Genetische Prädispositionen der Sepsis Malte Book Klinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie

Genetische Prädispositionen der SepsisMalte Book

Klinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie

Malte Book – Genetische Prädispositionen der Sepsis


Genetic and Environmental Influences on Premature Death in Adult AdopteesThorkild I.A. Sørensen, DR.MED., Gert G. Nielsen, Cand.Stat., Per Kragh Andersen, LIC.Scient., and Thomas W. Teasdale, M.A., FIL.DR.

N Engl J Med 1988; 318:727-732March 24, 1988



Single Nucleotide Polymorphismen



-308 TNF Polymorphismus nicht mit demÜberleben der schweren Sepsis assoziiert

ÜberlebenNicht-Überleben

TNF1/1 24 31

TNF1/2 12 10

TNF2/2 3 0

ÜberlebendeNicht-Überlebende

TNFB1/1 9 4

TNFB1/2 22 15

TNFB2/2 8 22

p > 0,05, Chi Square Test

p = 0,007, Chi Square Test

Lymphotoxin-a NcoI Polymorphismus mit demÜberleben der schweren Sepsis assoziiert

Stüber et al., J Inflamm. 1995-1996;46(1):42-50



Nakada et al. Critical Care 2011, 15:R254

Wild Typ eines Interleukin-17A SNP`s ist mit demNicht-Überleben der schweren Sepsis assoziiert

N = 679



Genom weite Assoziationsuntersuchungen



HomologeChromosomen

2 Gene pro diploidemChromosomensatz

3 Gene pro diploidemChromosomensatz

Gen Kopie Zahl Varianten



Beta Defensine 2-4

Induzierbar auf Chromosom 8

Epitheliale und systemische Freisetzung

Angeborenes Immunsystem

Gen Kopie Zahl Variante

(bis 12 Gene/diploidem Chromosomensatz)



Beta 2 Defensin Induzierbarkeit in Leukozyten ist in derschweren Sepsis verringert und die Plasmaspiegel sind erhöht





2 3 4 5 6 7 8 9 100.00

5.00

10.00

15.00

20.00

25.00

30.00

35.00

40.00

45.00

male female

cn

freq

uen

cy



Schlussfolgerung

Einzelne SNP Assoziationen Kein reproduzierbarer SNP-Risikogenotyp Erste Assoziation zwischen beta Defensin Gen

Kopie Zahl Varianten und der schweren Sepsis



Echt Zeit Quantifizierung



Haplotyp

p =-173 C and -794 CATT7 positiv

-173 C and -794 CATT7 negativ

Schwere Sepsis

Überlebende(n=91)

15 76

0,0005Nicht-Überlebende(n=78)

32 46



Assoziationen zwischen 1300 Loci und 200 ErkrankungenLander et al. Nature 470, 187–197 (2011)

oMakula Degeneration

oM. Crohn

oRheumatoide Arthritis

oTyp 2 Diabetes

oBipolare Störungen

oSepsis

Genom weite SNP Assoziationsuntersuchungen



Chromosome 8

DEFB103

DEFB4 DEFB4

DEFB103

SPAG11 SPAG11

DEFB104 DEFB104

DEFB106 DEFB106

DEFB105 DEFB105

DEFB107 DEFB107

7250k 7350k 7700k 7800k









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