Sección V

SISTEMA ENDOCRINO

Capitulo 25 Fisiología endocrina. Hormonas hipotalámicas e hipofisarias

Capitulo 26 Hormonas tiroideas

Capitulo 27 Hormonas de la glándula suprarrenal

Capitulo 28 Hormonas pancreáticas

Capitulo 28 Hormonas implicadas en el metabolismo del calcio y del fosfato

Capitulo 30 Hormonas sexuales

Capitulo 25

Fisiología endocrina.

Hormonas hipotalámicas e hipofisarias

* Función del sistema endocrino en la homeostasis

* Hormonas hipofisarias

FUNCION DEL SISTEMA ENDOCRINO EN LA HOMEOSTASISLa homeostasis requiere la transmisión de información a distancia a través del sistema nervioso y del sistema endocrino, los dos grandes sistemas de regulación del organismo. En el sistema endocrino la transmisión de información la realizan las hormonas segregadas por células endocrinas. Las hormonas son transportadas por el sistema circulatorio a las células efectoras de los diferentes tejidos (fig. 25-1). Las hormonas se unen a sus células dianas efectoras gracias a la existencia en estas células de receptores específicos. La activación de los receptores específicos y de las correspondientes vías de transducción de señales produce las acciones fisiológicas de las hormonas en un curso temporal de segundos horas o días.

Figura25-1. Transmisión de información a Través del sistema endocrino. H; hormona; R receptor

Glándulas endocrinas

Las glándulas endocrinas clásicas son el hipotálamo, la hipófisis, el tiroides, las paratiroides, el páncreas, la glándula suprarrenal y las gónadas. Además, existen células endocrinas en el sistema gastrointestinal, el corazón, la placenta, etc. Determinados tumores pueden producir también hormonas. Las células endocrinas están muy irrigadas a los capilares en los que vierten su secreción son muy permeables, lo que facilita el acceso de las hormonas a la circulación.

Hormonas

Las hormonas son péptidos, aminas o esteroides. Las hormonas de naturaleza pepitica sintetizadas en las células endocrinas en forma de moléculas precursoras (preprohormonas). El prefijo pre indica que contienen un péptido señal que las marca para ser segregadas. Una vez eliminada el péptido señal, la preprohormona se transforma en pro hormona. Las pro hormonas son empaquetadas en el aparato de Golgi en vesículas secretoras. En las vesículas, las pro hormonas experimentan proteólisis parcial, que da lugar a las hormonas definitivas. Las hormonas de naturaleza proteica pueden experimentar modificaciones químicas, como glucosilacion y fosforilacion. Las vesículas secretoras constituyen un órgano de almacenamiento hasta que las hormonad son liberadas a las circulaciones por un proceso de exocitosis.

Las hormonas esteroideas derivan del colesterol, y las aminas, del aminoácido tirosina. Las células endocrinas productoras de esteroides adquieren la mayor parte del colesterol a partir de las lipoproteínas de baja densidad (LDL), que lo transportan por el plasma. Las hormonas asteroideas no son almacenadas en vesículas excretoras, y la secreción se produce de forma estrechamente relacionada con la síntesis.Las hormonas pueden circular libremente en el plasma o unidas a proteínas. La unión de proteínas permite disponer de una reserva de hormonas. Por otra Parte, la unión a proteínas plasmáticas extiende la vida media de las hormonas en la circulación. La concentración total de una hormona en el plasma puede aumentar sin que aumente de forma paralela la concentración de la forma libre. Para determinar la concentración plasmática de una hormona pude utilizarse el radioinmunoanálisis. Si se incuba una hormona marcada radiactivamente con un anticuerpo que reconozca la hormona, se obtiene, para una determinada cantidad de anticuerpo, una curva en la que se alcanza la saturación (fig. 25-2, A). Si se añade ahora hormona no marcada a la mescla anterior, la hormona no marcada desplaza a la marcada y la radiactividad del complejo disminuye (fig. 25-2, B). La curva de desplazamiento se obtiene representando la radiactividad del complejo en función de la concentración de hormonas no marcadas. La curva de desplazamiento puede ser utilizada para determinar la cantidad de hormona en una muestra problema. La radiactividad puede sustituir por la emisión de luz (quimioluminiscencia).

A Hormona marcada B Hormona no-marcada

FIGURA 25-2. Curva de radioinmunoanálisis.

Hipotálamo

Hormona hipotalámica

Hipófisis

Hormona hipofisiaria

Glándula endocrina periférica

Hormona periférica

Figura 25-3. Control del eje hipotalamo-hipofisiario por una hormonaHipotalámica por una hormona periférica que realizan

Feed-backs negativo. Las flechas discontinuas indican inhibición.

Regulación de la secreción hormonalLa regulación de la secreción hormonal depende del sistema nervioso vegetativo y de interrelaciones hormona-hormona a través de mecanismos de feedback. Una hormona puede inhibir su propia secreción (feedback ne-

Gativo) actuando directamente sobre la célula secretora o actuando sobre otrosEslabones de la cadena que con trola la secreción hormonal. Así, en el denominado eje hipotálamo-hipofisario, el hipotálamo controla laSecreción de hormonas hipofisarias mediante hormonas hipo-Talámicas, y la hipófisis controla la secreción de algunas de lasDenominadas glándulas endocrinas periféricas. Las hormonas segregadas porLas glándulas periféricas controlas distintos eslabones del eje hipotálamo-Hipofisario. La hormona hipotalámica realiza un feedback negativo Sobre el hipotálamo. . La hormona periférica controla, mediante feedbackNegativo, la secreción hormonal de la hipófisis y del hipotálamo (fig. 25-3).Hipófisis y del hipotálamo (fig. 25-3). Aunque el feedback mas común es el

negativo, el feedback puede ser también positivo. En este caso, la hormonaPeriférica produce un aumento de la secreción de hormona hipofisaria. La secreción hormonal puede ser también controlada por variables fisiológicasModificadas por las propias hormonas. Por ejemplo, la insulina produce hipoglucemia, y la hipoglucemia inhibe la secreción de insulina. Lo contrarioOcurre en situaciones de hiperglucemia en lasque aumenta la secreción de insulina fig.25-4)

Insulina Hiperglucemia

Hipoglucemia Insulina

Figura 25-4. Control de la secreción de insulina por la glucemia. La flecha Discontinua indica inhibición

Determinantes de la acción hormonal

Los determinantes de la acción hormonal son el nivel de hormona libre circulante y el número y afinidad de los receptores celulares a los que se une. El numero de de la afinidad de los receptores pueden aumentar (up-adenililciclasa, la hormona se une a la correspondiente regulación) (down-regulation), variando en paralelo la acción hormonal. . Para cuantificar los receptores de hormonas esteroideas de un tejido se preparan extractos celulares que contienen una cantidad indeterminadaDe receptor y se incuban con cantidades redientes de un esteroideMarcado. Se obtiene en esta forma una curva de saturación (fig. 25-5, A).Esta curva puede transformarse en una línea recta mediante la denominada representación línea recta mediante la denominada representaciónDe Scatchad (fig. 25-5, B).La pendiente de la recta de la representaciónDe Scatchad permite calcular la constante de disociación (Kd), y laIntersección con la abscisa, el número de receptores.

Mecanismo de acción hormonal

La unión de las hormonas peptidica a sus correspondientes receptores de laMembrana celular activa Diferentes sistemas de transducción de señales. Los Receptores pueden estar acoplados mediante proteínas G a la adenililciclasa, a la fosfolipasa C o a la fosfolipasa A2. Si el mecanismo de acción es ejercido a través de la adenililciclasa, la hormona se une al correspondiente receptor,y el complejo hormona –receptor activa o inhibe la producción de AMPc a través de e una proteína G activadora (Gs) o inhibidora (Gi), respectivamente (Fig. 25-6). El AM PC activa la proteincinasa A y fosforila un conjunto Deproteínas celulares responsables dela acción hormonal. El AM PC es degradadopor una enzima denominada fosfodiesterasa, que cancela si acción.La activación de la fosfolpasa C produce diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3). E l IP3 induce la liberación de Ca de los depósitos intracelulares (fig. 25-7). El DAG activa la proteincinasa Cl activada fosforila un conjunto de proteínas responsables de la acción hormonal (fig. 25-8).Otras hormonas peptidica se unen a receptores transmembrana cuyos dominios intracelulares tienen actividad guanililciclasa y produce GMPc, responsables de la acción hormonal (fig. 25-9).Los dominios intracelulares de otros receptores de hormonas peptidica tienen actividad tirisincinasa. La unión de la hormona al receptor provoca la autofosforilacion del receptor. El receptor autofosforilado fosforila,

Hormona peptidica

Activación del receptor

Proteína G activadora Proteína G inhibidora

Activación InhibicionDe la adenililciclasa de la adenililciclasa

+ AM PC - AM PC

Activación de la PKA Inhibicion de la PKA

+ Fosforilacion - fosforilacion De proteínas de proteínas

Acciones Fisiológicas De la hormona

Figura 25-6 Mecanismo de acción hormonal a través del AMPC. PKA proteincinasa, A

Hormonas peptidica

Proteína G

Activación De la fosfolipasa C

IP3 DAG

Liberación de Ca+ de Activación de la PKCLos depósitos intracelulares

+ Concentración de Ca+ Acción Fisiológica De la hormona

FIGURA 25-7. Mecanismo de acción hormonal a través de los mensajeros intracelulares inositoltrifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). Proteincinasa C.

A su vez un conjunto de proteínas responsables de la acción hormonal (fig.25-10).Los dominios intracelulares de los receptores transmembrana pueden unirse a proteintirosincinasa intracelulares y activarlas. Las proteínas fosforiladas por estas proteintirosincinasa intracelular ejecutan la acción hormonal (fig. 25 11).

Hormonas aminas

Las hormonas aminas, adrenalina no adrenalina, actúan sobre la adenililciclasa activándola inhibiéndola y Sobre la fosfolipasa C. La adrenalina tiene mayor

afinidad por los receptores β, y la no adrenalina, por los receptoresα. Cuando la adrenalina se une a receptor β, activa la adenililciclasa, mientras que la no adrenalina al actuar sobre receptoresα 2 la inhibe. La no adrenalina unidad receptoresα 1 activa la fosfolipasa C (fig. 25-12).

Hormona peptidica

Proteína G

Activación De la fosofolipasa A2

Producción de metabolismo De ácidos araquidonico

Acción Fisiológicas De la hormona

Figura 25-8. Mecanismo de acción hormonal a atreves de metabolismo del acido araquidonico.

Hormona peptidica

Receptores transmembrana Con actividad guanililciclasa

GMPC

Acción Fisiológicas De la hormona

Figura 25-9. Mecanismo de acción hormonal a través del GMPC.

Hormona esteroideas

Las hormonas esteroideas se unen con gran afinidad a receptores intracelulares (Kd en el rango 10-9 M). La unión de la hormona al receptor cambia la conformación de este ultimo y, en consecuencia, el complejo hormona-receptor se une con gran afinidad a secuencias, del ADN denominado elementos de respuesta se encuentran en las regiones 5`de los genes regulados Por la hormona. Los receptores forman dímeros cuando se unen al ADN. La consecuencia de la acción hormonal es un aumento de la transcripción de un conjunto de genes y también la estabilización de determinados ARN mensajeros (fig. 25-13).

Hormona peptidica

Receptor transmembrana Con actividad tirosincinasa

Auto fosforilacion del receptor

Fosforilacion de otras proteínas

Acción Fisiológica De la hormona

Figura 25-10. Mecanismo de acción hormonal a través de la actividad de un receptor transmembrana.

Hormona peptidica

Receptor transmembrana Asociado a una Tirisincinasa intracelular

Activación De la tirosincinasa intracelular

Fosforilacion de proteínas

Acción Fisiológicas De la hormona

Figura 25-11. Mecanismo de acción hormonal a través de receptores transmembrana asociados a tirosincinasa intracelular.

El mecanismo de la acción de las hormonas tiroideas es similar al de las hormonas esteroideas. Unas y otras, además de modificar la expresión genética, pueden actuar más rápidamente por mecanismos independientes de la expresión génica. Por ejemplo, el receptor, una vez que se a unido a la hormona, pude asociarse a la fosfatidilinositol-3-cinasa (PI3K) y actuar a través de esta vía de transducción de señales (fig. 25-13).

Adrenalina No adrenalina

Receptores B Receptores alfa2 Receptores alfa1

Proteína G activadora Proteína G inhibidora Proteína G

Activación Inhibicion ActivaciónDe la adenililciclasa de la adenililciclasa de la fosfolipasa C

Aumento del AMPC Disminución del AMPC IP3+DAG

Acciones Fisiológicas De la hormona

Figura 25-12. Las catecolaminas adrenalina no adrenalina, producen distintas acciones fisiológicas dependiendo del tipo de receptor que poseen las células efectoras DAG diacilglicerol; INOSITOLTRIFOSFATO.IP3

Hormona esteroideas Y tiroideas

Activación de receptores Intracelulares

Unión a secuencias Asociación a la PI3KReguladoras del ADN

Activación De la transcripción

Expresión de proteínas

Acciones Fisiológicas De la hormona

Figura 25-13. Las hormonas esteroideas y tiroideas pueden actuar en u plazo de horas o días modificado la expresión génica de un conjunto de proteínas (izquierda) o bien de forma rápida (minutos) activando la vía de la fosfatidilinositol-3-cinasa (PI3K) (derecha).

HORMONAS HIPOFISARIASLas hormonas hipofisarias se clasifican en hormonas del lóbulo posterior de la hipófisis y hormonas del lóbulo anterior de la hipófisis. Estas ultimas son, en realidad, hormonas hipotalámicas que son transportadas a través de los axones de la neurona hipotalámica que las sintetizan hasta la hipófisis posterior, donde se agrega y pasan a al circulación.

Hormonas del lóbulo anterior de la hipófisis

El lóbulo anterior de la hipófisis segrega seis hormonas peptidica; la hormona estimulante del tiroides (TSH), la hormona foliculostimulante (FSH), la hormona luteinizante (LT), la hormona de crecimiento (GH), la prolactina y la hormona adrenocorticotropa o corticotropina (ACTH). La sangre venosa hipotalámica llega a la hipófisis anterior, donde induce o inhibe la secreción de hormonad hipofisarias. Salvo la FSH y la LH, que son producidas por la misma célula endocrina, cada una de las restantes hormonas es sintetizada por un tipo celular distinto. La secreción de la GH es estimulada por la hormona liberadora de la GH (GHRH) e inhibida por la somatostatina. La secreción de ACTH es estimulada por la hormona liberadora de corticotropina (CRH). La secreción de LH y FSH es estimulada por la hormona liberadora de gonadotropinas (CnRH). La TSH estimulada por la hormona estimulante de la TSH (TRH), y la prolactina es inhibida por la dopamina (fig. 25-14).La familia de la ACTH tiene un precursor común, la proopiomelanocortina. El precursor común es hidrolizado por endopeptidasas, dando lugar a la hormona

ACTH, lipotropinas β y γ. β-endorfinas y hormonas estimulantes de los

megalocitos (MSH). Las acciones fisiológicas y la regulación de la secreción de ACTH se describe en el capitulo 27 (^hormonas de la glándula suprarrenal ^). La TSH, FSH y LH son glucoproteinas. Cada hormona consiste en dos subunidades: α y β. Las subunidades alfa de las tres hormonas son idénticas. Las subunidades β contienen la especificidad de acción a cada una de las hormonas. La hormona gonadotrofina corionica de la placenta pertenece a la misma familia. Las acciones fisiológicas y la regulación de la secreción se describen en los capítulos 26 (^Hormonas tiroideas ^) y 30 (^Hormonas sexuales^).La GH y la prolactina son poli péptidos hipofisarios estructuralmente similares. También pertenece a esta familia el lactogeno placentario.

Figura 25-14. Control hipotalámico de la secreción de la hormona de la hipófisis anterior. ACTH: hormonaadrenecorticotropa, CRH: hormona liberadora de ACTH, FSH: hormona folículo estimulante, GH hormona del crecimiento; GHRH; hormona liberadora de la GH; GnRH, hormona liberadora de gonadotropinas, LH; hormona luteinizante; TRH; hormona liberadora de la hormona estimulante del tiroides (TSH).

Funciones de la hormona de crecimiento

La GH ejerce efectos directos sobre determinados tejidos, como el hígado, el musculo esquelético y el tejido adiposo, mientras que otras acciones las realiza a través de la producción hepática de somatomedinas. La somatomedina mas importante es el factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-1).El IGF-1 activa receptores con actividad tirosincinasa. Las acciones sobre el crecimiento dependen de la acción de la somatomedinas.La GH disminuye la captación y utilización de glucosa por el musculo esquelético y el tejido adiposo, produciendo hiperglucemia, y aumenta la lipolisis en el tejido adiposo. L a GH aumenta los niveles circulantes de insulina. E n los tejidos, aumenta la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas. Promoviendo el crecimiento. La estimulación de la proliferación de los condrocitos determina el crecimiento de longitud de los huesos.

Regulación de la secreción de la hormona de crecimientoLa secreción de la GH es pulsátil, con intervalos de 2 horas entre los pulsos de secreción. L a secreción máxima diaria se produce en las 2 primeras horas de sueño profundo. La secreción de la hormona aumenta desde el crecimiento a al primera infancia y permanece relativamente estable hasta la pubertad. En la pubertad, la secreción experimenta un notable incremento. Después de la pubertad, el nivel plasmático de hormona desciende y se estabiliza, alcanzando los niveles mínimos en la vejes.Entre los factores inductores del a secreción de GH cabe citar la hipoglucemia, la disminución de la concentración de ácidos grasos, ayunos, el ejercicio, el estrés agudo, la fiebre, los estrógenos y la testosterona.El hipotálamo induce la secreción hipofisaria de hormona de crecimiento a través del neuropeptido GHRH y la inhibe mediante el neuropeptido somatostatina. La GHRH inhibe su propia secreción. La somatomedinas inhibe la producción de GH en la hipófisis. La GH y la somatomedinas inducen la secreción de somatostatina y a través de esta, inhiben la secreción de GH.El déficit de GH produce enanismo y retraso de la pubertad. La causa puede ser hipotalámica, por déficit de secreción de GHRH, o hipofisaria. Puede tratarse también de un déficit de somatomedinas o de receptores de somatomedinas o de GH-El exceso de GH antes de la pubertad produce gigantismo, con aumento de crecimiento lineal, mientras que después de la pubertad produce acromegalia, un aumento de tamaño de manos pies, hipertrofia de la lengua e hiperglucemia.

Causas de un defecto del crecimiento de la maduración sexual. En la infancia y pubertad se observa un déficit de crecimiento y de maduración sexual.Indica una posible causa.

Causas de una acromegalia e hipertrofia cardiaca.En una persona adulta se observa un crecimiento anormal de la mandíbula, las manos y los pies (acromegalia) e hipertrofia cardiaca. Además, los análisis muestran la existencia de hiperglucemia.Indica la posible causa de los fenómenos observados.

Funciones de la prolactinaLa prolactina participa en el desarrollo de la glándula mamaria y en la lacto génesis. Durante la pubertad, la prolactina, junto alas estrógenos y la progesterona. Estimula la elongación y la ramificación de los conductos de la glándula mamaria, aumentando la proliferación epitelial. Durante el embaraza,

junto a los estrógenos y la progesterona, induce el desarrollo de los alveolos, aumentando la proliferación del epitelio alveolar. Después del parto la prolactina induce la producción y secreción de leche en respuesta a la estimulación del pezón. La prolactina induce la síntesis de los componentes de la leche, lactosa, caseína y lípidos.Durante la gestación, los niveles de prolactina son muy elevados, sin embargo, no se produce secreción láctea. La razón es la Inhibicion de la secreción láctea por las concentraciones elevadas de progesterona. Cuando el nivel sanguíneo de esa hormona disminuye, después del parto, la prolactina produce entonces la lacto génesis.La prolactina inhibe la ovulación al inhibir en el hipotálamo la síntesis y la secreción de la GnRH Este mecanismo disminuye la fertilidad durante la lactancia. Un exceso de prolactina en el sexo masculino produce también infertilidad al inhibir la espermatogenesis.

Regulación de la secreción de prolactina

La secreción de prolactina es regulada por el hipotálamo mediante una hormona inhibidora, la dopamina. Fuera de los periodos de embaraza y lactancia predominan el efecto inhibidor de la dopamina. La dopamina es segregada por neuronas dopaminergicas hipotalámicas y alcanza la hipófisis anterior a través de la sangre venosa que sale por el hipotálamo.La prolactina inhibe su propia secreción aumentando la excreción de dopamina en el hipotálamo. El embarazo y la lactancia son los estímulos más potentes para la secreción de prolactina. Los estímulos mecánicos del pezón inhiben en el hipotálamo la secreción de dopamina y, en consecuencia, promueve la secreción de prolactina.

Causa de una falta de producción de secreción láctea. Una mejer no puede amamantar al recién nacido por falta de secreción láctea.Indica que hormona puede estar implicada en la falta de secreción.

Causa de una galactorrea con infertilidad. Una mejer presenta secreción de leche fuera de la lactancia (galactorrea) e infertilidad.Indica que alteración hormonal puede ser la causa de los fenómenos observados y las posibles causas de la alteración.

Hormonas del lóbulo posterior de la hipófisis

El lóbulo posterior de la hipófisis (neurohipofisis) segregan dos hormonas: la vasopresina, también denominada hormona anti diurética (ADH) que actúa sobre el niño, y la oxitocina, que actúa sobre la glándula mamaria y el útero. Aunque las terminaciones axonicas que segregan oxitocina y vasopresina se hallan en la hipófisis posterior, el soma de estas neuronas s encuentra en el hipotálamo, A si pues, son propiamente neurona hipotalámicas. Las neuronas que segregan vasopresina se encuentran principalmente en el núcleo supra óptico del hipotálamo, y las neuronas que segregan oxitocina, en el núcleo para ventricular. Los neuropeptido sintetizados en los cuerpos neuronales son transportados mediante vesículas a lo lardo de los axones y almacenados en las terminaciones, donde experimentan exocitosis en respuestas a los estímulos secretores (fig. 25-15).Las dos hormonas se encuentran en formas de pro-hormonas es las vesículas que se desplazan algo largo de los axones para llegar a la hipófisis posterior. La pro-hormona de la vasopresina contiene además neurofisina II y una glicoproteína. La pro-hormona de la oxitocina contiene neurofisina I. Las pro- hormonas son procesadas y dan lugar a las hormonas definitivas, péptidos de 9 aminoácidos, durante el transporte de vesículas por los axones.L a exocitosis de las vesículas que han alcanzado las terminaciones axomica se producen cuando se propagan, desde el cuerpo neuronal, potenciales de acción. La despolarización de las terminaciones por los potenciales de acción da lugar a la entrada de Ca, y esta desencadena la exocitosis. Las hormonas segregadas entran en los capilares penetrados de la hipófisis posterior y alcanza la circulación general.

Figura 25-15. Hormona hipotalámicas liberadas en el lóbulo posterior de la hipófisis.

Funciones de la vasopresina

La vasopresina regula la os molaridad aumentando la reabsorción de agua en la nefrona distal del riñón. Las células principales sobre las que actúa la vasopresina tiene receptores V2 que, al ser activados, aumentan el AMPC, el cual incrementa el numero de canales de agua (acuaporina 2) de la membrana luminal, lo que permite incrementar la reabsorción renal de agua y disminuir la os molaridad plasmática al mismo tiempo que aumenta la os molaridad de la orina.Otra acción de la vasopresina consiste en inducir la contracción de la musculatura lisa de los vasos mediante la activación de receptores V1, que aumenta el IP3/Ca y provocan vasoconstricciones arteriolar.

Regulación de la secreción de vasopresina

El aumento de la os molaridad del plasma induce la secreción de vasopresina. El aumento de os molaridad es detectado por las células productoras de vasopresinas del hipotálamo. En respuesta al aumento de os molaridad se generan potenciales de acción en estas células, que son transmitidos a las terminaciones axonicas situadas en la hipófisis posterior, donde provocan la exocitosis de la hormona. A partir de 280mOsm7I, aumenta la secreción de vasopresina y por debajo del valor normal deja de segregarseLa hipovolemia produce hipotensión, estas estimula la secreción de vasopresina. Los baso receptores arteriales y de la aurícula izquierda detectan la caída de presión y, por vía refleja, aumenta la secreción de vasopresina El control de la volemia se impone al control de la os molaridad, ya que una disminución de la volemia aumenta la secreción de vasopresina aunque la os molaridad esta disminuida, y el efecto de la hiperosmolaridad sobre la secreción de vasopresina es menor si la volemia esta aumentada.El etanol y el péptido natri urético auricular disminuyen la secreción de ADH. El dolor, la hipoglucemia y la nicotina la aumentan. E n los capítulos 8 (Regulación de la presión arterial), 18 (Regulación renal del balance hidroelectrolito) y 54 (Respuesta al ortostatismo, al ejercicio físico y a otras situaciones fisiológicas) pueden encontrarse información adicional sobre la vasopresina.

Consecuencia de la disminución del nivel plasmático de vasopresina. En una persona que presenta aumento de la diuresis, sed e ingesta de agua aumentada, se observan: aumento de la os molaridad del plasma, disminución de la vasopresina plasmática y orina diluida.Indica las relacione entre las variables observadas.

Función de la oxitocina

La oxitocina es una hormona segregada en la hipófisis de posterior que induce la eyección de leche en la glándula mamaria y la contracción del útero.La oxitocina induce la contracción de las células míos epiteliales que rodean los alveolos, y los conductos de las glándulas mamarias. La contracción de las células míoepiteliales provoca la eyección de leche durante la lactancia. Otra acción de la oxitocina consiste en inducir contracciones del útero durante el tarto.

Regulación de la secreción de oxitocina

El principal factor inductor de la secreción de oxitocina es la estimulación mecánica del pezón durante la lactancia. L a estimulación de receptores sensoriales del pezón se transmite al hipotálamo e induce la secreción de oxitocina. La secreción de oxitocina puede producirse como una respuesta condicionada por la presencia del lactante. También se produce oxitocina en respuesta a la dilatación del cérvix durante el parto.

Consecuencia de la inyección de oxitocina sobre el útero. Para inducir el parto y para cohibir la hemorragia posparto se utiliza oxitocina.Indica a través de que acción fisiológica pera la oxitocina en los casos indicados

L a homeostasis requiere la transmisión de información a distancia a través del sistema nerviosos y del sistema endocrino. En el sistema endocrino, la transmisión de información la realiza. Las hormonas segregadas por células endocrinas. Las hormonas son transportadas por el sistema circulatorio a las células efectoras de los diferentes tejidos que dispone de receptores específicos y de las correspondientes vías de transducción de señales produce las acciones fisiológicas de la hormona en un curso temporal de segundos, horas o días. Las células endocrinas se encuentran es las glándulas endocrinas clásicas y en distintos órganos. Las hormonas pueden circular libremente en el plasma o unidas a proteínas. La unión a proteínas permite disponer de una reserva de hormonas. Por otra parte, la unión a proteínas plasmática prolongada la vida media de las hormonas en la circulación. La concentración total de una hormona en plasma puede aumentar sin que aumente la forma paralela la concentración de la forma libre. P ara de terminar la concentración plasmática de una hormona puede utilizarse el radioinmunoanálisis. La regulación de la secreción hormonal depende del sistema nervioso vegetativo y de interrelación hormona-hormona a través del mecanismo de feedback. La secreción hormonas puede ser controlada por variables fisiológicas modificadas por las propias hormonas .Los determinantes de la acción hormonal son el nivel de hormona libre circulante y el numero y afinidad de los receptores celulares a los que se une. La unión de las hormonas a sus correspondientes receptores activa diferentes sistemas de transducción de señales. Las hormonas hipofisarias se clasifican en hormonas del lóbulo anterior de la hipófisis y hormonas del lóbulo posterior de la hipófisis. Estas últimas, son en realidad, hormonas hipotalámicas que son transportada, a través de los axones de la neurona hipotalámica que las sintetizan, hasta la hipófisis posterior, donde se segregan seis hormonas peptidica: la hormona estimulante de la tiroides (TSH), La hormona folículo estimulante (FSH), la hormona luteinizante (LH), la hormona del crecimiento (GH), la prolactina y la hormona adrenocorticotropa (ACTH). La sangre venosa hipotalámica llega a la hipófisis anterior, a través de la sangre venosa, las hormonas hipotalámicas alcanzan concentraciones elevadas en la Hiposis anterior, donde inducen o inhiben la secreción de hormonas hipofisarias. La secreción de ACTH es estimulada por la hormona liberadora de corticotropina (CRH). La secreción de LH y FSH, es estimulada por la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). La TSH es estimulada por la hormona liberadora de la TSH (TRH), y la prolactina es inhibida por la dopamina. La GH ejerce efectos directos sobre determinados tejidos, como hígado, musculo esquelético, y tejido adiposo, mientras que otras acciones las realiza a atreves de la producción hepática de somatomedinas. La GH produce hiperglucemia y aumenta la lipolisis en el tejido adiposo. E l tejido aumenta la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas, promoviendo el crecimiento. La prolactina participa en el desarrollo de la glándula mamaria y en la lacto génesis. La prolactina inhibe la ovulación al inhibir en el hipotálamo la síntesis y secreción de la hormona liberadora de gonadotropinas. El lóbulo posterior de la hipófisis (neurohipofisis) segrega dos hormonas: la vasopresina, también denominado hormona anti diurética (ADH), que actúa sobre el riñón, y la oxitocina, que actúa sobre la glándula mamaria y el útero. L a vasopresina regula la os molaridad el plasma aumentando la reabsorción de agua en la nefrona distal del riñón. Otra acción de la vasopresina consiste en inducir la contracción de la musculatura lisa de los vasos. El aumento de la os molaridad del plasma induce la secreción de vasopresina. La hipovolemia produce hipotensión., y estas estimula la secreción de vasopresina .El control de la volemia se impone al control de la os molaridad. La oxitocina es una hormona, segregada en la hipófisis posterior, que induce la eyección de leche en la glándula mamaria y la contracción del útero. El principal factor inductor de la secreción de oxitocina es la estimulación del pezón durante la lactación.

Capitulo 26Hormonas tiroideas

Funciones de la hormona tiroideas. Regulación de la secreción de las

hormonas tiroideas.

Funciones de las hormonas tiroideas

Las células epiteliales de los folículos de la glándula tiroides sintetizan dos hormonas: la triyodotironina (T3) la tiroxina (T4). La hormona tiroides mas abundante es la T4 (90%) y la más cativa es la T3 (10%). En los tejidos la T4 se transforma en T3.En los folículos de la glándula tiroides, las hormonas tiroides forman parte de una proteína denominada tiro globulina (fig. 26-1). La tiro globulina es una glucoproteinas, con grandes cantidades del aminoácido tiroxina, que es segregada por las células foliculares a la luz de los folículos mediante un proceso de exocitosis. E n los folículos, los residuos de tirosina de la tiro globulina experimentan yodación.E l yoduro (I-). Es transportado activamente desde el plasma a las células foliculares. E l transporta importa en situaciones de déficit de yodo. Se trata de un cotransporte Na+I. Algunos aniones, como el tiocianato y el perclorato, son inhibidores competitivos del transporte de I- e interfieren en la síntesis de hormonas tiroideas.En la membrana luminal de la células foliculares, el I- es oxidado a I2 por una per oxidasa tiroidea esta enzima cataliza, además, la combinación del I2 con la tirosina de la tiro globulina, formado monoyodotirosina (MIT) (DIT), y la combinación de dos moléculas DIT para formar T4 o la combinación DIT y MIT para formar T3. Todas estas reacciones ocurren sin que la tirosina deje de formar parte de la molécula de tiro globulina. La función de la per oxidasa tiroidea, esencial para la síntesis de hormona, es inhibida por el propiltiouracilo.Cuando la glándula tiroides es estimulada, se produce la internalización de la tiro globulina en las células foliculares por endocitosis. La tiro globulina es transportada, en el interior de la célula, hacia el polo vascular. Dentro de la célula, la tiro globulina es hidrolizada por enzima lisosomicas que dan lugar T3 YT4 son liberadas a la sangre. En la hidrólisis de la tiro globulina se producen también MIT y DIT, que experimentan des yodación. El yodo y las tirosinas son utilizados para la re síntesis de tiro globulina.Las hormonas tiroideas son transportadas por el plasma, en su mayor parte, unidad a la globulina TBG (globulina transportadora de tiroxina) y, en menor proporción, a la pre albumina t la albumina. Una pequeña proporción de hormonas circulan en forma libre. Sola la forma libre se une a los receptores celulares, por la que la TBG actúa como un reservorio de hormona en el plasma. En los tejidos, la hormona T4 es transformada en T3 más activa, y en una forma más inactiva denominada T3 (T3 reversa).La hormona T3 se une a un receptor nuclear y aumenta la transcripción de un conjunto de genes. Actúan también a nivel postranscripcional. Una de las

Proteínas sintetizadas bajo acción de la hormona tiroidea es la ATPasa Na/K. El aumento de la síntesis de esta proteínas en muchos tejidos (con la excepción del sistema nervioso, las gónadas y el baso) implica un aumento del consume del oxígeno, del metabolismo basal y de la producción de calor. E n el miocardio, el aumento de receptor β-adrenérgicos y de la ATPasa Ca+ de retículo sarcoplasmico por la acción de las hormonas tiroideas determina un aumento de la frecuencia cardiaca y de la fuerza de contracción del corazón (fig. 26-2)Sobre el sistema digestivo y el metabolismo, las hormonas tiroideas aumentan la absorción intestinal de glucosa y contribuye a la acción glucogenolitica, a la lipolisis y a la proteólisis, inducida por otra hormona. Sobre las proteínas, tienen acciones anabólicas y catabólicas, pero predominan estas últimas,Disminuyendo la masa muscular. Sobre el sistema respiratorio, las hormonas tiroideas aumenta la ventilación. Sobre el tejido óseo, las hormonas del crecimiento y de las somatomedinas, favoreciendo la formación y maduración del tejido óseo.

Sobre el sistema nervioso, en el periodo perinatal, las hormonas tiroideas son esenciales para la maduración del sistema nervioso. La falta de hormona tiroidea en el periodo perinatal produce retraso mental irreversible. En el Adulto, el hipotiroidismo provoca lentitud de movimiento, somnolencia, afectación de la memoria y disminución de la capacidad mental. El Hipertiroidismo causa: hiperexitacion, hiperreflexia e irritabilidad. Debido al aumento de receptores β-adrenérgico, muchas de las acciones de las hormonas tiroideas son similares a las que produce la activación del simpático.

Figura 26-1. Biosíntesis y secreción de hormonas tiroideas. A) Folículo de la glándula tiroides. B) Célula folicular. DIT: diyodotironina; MIT: monoyodotirosina; T3: triyodotironina; T4: tiroxina, TG: tiro globulina.

Hormonas tiroideas

+ Consumo de O2 Formación+ Producción de calor y maduración Del tejido óseo

+ Glucemia Maduración + Lipolisis del sistema + Proteólisis nervioso

+ Frecuencia cardiaca Hiperventilación + Inotropismo

Figura 26-2. Acciones de las hormonas tiroideas.

Regulación de la secreción de las hormonas tiroideas

L a secreción de las hormonas es controlada fundamentalmente funda mentalmente por el eje hipotálamo-hipofisario (fig. 26-3). El hipotálamo segrega hormona liberadora de tirotropina (TRH). Esta hormona, un tripeptido, actúa sobre la hipófisis anterior y aumenta la síntesis y secreción de hormona estimulante de tiroides o tirotropina (TSH). La TSH es una gluco -proteína que actúa, a través de AMPC, regulando el crecimiento de la glándula tiroides y estimulando la síntesis y secreción de hormonas tiroideas. La secreción de TSH es regulada por la hormona hipotalámica TRH y por el nivel plasmático de T3. La TRH estimula la producción de TSH, mientras que la T3 la inhibe al disminuir el receptor de TRH en la hipófisis anterior. El receptor de la TSH en la glándula tiroides es estimulado por anticuerpos frente a dicho receptor. Estos anticuerpos preocupen los mismos efectos que la TSH, Siendo una posible causa. La conversión de T4 en T3 en los tejidos varia en diferentes circunstancias fisiológicas. La obesidad aumenta la conversión. El ayuno, estrés y el embarazo la disminuyen

Hipotálamo

TRH

Hipófisis anterior

TSH

Tiroides

Hormonas tiroideas

Figura 26-3. Regulación de la secreción de las hormonas tiroides. La línea descontinúa indica inhibición .TRH: hormona liberadora de tirotropina; TSH. Hormona estimulante del tiroides o estimulante.

Consecuencia de un aumento de TSH en el plasma. En una persona que ha experimentado perdida de peso e irritabilidad se observan hipertrofia de la glándula tiroides, aumento de la concentración de hormonas tiroideas en plasma, aumento de la TSH, aumento de la producción de calor y taquicardia.Indica las relaciones entre las variables observadas y la causa primaria de la desviación de estas variables.

Causa de un aumento de hormonas tiroideas en el plasma. En una persona que ha experimentado perdida de peso, protrusión de los globos oculares (exoftalmos) e irritabilidad, se observan hipertrofias de la glándula tiroides, aumento de la concentración de hormonas tiroideas en plasma, aumento de la producción de calor y taquicardia.Indica las relaciones entre la variable observada y la posible causa del aumento de hormonas tiroideas.

Causas de una disminución del nivel plasmático de hormonas tiroideas. En una persona que presenta hipertrofia de la glándula tiroides, aumento del peso corporal e intolerancia al frio se observan disminución de los niveles plasmáticos de T3 y T4

aumento de la TSH, disminución del metabolismo basal, bradicardia, actividad mental lenta y somnolencia.

Causa de una hipertrofia de la glándula tiroides (bocio). En una persona con hipertrofia de la glándula tiroides se observa disminución de la concentración de hormonas tiroideas en plasma y aumento de la TSH.

Indica las posibles causas de la desviación de las variables observadas y de la relación entre ellas.

Causas de un aumento de la TSH. En un análisis de sangre se comprueba una elevación de la TSH.

Indica las posibles causas del aumento

Causas de una disminución de la TSH. En un análisis de sangre se comprueba una disminución de la TSH.

Indica las posibles causas de la disminución.

RESUMEN

La glándula tiroides segrega dos hormonas: la triyodotironina (T3) y la tiroxina (T4). L a hormona tiroidea más abundante es la T4 (90%) y la más activa es la T3

(10%). En los tejidos, la glándula tiroides, las hormonas tiroideas forman parte de una proteína denominada tiro globulina. La tiro globulina es una gluco proteína rica en tirosina, sintetizada y segregada a la luz de los folículos por la células foliculares. En los folículos, los residuos de tirosina experimentan yodación. El I- es transportado activamente desde el plasma a las células foliculares. En la membrana luminal de las células foliculares, el I- es oxidado a I2 por una per oxidasa tiroidea. Esta enzima cataliza, además la combinación del I2 con las tirosinas de la tiro globulina, formado monoyodotirosina (MIT) y diyodotironina (DIT). También cataliza la combinación de dos moléculas DIT para formar T4 o la combinación de DIT y MIT para formar T3.Todas estas reacciones ocurren sin que las tirosinas dejen de formar parte de la molécula tiro globulina. Cuando la glándula tiroides es estimulada, la tiro globulina es internalizada en las células foliculares por endocitosis y es hidrolizada, dando lugar a las hormonas T3 y T4, que son liberadas a la sangre. Las hormonas tiroideas son transportadas por el plasma, en mayor parte. Unidas a la globulina TBG. En pequeñas proporciones circulan en forma libre. Solo la forma libre se puede unir a los receptores celulares, por la que la TBG actúa como un reservorio de hormona en el plasma. La hormona T3 induce la expresión de la ATPasa Ca/K en muchos tejidos, lo que determina un aumento del consumo de oxigeno, del metabolismo basal y de la producción del calor. E n el corazón, aumenta la frecuencia cardiaca y la fuerza de contracción miocárdica. Las hormonas tiroideas aumentan la absorción intestinal de glucosa y contribuye a la acción glucogenolitica y gluconeogenica, a la lipolisis y a la proteólisis inducidas por otras hormonas .A demás aumenta la ventilación y favorece la formación y maduración del tejido óseo y la maduración del sistema nervioso. Muchas de las acciones de las hormonas tiroideas son similares a las que producen la actividad del simpático.

La secreción de las hormonas tiroideas es controlada fundamentalmente por el eje hipotálamo-hipofisario. El hipotálamo segrega hormona liberadora de tirotropina (TRH). Esta hormona actúa sobre la hipófisis anterior y aumenta la síntesis y secreción de hormona estimulante de la tiroides (TSHT). La TSH estimula la síntesis y secreción de hormonas tiroideas. La TRH estimula la producción de TSH, mientras que la T3 la inhibe.

Capitulo 27Hormonas de la glándula suprarrenal

Glucocorticoides Mineralcorticoides Precursores de andrógenos Adrenalina

Las glándulas suprarrenales, situadas, como su nombre indica, encima del polo superior de los riñones, constan de la corteza, que segrega esteroides, y la medula, que segrega adrenalina (fig. 27-1)

Los esteroides de la corteza suprarrenal son de tres tipos: glucocorticoides, mineral corticoides y precursores de andrógenos. La capa mas externa de la corteza, de nominada glomerulosa, segrega mineral corticoide. L a capa mas interna, llamada reticular, segrega principalmente precursores de andrógenos, y la intermedia denominada fasciculada, segrega fundamentalmente glucocorticoides. Loa glucocorticoides y mineral corticoides son esteroides de 21 átomos de carbono; los precursores de andrógenos son esteroides de 19 átomos de carbono. Todos ellos derivan del colesterol. El principal glucocorticoide es el cortisol (hidrocortisona). El principal mineral corticoide es la aldosterona. Los precursores de andrógenos deshidroepiandrosterona (DHEA) y androstendiona son la principal fuente de andrógenos en la mujer y se caracterizan por tener un grupo cetonico en el carbono 17 (17-cetosteroide) que los diferencia del cortisol, la aldosterona y la testosterona. Estas característica permite determinar su presencia en la orina.

La medula suprarrenal sintetiza sucesivamente, a partir del aminoácido tirosina, las siguientes moléculas: dihidroxifenilalanina (DOPA), dopamina, no adrenalina y adrenalina. La adrenalina es almacenada, unida a la proteína cromogranina, en los gránulos densos de las células croma finés de la medula suprarrenal y es liberada al plasma coincidiendo con la activación del simpático.

Figura 27-1. Hormonas de las glándulas suprarrenales

GLUCOCORTICOIDES

Funciones

Los glucocorticoides son esenciales para la vida. Muchas células del organismo tienen receptores de glucocorticoides. El 90% del cortisol esta unido ala proteína plasmática transcortina y el 5% a la albumina. El resto se encuentra libre y puede difundir y unirse a los receptores celulares. El cortisol se segregueβ

Durante el ayuno, los glucocorticoides estimulan la gluconeogenesis (fig. 27-2). Los glucocorticoides aumentan el catabolismo proteico en el musculo y disminuye la síntesis de proteínas. Estas acciones permiten aportar aminoácidos como fuente de glucosa en la gluconeogenesis. La lipolisis inducida por los glucocorticoides produce glicerol, que también es utilizado en la gluconeogenesis. Los glucocorticoides disminuyen la utilización de la glucosa por los tejidos, reduciendo la sensibilidad a la insulina del tejido adiposo.

Los glucocorticoides tienen acciones antiinflamatorias e inmunodepresoras. Inducen la síntesis de lipocortina, un inhibidor de la fosfolipasa A2 una enzima Que produce acido araquidonico, el precursor de prostaglandinas y leucotrienos, que son mediadores de la respuesta inflamatoria. Además, los glucocorticoides inhiben la producción de interleucina 2 y la proliferación de los linfocitos T. Otra acción antiinflamatoria del cortisol es la inhibición de la liberación de histamina y serotonina por los mastocitos y las plaquetas.

Sobre los vasos, los glucocorticoides aumentan los receptores alfa-adrenérgicos e incrementan, en consecuencia, la acción vasoconstrictora de las catecolaminas. Sobre el tejido óseo, los glucocorticoides inhiben la formación de hueso por varios mecanismos a) inhiben la síntesis de colagenotipoI; b) disminuyan en la absorción intestinal de Ca y c) disminuyen la producción de osteoblastos sobre el riñón; los glucocorticoides aumentan el flujo sanguíneo renal y la filtración glomerular. Sobre el sistema nervioso, disminuye el sueño REM y aumentan el sueño de ondas lentas.

Acciones de los Glucocorticoides

Metabólicas + Vasoconstricción

+ Proteólisis + Lipolisis + Filtración Glomerular + Aminoácidos + Glicerol - Formación de Tejido Óseo

-Utilización Antiinflamatorias +Hondas lentas de De glucosa + Gluconeogenesis e inmunodepresoras sueñoEn los tejidos

+ Glucosa

Figura 27-2. Acciones fisiológicas de los glucocorticoides.

Regulación de la secreción

La secreción de cortisol es pulsátil. Se producen unos 10 picos de secreción de cortisol en 24 horas. La secreción es mínima al atardecer y antes de iniciarse el sueño y es máxima antes de despertar. Esta ultima representa la mutad de la secreción total. La secreción pulsátil de cortisol es paralela a la secreción de hormona adrenocorticotropa o corticotropina (ACTH) dela hipófisis anterior.

Además del ritmo circadiano, la secreción de CRH. Depende de centros nerviosos superiores que responden a situaciones de estrés.

El primer paso en la biosíntesis de los esteroides suprarrenales es la es la conversación del colesterol en pregnenolona, reacción catalizada por la colesterol-desmolasa, una enzima activada por la ACTH. Los efectos a largo plazo de la ACTH en aumentar los receptores ACTH en la glándula suprarrenal y producir hiperplasia e hipertrofia de la glándula.

El cortisol realiza un feedback negativo inhibiendo la secreción hipotalámica de CRH y su acción sobre la hipófisis anterior, con lo que desciende el nivel de ACTH (fig. 27-3). El exceso de cortisol inhibe el eje hipotálamo-hipofisario y disminuye la concentración de ACTH. El déficit de cortisol produce el efecto opuesto.

La síntesis de ACTH. En la células del lóbulo anterior de la hipófisis se realiza en forma de precursor denominado proopiomelanocortina (POMC) El precursor común da lugar a ACTH β -lipotropinas, β-endorfina y hormona estimulante de los melanocitos (MSH). La administración de grandes dosis de MSH estimula la producción de melanina en los melanocitos de la piel.

Ritmo Estrés Cardiaco

Hipotálamo

CRH

Hipófisis

ACH

Corteza suprarrenal

Cortisol

Figura 27-3. Regulación de la secreción de glucocorticoides. Las leneas discontinuas indican inhibición. ACTH, hormona adrenocorticotropa o corticotropina, CRH hormona liberadora de corticotropina

MINERALCORTICOIDES

Funciones

La aldosterona actúa sobre la nefrona distal del riñón aumentando la reabsorción de Na y la secreción de K y de H. En consecuencia, se produce retención de Na+ esencial para mantener el volumen del líquido extracelular, la volemia y la presión arterial. La aldosterona también retiene Na en el colon, en las glándulas salivales y las glándulas sudoríparas. La aldosterona produce además, hipopotasemia, al aumentarla secreción de K, alcalasis metabólicas, por incremento de la producción renal de bicarbonato (fig. 27-4). Los niveles circulantes del cortisol son muy superiores a los de aldosterona, y la afinidad de la glucocorticoides por los receptores renales de mineral corticoides es similar. No obstante el cortisol no actúa sobre los receptores de mineral corticoides renales, debido a que en el riñón el cortisol es transformado en cortisona, que tiene muy poca afinidad por los receptores de los mineral corticoides

Acción de los Mineralcorticoides

+ Reabsorción + Secreción de K +Producción Renal de Na Renal de Bicarbonato +Retención de Na - Potasemia

+Volumen del Liquido extracelular

+ Volemia

+ Presión arterial

Figura 27-4. Acción fisiológica de los minerales corticoides.

Regulación de la secreción

La aldosterona, al igual que los restantes esteroides suprarrenales, tiene una secreción pulsátil, con un mínimo a media noche y un máximo antes de despertar. Aunque la ACTH resulta esencial para la biosíntesis de aldosterona la secreción es regulada para la biosíntesis de aldosterona, la secreción es regulada por la activación del sistema renina-angiotensina II y por la hiperpotasemia (fig. 27-5)

La angiotensina II aumenta la síntesis y secreción de aldosterona a través de los mediadores IP3/Ca2. Cuando disminuye el volumen del liquido extracelular y, en consecuencia, la presión arterial, el riñón responde segregando renina, una proteasa a la circulación y transforma el angiotensinogeno I. La angiotensina es transformad, principalmente al circular por los pulmones, en angiotensina II, y esta aumenta la reabsorción renal del Na y restaura en consecuencia, el volumen del liquido extracelular.

La secreción de aldosterona es también controlada por la potasemia. Cuando esta aumenta, las células se despolarizan. La despolarización de las células de la capa glomerular abre canales de Ca + dependientes de voltajes. El Ca+ entran el las células e induce la secreción de aldosterona. Esta aumenta la secreción de aldosterona distal y, en consecuencia, se restaura el valor hormonal de la potasemia.

-Precio arterial + Actividad Simpática

+ Renina Hiperpotasemia + Angiotensina II

+ Aldosterona

Figura 27-5. Regulación de la secreción de aldosterona.

PERCURSORES DE ANDROGENOS

Funciones

La zona reticular, que se desarrolla antes de la pubertad, sintetiza DHEA y androstendiona, dos moléculas precursoras de andrógenos. La contribución de la corteza suprarrenal a la síntesis de testosterona es pequeña en el sexo masculino. Por el contrario, en el sexo femenino los andrógenos suprarrenales son la principal fuente de andrógenos responsables de la aparición de vello axilar y púbico y de la libido.

Regulación de la secreción

L a ACTH aumenta la secreción de DHEA y androstendiona. La secreción aumenta hasta alcanzar un máximo a los 20-25 años y luego desciende. Este patrón de secreción es muy distinto al de los glucocorticoides, por lo que se supone que debe estar controlado por otro mecanismo independiente de la secreción de ACTH.

ADRENALINA

Funciones

La adrenalina tiene una afinidad similar a la de la no adrenalina por los

receptores α pero tiene más afinidad que ella por lo receptores β1 y β2. En

situaciones de estrés se libera adrenalina por la medula suprarrenal y cortisol por la corteza. La adrenalina es responsable se una respuesta inmediata, que da lugar a un incremento de volumen minuto cardiaco, bronco dilatación y elevación de la glucosa en el plasma. El cortisol produce una respuesta a más largo plazo, con movilización de glucosa, aminoácidos y ácidos grasos (fig.27-6).

Estrés

Medula suprarrenal Corteza suprarrenal

+Adrenalina + Cortisol

+ Volumen minuto + Glucosa en plasma + Bronco dilatación + Aminoácidos +Glucosa en plasma + Ácidos grasos

Figura 27-6. Respuesta suprarrenal al estrés.

Regulación de la secreción

La secreción de adrenalina forma parte de la respuesta al estrés. Las neuronas pre ganglionares simpáticas liberan acetilcolina, que se unen al receptor nicotínico de las células croma finés de la medula suprarrenal, y estimula los pasos sucesivos se la síntesis de catecolaminas a partir de la tirosina (fig. 27-7). La ACTH también estimula la biosíntesis. El último paso necesario para la síntesis de adrenalina es activado por el cortisol, que llega a la medula hasta la corteza de la glándula suprarrenal por vía sanguínea a través de un sistema porta.

El nivel plasmático de catecolaminas depende de la secreción de adrenalina por la medula suprarrenal y de no adrenalina por las variaciones simpáticas. También depende de la inactivación de las catecolaminas a cargo de las células endoteliales mediante la enzima catecol-O-metiltransferasa (COMT), que transforma la adrenalina en metanefrinas y la no adrenalina en nometanefrina. Una segunda enzima, la monoaminooxidasa (MAO), convierte ambos metanolitos en acido vanililmandelico (VMA), que es excretado por la orina. La producción de catecolaminas puede evaluarse por la cantidad de catecolaminas, metanefrinas y VMA excretada por la orina.

Figura 27-7. Control simpático de la secreción de adrenalina por la medula suprarrenal.

Consecuencia de una insuficiencia de la corteza suprarrenal (enfermedad de Addison). Una mujer con fatiga, hipotensión e hiperpigmentacion cutánea presenta hipoglucemia, disminución del cortisol y de la aldosterona circulantes, aumento de la ACTH, hipovolemia, disminución de contenido de Na + en el medio extracelular, hiperpotasemia, disminución del bicarbonato plasmático y reducción del vello púbico y de la libido.

Indica las relaciones entre las variables observadas y las posibles causas de la insuficiencia suprarrenal.

Causas de un exceso de ACTH. Una persona presenta una pigmentación aumentada de la piel, aumento del nivel plasmático de ACTH e hipertrofia de las glándulas suprarrenales.

Indica las posibles causas del aumento de secreción de ACTH y las relaciones entre las variables observadas.

Consecuencias de un exceso crónico de glucocorticoides en el plasma (síndrome de Cushing). En una persona que presenta una cara redondeada (de luna llena), obesidad en el tronco, estrías cutáneas abdominales destrucción de la masa muscular se observa hiperglucemia, aumento del nivel de cortisol en el plasma, osteoporosis, hipertensión, y aumento del volumen del líquido extracelular.

Indica las relaciones entre las variables observadas.

Causas de un exceso de glucocorticoides en el plasma. Una persona presenta un nivel elevado de glucocorticoides en plasma.

Indica las posibles causas de este aumento. Consecuencias de un exceso de producción de aldosterona. En

una persona, con retención de Na+ y aumento del volumen del liquido extracelular se observan hipopotasemia, aumento del bicarbonato plasmático, incremento de la aldosterona y aumento de la reabsorción de Na+, de la secreción de K+ y de H+ y de la producción renal de bicarbonato

Indica las relaciones entre las variables observadas.

Causas de un exceso de producción de aldosterona. Una persona presenta un exceso de aldosterona en el plasma.

Indica las causas posibles de este aumento

Consecuencia de un exceso de andrógenos suprarrenales 8sindrome adrenogenital. En una mujer aparecen caracteres sexuales masculinos hipertrofia del clítoris.

Indica una posible causa de estos fenómenos.

Consecuencias de un déficit de21 alfa-hidroxilasa. Una persona tiene un déficit de 21 alfa-hidroxilasa, una enzima necesaria para la síntesis de cortisol y aldosterona a partir de los derivados del colesterol pregnenolona y progesterona. La pregnenolona y la progesterona dan lugar a los andrógenos suprarrenales.

Indica los efectos del déficit de la enzima 21 α-hidroxilasa en las hormonas de la corteza suprarrenal y en la ACTH.

Consecuencia de una hipersecreción de catecolaminas (feocromocitoma). En una persona con palpitaciones, sudoración e hipertensión transitoria se observan hiperglucemia y aumento de catecolaminas metanefrinas y acido vanililmandelico en orina.

Indica las relaciones entre estas variables.

RESUMEN

Las glándulas suprarrenales están constituidas por la medula, que segrega adrenalina, y la corteza que segrega esteroides. La capa mas externa de la corteza, se denomina glomérulos, segrega mineral corticoide. La capa mas interna, llamada reticular, segregan principalmente andrógenos, y la intermedia, denominada fasciculada, segrega fundamentalmente glucocorticoides. El principal glucocorticoide es el cortisol el principal mineral corticoide es la aldosterona. Los andrógenos suprarrenales, deshidroepiandrosterona (DHEA) y androstendiona, son la fuente de precursores de andrógenos más importantes de la mujer. Los glucocorticoides son esenciales para la vida. En ausencia de cortisol. Cualquier agresión puede resultar mortal para el organismo. Durante el ayuno, los glucocorticoides estimulan la gluconeogenesis y aumenta el catabolismo proteico y la lipolisis. Los glucocorticoides tienen acciones antiinflamatorias e inmunodepresoras. Sobre los vasos, aumentan la acción vasoconstrictoras de las catecolaminas, y sobre el tejido óseo, inhibe la formación del hueso. La secreción de cortisol es pulsátil. La secreción es mínima al atardecer y antes de iniciarse el sueño y máxima antes de despertar. La secreción pulsátil de cortisol es paralela a la secreción de ACTH, y estas, a la de CRH hipotalámica. Además del ritmo circadiano, la secreción de CRH responde a situaciones de estrés. El cortisol realiza un feedback negativo inhibiendo la secreción sobre la hipófisis anterior, con lo que desciende el nivel de ACTH. El exceso de cortisol inhibe el eje hipotálamo-hipofisario. La aldosterona actúa sobre la nefrona distal del riñón aumentando la reabsorción de Na+. En consecuencia, produce retención de Na+ que es esencial para mantener el volumen del líquido extracelular, la volemia y la presión arterial. La aldosterona produce, además, hipopotasemia y alcalosis metabólica. La aldosterona, al igual que los restantes esteroides suprarrenales, tiene una secreción pulsátil, con una secreción mínima a medianoche y una secreción máxima antes de despertar. Aunque la ACTH resulta esencial para la biosíntesis de aldosterona, el estimulo de la secreción corre a cargo del sistema renina-angiotensina II y de la hiperpotasemia. En el sexo femenino, los andrógenos suprarrenales son la principal fuente de andrógenos responsables de la aparición de vello axilar y púbico en la pubertad y de lo libido. Coincidiendo con la activación del simpático, la medula suprarrenal segrega al plasma, principalmente, adrenalina. La adrenalina tiene una afinada a la de la no adrenalina por los receptores α pero tienen más afinidad que ella por los receptores β1y β2. En situaciones de estrés se libera adrenalina por la medula suprarrenal y cortisol por la corteza. La adrenalina es responsable de una respuesta inmediata que da lugar a un incremento del volumen minuto cardiaco, bronco dilatación y elevación de la glucosa en el plasma. El cortisol produce la respuesta a más largo plazo, con movilización de glucosa, aminoácidos y ácidos grasos. La secreción de adrenalinas estimulada por las neuronas pre ganglionares: simpáticas, que liberan acetilcolina, que se une al receptor nicotínico de las células croma fines. La síntesis de adrenalina es activada por el cortisol que llega a la medula desde la corteza de la glándula suprarrenal por vía sanguínea a través de un sistema porta.

PRESENTADO POR: Mary Jesús Ortiz chura

- Micchel parí jacho

AUTOR: MEZQUITA