Fisiologi Hemostasis

dr.Nadjwa Zamalek Dalimoenthe, SpPK-K

Definisi

Adalah proses yang kompleks yang memungkinkan tubuh menghentikan perdarahan secara spontan, dan menjaga darah tetap cair di dalam pembuluh darah.

• Hemostasis primer:proses sejak terjadinya aktivasi hemostasis sampai terbentuknya sumbat trombosit.

• Hemostasis sekunder:sejak terbentuknya sumbat trombosit sampai terbentuknya sumbat hemostasis (sumbat trombosit yang distabilkan oleh benang-benang fibrin)

4

Primary Hemostasis (platelet plug)

Secondary Hemostasis (Hemostatic Plug)

• Sumbat trombositPerdarahan mikrosirkul

asi

• Sumbat hemostasisPerdarahan lebih

besar

Sistem yg terlibat dalam Hemostasis

Sistem mayor• Pembuluh darah• Trombosit• Sistem Koagulasi• Sistem Fibrinolisis• Inhibitor protease serine

Sistem minor• Sistem Kinin• Sistem

Komplemen

Pembuluh Darah

Trombosit

Protein Koagulas

i

Fibrinolisis

Antikoagulan

alami Faktor-faktor yg berperan

Integrasi intensifInteraksi teratur

8

Pembuluh Darah

arteri

arteriol

kapiler

Venula

Vena

9Neurovascular Bundle (Transverse Section)Neurovascular Bundle (Transverse Section)

12. Lymph node : cortex

1. Sympathetic ganglion nerve cell bodies and nerve fibers

2. Nerves

3. Arteriole

4. Venule

5. Lymph node hilus and lympathetic tissue

6. Lymphatic vessels

7. Veins

8. Nerves (o.s and t.s.)

9. Arterioles

10. Nerves

11. Lymph node : medulla

18. Lumen of large (elastic) artery

14. Capsule 15. Tunica Adventitia

16. Tunica Media

17. Internal elastic membrane

13. Marginal sinus

19. Endothelium and subendothelial connective tissue

20. Adipose tissue

21. Capillaries 22. Medium-sized vein (l.s)

filled with blood23. Tunica media24. Tunica adventitia25. Nerve 26. Arteriole

Arteri• Otot

tebal• Kenyal• Trauma

berat rusak

Arteriol

Kapiler• Halus• Mudah

rusak

Venula

Vena• Tipis• Trauma

ringan rusak

Peran Pembuluh darah

RefleksLokal: serotonin, 5 hidrksi triptamin (5HT), tromboksan A2 (TxA2)

Penonjolan koagen: adhesi agregasi trombositKoagulasi:• Intrinsik (XII XIIa)• Ekstrinsik (pelepasan fIII/faktor jaringan)

Vaso- konstriksi

Memulai proses

hemostasis lainnya

12

“Sel” cakram yang dipoduksi dari

megakariosit di sumsum tulang

Trombosit matang

Megakariosit

Sumsum tulang

Trombosit

13

Trombosit Trombosit

- Jumlah 150.000-400.000/mm- Umur + 10 hari- Ø 2 - 3 µm- 1 megakariosit dapat menghasilkan 3000-4000

trombosit- Pembentukannya dipengaruhi hormon Trombopoietin

yang dihasilkan ginjal

14

Penyimpanan dan sirkulasi trombosit

33%pooling

67%in the

circulation

Megakaryocyte Spleen

Peran Trombosit dalam Hemostasis

Adhesi

Reaksi pelepasan

Agreagsi

Aktivitas koagulasi

1

2

3

4

16

Aggregation

Coagulation

Shape Change Release

FibrinFormation

A

B

C

3 seconds

10 seconds

5 minutes

ADPRelease

Adhesion

Adhesi Trombosit

Trombosit melekat pada jaringan sub-endotel di tempat luka

Diperantarai oleh faktor von Willebrand (plasma)

Trombosit berikatan dgn fvW melalui reseptor GP1b-IX-V

Trombosit berikatan langsung dgn kolagen melalui reseptor kolagen

Reaksi Pelepasan

Adhesi Fosforilasi protein

Mobilisasi Kalsium internal

Trombosit berubah bentuk pseudopodia

Granul (ADP, serotonin)

terkumpul di tengah

Dilepaskan (reaksi

pelepasan)

Menarik trombosit lain

untuk mendekat

Agregasi Trombosit

ADP ekspresi GPIIb-IIIa

GPIIb-IIIa + fibrinogen (plasma) agregasi

20

21

Aktivitas koagulasi trombosit

• Membran trombosit aktif menghasilkan fosfolipid untuk pembentukan:– Tenase (kompleks VIIIa, Ixa dan X)– Prothrombinase (kompleks Va, Xa dan

prothrombin)• Pengikatan tenase dan protrombinase ke

membran trombosit akan mempercepat reaksi biokimia (sampai ribuan kali) dan melokalisir pembentukan trombin pada tempat luka.

24

Protein Koagulasi

Protein (faktor) koagulasi ditandai/ditulis (diberi angka) dengan angka Romawi (I - XIII)

Faktor yang teraktivasi ditandai dengan huruf a kecil (X Xa)

26

Protein (faktor2) koagulasi•Factor I Fibrinogen•Factor II Prothrombin•Factor III Tissue Thromboplastin•Factor IV Calcium Ions•Factor V Labile Factor, Proaccelerin•Factor VII Stable Factor, Proconvertin•Factor VIII Antihemophilic Factor•Factor IX Christmas Factor•Factor X Stuart-Prower Factor•Factor XI Plasma Thromboplastin Antecedent•Factor XII Hageman Factor•Factor XIII Fibrin Stabilizing Factor

Berdasarkan struktur fisika nya protein koagulasi dibagi menjadi 3

grup:

Grup Fibrinogen

•F I, V, VIII, XIII

Grup Protrombin

•F II, VII, IX, X

Grup kontak•F XI, XII•Prekallikrein (Fletcher factor)•High Molecular Weight Kininogen (HMWK/Fitzgelard factor)

Proses pembentukan benang2 fibrin terjadi melalui 3 jalur:

Bersama

Intrinsik

Ekstrinsik

29

30

Hasil akhir yang penting dari proses koagulasi adalah terbentuknya cross-linked fibrin

(benang2 fibrin).

31

Fibrinolisis

Proses fisiologis untuk membuang benang2 fibrin yang

tidak diperlukan lagi setelah proses perbaikan luka selesai.

32

33

Fibrinogen/Soluble fibrin

Fragmen X

Fragmen Y Fragmen D

Fragmen E Fragmen D

36

INHIBITOR KOAGULASIINHIBITOR KOAGULASI - Anti Thrombin III - Protein C/S

AT III BLOCK AT III : XIIa, XI a, IX a, Xa, IIa

PROTEIN C BLOCK : VIII : C, Va

Interaksi antara faktor-faktor dalam hemostasis

38

Coagulation

Fibrinolysis

Prothrombin

Thrombin

Thromboplastin in blood &

tissue

Fibrinogen

Fibrin

Coagulation

Plasminogen

Plasmin

Activators in tissue & vascular

endothelium

Digestion of fibrin

Inhibitors

Of coagulation

Of fibrinolysis

39

VESSEL INJURY

TF + VIIa

IXa IX

X Xa

THROMBIN II

HEMOSTATIC PLUG

Fibrin Fb

vWF & platelet adhesion

Platelet activation

Platelet aggregation

ADP Epi Coll PAF

Fibrinolysis

Natural anticoagulant

Vasoconstriction

40

Harus dibedakan

• Hemostasis dan homeostasis• Hemostasis dan koagulasi.• Faktor hemostasis dan faktor pembekuan.

Sekian, terima kasih.Semoga bermanfaat.