Frederico Rodrigues

Gonçalo Alves

Gonçalo Fernandes

Gonçalo Nogueira

Helena Ribeiro

Henrique Arruda

Hugo Cordeiro

Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraFaculdade de Medicina da Universidade de CoimbraBioquímica I - 1º AnoBioquímica I - 1º Ano

Turma: 6 Seminário Orientado 24

OBJECTIVOS

Descrever o ácido acetilsalicílico e as suas propriedades moleculares

Analisar o processo de sinalização celular envolvendo os lípidos

Explicar o efeito terapêutico do ácido acetilsalicílico

AAS e sinalização celular

O ácido acetilsalicílico é o princípio activo

da aspirina e é extraído das folhas de salgueiros

Hoje, a aspirina é a droga mais popular e vendida

em todo o mundo.

A aspirina actua ao nível da via dos eicosanoides,

principais sinalizadores lipídicos.

EICOSANÓIDES

Envolvidos na regulação parácrina e autócrina

Actuam apenas perto do local de síntese

Envolvidos na função reprodutora e no processo

inflamatório – febre e dor associada a doença ou lesão

Derivam do ácido araquidónico

PROSTAGLANDINAS

Contém um anel de 5 carbonos

Dividem-se em 2 grupos:

PGE – solúveis em éter

PGE1, PGE2, …

PGF – solúveis em tampão fosfato

Regulam a síntese do mensageiro intracelular cAMP.

cAMP mediam a acção de diversas hormonas.

Por essa razão, afectam uma grande variedade de funções tecidulares e celulares.

PROSTAGLANDINAS

Funções

- PGF2α venoconstrição, menstruação (necrose isquémica do

endométrio)

- PGE2, PGI2 vasoconstrição arterial, broncodilatação (asma)

- Produção de mucus e redução de ácido gástrico

- Estimulação de contracções, parto

- Termorregulação (hipotálamo)

- Ciclo do sono

- Altera a resposta tecidular a hormonas como a epinefrina e a

glucagina

TROMBOXANOS

Contém um anel de 6 carbonos com um éter

Conjunto de hormonas com efeito parácrino e endócrino

Produzidos por trombócitos

Funções

- Vasoconstrição

- Agregação plaquetar

LEUCOTRIENOS

Primeiramente encontrados em leucócitos, contém três ligações

duplas.

São poderosos sinalizadores biológicos

A sua sobre produção causa ataques asmáticos

Funções:

- Constritor da musculatura brônquica

- Aumento da permeabilidade vascular

Síntese e catabolismo de eicosanóides

1. Libertação do ácido araquidónico a partir dos

fosfolípidos da membrana

2. Oxidação do ácido araquidónico para produzir

PGH2 que actua como precursor de outras

prostaglandinas

3. Conversão da PGH2 em outras prostaglandinas ou

em TxA2

1. Libertação do ácido araquidónico

O ácido araquidónico é libertado para o citosol por activação das fosfolipases.

2. Síntese de PGH2 a partir do ácido araquidónico

Acção da ciclooxigenase e da hidroperoxidase

No primeiro passo, a actividade da ciclooxigenase introduz oxigénio molecular para converter ácido araquidónico em PGG2.

No segundo passo, catalizado pela actividade da hidroperoxidase converte-se o PGG2 em PGH2.

3. Conversão da PGH2 em outras prostaglandinas ou em TxA2

As prostaglandinas e os tromboxanos têm um curto tempo de vida vida

Actuam localmente

Activando receptores membranares ligados à proteína G

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Resposta Celular

Provocando

Grupo acetil

Ácido salicílico

Fórmula molecular

C9H8O4 

Massa molar 180,157 g/mol

Propriedades moleculares do Ácido acetilsalicílico

Efeito terapêutico do ácido acetilsalicílico

Drogas anti-inflamatórias como a aspirina inibem a enzima

prostaglandina H2 sintetase (ciclooxigenase ou COX) que cataliza

uma etapa inicial da formação de prostaglandinas e tromboxenos a

partir do ácido araquidónico.

Efeito terapêutico do ácido acetilsalicílico

A aspirina vai inactivar irreversivelmente a actividade

da COX através do bloqueio do centro activo

enzimático e da acetilação de um resíduo de serina.

Efeito terapêutico do ácido acetilsalicílico

Efeitos benéficos Efeitos adversos

Antipirético Irritação digestiva/ Dor abdominal

Analgésico Aumenta a concentração de ácido úrico

Anti-inflamatório Prolongamento do trabalho de parto

Anti-coagulante Sangramento materno e/ou fetal

Anti-reumático Náuseas e vómitos

Bibliografia

http://en.wikipedia.org/wiki/Lipid_signaling

http://en.wikipedia.org/wiki/Aspirin

http://www.aspirin.com/scripts/pages/en/home.php

http://en.wikipedia.org/wiki/Mechanism_of_action_of_aspirin

http://r.groupsim.com/rd?www.uff.br%2Fmfl%2Foutras_disciplinas%2Fmed_integral_infancia_adolescente%2Fcox2.htm