PROTEÍNA A.D.A.M.T.S 13 Y SU RELACIÓN CON

EL FACTOR VON WILLEBRAND

Integrantes: LESDY ALARCON FLOR VERA KELLY VERANO KATHERINE HERRERA SOFIA AMAYA

FACTOR VON WILLEBRAND

El gen del FvW se halla en el extremo del brazo corto del cromosoma 12 (12p13.2)

Los sitios de síntesis son las células endoteliales y los megacariocitos.

Es almacenado en los cuerpos de Weibel-Palade (células endoteliales) o en los gránulos alfa (plaquetas), de donde es liberado por estimulación celular.

FACTOR VON WILLEBRANDEl gen de FvW

ARN mensajero

Es transcripto en

conduce síntesis de

pre-pro-FvWprecursor monomérico

(2813 aa)

Luego de eliminada la señal peptídica (SP)

(22aa)

pro FvW dominios repetidos

(D1-D2-D’-D3-A1-A2-A3-D4-B1-B2-B3-C1-C2-CK)

Se forma el

D4

FACTOR VON WILLEBRAND

El PRO FvW Se dimeriza

Los dímeros forman

multímeros

PRO FvW

FvW MADURO

Se libera al plasma

FACTOR VON WILLEBRAND El FvW secretado es rico en formas multiméricas

extragrandes, hiperreactivas (mayor unión a GPIb).

Al ser liberados, quedan unidos a la superficie de la célula endotelial, formando filamentos capaces de unir plaquetas

Célula endotelial

FvW extragrande con mayor capacidad de agregar plaquetas

ADAMTS 13(a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1

motif, member 13)

Es una enzima metaloproteasa que contiene zinc que rompe el factor de von Willebrand. Es secretada en la sangre y degrada los grandes multímeros de FVW, disminuyendo su actividad.

Los genes del ADAMTS13 se encuentran en el cromosoma 9 (9q34).

ADAMTS 13Dominio metaloproteasa

Dominio desintegrina

Lugar de corte del FvW

Cuando la Arg349 o

Leu350 están mutados la eficiencia

catalítica de ADAMTS13 se reduce 10-20

veces.

ADAMTS 13(a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1

motif, member 13)

Esta enzima, por proteólisis limitada en el dominio A2, degrada tanto las formas multiméricas grandes como las extragrandes

Interacción FvW-ADAMTS 13

El dominio A2 del FvW normalmente es un pliegue, por lo que se debe desplegar para poner de manifiesto los sitios de corte Tyr1605-Met1606.

Una vez que el dominio A2 se ha desentrañado, múltiples interacciones contribuyen a la aproximación del dominio metaloproteasa del ADAMTS13 con la región escindible Tyr1605-Met1606 del FvW.

Interacción FvW-ADAMTS 13Modelo de enlace ADAMTS13-

FVW

La línea punteada de verde representa una molécula de FvW con destino a la ADAMTS 13.

El ión de zinc se muestra en amarillo.

El elipsoide amarillo representa el sitio de corte Tyr1605-Met1606.

Los elipsoides rojos representan otras interacciones moleculares.

Poco se sabe de las interacciones moleculares entre el FvW y el ADAMTS13

PÚRPURA TROMBÓTICA TROMBOCITOPÉNICA

(PTT)Se caracteriza por un proceso de agregación intravascular. Durante más de 50 años, tras su primera descripción, su etiología permaneció oscura y se acompañó de una mortalidad próxima al 100%.

Tras la identificación de la proteína ADAMTS 13 se tuvo un mayor conocimiento de su fisiopatología

La incidencia de insuficiencia renal es muy variable y puede oscilar desde menos del 10% hasta más del 75%, suele ser leve y el fracaso renal agudo es raro.

La fiebre, puede estar presente hasta en un 60% de los pacientes al diagnóstico, aunque en menos del 25–30% es elevada (>38 °C). Otros hallazgos menos comunes son la aparición de dolor abdominal, pancreatitis o alteraciones cardiacas.

PTT: Signos y síntomas clínicos

PTT: Hallazgos de laboratorio

Un hallazgo practicamente constante es la presencia de anemia hemolítica intravascular, regenerativa (con reticulocitos elevados) y con una prueba de antiglobulina directa negativa, esquistocitos en proporción variabley la policromatofilia.

PTT: Fisiopatología

PTT adquiridaSe basa en que algunos cuadros inflamatorios o infecciosos provocan un daño endotelial que altera las moléculas de la ADAMTS13 e inducen la formación de neoantígenos y anticuerpos inhibidores de su actividad, que descienden a valores inferiores al 5–10% de la normalidad.

PTT congénitaEl déficit de ADAMTS13 se debe a mutaciones del propio gen que conllevan alteraciones del procesamiento intracelular o su secreción.