FIZIOLOGIA GLANDELOR ENDOCRINEGlandele cu secre ie intern (endo = n untru, krino = a secreta) sunt glande care secret substan e chimice numite hormoni (ormao = a excita) cu ac iune specific asupra anumitor structuri. Spre deosebire de glandele exocrine (exo = n afar ), glandele endocrine nu au canal de excre ie i produsul lor se vars direct n snge. Hormonii sunt substan e chimice bine determinate care ac ioneaz la distan de locul sintezei lor, produc efecte specificedoar asupra unor anumite esuturi ce constituie "organul int " ori asupra tuturor celulelor din organism, exercitnd o ac iune modulatoare asupra activit ii acestora. Hormonii prentmpin sau corecteaz tulbur rile ce survin consecutiv extirp rii glandei care i secret . Glandele endocrine sunt: hipofiza, suprarenala, tiroida, paratiroidele, testiculul, ovarul, pancreasul insulra, timusul i epifiza. Exist i alte organe care secret substan e ce ntrunesc condi iile defini iei hormonilor.

Acestea nu sunt considerate organe endocrine, ci organe care n afara func ie lor principale au i un rol endocrin. Exemplu: antrul piloric secret hormoni cu rol n reglarea activit ii secretorii i motorii, a aparatului digestiv, rinichiul secret renina i eritropoetina. De asemeni, trebuie eviden iat activitatea secretorie a unor neuroni hipotalamici i a altor organe nervoase, process numit neurosecre ie, care reprezint tot o func ie endocrin . n lumina acestor date, sistemul endocrin este conceput ca un sistem anatomofunc ional complex, coordonat de sistemul nervos, avnd rolul de a regla i coordona pe cale umoral activitatea diferitelor organe, pe care le integreaz n ansamblul func iilor organismului.

1. Fiziologia hipofizei.Hipofiza este format din 2 por iuni cu func ii diferite: lobul anterior (adenohipofiza) i lobul posterior (neurohipofiza). Prin originea i structura sa, hipofiza are func ii de importan vital pentru organism. ntre hipofiz i hipotalamus sunt rela ii strnse anatomice, ct i func ionale.

|1

Anatomic, hipofiza este legat de plan eul vetriculului al treilea prin tija pituitar . ntre hipotalamus i adenohipofiz exist sistemul port hipotalamo-hipofizar, descris de romnul Gr. T. Popa i englezul Aiuna Fielding . ntre hipotalamsul anterior i neurohipofiz exist tractul nervos hipotalamo-hipofizar, format din axonii neuronilor nucleilor supraoptici i paraventriculari. O serie de neuroni hipotalamici elaboreaz diferite substan e chimice, pe care le descarc n vasele plexului capilar hipotalamic i care prin vasele portale ajung n hipofiza anterioar la nivelul plexului capilar, de unde neurosecre ia trece n esutul gandular. Produsul de neurosecre ie este reprezentat de molecule polipeptidice, dintre care unele au proprietatea s stimuleze secre iile adenohipofizare (hormone hipotalamici de eliberare), iar altele au propriet i inhibitoare ale secre iei adenohipofizare (hormoni hipotalamici inhibitori). Prin aceste leg turi vasculare i nervoase i prin produ ii de neurosecre ie, hipotalamusul controleaz regleaz secre ia hipofizei, iar prin intermediul acesteia, coordoneaz activitatea ntregului sistem endocrin. Astfel, glandele endocrine reprezint un sistem specializat de transmitere umoral a comenzilor de la centru la periferie. Cele 2 p r i ale hipofizei au func ii i ac iuni specifice. i

A. Adenohipofiza.Hormonii adenohipofizei sunt n num r de 6, dintre care unii i exercit ac iunea prin intermediul altor glande endocrine, c rora le stimuleaz secre ia (hormonii tropi), iar ceilal i i exercit direct ac iunea, indiferent de celelalte glande endocrine. Hormonii tropi sunt: hormonul adenocorticotrop (ACTH), hormonul tireotrop (TSH) i hormoni gonadotropi (FSH i LH). Hormonul adenocorticotrop (ACTH) secretat de celulele bazofile, stimuleaz activitatea secretorie a zonelor fasciculat i reticulat a glandei suprarenale. Ca urmare, se produce o cre tere a concentra iei sanguine, a glucocorticoizilor (cel mai important fiind cortizolul), n timp ce pentru secre ia de mineralocorticoizi efectele sunt mai reduse. n afara ac iunii indirecte, ACTH-ul stimuleaz direct melanogeneza i expansiunea pigmentului melanic n prelungirile celulelor pigmentare (melanocite), producnd bronzarea pielii.

|2

Secre ia de ACTH este stimulat de factorul de eliberare corticotrop (CRF), elaborat la nivelul hipotalamusului. Sc derea concentra iei cortizolului n snge stimuleaz secre ia de CRF, care determin cre terea produc iei de ACTH. Elaborarea de CRF de c tre neuronii hipotalamici poate fi stimulat i sub ac iunea unor stimuli nervo i declan a'i ca urmare a ac iunilor unor fatocir novici (factori stresan i), ce ac ioneaz la nivel cortical (expl. emo ii puternice), ori la nivel periferic (traume fizice, efort fizic intens, arsuri etc.). Stimularea secre iei de ACTH poate fi ns nivel adenohipofizar. Hipersecre ia de ACTH (corticotropin ) produce att efectele excesului de glucocorticoizi (exagerarea catabolismului proteic, hiperglicemie, obezitate) ct i efectele melanocitstimulatoare, pigmentarea pielii (diabet bronzat), modific ri ce caracterizeaz boala lui Cushing. Hiposecre ia de ACTH produce efectele deficitului de glucocorticoizi. Hormonul tireotrop (TSH) secretat de celulele bazofile, stimuleaz secre ia de hormone tiroidieni i cre terea glandei tiroide. Sinteza de TSH este stimulat de hormonul eliberator de tireotropin (TRH), secretat de neuronii hipotalamici, ca urmare a sc derii concentra iei plasmatice de hormoni tiroidieni sau sub influen a unor stimuli nervo i cu punct de plecare cortical (emo i puternice) sau de la periferie (expunere la frig). TSH-ul stimuleaz att captarea iodului de c tre celulele foliculuui tiroidian i eliberarea hormonilor ioda i din molecula de tireogloulin . Hipersecre ia de TSH duce la hipertiroidism i boala Basedow, iar hiposecre ia duce la insuficien tiroidian . Hormoni gonadotropi sunt hormonul foliculostimulant (FSH) i luteinizant (LH). -Hormonul foliculostimulant (FSH), secretat de celulele bazofile, la b rbat stimuleaz dezvoltarea tubilor seminiferi i a spermatogenezei, iar la femeie determin cre terea i maturarea foliculului de Graaf i secre ia de estrogeni. -Hormonul luteinizant (LH), secretat de celulele bazofile, ac ioneaz la b rbat prin stimularea secre iei de androgeni (testosteron), de c tre celulele intersti iale ale testiculului i de aceea se mai nume te i ICSH. La femeie determin ovula ia i apari ia corpului galben, a c rui secre ie de progesteron i estrogeni o stimuleaz mpreun cu FSH-ul i LTH-ul. Hormonii adenohipofizar al c ror efect nu se exercit prin intermediul altor glande endocrine sunt: hormonul somatotrop (STH), hormonul luteotrop (LTH sau prolactina) i hormonal melanocistostimulator (MSH).|3

i consecin a ac iunii directe a unei hiposecre ii de cortizol, la

-Hormonul somatotrop (STH) sau hormonul de cre tere este secretat de celule acidofile i are rolul de a stimula cre terea armonioas a ntregului organism. STH-ul stimuleaz condrogeneza la nivelul cartilajului de cre tere i prin aceasta determin cre terea n lungime a oaselor. Dup pubertate, STH-ul produce ngro area oaselor lungi i dezvoltarea oaselor late. El stimuleaz de asemenea, cre terea mu chilor i a viscerelor, cu excep ia creierului. Mecanismul de ac iune al acestui hormon const n stimularea biosintezei proteice la nivelul tuturor esuturilor, prin activarea transportului aminoacizilor n interiorul celulei. Ca efecte metabolice secundare produce hiperglicemie i glucozurie (efect contrainsular, diabetogen) prin diminuarea utiliz rii tisulare a glucozei. Intensific catabolismul lipidic ce se nso e te de cetogenez . Hipersecre ia acestui hormon are consecin e asupra dezvolt rii somatice i asupra metabolismului. Efectul asupra dezvolt rii somatice difer , dup momentul apari iei hipersecre iei de STH, adic dac intervine nainte sau dup pubertate. nainte de pubertate excesul de STH produce boala numit gigantism, cnd individul atinge talii de peste 2 m, prin cre terea exagerat n lungime a extremit ilor, intelectul nefiind afectat. Dac hipersecre ia apare dup pubertate (la adult), se produce acromegalia, caracterizat prin cre terea exagerat a oaselor zigomatice, a mandibulei, a oaselor late n general, ngro area buzelor, cre terea viscerelor (inim , ficat, rinichi, limb ) i cre terea exagerat a minilor i picioarelor. Consecin ele metabolice ale hipersecre iei de STH sunt exprimate n special la adut, cnd se produce o hiperglicemie permanent , care determin epuizarea celulelor beta din pancreas i se instaleaz diabetul zaharat hipofizar. Exagerarea catabolsmului lipidic duce la cre terea corpilor cetonici (acidoz metabolic ). Hiposecre ia de STH produce la copil oprirea cre terii somatice, dar nu i a celei neuropsihice. Boala se nume te nanism (piticism) hipofizar, cnd indivizii r mn cu talia mic (1,20-1,30 m), dar propor ionat dezvolta i i cu intelectul normal. -Hormonul luteotrop (LTH sau prolactin ) numit i hormonul mamotrop este secretat de celulele acidofile. Nu se cunoa te ac iunea acestui hormon la b rbat. La femei stimuleaz func ia secretorie a corpului galben, preg tit n prealabil sub influen a LH-ului. Stimuleaz de asemenea secre ia lactat . Secre ia de prolactin este inhibat de hipotalamus. Secre ia hormonilor gonadotropi este controlat de hormonul eliberator de gonadotropi (Gn RH), sintetizar de neuronii hipotalamici, sub influen a varia iilor concentra iilor sanguine de hormoni estrogeni la femei sau de testosteron la b rba i.

|4

-hormonul melanocistostimulator (MSH) este singurul hormon elaborat de celulele lobului intermediar al hipofizei, care anatomic face parte din adenohipofiz . El stimuleaz sinteza unei substan e pigmentare numit melanina, n celulele speciale ale pielii numite melanocite. Secven a aminoacizilor ce intr n structura moleculei de MSH este n bun parte asem n toare cu secven a aminoacizilor din prima parte a moleculei de ACTH. Din aceast cauz i ACTH-ul are o ac iune de pigmentare a tegumentului.

B. Neurohipofiza.n timpul dezvolt rii embrionare neurohipofiza i are originea n plan eul ventriculului III, iar anatomic este legat de hipotalamusul anterior prin traculul hipotalamo-hipofizar, constituit din axonii neuronilor din nucleul supraoptic i nucleul paraventricular. Hormonii elibera i n circula ie de neurohipofiz sunt vasopresina i ocitocina. Ei sunt secreta i de fapt, produ i de neurosecre ie a nucleilor mai sus men iona i, de unde sunt condu i pe calea axonilor neuronilor secretori caalc tuiesc tractul hipotalamo-hipofizar, c tre hipofiza posterioar unde este depozitat i ulterior eliberat n snge, sub influen a stimulilor nervo i. -Hormonul antidiuretic (ADH) este un peptid cu lan scurt de aminoacizi, care ac ioneaz la nivelul tubilor contor i distali i colectori ai nefronului, unde cre te permeabilitatea acestora pentru ap , favoriznd reabsorb ia facultativ a apei; a a se explic ac iunea lui de reducere a diurezei (effect antidiuretic). n doze mari (nefiziologice) are i o ac iune vasoconstrictoare de unde i denumirea ini ial de vasopresin . Hiposecre ia acestui hormon determin pierderi mari de ap prin urin , a c rei cantitate poate ajunge sau chair dep i 20 l/ 24 h, cnd se produce boala denumit diabetul insipid. Aceast boal survine n urma leziunilor hipotalamice sau a neurohipofizei i este urmat de cre terea ingestiei de ap (polidipsie). Reglarea secre iei de ADH se face de c tre hipotalamus, care prime te impulsuri de la osmoreceptori (receptori sensibili la varia iile de presiune osmotic a mediului intern) i de la volum receptori (receptori sensibili la varia iile volumului lichidelor corpului). Sc derea volumului sanguin ca i cre terea presiunii osmotice stimuleaz att sinteza, ct i eliberarea n snge a ADHului care, favoriznd reabsorb ia apei la nivel renal, scade diureza i astfel contribuie la refacerea volumului sanguin, ca i la sc derea presiunii osmotice. -Ocitocina (oxitocina) este de asemenea un hormon peptidic cu 8 aminoacizi, secretat n special de nucleul paraventricular, a c rui ac iune cre te contractilitatea musculaturii netede a uterului gravid, favoriznd na terea. Produce de asemenea contrac ia pere ilor canalelor galactofore, urmat de expulzia laptelui, fapt ce ajut la al ptarea puilor.Reglarea secre iei de ocitocin se face de c tre hipotalamus, care prime te stimuli excitatory de la organele genitale interne sau de la receptorii din tegumentee glandei mamare. n lipsa secre iei de ocitocin apar dificult i la na tere i n al ptarea sugarilor.|5

2. Fiziologia glandelor suprarenale.Glandele suprarenale sunt 2 glande situate la polii superiori ai rinichiului. Fiecare este format dintr-o por iune cortical (corticosuprarenala) i una medular (medulosuprarenala), diferite din punct de vedere embriologic, anatomic i func ional.

A. Corticosuprarenala.Hormonii secreta i de corticosuprarenal sunt de natur lipidic , avnd o structur sterolic (provin din colesterol). mpreun cu hormonii sexuali, a c ror structur este de asemenea steroic , hormonii corticosuprarenalieni constituie grupa hormonilor steroizi. Rolul hormonilor corticosuprarenalieni este vital fapt demonstrat de extirparea glandelor suprarenale, care duce la moartea animalelor n cteva zile; acestea ns , pot fi men inute n via mult timp, dac sunt tratate prin injec ii cu extract de corticosuprarenal . n func ie de ac iunea lor principal , ace ti hormoni se mpart n 3 grupe: mineralocorticoizi, glucocorticoizi i hormoni sexoizi. -Hormonii mineralocorticoizi au ca reprezentant principal aldosteronul i sunt secreta i de zona glomerular . Ei ac ioneaz n special la nivel renal, unde stimuleaz absorb ia Na+ i serce ia K+, la nivelul tubilor contor i distali i la partea ascendent a ansei Henle. Consecutiv reabsorb iei sodiului dinspre tubii renali spre snge are loc i o reabsorb ie a apei, de-alungul gradientului osmotic creat. Dac se are n vedere c reabsorb ia Na+ se face prin schimb cu K+ ori H+, consecutiv ac iunii aldosteronului are loc o cre tere a concentra iei Na+ n plasm , concomitent cu sc derea de K+, ori H+, urat de alcalinizarea mediului intern (alcaloz ). Hipersecre ia de aldosteron duce la reten ie masiv de ap i sare i determin edeme i hipertensiune,

tulbur ri de contrac ie i de ritm cardiac, prin sc derea K+ seric (sindromul lui Cohn). Hiposecre ia se ntlne te n cazul insuficien ei globale a corticosuprarenalei (boala Addison); la ace ti bolnavi, are loc o pierdere de sare i ap , urmat de hipotensiune i adinamie (sc derea capacit ii de efort). Reglarea secre iei de mineralocorticoizi se face prin mecanism de feed-back. Astfel, sc derea Na+ din snge, sc derea presiunii osmotice i sc derea volumului sanguin, m re te secre ia de aldosteron, n timp ce cre terea acestora o inhib . Un rol important l joac renina (secretat de rinichi) care transform angiotensinogenul n angiotensin care stimulez secre ia de aldosteron. De asemenea, ACTH-ul stimuleaz el 20 % din secre ia de aldosteron.|6

i

-Hormonii glucorticoizi reprezenta i n special de cortizon i hidrocortizon (cortizol). Sunt secreta i n zona fasciculat . Ac iunea lor se manifest n metabolismul intermediar al glucidelor, lipidelor i proteinelor. Cortizolul determin cre terea concentra iei glucozei n snge (hiperglicemie) concomitent cu sinteza glucozei din aminoacizi sau lipide (gluconeogeneza), la nivelul ficatului. Cortizolul are un rol important n reac ii de ap rare contrainfec iilor, contribuind la diminuarea proceselor inflamatorii. Prin activarea lipazei determin cre terea concentra iei acizilor gra i liberi n plasm . Glucocorticoizii joac un rol primordial n elaborarea reac iei de adaptare a organismului la diferi i factori stressan i din mediul intern sau extern. n aceste condi ii au loc o serie de modific ri metabolice i func ionale complexe (hiperglicemie, mobilizarea acizilor gra i, cre terea catabolismului proteic, limfopenie, cre terea excitabilit ii nervoase) definite ca sindrom general de adaptare (studiat de Hans Selye), ce contribuie la asigurarea ripostei cu caracter adaptativ a organismului. De asemenea, glucocorticoizii produc cre terea num rului de leucocite i de hematii dar scad num rul de eozinofile (eozinopenie). Cortizolul cre te secre ia de pepsin i HCl, inhib secre ia mucusului la nivelul i scade permeabilitatea pentru stomacului i intestinului, ct i absorb ia lipidelor; cre te filtrarea glomerular psihice, incapacitate de concentrare, cre te acuitatea gustativ i olfactiv .

ap a tubilor colectori, ceea ce determin cre terea diurezei. Glucocorticoizii n exces provoac tulbur ri

Reglarea secre iei de glucocorticoizii se face prin mecanism de feed-back, de c tre sistemul hipotalamohipofizar. Sub influen a CRF, hipofiza secret mai mult ACTH, care, la rndul s u, stimuleaz secre ia de glucocorticoizii. Cre terea concentra iei sanguine a cortizolului liber, inhib secre ia de CRF, iar sc derea lui o stimuleaz . Hipersecre ia de glucocorticoizi determin sindromul lui Cushing, n care predomin semnele deregl rilor metababolismelor intermediare (poliurie, hiperglicemie, glucozurie); bolnavii prezint obezitate (pot atinge greut i pn la 150 kg), hirsutism (dezvoltarea exagerat a p rului att n zonele normale, ct i n alte regiuni unde normal nu se dezvolt ), musculatur redus , osteoporoz , tulbur ri cardiovasculare (hipertensiune), tulbur ri nervoase (iritabilitate, depresiuni). Hiposecre ia provoac boala Addison (boala bronzat ), ce se manifest prin: melanodermie (colorarea pielii n brun), astenie (oboseal ) marcat , sc derea eficien ei neuromusculare, tulbur ri gastrointestinale i cardiovasculare, sc dere n greutate, rezisten sc zut la infec ii.

|7

-Hormonii sexoizi (androgenitali) sunt 2 grupe de hormoni, unii androgeni (asem n tor celor secreta i de testicul) cu important ac iune virilizant de zona reticulat i al ii estrogeni (asem n tor celor secreta i de ovare). Sunt secreta i i completeaz ac iunea hormonilor sexuali respectivi.

Rolul lor se manifest n special asupra apari iei i dezvolt rii caracterelor sexual secundare. Ei determin la b ie i cre terea b rbii i must ilor, dezvoltarea laringelui i ngro area vocii, dezvoltarea scheletului i masei musculare. La fete stimuleaz dezvoltarea glandei mamare, depunerea lipidelor pe olduri i coapse. Hiposecre ia acestor hormoni este par ial compensat de secre ia gonadelor. Hipersecre ia duce la pubertate precoce, cnd se secret n exces hormonii caracteristici sexului. Cnd sunt secreta i n exces hormonii sexului opus (cele mai frecvente cazuri sunt la femei), apar semne de masculinizare a femeilor (barb , must i, ngro area vocii) sau de feminizare a b rba ilor (cre terea glandelor mamare). Reglarea secre iei hormonilor sexoizi, se face prin mecanisme hipotalamo-hipofizare, n care rolul cel mai important l joac ACTH-ul.

B. Medulosuprarenala.Anatomic i func ional medulosuprarenala este un ganglion simpatic gigant, al c rui cellule postganglionare nu au prelungiri i secret (ca i neuronii simpatici postganglionari) catecolaminele (adrenalina 80 % i noradrenaliana 20 %) pe care le vars n snge; ea se dezvolt din ectodermul crestelor ganglionare. Ac iunea acestor hormoni este identic cu efectele excita iei sistemului nervos simpatic; de fapt termina iile simpatice elibereaz acelea i catecolamine, dar n propor ie invers . Principalele ac iuni ale acestor hormoni (care sunt i mediatori chimici ai sistemului nervos simpatic) sunt: -noradrenalina determin contrac ia musculaturii netede din peretele vaselor (vasoconstric ie), relexarea musculaturii netede, n paralel cu contrac ia sfincterelor de la nivelul tubului digestiv, ca i de la nivelul vezicii urinare; -adrenalina are efect diferen iat asupra musculaturii netede a vaselor din diferite teritorii; ea produce vasoconstric ie, la nivelul tegumentului i a organelor interne, n paralel cu vasodilata ie, la nivelul vaselor din mu chii stria i, ca i la nivelul coronarelor. Ac ionnd asupra inimii, adrenalina are drept efect o cre tere a for ei de contrac ie a mu chiului cardiac i o cre terea frecven ei de contrac ie, ceea ce are drept consecin cre terea debitului cardiac.|8

Adrenalina are efecte predominant metabolice i energetice, ac ionnd asupra metabolismului intermediar prin stimularea glicolizei i lipolizei, ce produc glicogenoliz i hiperglicemie, mobiliznd gr simile din depozitele adipoase i catabolismul acizilor gra i liberi din snge. Ac iunea adrenalinei se manifest att prin cre terea tonusului centrilor nervo i vegetative din trunchiul cerebral, ct i prin cre terea excitabilit ii neuronilor corticali. De asemenea, adrenalina dilat pupila, contract fibrele netede ale fibrelor erectori ai firului de p r (piloerec ia), produce alert cortical , anxietate (nelini te) i fric . Stimuleaz sistemul reticulat activator ascendent. La nivelul musculaturii netede a tubului digestiv, vezicii urinare, bronhiilor adrenalina ca i noradrenalina, produce o relaxare a acesteia. Reglarea secre iei medulosuprarenalei se face prin mecanisme neuroumorale. Rolul de stimulator l are sistemul nervos simpatic i glicemia; sc derea glicemiei stimuleaz secre ia de catecolamine, iar cre terea glicemiei o diminu . Stress-ul i suprasolicit rile stimuleaz secre ia medulosuprarenei. n somn i n condi ii bazale, secre ia este sc zut . n efort fizic, la frig, n hipotensiune, emo ii, se produce o secre ie m rit de catecolamin , n care propor ia celor 2 hormoni se poate schimba: n stress-uri cu care individul este obi nuit cre te noradrenalina, iar n stress-uri neobi nuite cre te adrenalina.

3. Fiziologia glandei tiroide.Tiroida - cea mai voluminoas gland endocrin , are forma de "H" i cnt re te la om 25 - 35 g. Este alc tuit din 2 lobi simetrici, nal i de 3 - 6 cm unit printr-un istm situat la adult n fa a primelor inele traheale. Dimensiunile i greutatea lobilor variaz n raport cu vrsta, sexul, mediul geografic, bioritmurile individuale, antecedentele patologice, etc. La unele persoane exist un al treilea lob, lobul piramidal ascendent, reprezentnd por iunea inferioar a canalului tireoglos. La adultul normal, tiroida nu este vizibil , dar se poate palpa i urmeaz mi c rile de ascensiune ale laringelui n timpul degluti iei. Parenchimul tiroidian este alc tuit din lobuli, fiecare lobul con ine 15 - 50 foliculi. Foliculul tiroidian reprezint unitatea morfofunc ional a esutului tiroidian, el fiind o vezicul cu diametrul variabil (50 - 150 ) c ptu it cu celule epiteliale - TIRIOCITE - a ezate ntr-un singur strat.

|9

Se delimiteaz astfel un lumen umplut cu COLOID ce con ine o glicoprotein specific TIREOGLOBULINA.

Fiziologia tiroidei are la baza ciclul iodului, care include ca etape principale urm toarele:y y y

Biosinteza hormonal intratiroidian . Transportul plasmatic al hormonilor tiroidieni. Metabolizarea tisular a hormonilor tiroidieni.

1. BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI- este strns legat de biosinteza tireoglobulinei, ambele procese avnd loc la nivelul tireocitului; coloidul intrafolicular este de fapt un rezervor hormonal. Iodul provenind din alimenta ie, este captat de tiroid printr-un mecanism de transport activ, str b tnd membrana bazal a tireocitelor sub form de iodur . Tiroida care func ioneaz ca o adevarat pomp de iod, se afl oarecum n competi ie cu rinichii, amplasarea excre iei renale fiind invers propor ional cu nivelul func ional tiroidian. n condi ii normale 1/3 din iodul circulant este captat de tiroid , celelalte 2/3 fiind epurate la nivelul renal. nainte de a fi incorporate n tireoglobulin , iodurile sunt oxidate n prezen a peroxidazelor i citocromoxidazei. Iodul oxidat fiind legat n pozi ie 3, apoi n pozitia 5 a unei molecule de tirozin , iau na tere cei doi precursori hormonali, mono i diiodtirozina. Printr-un proces de cuplare a iodotirozinelor, iau na tere hormonii tiroidieni:y y

TIROXINA = T4 TRIIODOTIRONINA = T3

n tiroid , valorile T4 sunt de 10 ori mai mari dect T3, n jurul a 200 g/g esut. Hormonii stoca i n coloidul folicular sunt elibera i n circula ie sub ac iunea unor proteaze stimulate de TSH (hormon adenohipofizar secretat de lobul anterior al hipofizei cu rol stimulator n secre ia altor hormoni).| 10

De i T4 este din punct de vedere cantitativ produsul principal al secre iei tiroidei, concentra ia sa plasmatic dep sind de 70 ori pe cea a T3, aproximativ 40% din T4 se transform n T3 la nivelul esuturilor. n fapt, doar 20% din T3 este de origine tiroidian direct , restul provenind din transformarea tisular a T4.

2. TRANSPORTUL PLASMATIC AL HORMONILOR TIROIDIENI- se face prin legarea lor de:y y y y

globuline (TBG = Thyroxin Binding Globulines) prealbuline (TBPA = Thyroxin Binding Prealbumines) albumine T4 - are o afinitate mai mare de legare a TBG, care reprezint vectorul principal; are o capacitate maxim fa de TBPA. T3 - are afinitate mult redus fa de TBG n compara ie cu T3 i practic nul fa de TBPA.

y

Aceasta face ca o parte propor ional mai mare de T3 s circule sub form liber (0,03% T4 fa de 0,3% T3). Ori tocmai hormonul liber este cel activ. El este cel care intervine n homeostazia tiroidian prin ac iunea de feed - back negativ pe care o exercit la nivel hipofizar i probabil i hipotalamic. Hormonul liber este singura form utilizabil la nivel tisular.

n condi ii normale, exist un echilibru ntre hormonii liberi i cei lega i, complexele protein - hormon fiind disociabile. Concentra ia hormonilor liberi plasmatici evolueaz invers propor ional cu num rul locurilor de legare disponibile ale vectorului proteic din plasm i direct propor ional cu concentra ia total a hormonilor circulan i. Ajun i la nivel celular, hormonii tiroidieni se fixeaz pe receptorii nucleari specifici, exercitndu- i ac iunile cunoscute. n general, acestea sunt: metabolice (calorigene) i morfogenetice. Hormonii tiroidieni au 2 tipuri de efecte: metabolice i morfogenetice.| 11

Efectele metabolice ale hormonilor tiroidieni se manifest prin: cre terea consumului de oxigen al organismului, care determin intensificarea metabolismului bazal i cre terea temperaturii corpului. Acest tip de manifest ri sunt consecin a stimul rii unor enzime de oxidoreducere ce mpiedic nmagazinarea energiei rezultate, din reac iile de oxidoreducere, sub form de compu i macroergici de tip ATP. Altfel spus, hormonii tiroidieni decupleaz procesele de oxidare de cele de fosforilare, i ca urmare energia, ce trebuia s se acumuleze n moleculele de ATP, se pierde sub form de c ldur (efectul calorigen). Ca o consecin a sc derii cantit ii de ATP are loc o intensificare a reac iilor de oxidoreducere, ce alc tuiesc lan ul respirator, i deci, o cre tere a consumului de O2. n condi ii normale aproximativ 35 % din cantitatea de c ldur produs de organism se datoreaz ac iunii tiroxinei, iar sub ac iunea frigului, unul din mecanismele esen iale de intensificare a termogenezei este intensificarea secre iei de tiroxin . n condi ii fiziologice hormonii tiroidieni intervin n desf urarea metabolismului intermediar glucidic (ac iune hiperglcemiant i), protidic (efect catabolizant) i protidic (sc derea colesterolemiei). Efectele morfogenite ale hormonilor tiroidieni se exprim prin stimularea proceselor de cre tere i diferen iere celular , absolut indispensabile proceselor de cre tere i dezvoltare, ct i de men inere a troficit ii organismului.

3. METABOLIZAREA HORMONILOR TIROIDIENI - are loc prin procese biochimice multiple:y y

dezaminare deiodare

y y

glicurono sulfoconjugare

y decarboxilare Un rol important n metabolismul intermediar al hormonilor tiroidieni revine ficatului.

Dac deiodarea are loc n toate esuturile, glicurono i sulfoconjugarea are loc numai la nivelul ficatului. Compu ii astfel conjuga i (inactiva i) sunt excreta i prin bil n intestine. De aici ei sunt reabsorbi i n circula ie, stabilindu-se astfel un circuit entero - hepato - tiroidian. Controlul func iei tiroidiene este exercitat n principal de hormonal tireotrop hipofizar (TSH) care, pe lng faptul c stimuleaz transportul activ al iodurilor prin membrane tireocitului, activeaz toate procesele biochimice legate de biosinteza i eliberarea hormonilor tiroidieni. Cre terea concentra iei plasmatice a hormonilor tiroidieni scade automat biosinteza i secre ia TSHului, T3 inhibnd mai puternic secre ia de TSH dect de T4. Pe de alt parte sc derea concentran iei hormonilor tiroidieni circulan i este urmat de o hipersecre ie a TSH-ului.

| 12

O serie de factori de mediu, cum ar fi: frigul, c ldura, alimenta ia, diverse stress-uri, diver i hormoni sau medicamente pot modifica tonusul func ional al ntregului sistem, n sens pozitiv (exemplu: frigul) sau negativ (exemplu: c ldura) ac ionnd la diverse nivele:y y y y y

hipotalamic (modificarea biosintezei i eliber rii de TSH); tiroidian (modificarea biosintezei i eliber rii de T3; T4); modificarea reactivit ii tiroidei la TSH; plasmatic (modificarea leg rii "hormonilor tiroidieni"); tisular (modificarea metaboliz rii tisulare a T3 i T4).

Patologia tiroidei La om, tulbur rile func iei tiroidiene pot fi produse de:y

reducerea sau absen a iodului din ap (gu e);

i alimente care determin hipertrofia i hiperplazia tiroidei

y

factorii de mediu (varia ii de temperature, modific ri ale regimului alimentar, stress-ul) pot induce hiperfunc ia tiroidei; tulbur rile neuroendocrine sau endocrine diverse care pot afecta hemeostazia cuplului hipotalamo hipofizo - tiroidian; inflama iile tiroidiene acute (infec ii cu streptococ i stafilococ) i cronice (sifilis, tuberculoza); anomaliile congenitale primare ale tiroidei.

y

y y

Toate aceste circumstan e etiologice ( i altele) pot duce la: - HIPO i HIPER TIROIDII - TIROIDITE - TUMORI TIROIDIENE

Hiposecre ia tiroidian la om duce la consecin e variabile func ie de vrst . Dac survine la copilul mic, se produce oprirea cre terii somatice, cnd corpul cap t un aspect caracteristic, cu torace cvasinormal i membre scurte, ce caracterizeaz nanismul tiroidian, cu retardare mintal datorit insuficientei diferen ieri| 13

a celulelor nervoase ce poate merge pn cretinism; sexualizarea este normal , uneori poate apare o pubertate precoce. La adul i, unde procesele de cre tere sunt deja ncheiate, hipotiroidismul se manifest n special prin: diminuarea metabolismului bazal cu 25-30 %, sc derea temperaturii corpului, regresiune intelectual , apatie, diminuarea tonusului muscular, iar esuturile subcutanate sunt mbibate cu un edem mucos, de unde i numele de mixedem dat aceste st ri patologice care se mai caracterizeaz senza ie permanent de frig. Hipersecre ia tiroidian caracterizeaz boala Graves-Basedow (gu a exoftalmic ), ce se manifest prin cre terea metabolismului bazal, cu 100 % fa de normal, cre terea temperaturii corporale, ie irea globilor oculari din orbite (exoftalmie) i tulbur ri din partea principalelor func ii. La nivelul aparatului cardiovascular apar semnele unei hiperfunc ii simpatice (tahicardie, hipertensiune), iar la nivelul tubului digestiv, semnele unei hiperactivit i parasimpatice (hipersecre ie, accelerarea motilit ii). Are loc o cre tere a excitabilit ii nervoase, ce se manifest prin st ri de instabilitate psihic , insomnie i anxietate. Bolnavii de i consum multe alimente pierd totu i n greutate, ca urmare a cre terii arderilor celulare. Pielea este cald i umed . i prn piele uscat , ngro at , c derea p rului,

Gu a endemic este o alt afec iune a glandei tiroide, ntlnit mai frecvent n regiunile muntoase, n a a numitele zone gu ogene, unde alimentele i apa de b ut con in substan e chimice oxidante, numite substan e gu ogene; ac iunea acestora se manifest numai n regiunile s race n iod, cnd printr-un mecanism de feedback se produce hipertrofia glandei. Gu a este o cre tere anatomic a glandei, dar n special a stromei conjunctive i nu a foliculilor tiroidieni secretori; deci gu a endemic este n realitate o form de manifestare a hiposecre iei. Administrarea iodului sub form de tablete sau de sare de buc t rie iodat , previne apari ie gu ei la locuitorii regiunilor gu ogene. Combaterea gu ei endemice este o problem de mare importan medical i social , deoarece gu a ii au un nivel intelectual sc zut i pot da descenden i cu grave deficite mintale (cretinism). coala romneasc de endocrinologie sub conducerea academicianului C.I. Parhon a adus mari contribu ii la eradicarea gu ei endemice. Reglarea secre iei de hormoni tiroidieni se face printr-un mecanism de feed-backhipotalamo-hipofizotiroidian. Hipotalamusul secret TRF (factorul de eliberare a tirepotropului) care ajuns prin sistemul port la| 14

adenohipofiz , determin eliberarea de TSH. Acesta i exercit ac iunea la nivelul tiroidei, prin stimularea sitezei de tiroglobulin , n paralel cu stimularea scind rii triiodotironinei i tetraiodotironinei din molecula acesteia i eliberarea lor n snge. Cre terea concentra iei plasmatice a hormonilor tiroidieni inhib secre ia hipotalamic a TRF-ului. Mecanismul nervos al secre iei de TSH este dependent de produc ia de TRF, care poate fi stimulat de excita ii nervoase cu punct de plecare periferic (de exemplu frigul) ori central (de exemplu emo iile puternice).

DETERMINAREA T3 se recomand n stabilirea pronosticului de pacien i cu boala BASEDOW; n diagnosticul tireotoxicozei T3 (TSH supresat cu T4 normal) sau n cazurile n care de i exist semn de hipertiroidism FT4 este normal; n evaluarea tireotoxicozei artificiale. Determin rile T3 nu se recomand n diagnosticarea hipotiroidismului pentru ca valorile sc zute prezint semnifica ie clinic minim . Valorile de referin sunt n func ie de vrst .

Femeile gravide au concentra ie de T3 mai mare, corelat cu vrsta gesta ional . Nivelul de T3 este afectat de:y

modific ri ale proteinelor serice sau ale situsurilor de legare (sc zut n sindrom nefrotic, crescut n sarcin ). n aceste situa ii se recomand dozarea de FT3; n tratamente cu anumite medicamente putem avea cre teri (insulin , contraceptive orale, mestranol, ranitidin , terbutalin , etc.) sau sc deri (aspirin , colestiramin , cimetidin , corticosteroizi, diclofenac, fenobarbital, iodur de K, furosemid i altele).

y

Valorile de referin sunt n func ie de vrst . DETERMINAREA DE T4 se recomand n:y y

diagnosticul hiper i hipotiroidismului (primar sau secundar); n monitorizarea tratamentului supresiv al TSH

Valorile de referin sunt n func ie de vrst . La femei gravide se nregistreaz cre teri de 40 - 60% ncepnd cu s pt mnile 11 - 12. Valorile crescute de T4 pot fi ntlnite i n hipertiroxinemia familial disalbumineic (albuminele leag T4 mai avid dect n mod normal, dar nu i T3).| 15

Medicamentele pot da cre teri ale T4 (amfetamine, estrogeni, heroin , contraceptive orale, propanolol) sau sc deri (anticonvulsivante, aspirin , asparginaz , penicilin , corticosteroizi, rifampicin , sulfonamide).

4. Fiziologia glandelor paratiroide.In mod obisnuit exista doua perechi de glande paratiroide (PT) in rare cazuri intalnindu-se doar trei sau, dimpotriva, 5-6 sau mai multe glande supranumerare. PT superioare sunt situate de regula pe fata posterioara a jonctiunii cricotiroidiene si mai rar inapoia polului superior al tiroidei. PT inferioare au o distributie riabila, dar in majoritatea cazurilor sunt in raport cu fata posterioara sau laterala a polului inferior tiroidian ori pana la 5 mm lateral sau sub acesta. Rememorand datele embriologice se poate aprecia larga distributie a glandelor paratiroide de la unghiul mandibulei pana in mediastin, PT superioare putand migra in mediastinul posterior, iar cele inferioare in mediastinul anterior (incluse in timus). Se apreciaza totusi ca 96-98% din cazuri PT au o localizare cervicala si o dispozitie simetrica fapt care faciliteaza reperarea lor. Volumetric, paratiroidele superioare sunt ce mai mari decat cele inferioare. Greutatea medie a unei glande este de 30-35 mg, cele patru glande insumand 120-l40 mg iar in ceea ce priveste dimensiunile, acestea riaza intre 3 * 2 * 0,5 si 7x4x1 mm. Vascularizatia paratiroidelor este asigurata de arterele tiroidiene inferioare. in doar 12% din cazuri, perechea superioara este irigata de artera tiroidiana superioara sau de arcada anastomotica posterioara dintre cele doua artere. Glanda este abordata deasupra nilului, de catre o unica arteriola care se ramifica in parenchim. Circulatia de intoarcere este reprezentata de mici venule tributare venelor tiroidiene medii si inferioare. S-a demonstrat absenta selor limfatice in parenchimul paratiroidian, acestea existand doar in capsula glandulara si drenand in ganglioinii recurentiali. Inertia acestor glande provine atat din sistemul simpatic cat si din nervul laringeu inferior. Caracterizata printr-o constanta remarcabila, homeostazia calciului - cel mai important constituent al scheletului - este asigurata de intreractiunea dintre produsul de secretie interna al glandelor paratiroide, parathormonul (PTH), calcitonina si grupul vitaminelor D. Secretia PTH creste atunci cand concentratia calciului ionizat in ser scade. Hormonul actioneaza prin mobilizarea calciului din rezervorul osos si totodata prin cresterea reabsorbtiei calciului si printr-o eliminare crescuta a fosfatilor la nivelul filtrului renal. Calcitoninele reprezinta un grup de polipeptide secretate de celule parafoliculare C\" din tiroida (deci componente ale sistemului APUD). Ele actioneaza antagonist cu PTH and un aspect hipo-calcemiant global| 16

(reducand calciul total, calciul legat de proteine precum si calciul din ser) si favorizeaza secretia de PTH probabil prin stimularea adenilciclazei celulare si acumularea adenozin mono-fosfatului ciclic (cAMP). Vitaminele din grupul D pe de o parte stimuleaza absorbtia jalciului la nivel intestinal, iar pe de alta actioneaza ca un veriil hormon cu un mecanism de control de tip feedback. Astfel cand concentratia serica a calciului este redusa, se produce o sinteza crescuta a meolitilor vitaminei D care favorizeaza mobilizarea ionului calcic din os resilind echilibrul. Patologia chirurgicala a glandelor paratiroide este dominata de hiperfunctia glandulara - hiper-paratiroidismul in diversele sale rietati clinice si in mai mica masura de hipoparatiroidismul aparut ca si consecinta a chirurgiei tiroidei si/sau paratiroidelor.

Glandele paratiroide sunt 4 glande mici, situate cte 2 pe fa a posterioar a lobilor tiroidieni, n afara capsulei acesteia. Con in 3 tipuri de celule: celule principale ce secret parathormonul, celule oxifile cu rol neprecizat i celule parafoliculare, identice cu celulele "C" de la tiroid , ce secret calcitonina. Parathormonul este un polipeptid ce are ac iune de cre tere a concentra iei de calciu din snge (hipercalcemie) ce se realizeaz prin: -stimularea mobiliz rii calciului din matricea osoas ; -favorizarea absorb iei calciului la nivelul intestinului; -reabsorb ia calciului la nivelul tubilor renali. De asemenea, parathormonul determin sc derea fosfatemiei (hipofosfatemie) prin: -sc derea reabsorb iei fosfa ilor la nivelul tubilor renali; -intensificarea secre iei lor la nivelul tubilor renali i ca urmare cre terea pierderilor de fosfor prin urin (fosfaturie). Se produce deci o demineralizare osoas prin stimularea osteoclastelor. Parathormonul ac ioneaz prin intermediul vitaminei D3, a c rei hidroxilare la nivelul rinichilor nu se face n lipsa hormonului paratiroidian.

| 17

Calcitonina descoperit recent are o ac iune opus parathormonului. El este secretat i de glanda tiroid , fiind un hormon polipeptidic neiodat. Intervine n metabolismul fosfocalci astfel: -scade concentra ia calciului din snge (hipocalcemiant), fapt datorat pe de o parte ac iunii ei de inhibi ie a mobiliz rii calciului din oase, iar pe de alt parte ac iunii sale de reducere a reabsorb iei calciului la nivel renal; -scade concentra ia fosfa ilor din snge ca urmare a ac iunii sale de reducere a absorb iei renale a acestora (hiperfosfaturie). Deci, sub influen a calcitoninei are loc mineralizarea normal a osului i sc derea calciului din snge; lipsa calcitoninei duce la mineralizarea excesiv a osului. n mod normal exist un echilibru ntre secre ia de parathormon i calcitonin . Reglarea secre iei paratiroidiene se face pe cale umoral n func ie de echilibrul fosfocalcic. Cre terea calcemiei stimuleaz secre ia de calcitonin , iar sc derea calcemiei stimuleaz secre ia de parathormon. Un rol secundar n stimularea secre iei de parathormon l are cre terea fosfatemiei. Reglarea este independent fa de stimulii nervo i sau de secre ia hipofizar . Hiperparatiroidismul (n tumorile secretante) are drept consecin decalcefierea excesiv a oaselor, deformarea acestora i fracturi spontane; calciul aflat n exces se depune n esuturi sau formeaz calculi urinari. Hipoparatiroidismul atrage o sc dere a calcemiei sub 8 mg %, ce se manifest prin cre terea excitabilit ii neuromusculare, nso it de contrac ii musculare spastice (tetanie) i convulsii; spasmul laringelui poate produce moartea prin asfixie. Aceste simptome caracterizeaz boala numit tetanie paratireopriv , cauzat de extirparea accidental a glandelor.

5. Fiziologia pancreasului endocrin.Pancreasul endocrin este reprezentat de insulele lui Langerhans (1-2 milioane) dispuse printre acinii glandulari. Ele sunt formate din celule alfa care secret glucagonul i celulele beta (75%) ce secret insulina. Glucagonul este un hormon polipeptidic, descoperit relativ recent cu efect hipergclicemiant. Glocagonul mai este secretat i de duoden. Hiperglicemia pe care o determin este consecin a ac iunii sale de stimulare la

| 18

nivel hepatic, a proceselor de glicogenoliz le mobilizeaz din esutul adipos.

i gluconeogenez , folosind ca precursor n special lipidele pe care

Reglarea secre iei de glocagon este determinat de concentra ia glucozei din snge; hipoglicemia declan eaz secre ia de glocagon, n timp ce hiperglicemia are efecte de tip contrar. Insulina este un hormon a c rui existen a a fost eviden iat pentru prima dat n 1921 de fiziologul romn Nicolae Paulescu i care ulterior a fost caracterizat de Banting i Best, n 1922. Insulina este un hormon cu ac iune hipoglicemiant , manifestat prin cre terea utiliz rii tisulare a glucozei, favorizarea depunerii glucozei sub form de glicogen (glicogenogenez ) i transformarea glucidelor n lipide (lipogenez ). n ficat, insulina inhib neoglucogeneza. De asemenea, favorizeaz transferul glucozei libere din lichidele extracelulare n celule (cu excep ia celulelor nervoase i a eritrocitelor), n care glucoza poate p trunde i n absen a insulinei. Ca urmare a facilit rii p trunderii n celul a aminoacizilor i stimul rii sintezei de proteine, insulina este considerat un hormon anabolizant, cu att mai mult c mpiedic n modul acesta utilizarea aminoacizilor ca material energetic. Reglarea secre iei interne a pancreasului se face printr-un mecanism neuroumoral complex, cu centrii n hipotalamus; excitantul specific al mecanismelor de reglare fiind nivelul glicemiei. Perfuzarea pancreasului cu snge hiperglicemic provoac hipersecre ie insulinic , n timp ce sngele hiperglicemic are influen e opuse. Vagul excit direct secre ia celulelor beta i o inhib pe cea de glucagon. Numeroase alte substan e excit direct secre ia celulelor beta: aminoacizii, cetoacizii, fructoza, secretina, gastrina, pancreozimina, glucagonul. Catecolaminele (adrenalina i noradrenalina) inhib direct celulele insulino-secretoare. Mecanismul de stimulare-inhibare prin ac iune direct asupra celulelor beta este cel mai important. El este dovedit de conservarea rolului pancreasului, n reglarea glicemiei i n cazul transplant rii sale n alte regiuni (conectare la circuitul carotido-jugular). Secre ia de glucagon este stimulat de hipoglicemie i inani ie. n condi iile sc derii aportului glucidic, glucagonul asigur cre terea glicemiei prin gluconeogenez . Al turi de catecolamine, glucagonul este principalul factor glicemiant.| 19

Hipersecre ia de insulin produce hipoglicemie nso it de sl birea for ei fizice i chiar de pierderea con tiin ei (coma hipoglicemic ), deoarece n acest mod centrii nervo i sunt priva i de materialul energetic de baz . Hiposecre ia de insulin este mai frecvent ntlnit i caracterizeaz diabetul zaharat, n care bolnavii

elimin cantit i mari de zah r prin urin (glucozurie) i ca urmare a cre terii glicemei peste 1,8 g . Alte simptome ale diabetului zaharat sunt: poliurie (prin diurez osmotic ), polidipsie (beau mult ap pentru a nlocui lichidele eliminate n exces), polifagie (se alimenteaz n exces pentru a compensa catabolismul lipidic i protidic exagerat). Cu toate acestea bolnavii scad n greutate i, cnd boala avanseaz apar i alte tulbur ri: - cre terea elimin rilor de azot, cre terea concentra iei plasmatice de corpi cetonici (cetonimie) i eliminarea crescut a cetoacizilor (cetonurie). Acetona (principalul corp cetonic) fiind volatil se elimin respita ie, care, la diabeticii avansa i prezint un miros specific, de mere putrede. n cazuri avansate se produce coma diabetic , prin efectele nocive pe care acidifierea mediului intern le produce asupra centrilor nervo i. dac nu se intervine prin tratament de urgen poate surveni moartea. i prin

6. Fiziologia timusului.Timusul are o dezvoltare deosebit la nou-n scu i, iar ncepnd cu copil ria i mai evident dup pubertate, glanda sufer un proces de involu ie, de degenerare adipoas (ntre 20-50 ani), dar f r s dispar complet. Aceasta explic interve ia sa n reglarea anumitor func ii ale organismului din perioada prepuberal . Are localizare retrosternal , se dezvolt din endoderm i este o gland cu structur mixt , de epiteliu secretor i de organ limfatic. n ultimii ani s-a reu it izolarea hormonului timic, a c rui concentra ie n snge atinge maximum n jurul vrstei de 20 ani, dup care concentra ia diminu treptat. Se cunosc o serie de efecte ale extractului de timus: -ac iune de frnare a dezvolt rii ginadelor; -ac iune de stimulare a mineraliz rilor osoase; -efect de frnare a mitozelor.

| 20

Func iile timusului sunt puternic blocate de hormonii steroizi, care determin involu ia acestui organ. Unitatea histologic a timusului este lobulul timic format dintr-o re ea de cellule reticulare ntre care se afl limfocite speciale (timocite). Timocitele sunt celule hematoformatoare primordiale, imigrate din m duva hematogen i transformate sub influen a factorilor locali n celule lifoformatoare; acestea ns mn eaz i alte organe limfoide (ganglionii limfatici, splina, amigdalele). Hormonul timic joac un rol deosebit n reglarea form rii timocitelor care intervin apoi n procesele imunitare de tip celular. Timusul mai secret o serie de al i factori cu rol hipoglicemiant, n controlul cre terii scheletului i n dezvoltarea organelor sexuale. Observa iile clinice care arat c involu ia timusului este ntrziat de castrare, dar este foarte accentuat la pubertate, impun concluzia c timusul influen eaz dezvoltarea sexual . i

7. Fiziologia epifizei.Func ia glandei pineale este pu in cunoscut , n sprijinul rolului s u endocrin pledeaz att structura asem n toare altor glande endocrine, ct i leg turile sale nervoase. Cercet rile colii romne ti de endocrinologie (academician C. I. Parhon, academician t. Milcu i colaboratorii) au dovedit c epifiza are un rol endocrin i c intervine ntr-o serie de procese metabolice ale organismului. n structura sa se disting cordoane celulare nevroglice (pinealocite), cu proprietate secretoare i elemente nervoase (celule i prelungiri), nconjurate de o bogat re ea vascular i cu numeroase fibre simpatice. De i cuno tin ele despre hormonii epifizari sunt nc incomplete, se contureaz totu i cteva func ii asupra hormonilor epifizari. Este identificat un hormon, melatonina (derivat al serotoninei), cu ac iune frenatoare asupra gonadelor. Un alt hormon de natur polipeptidic , vasotocina, a fost izolat din epifiz de un grup de cercet tori romni (Milcu, Neac u, Pavel) c ruia i se atribuie o puternic ac iune antigonadotrop , n special antiLH. Extractele de epifiz au i efecte metabolice, att n metabolismul lipidic, protidic i glucidic, ct i n cel mineral. Epifiza are strnse leg turi cu retina. Stimulii lumoni i produc prin intermediul nervilor simpatici o reducere a secre iei de melatonin . La ntuneric, secre ia de melatonin cre te inhibnd func ia gonadelor.

| 21