4 / 10.000 Erythrozyten

• vermehrt bei hyperregenerativer Erythropoese

• Mögliche Ursachen* – schwere Infektionen (z.B. Sepsis, kompl. Malaria)

– dyserythropoetische Anämien • z.B. megaloblastäre Anämien, Thalassämie

– hämolytische Anämien

– Intoxikationen

– Medikamente (z.B. Antimonpräparate)

– Alkoholismus

* Atlas of Clinical Hematology, Springer 2005

Was hat die Patientin in Indien gemacht ?

• Ayurveda-Kur wg. primärer Infertilität – seit 5 Wo Einnahme des pflanzlichen

Ayurveda-Med. Profert F (Alopa Ltd., India)

– harmonisiert alle 3 Doshas (Vata, Pitta, Kapha)

– Ehemann mit in Indien

?

• Bleispiegel im Vollblut 80 µg/dl – Normal <10 µg/dl, Erwachsene USA median 1,7 µg/dl

– Protoporphyrin i. Serum, Gesamtporphyrine i. Urin

– Delta-Aminolävulinsäure i. Urin

Diagnose: chronische Bleiintoxikation

• Therapie – Überwachungstat. Toxikolog. Abt. Klinikum r.d.I. TUM

– Dimercaptosuccinylsäure (DMSA, ChemetTM) • 30mg/kg/d über 5 d, dann 20mg/kg/d über 14 d oral

• Wiederholung entspr. Vollblut-Bleispiegel (insgesamt 5x)

• Verlauf – Analgetika-bedürftige abdominelle Koliken über 10 d

– Hb minimal 6,9 g/dl, keine Komplikationen

• Bleigehalt von Profert F: 254 µg/g

• Ehemann klagt über Parästhesien + Allgemeinsymptome

– Hg-Intoxikation, nahm das Ayurveda-Med. Profert M

Schwermetallgehalt von ayurvedischen pflanzlichen Produkten (APP)*

• 70 APPs in Boston und Umgebung gekauft

• 14 APPs (20%) enthielten Schwermetalle

– Blei (n=13): mediane Konz.: 40 (5-37.000) µg/g

– Quecksilber (n=6) mediane K.: 20.225 (28104.000) µg/g

– Arsen (n=6) mediane K.: 430 (37-8.130) µg/g

• Fazit: – 1 von 5 APPs enthielt Schwermetalle, z.T. in hoher Konzentration

– Alle 14 belasteten APPs führen entspr. den Einnahmeempfehlungen zur Schwermetall-Aufnahme über den vorgeschrieben Grenzwerten, z.T. zu schweren Intoxikationen

* Saper et al. JAMA 2004

Importinfektionen „Take home messages“

• Bei Fieber immer Malaria ausschliessen !

• Anamnese gibt oft entscheidende Hinweise

• Weitere Stufendiagnostik entsprechend:

– Krankheitsschwere

– geographische Anamnese, Zusatzsymptome und -befunde

• Differentialdiagnostisch mitberücksichtigen:

– Länger zurückliegende Aufenthalte

– Ungewöhnliches !

• ggf. Tropenmediziner zu Rate ziehen (www.dtg.org)

Auch an Ungewöhnliches denken !