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El síndrome de Von Hippel-Lindau(VHL) es un síndrome hereditariodominante cáncer familiar quepredispone a una variedad detumores malignos y benignos. Unamutación de línea germinal de estegen es la base de la herencia familiarde síndrome de VHL. La proteínacodificada por este gen es uncomponente del complejo deproteínas que incluye elongin B, Celongin y Cullin 2-, y posee unaactividad ligasa de ubiquitina E3.Esta proteína está implicada en laubiquitinación y la degradación de lahipoxia-inducible factor (HIF), que esun factor de transcripción que juegaun papel central en la regulación dela expresión génica por el oxígeno.Imagen Tomada de : “Lifescript”
es un trastorno autosómico
dominante con una variabilidad
muy expresivo y una penetración
de aproximadamente el 80% a
90% a la de 65 años. El gen VHL
ha sido localizado en el
cromosoma 3p25-p26.72 El
producto proteico (pVHL) forma
un complejo proteico
(CBCVHL), que a menudo se
encuentra mutado en VHL.71
Las mutaciones en el gen VHL
llevar a la regulación al alza de
VEGF, que afirma la observación
de que la angiogénesis es un
factor determinante de la
patogénesis de la VHL.73.
Para dilucidar el papel delas alteraciones somáticassobre la etiología delcáncer renal y elpronóstico, se analizaron227 tumores renalesepiteliales esporádicos demutaciones en laenfermedad de von Hippel-Lindau gen supresor detumor de la BVS. Lostumores se clasifican deacuerdo con lasrecomendaciones de laUnión International Contrael Cáncer (UICC) y elComité EstadounidenseConjunto sobre el Cáncer(AJCC). Mutacionessomáticas BVS seidentificaron porPCR, análisis depolimorfismo deconformación de cadenasencilla, y la secuenciación.
mutaciones BVS fueronidentificados en un 45%de los carcinomasrenales de células clarasy, en ocasiones (3 de28) en papilar(cromofílicos)carcinomas de célulasrenales (CCR). La faltade mutaciones en laBVS y CCR cromófoboy el oncocitoma CCRllevar a alteracionesmostraron la BVS, ennueve casos (12%), lasmutaciones en un puntocaliente que implica arepetir timina.
SE CARACTERIZA POR
múltiples quistes en el riñón, el hígado y el páncreas.
un mayor riesgo para el carcinoma de células renales.
Angiomas y quistes del bazo son descritos de vez en cuando.
angiomas de retina.
puede producir pérdida de visión.
6 pacientes con CCR avanzado
fueron vacunados con los
péptidos BVS pertinentes. Los
pacientes fueron inyectados
con el péptido por vía
subcutánea (SC) cada 4
semanas hasta la progresión de
la enfermedad o hasta la
utilización de todos los
materiales disponibles péptido.
4 de cada 5 pacientes
evaluables (80%) generaron
respuestas inmunitarias
específicas contra los péptidos
mutantes BVS. La vacuna fue
bien tolerada.
RECOMENDACIONES hacerse neurológico anual y examen oftalmológico.
anual de recuento de glóbulos rojos (quistes
renales y hemangioblastoma cerebeloso puede
producir eritropoyetina).
imagen regular de CNS, los riñones y el
páncreas, y químicas de detección anual.
La mutación del von Hippel-Lindau(VHL) proteína supresora detumores en el codón 200 (R200W)se asocia con una enfermedadconocida como policitemiaChuvashia. Además de lapolicitemia, los pacientes conhipertensión pulmonar Chuvashia yel aumento de la frecuenciarespiratoria. Aquí hemos tratado deabordar esta cuestión mediante elestudio de ratones homocigotospara la mutación R200W BVS(BVS <sup> R / R </ ratones sup>)como modelo para la enfermedadde Chuvashia.
Estos ratones desarrollaron hipertensión pulmonar con
independencia de la policitemia y la respiración mejorada normóxico
pacientes similares a Chuvashia, que valida aún más la BVS <sup> R / R </ ratones sup>
como un modelo para la enfermedad de Chuvashia. Los
pulmones de la BVS <sup> R / R </ ratones sup> exhibió remodelación vascular
pulmonar, hemorragia, edema e infiltración de macrófagos, y los
pulmones de los ratones también mostraron una mayor fibrosis.
Estos resultados apoyanfuertemente dependiente delfenotipo Chuvashia el HIF-2α ysugerir posibles tratamientospara los pacientes Chuvashia.
Imagen Tomada de : “Global Times” Imagen Tomada de : “Digital Joirnal of Ophthalmology”
Los hemangioblastomas constituyen un grupo
de tumores benignos de origen indeterminado
que se localizan predominantemente en la
fosa craneal posterior y médula espinal.
Aunque la mayoría de los hemangioblastomas
se presentan de forma esporádica, se asocian
con la enfermedad autosómica dominante de
von Hippel-Lindau (VHL) en el 25 % de los
casos. El tratamiento es exclusivamente
quirúrgico y otras opciones como la
embolización o la radioterapia pueden estar
indicados en casos puntuales. La mayoría de
los hemangioblastomas se curan
exclusivamente con tratamiento quirúrgico y
las recidivas a largo plazo se presentan sobre
todo en los casos de la enfermedad de VHL.
Hemos generado dos líneas de pez cebra llevar a
inactivar las mutaciones de línea germinal en la
enfermedad de (VHL). embriones mutantes muestran
una respuesta a hipoxia sistémica
general, incluyendo la regulación al alza de la hipoxia
inducida por los genes de un día después de la
fertilización y una hiperventilación severa. Los
mutantes BVS desarrollar policitemia y la
eritropoyetina de señalización. La activación química
del factor inducible por hipoxia de señalización
recapituló los aspectos del fenotipo (-/-) BVS.
Además, el análisis de microarrays de expresión
confirma la respuesta hipóxica y el fenotipo
hematopoyético observado en la BVS (-/-) embriones.
Se concluye que Las inyecciones con VHLp30
humanos y ARNm mutante R200W demostrar la
conservación funcional de la BVS entre los
mamíferos y el pez cebra a nivel de aminoácidos, lo
que indica que los mutantes BVS son una nueva y
poderosa herramienta para estudiar las correlaciones
genotipo-fenotipo en la enfermedad humana. El pez
cebra mutantes BVS son los primeros embriones
viables congénita modelo sistémico de los animales
vertebrados de la BVS.
Von Hippel-Lindau. La proteína del supresor
del tumor es un componente de la ubiquitina
ligasa un complejo E3 del factor inducible por
hipoxia (HIF) factor de transcripción para la
degradación mediada por el proteasoma de
uno de los dos ámbitos clave necesario para
el funcionamiento de la BVS. Este gen puede
contribuir a la regulación de la homeostasis
del oxígeno y la neovascularización durante
el desarrollo de la placenta. Sin embargo, la
proteína está representada en esta causa de
RefSeq a la prueba en PMID: 14757845
sugiere fuertemente que se traduce. La
misma publicación también indica que esta
proteína se une HIF alfa, pero no para
contratar ubiquitina ligasa del complejo E3, y
por lo tanto, funciona como una proteína VHL
dominante negativa y un protector de alfa
HIF.
“ANTECEDENTES: Similitudes en el carcinoma de célula
humana y canina renales (CCR) epidemiología y
comportamiento biológico sugieren que los mecanismos
moleculares de tumorigénesis pueden ser similares en
ambas especies. Aproximadamente el 75% de los CCR
en las personas son del subtipo de células claras, de los
cuales están asociados con la mutación de la enfermedad
(VHL). La BVS canina código del (ADN) a las acciones del
90% de identidad con el gen humano de la
BVS.ANIMALES:13 perros con CCR, 2 perros con
sarcomas renales primarias, y los perros 10 sin
enfermedad renal neoplásicas. Métodos: Se extrajo
ADN, extractos de ADN de parafina y los riñones no
neoplásicos complemento congelados canina y sangre
entera canina se utilizaron como controles negativos.
RESULTADOS: Todos los exones BVS fueron
amplificados a partir de 9 de 13 muestras caninas
RCC, tanto sarcomas renales, 8 de las 10 muestras de
riñón no neoplásicas, y canina sangre total.
CONCLUSIÓN: A pesar de las similitudes entre los
caninos y humanos merecen una mayor investigación
RCC del perro como modelo para algunos subtipos de
tumores renales, sugiere que la oncogénesis en estos 2
especies es diferente”.
“Las mutaciones en el ser humano de von
Hippel-Lindau (VHL) los genes son la causa de
la enfermedad de VHL, que muestra múltiples
tumores benignos y malignos. El gen VHL se ha
demostrado que regulan el metabolismo
angiogénicos potencial y glicólico a través de su
función E3 ubiquitina ligasa contra la subunidad
alfa del factor inducible por hipoxia (HIF). Sin
embargo, muchas otras funciones
independientes de la BVS HIF-han sido
identificados y la evidencia reciente indica que la
función canónica no pueden explicar los
fenotipos mutantes BVS celular. Muchas de
estas funciones no han sido verificadas en los
sistemas genéticamente tratable. Utilizando un
modelo establecido epiteliales foliculares en
Drosophila, se muestra que el gen de
Drosophila BVS está involucrado en la
morfogénesis epitelial a través de la
estabilización de los microtúbulos y paquetes
aPKC. defectos de microtúbulos en mutantes
BVS llevar a mislocalization de aPKC y la
subsiguiente pérdida de la integridad epitelial”.
Imagen Tomada de : “Global Times”
la secreción de insulina defectuosaen respuesta a la glucosa es uncomponente importante de ladisfunción de las células beta vistoen la diabetes tipo 2. Como lafosforilación oxidativa mitocondrialjuega un papel clave en la glucosaestimulada por la secreción deinsulina (SEIG), las vías con sensorde oxígeno puede modular laliberación de insulina. Laenfermedad de von Hippel-Lindau(VHL) La proteína controla ladegradación del factor inducible porhipoxia (HIF) para coordinar lasrespuestas celulares y de organismosde oxigenación alterados. Paradeterminar el papel de esta vía en elcontrol de la glucosa estimulada porla liberación de insulina de lascélulas beta del páncreas.
“El sistema traqueal de Drosophila melanogaster es una
red interconectada de tubos epiteliales llenas de gas que se
desarrolla durante la embriogénesis y funciona como el
órgano principal del intercambio de gases en la larva.
células larvas traqueal responder a la hipoxia mediante la
activación de un programa de ramificación y crecimiento
impulsado por la expresión HIF-1alpha/sima-dependent del
aliento (BTL) FGF receptor. Por el contrario, la capacidad
del desarrollo del sistema traqueal de embriones para
responder a la hipoxia e integrar hard-wired bifurcación
traqueal programas con la remodelación impulsada por
sima no se entiende bien. Aquí mostramos que las células
embrionarias traqueal ubiquitina ligasa utilizar la conserva
dVHL para controlar el HIF-1 alpha / sima vía de respuesta
de la hipoxia, e identificar dos fases distintas de desarrollo
traqueal con diferentes sensibilidades hipoxia y resultados:
un relativamente resistentes a la hipoxia "temprana" fase
durante el cual los conflictos sima actividad normal con la
ramificación y la migración acrobacias, y una relativamente
sensible a la hipoxia "tardío" fase durante la cual el sistema
traqueal utiliza el dVHL / sima / BTL para conducir vía
aumento de la ramificación y el crecimiento”.
Desde mi punto de vista este sindrome de vhl es algo
muy importante el cual el personal de enfermería debe
tener conocimientos al respecto, este sindrome puede
ser maligno o benigno, gracias a los estudios científicos
y experimentos con animales se ha logrado demostrar
que este gen puede reaccionar de una manera
positiva, a demás la vacuna a demostrado buenos
resultados a nivel humanos, esto se hace con el fin de
evitar el desarrollo total de la enfermedad ya que es algo
hereditario y se requiere de un tratamiento complejo pero
seguro.
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![Von Hippel Lindau Disease [VHL]: Magnetic Resonance Imaging](https://img.pdfslide.net/doc/110x75/620636d38c2f7b17300580b0/von-hippel-lindau-disease-vhl-magnetic-resonance-imaging.jpg)
![Von Hippel Lindau Disease [VHL]: Magnetic Resonance ... · Kata kunci: penyakit Von Hippel Lindau, hemangioblastoma, karsinoma sel ginjal, kista ginjal. ABSTRACT In this case, we](https://img.pdfslide.net/doc/110x75/5e56f6c31708e23e51691672/von-hippel-lindau-disease-vhl-magnetic-resonance-kata-kunci-penyakit-von.jpg)