ghid borelioza

5/24/2018 ghid borelioza

1/34

Diagnosticul itratamentulborreliozei

(Boala Lyme)

Ghid

Deutsche Borreliose-Gesellschaft e. V.

(Societatea German de Borrelioz)


2/34

II


3/34

III

Deutsche Borreliose-Gesellschafte. V.www.borreliose-gesellschaft.de

Diagnosticul i tratamentul borreliozei

(Boala Lyme)

Ghid al Societii Germane de Borrelioz

Ediia: mai 2011Ultima revizuire: decembrie 2010Prima elaborare: aprilie 2008

Ediia n limba romn: mai2014

La traducerea i elaborarea acestui ghid n limba romn au contribuit:Ortwin Herbert, Dr. Georgeta Marga, Diana Nistor, Christina Mates, Ioan Mates,

Maria Schneider, Rainer Hhmann.

Societatea German de Borrelioz a aprobat aceast traducere, dar nu poate nici s verifice,nici s asigure redarea corect. Valabil este versiunea n limba german.

Prezentul ghid Diagnosticul i tratamentul borreliozei (Boala Lyme) a fost elaborat cu ceamai mare grij. ns nici autorii i nici Societatea German de Borrelioz nu i asum vreorspundere, mai ales n ceea ce privete indicaiile dozelor de administrare.

Ghidul are caracter de recomandare. Rolul lui este acela de a ajuta medicii n luareadeciziilor. El nu este obligatoriu pentru medici din punct de vedere juridic, nu are nici efectde fundamentare juridic, nici de absolvire de rspundere juridic.

Acest ghid, cu toate indicaiile surselor de informare, este disponibil pentru descrcaregratuit n mai multe limbi la adresa:www.borreliose-gesellschaft.de/de/Leitlinien.

Deutsche Borreliose-Gesellschaft e. V., Jena, Germania


4/34

IV


5/34

V

Cuprins

1. Cuvnt nainte ...............................................................................................................1

2. Diagnosticul borreliozei .................................................................................................1

2.1 Caracteristicile eseniale ale borreliozei........................................................................1

2.2 Strategia diagnostic......................................................................................................2

2.2.1neptura recent de cpu...............................................................................2

2.2.2 Eritemul migrator i limfocitomul.........................................................................2

2.2.3 Stadiul precoce fr eritem migrator................................................................... 3

2.2.4 Stadiul cronic .........................................................................................................3

2.3 Boala profesional i asigurarea de accidente.............................................................. 4

2.4 Simptomele borreliozei cronice.....................................................................................4

2.5 Diagnosticul de laborator...............................................................................................5

2.5.1 Metode de identificare direct a borreliilor......................................................... 5

2.5.2 Serologia borreliilor.............................................................................................. 5

2.5.3 Examinarea lichidului cefalorahidian (LCR)........................................................... 7

2.5.4 Diagnosticul celular, testul de transformare a limfocitelor (LTT)......................... 7

2.5.5 Celulele CD57+ NK................................................................................................. 8

2.6 Alte examinri tehnico-medicale.................................................................................10

2.7 Coinfeciile ...................................................................................................................10

3. Tratamentul antibiotic al borreliozei............................................................................ 12

3.1 Antibiotice neeligibile..................................................................................................13

3.2 Antibiotice eligibile ......................................................................................................14

3.2.1 Monoterapia .......................................................................................................15

3.2.2 Terapia combinat..............................................................................................16

3.3 Prevenia ......................................................................................................................17

4. Bibliografia .................................................................................................................. 18

5. Autori.......................................................................................................................... 27


6/34

VI

Lista tabelelor

Tabelul 1: Antigene borrelia pentru identificarea anticorpilor mpotriva borreliilorprin Western Blot, modificate conform (8)....................................................... 6

Tabelul 2: Privire de ansamblu asupra diagnosticului de laborator...................................... 9

Tabelul 3: Coinfecii transmise de cpue............................................................................. 11

Tabelul 4: Coinfecii care nu sunt transmise de cpue........................................................ 11

Tabelul 5: Antibiotice eficiente pentru borrelioz................................................................ 14

Tabelul 6: Monoterapia cu antibiotice a borreliozei ............................................................. 15

Tabelul 7: Antibiotice pentru un tratament combinat al borreliozei.................................... 17

Lista abrevierilor

ELISA Enzyme Linked Immunosorbent Assay

EM Erythema migrans (eritem migrator)

LTT Lymphocyte transformation test (test de transformare al limfocitelor)

Abrevieri n plus pentru limba romnADN Acidul dezoxiribonucleic (n englez: deoxyribonucleic acid, DNA)

LCR Lichid cefalorahidian

PCR Polymerase chain reaction (reacie de polimerizare n lan)

WB Western Blot, Immunoblot


7/34

1

1. Cuvnt nainteBorrelioza a fost recunoscut ca boal de sine stttoare n anul 1975 de ctre Steere icolaboratorii si(139), iar agentul etiologic a fost descoperit n 1981 de Willi Burgdorfer(21). nciuda cercetrii intensive, baza tiinific pentru diagnosticul i tratamentul borreliozeieste

insuficient pn n prezent. Acest lucru este valabil n mod special pentru formele deevoluie cronic, pentru care lipsesc studii bazate pe dovezi.

Recomandrile pentru tratamentul antibiotic prezentate n acest ghid difer uneorisemnificativ de ghidurile altor societi de specialitate. Pacientul trebuie s fie informatasupra acestui fapt, dac este tratat conform acestui ghid. De asemenea, n cazul unuitratament antibiotic de lung durat trebuie s fie efectuate controale amnunite privindefectele secundare.

Borrelioza este trecut n codul CIM din Germania (ICD-10-GM) la: A 69.2 Borrelioz,Erythema chronicum migrans prin Borrelia burgdorferi i M 01.2 Artrit n cazul

borreliozei.

2. Diagnosticul borreliozeiClasificarea iniial a evoluiei bolii ntr-un prim stadiu (stadiul I) cu simptomul dominanteritem migrator, un stadiu secundar (stadiul II) cu manifestri organice timpurii, dupdiseminarea agenilor patogeni i un al treilea stadiu (stadiul III) cu manifestri tardive aleborreliozei, este depit, deoarece simptomele clinice ale diferitelor stadii se suprapun.Astzi se prefer mprirea n: manifestri precoce i tardive ale borreliozei.Stadiul precocecorespunde cu stadiile I/II i stadiul tardiv cu stadiul III. Noiunea de borrelioz croniccorespunde stadiului III.

2.1 Caracteristicile eseniale ale borreliozeiBorrelioza apare pretutindeni n Europa. Infecia se poate produce mai ales n natur, ngrdin sau prin contact cu animale domestice sau slbatice.

Deoarece borrelioza poate afecta mai multe organe (aa numita mbolnvire pluri-organic),pentru manifestrile adesea numeroase ale bolii sunt necesare diagnostice diferenialeextinse.

Caracteristicile eseniale ale borreliozei: eritem migrator (EM) (nu este obligatoriu) limfocitom, acrodermatit cronic atrofic stare asemntoare gripei n stadiul precoce, chiar i fr EM ca semn al diseminrii

agenilor patogeni urmeaz manifestri (de obicei acute) n diferite sisteme de organe i esuturi, cu o

simptomatologie variat (vezi 2.4) caracteristic pentru manifestrile tardive sunt: epuizarea cronic i oboseala ce apare

rapid, o evoluie episodic a bolii cu o puternic senzaie de boal i cu simptome care

migreaz din loc n loc. Pe lng acestea, pot fi prezente i multe alte simptome, camanifestri ale organelor afectate (vezi 2.4).


8/34

2

2.2 Strategia diagnosticn practica curent apar urmtoarele situaii: neptura recent de cpu eritemul migrator i limfocitomul stadiul precoce fr eritem migrator

stadiul cronic.

2.2.1 neptura recent de cpuPe parcursul anamnezei, pn la 50% dintre pacienii cu borrelioz neag o neptur decpu.(6/15/23/29/66/72/81/95/103/112/113/125/140)De aceea, o anamnez negativn ceea ce privete

neptura de cpu nu exclude borrelioza. Este indicat o examinare a cpuei pentruborrelia prin PCR (polymerase chain reaction). Un rezultat PCR negativ nu exclude nscomplet infeciozitatea cpuei.(47)

De aceea, pentru fiecare neptur de cpu se realizeaz: inerea sub observaie a locului nepturii timp de 4-6 sptmni. Dac apare o roea

(eritem) consultai imediat medicul. Examinri serologice respectnd revendicrile de la casa de asigurri, n cazul pacienilor

cu borreliozn anamnez i dac este prevzutmonitorizarea evoluiei bolii.

Dac la o examinare de control la 6 sptmni de la neptur de cpu se constatprezena anticorpilor mpotriva borreliilor n snge, atunci s-a produs o infecie. (Acest lucruse poate dovedi numai cu seruri pereche.) Cea mai lung perioad de laten pn la apariiasimptomelor bolii a fost de 8 ani.(63/64)

2.2.2 Eritemul migrator i limfocitomulEritemul migrator este o dovad a borreliozei. Consecina: tratament antibiotic imediat. Cuct se ncepe mai repede tratamentul antibiotic, cu att mai bine se poate stpni infecia.Chiar i la 4 sptmni de la nceputul infeciei, succesul tratamentului este semnificativ maimic.(6)

Anticorpii specifici borreliilor apar numai dup 26 sptmni de la nceputulinfeciei.(9/37/110/125/134) Un tratament antibiotic timpuriu poate s opreasc dezvoltarea

anticorpilor, aa nct nu apare o seroconversie. Deci, rezultatul seronegativ n cazultratamentului antibiotic timpuriu, nu exclude n nici un caz borrelioza.

Dac apare n cazul unei anamneze corespunztoare (expunere la cpu) o umfltur roieca un nodul, de exemplu: pe mamelon, pe pielea scrotului, la nivelul articulaiilor, pe lobulurechii (adesea la copii), poate fi vorba de un limfocitom, care este dovada borreliozei, la felca i eritemul migrator, n funcie de diagnosticul diferenial. Un astfel de limfocitom,provocat de obicei de Borrelia afzelii, se formeaz cteodat i n centrul eritemuluimigrator, n zona nepturii iniiale a cpuei.

Borrelii se pot izola din toate zonele unui eritem migrator i a unui limfocitom produs deborrelii.


9/34

3

2.2.3 Stadiul precoce fr eritem migratorn pn la 50% din cazuri nu se observ n stadiul precoce al borreliozei un eritem migrator(vezi 2.2.1). n lipsa EM diagnosticul se bazeaz pe urmtoarele criterii: circumstanele mbolnvirii: timp petrecut n grdina proprie sau n natur, neptur

de cpu

examinarea corporal amnunit cu inspectarea pielii n cutarea de EM, dup caz iEM-uri cu diametru sub 5 cm(155)i de limfocitoame

diagnosticul de laborator (vezi tabelul 2).

Primele manifestri ale borreliozei apar uneori dup sptmni sau ani de la debutulinfeciei.(134) Dac exist o simptomatologie corespunztoare, mai ales dac se precizeazanamnezic o neptur de cpu sau n cazul unui risc crescut de infecie, borreliozatrebuie ntotdeauna luat n considerare pentru un diagnostic diferenial. n stadiul precocepot aprea de exemplu: artrite, artralgii i mialgii care pot fi migratoare sau trectoare

bursite, tendinite cefalee (dureri de cap) sindroame radiculare dureroase (aa-numitul sindrom Bannwarth) simptome ale nervilor cranieni (mai ales parez facial) tulburri de sensibilitate tulburri de ritm cardiac, tulburri n formarea i conducerea stimulilor simptome oculare (de exemplu diplopie).

2.2.4 Stadiul cronicDiferenierea n timp ntre stadiul precoce i stadiul tardiv este arbitrar. Manifestrileborreliozei care apar la peste 6 luni de la nceputul infeciei sunt numite aici manifestritardive, respectiv cronice.

Borreliozapoate conduce la numeroase simptome. Cele mai frecvente sunt urmtoarele: oboseal (epuizare, senzaie de boal cronic) encefalopatie (funcie cerebral afectat) afeciuni ale muchilor i ale scheletului simptome neurologice (printre altele polineuropatie) afeciuni gastro-intestinale

simptome uro-genitale simptome oculare simptome dermatologice boli cardiace.

O manifestare cutanat relevant pentru stadiul tardiv al bolii este acrodermatita cronicatrofic (ACA). De asemenea i polineuropatia cronic, asociat adesea cu ACA, esteconsiderat o manifestare tipic a bolii n stadiul tardiv.


10/34

4

2.3 Boala profesional i asigurarea de accidenteConform nr. 3102 din Anexa 1 BKV (Berufskrankenheiten-Verordnung din Germania, deciRegulamentul Bolilor de Profesie), borreliozaeste considerat boal profesional. Singurulfactor hotrtor este dac accidentul suferit (neptura de cpu), adic infecia, a avut loc

n timpul activitii profesionale. n cazul unor grupe ocupaionale cu risc crescut de infecie(printre altele agricultori i silvicultori, medici veterinari) se consider, de regul, c exist olegtur ntre accident (neptura de cpu) i mbolnvire (legtur cauzal). n cazul altorgrupe ocupaionale, legtura cauzal trebuie dovedit de persoana n cauz.

De aceea, n cazul unei nepturi de cpu care survine n timpul activitii profesionale icnd apar ulterior manifestri de boal, este necesar o documentare atent a anamnezei, arezultatului examinrii i a rezultatelor de laborator de ctre medicul curant. Acelai lucrueste valabil i pentru o neptur de cpu la persoane care au ncheiat o asigurare deaccidente de acest fel.

La o neptur de cpu n timpul activitii profesionale sau n cazul celor cu asigurare deaccidente, ar trebuie s fie efectuat o investigaie serologic pentru borrelia ct mai curndposibil dup expunere i s fie documentat sistemul de testare. O seroconversie, o creteresemnificativ a titrului sau o cretere a benzilor la Western Blot n decurs de 4 -6 sptmni,trebuie considerat ca dovada unei infecii cu borrelii.

Pacienii ar trebui s in un jurnal i s-i documenteze modificrile cutanate prinfotografiere. Dac se mai gsete cpua, se recomand pstrarea ei pentru o examinareulterioar prin testul PCR pentru borrelia.

2.4 Simptomele borreliozei croniceSimptomele unei borreliozecronice evolueaz fie n continuarea stadiului precoce, fie doardup un interval asimptomatic de luni sau ani, sau evolueaz de la nceput ca o borrelioz cronic, fr ca pacientul s observe un stadiu precoce.(6) De aici rezult c o borreliozcronic poate exista i n lipsa din anamnez a unei nepturi de cpu i a unui EM, daccircumstanele bolii, manifestrile ei i analiza de diagnostic diferenial indic aceasta.

Inflamaia articulaiei genunchiului (gonartrit) este o dovad pentru faza tardiv a unei

borrelioze cronice, dup ce au fost excluse alte cauze prin diagnostic diferenial.(137)

Extinderea borreliilor n organism conduce la o mbolnvire pluriorganic sau la o mbol-nvire sistemic, cu o varietate extraordinar de manifestri posibile ale bolii.Pe lng afeciunile cele mai frecvente, numite n capitolul 2.2.4, vezi de exempluprezentarea amnunit la (125, p. 261-495), sau la (134/136) i (6/35/39/72/77/98/124/125/126/127/158),precum n special pentru: boli neurologice i psihice (1/10/16/41/45/48/56/57/58/69/109/141) manifestri hormonale, vegetative i imunologice (2/50/54/75/100/129/149) boli ale sistemului musculo-scheletic (70/104/130)

boli ale pielii(4/5/11/49/111/153)

boli ale sistemului cardio-vascular (93/133)


11/34

5

boli ale ochilor (79/91/105/106/157/161) manifestri n cursul sarcinii.(97/114)

2.5 Diagnosticul de laboratorUn diagnostic de laborator al infeciei cu borrelia este indicat dac exist simptome sau

rezultate clinice compatibile cu borrelioza.

Testele de monitorizare serologic n scopul evalurii succesului terapeutic nu sunt utile ncazul borreliozei cronice. Succesul tratamentului trebuie s fie evaluat clinic.(156, p. 51)

2.5.1 Metode de identificare direct a borreliilorBorrelioza este o boal infecioas. Conform criteriilor strict tiinifice (mai ales n studiiletiinifice), dovada unei infecii cu borrelii este posibil numai depistnd borrelii n cultur,prin identificarea agentului etiologic cu ajutorul PCR.

De asemenea, depistarea ADN-ului de borrelia cu ajutorul testului PCR pentru borrelia are osemnificaie ridicat.(142)Dei sensibilitatea acestei tehnici de depistare este mic, mai ales lamanifestrile tardive ale borreliozei, ar trebui efectuate totui examinri pentru depistareaagentului etiologic, de exemplu n probele de biopsie cutanat atunci cnd exist modificrisuspecte ale pielii, n alte probe de biopsii i puncii (de exemplu n cazul inflamaiilorarticulare) i n LCR (lichid cefalorahidian) n cazul neuroborreliozei acute. Rezultatelenegative nu exclud o borrelioz.

2.5.2 Serologia borreliilorSerologia borreliilor este diagnosticul de baz pentru ntrebarea, dac ar putea fi vorba de oinfecie cu borrelia. Dar sistemele de testare disponibile pe pia (ELISA, Western Blot) nusunt standardizate. De aceea, rezultatele din diferite laboratoare sunt comparabile doarlimitat. Examinarea privitoare la anticorpii specifici borreliilor este posibil numai cu sistemulWestern Blot (WB). n cazul suspiciunii unei infecii cu borrelii ar trebui efectuat totdeaunatestul IgG- i IgM-WB pentru borrelii. Pe biletul de trimitere la laborator trebuie s fie trecuturmtoarea solicitare:

Serologie pentru borrelii incl. Western Blot pentru borrelii.

De asemenea, trebuie s fie indicat cel puin diagnosticul clinic sau diagnosticul suspectat:borrelioz.

Procedeul recomandat de Robert-Koch-Institut (RKI) i prescris de Asociaia Medicilor ncontract cu Casa de Asigurri [Kassenrztliche Vereinigung (KV)], de a se efectua testul deconfirmare WB numai n cazul n care testul ELISA (sau alte teste aa-numite de screening)indic ceva suspect, trebuie s fie respins, deoarece n acest mod sunt ncadrai greit canegativ din punct de vedere serologic pn la nc 15% dintre pacieni.(7/81/154) Cauza estefaptul c, de cele mai multe ori, spectrul de antigene existent n WB (vezi tabelul 1) nu esteconinut n mod identic n testul de explorare ELISA. ELISA i WB pentru borrelii sunt dou

metode de testare diferite, care se coreleaz n mare msur ntre ele, dar care pot darezultate diferite n situaii particulare.(131)


12/34

6

Tabelul 1: Antigene borrelia pentru identificarea anticorpilor mpotriva borreliilor prinWestern Blot, modificate conform (8)

Proteinantigen

contra

borreliilor

Descrierea antigenica anticorpilor

Specificitate Observaii

p14, 18 ridicat Descris ca imunogenmai ales n cazul Borrelia afzelii

p19 OspE necunoscut

p21 DbpA (Decorin bindingprotein A)

ridicat Legat de proteina Decorin pecelula gazd; Decorin se gsetemai ales n piele.

p22, 23,24, 25

OspC(Osp: outer surfaceprotein)

ridicat Markerul cel mai important alrspunsului IgM precoce.Pn n prezent au fost descrise 13tipuri diferite de OspC.

p26 OspF necunoscut

p29 OspD ridicatp31 OspA ridicat Sunt cunoscute apte tipuri OspA

diferite. Tipul OspA determinspeciile.

p34 OspB ridicat Anticorpii apar de obicei trziu dupinfecie.

p39 Borrelia membraneProtein A (BMPA)

ridicat Anticorpii apar de obicei precocedup infecie.

p41 Flagellin-Protein nespecific Reacii ncruciate cu altespirochete i bacterii flagelate.Anticorpi IgM apar primii i foarteprecoce.

p58 ridicatp60 Hsp6 nespecific Anticorpii apar frecvent i n alte

infecii bacteriene.

p66 Hs nespecific Anticorpi ntlnii frecvent n infeciibacteriene

p75 Hsp (Heat ShockProtein) nespecific

p83, 100 ridicat Anticorpii apar de obicei doar nstadiul tardiv al infeciei.

VlsE Variable major protein(VMP)- like sequenceExpressed

ridicat Anticorpi-IgG pot apare chiar i nstadiul precoce. VlsE este exprimatde borrelii numai la gazd.


13/34

7

Un rezultat serologic negativ nu exclude o borrelioz.(7/115/118/154)Chiar i fr o confirmare aanticorpilor, poate fi o mbolnvire ce necesit tratament. (Cauze: de exemplu tratamentantibiotic precoce, dar inadecvat, tratament imunosupresiv i cu cortizon, epuizareasistemului imunitar, mascarea agenilor patogeni, predispoziie genetic.)

Un rezultat serologic pozitiv arat c pacientul s-a infectat la un moment dat cu borrelii. Cu

o singur examinare serologic nu este posibil s se decid dac infecia este activ saulatent; acest lucru l poate face numai medicul curant pe baza evoluiei clinice. Nu intr ncompetena unui medic de laborator s evalueze un rezultat pozitiv ca o cicatriceserologic.

2.5.3 Examinarea lichidului cefalorahidian (LCR)Un diagnostic al LCR este indicat n cazul inflamaiilor acute ale sistemului nervos: meningit, meningo-encefalit, encefalomielit, encefalit acut meningoradiculit acut (Bannwarth),(88)sindromul Guillain-Barr

vasculit cerebral, mielit nevrit anervilor cranieni (mai ales parez facial) polineuropatie acut.

Examinarea LCR nu este indicat n cazul urmtoarelor forme de boal, deoarece nu seateapt rezultate patologice: encefalopatie n cazul borreliozeicronice polineuropatie cronic n stadiu tardiv(66) sindrompsiho-organic cerebral.(44/78/82/90)

Pleiocitoza (numrul celulelor peste 5/l), creterea nivelului proteinelor i evidenierea uneisinteze intratecale de anticorpi specifici borreliilor (raport ser/LCR) indic o neuroborreliozacut.

n cazul apariiei foarte precoce a neuroborreliozei dup o infecie cu borrelii i n cazul unormanifestri tardive, pot lipsi ns anticorpii specifici borreliilor, att n ser ct i n LCR,respectiv pot aprea mai repede n LCR dect n ser i invers.

Detecia n LCR a anticorpilor specifici borreliilor formai intratecal, reuete doar arareori ncazul borreliozei cu atingere neurologic. n cazul suspiciunii de neuro-borrelioz acut ar

trebui ca tratamentul s nu se fac n funcie derezultatele de laborator.(123)

2.5.4 Diagnosticul celular, testul de transformare a limfocitelor (LTT)ntruct rspunsul imun celular (limfocite, monocite) are o dinamic mai rapid dectformarea serologic relativ greoaie de anticorpi, un test de transformare a limfocitelor (LTT)poate furniza mai rapid un indiciu privind o infecie activ.

Pentru utilizarea metodelor celulare imunologice n confirmarea diagnosticului de laboratoral borreliozeipledeaz urmtoarele argumente:


14/34

8

1. Dovada pentru o borreliozo constituie identificarea direct a agentului patogen. Dar,la ora actual, pentru practica curent, sensibilitatea metodelor pentru identificareadirect a borreliilor este nc inadecvat din punct de vedere tehnic.

2. Un rezultat serologic pozitiv nu este o dovad pentru o borrelioz activ. Pe de altparte, un rezultat serologic negativ nu o exclude, mai ales n cazul manifestrilor

precoce ale borreliozei(vezi 2.5.2, penultimul aliniat).

3. Dac nu exist un rezultat pozitiv al culturii sau al PCR pentru borrelii, se poate obinecu LTT pentru borrelii un indiciu, dac exist o borreliozactiv.(9)Un rezultat pozitivLTT pentru borrelii este un indiciu, dar nu este o dovad pentru o infecie activ cuborrelii.

4. Testul LTT-borrelii este deja clar pozitiv n stadiul precoce al infeciei cu borrelii (i ncazul eritemului migrator) i devine negativ sau cel puin clar n regresie, de regul la 4-6 sptmni dup ncheierea cu succes a unui tratament antibiotic.

Indicaiile pentru testul LTT-borrelii sunt: dovada unei infecii active cu borrelii la

- pacieni seropozitivi cu simptomatologie ambigu- un rezultat seronegativ sau rezultat serologic considerat n zona limit, la pacieni

cu suspiciunea clinic nsemnat de borrelioz monitorizarea tratamentului la ca. 4-6 sptmni dup terminarea unui ciclu de

tratament antibiotic monitorizarea evoluiei n cazul suspiciunii clinice a unei recidive a borreliozei o nou infecie.

Unele laboratoare ofer ca rspuns la aceste ntrebri alte metode pentru depistarea uneiactivri specifice borreliilor a limfocitelor-T, cum este de exemplu testul EliSpot-Test-Borrelien. Prin acest test se msoar inducerea sintezei citokinelor la nivel celular. Deitestul EliSpot este recunoscut n diagnosticul bolilor infecioase (TB), nsemntatea lui ndiagnosticul borreliozei trebuie nc testat cu ajutorul unor metode adecvate.

2.5.5 Celulele CD57+ NKDup Stricker i Winger(145)la pacieni cu borreliozcronic, celulele CD57+NK din snge sunt

adesea reduse n mod evident. Dar, o evaluare a celulelor CD57+NK ca parametri delaborator n cadrul borreliozei nu se poate face n prezent, datorit datelor disponibileinsuficiente.

O prezentare n ansamblu a diagnosticului de laborator n funcie de stadiul borreliozei etc.se gsete n tabelul 2.


15/34

9

Tabelul 2: Privire de ansamblu asupra diagnosticului de laborator

Stadiul Examinarea de laborator

neptur recent de cpu(cu sau fr EM)

Examinri serologice n caz de:- accident profesional (de exemplu la agricultor sau

silvicultor)- drept la revendicri din asigurri de accidente de acest

fel- pentru verificarea statusului imunologic i ca valoare de

referin- pentru documentarea evoluiei.Alte examinri de laborator (indicaie relativ):PCR pentru borrelii de la cpu (opional). Dac estepozitiv: examinare serologic pentru determinarea valoriide referin.

Stadiu timpuriu(cu sau fr EM)

Examinri serologice (indicaie relativ la EM):Ac IgM, Ac IgG (ELISA)IgM-WB, IgG-WBLTT pentru borrelii (indicaie relativ)Diagnostic LCR n cazul simptomelor neurologice

Borrelioz cronic(stadiul tardiv)

Examinri serologice:Ac IgM, Ac IgG (ELISA)IgM-WB, IgG-WBLTT pentru borrelii

Alte examinri:PCR pentru borrelii, cultivare de borrelii, microscopie cuimuno-fluorescen

Neuroborrelioz acut,encefalomielit cronic,polinevrit grav,meningo-radiculit,sindromul Guillain-Barr

Diagnosticul LCR:numr de celule, proteine, albumin (afectarea bariereihemato-encefalice), anticorpi specifici formai intratecal,Western Blot,raportul WB ser/LCR, benzi oligoclonale

Monitorizare terapie(la 46 sptmni dup

tratamentul antibiotic)

LTT pentru borrelii

n cazul nepturii de cpu sau n stadiul precoce este necesar un control dup asesptmni, indiferent de primul rezultat serologic.

PCR pentru borrelii ar trebui s fie efectuat la toate biopsiile i punciile.

Dac succesul tratamentului antibiotic este insuficient, se va efectua LTT pentru borrelii la4-6 sptmni dup terminarea unui ciclu de tratament.


16/34

10

2.6 Alte examinri tehnico-medicalen cazul suspiciunii de borreliozpot fi necesare consultaii medicalede specialitate, nainteaunui tratament antibiotic planificat. n funcie de manifestrile clinice se solicit:

neurologi (CT, RMN, SPECT, EMG, ENG, EP-uri)reumatologi (examinri de laborator)

oftalmologi (acuitate vizual, fund de ochi, cmp vizual, documentaie nainte i ntimpul tratamentul cu hidroxiclorochin)

interniti (EKG, echografie abdominal superior, status hormonal, mai alesvaloarea TSH, Anti-TPO)

cardiologi (Echocardiografie, EKG de durat lung, EKG de efort)pneumologi (funcia plmnilor, spirometrie)ORL-iti (diagnosticul ameelilor, audiometrie)urologidermatologi.

Tomografia computerizat de emisie cu foton unic (SPECT)(36)

nu este un diagnostic derutin, datorit iradierii. n cazul litigiilor cu Asigurarea de Accidente de Munc sau n litigii

juridice cu companiile de asigurri, ea poate fi util ca o examinare suplimentar n cazuriparticulare, deoarece, n caz de borrelioz se pot dovedi uneori tulburri accentuate deperfuzie cerebral.

2.7 Coinfeciilen cazul borreliozei, pot fi prezente simultan i alte infecii, care pot nrutii stareapacientului, n mod sinergic. Astfel de infecii nsoitoare se numesc coinfecii.

Coinfeciile pot fi transmise de cpue sau pe alte ci de infecie(71) (vezi tab. 3 i 4).Coinfeciile accentueaz severitatea manifestrilor, datorit modulaiei sistemului imunitari sunt privite ca o cauz esenial pentru rezistena la tratament. (22/32/43/53/73/87/89/107/116/117/143/146/148/152/158/162)

Chiar dac s-a dovedit existena ADN-Bartonella n cpue,(14/33) transmiterea acesteiaurmat de manifestarea bartonelozei este incert(12). Conform (150)nu exist nici un indiciupentru acest lucru. Ali autori (3/17) descriu, ns, cazuri de transmitere prin cpue i alteartropode. La pacienii cu afectarea sistemului nervos central a fost dovedit prezena de

Bartonella henselae n LCR, chiar fr manifestri prealabile de boala zgrieturii de pisic(cat-scratch-disease).(43) De asemenea Bartonella henselae poate provoca o mbolnvirepluriorganic, la fel ca i Borrelia burgdorferi.(132)


17/34

11

Tabelul 3: Coinfecii transmise de cpue

Boala Germen patogen Tratament

HGA(Anaplasmozgranulocitar uman,

nainte HGE =Erlichioz umangranulocitar)

Anaplasma phagocytophilum Doxiciclin(i la copii >8 ani)Alternative:

Rifampicin, Levofloxacin(nc nu este documentat clinicsigur)

Rickettsioz Rickettsia helvetica Doxiciclin

Tifos enzantematicmediteranean

Rickettsia conorii Doxiciclin

Febr Queensland Coxiella burnetii(transmisie prin cpua delunc Dermacentor reticulatus,predominant ns prin inhalare

sau oral)

Doxiciclin,macrolide,fluorochinolone

Babezioz Babesia bovis (Elveia)Babesia microti (Polonia)

Atovaquon+Azitromicin,Chinidin+Clindamicin

Bartonelloz Bartonella Azitromicin, Cotrimoxazol1

,Ciprofloxacin,Doxiciclin,Rifampicin

Tabelul 4: Coinfeciicare nu sunt transmise de cpue

BoalaGermen patogen

Tratament

Infecii cuMykoplasma

Mykoplasma Doxiciclin, Minociclin,Azitromicin, Claritromicin,Rifampicin (Rifampicintotdeauna n combinaie!)

Infecii cu Chlamydii Chlamydophila pneumoniae,Chlamydia trachomatis

Doxiciclin, Minociclin,Azitromicin, Claritromicin,Cotrimoxazol, Rifampicin

Yersinioz Yersinia enterocolitica

(Y. pseudotuberculosis (SUA))

Lactuloz; Antibiotice numai n

cazul complicaiilor: Doxiciclin,Cotrimoxazol

1Cotrimoxazol este un amestec din Trimetoprim i Sulfametoxazol


18/34

12

3. Tratamentul antibiotic al borreliozeiCu privire la eficiena tratamentului antibiotic al borreliozeidou constatri au o deosebit

nsemntate:

Tratamentul antibiotic este mai eficient n stadiul precoce dect n stadiul tardiv.(6)

La fiecare antibiotic, succesul terapeutic poate fi ntrziat sau poate s nu apar deloc,(76/94/99/121) astfel inct este nevoie de reluarea tratamentului, n unele cazuri fiindchiar nevoie de nceperea unui nou tratament cu un alt antibiotic.(31/159)

Baza tiinific a tratamentului antibiotic al borreliozei este nc insuficient, cu excepiastadiului timpuriu (EM) localizat. Deficienele mari din analiza clinic-tinific se reflect nghidurileterapeutice, care sunt vizibil limitate ca putere de recomandare i baz de dovezi(159)i nu corespundcerinelor sub aspect medical i al politicilor de sntate.

Un tratament antibiotic de succes este posibil numai n cazul unui sistem imunitar eficient.

Referitor la antibiogram, n cazul borreliilor exist i probleme datorate rezistenei naturalesau dobndite. Agentul patogen al borreliozeipoate s se sustragsistemului imunitar i prinaa-zisele mecanisme escape.(7/74)

n stadiul precoce, adic n primele 4 sptmni dup debutul infeciei, este de ateptat orat de eec de 10% la tratamentul cu antibiotice.(121/135)La formele de evoluie cronic, ratade eec este de pn la 50%, deci, mult mai ridicat. (30/31/52/55/74/99/121)Chiar studii mai vechiau artat aria problemelor borreliozei cronice i posibilitile limitate de influenareterapeutic a acestora. (31/55/59/61/62/65/92/94/121/138)n toate aceste studii, durata tratamentuluia fost limitat, de regul, la maxim patru sptmni. Chiar i n cazul ciclurilor repetate de

tratament s-au evideniat, n astfel de condiii, rate mari de eec terapeutic.(78/82/90)Duratatratamentului are o nsemntate decisiv pentru succesul tratamentului antibiotic. ntretimp, exist n prezent studii care dovedesc efectul pozitiv i sigurana tratamentuluiantibiotic de lung durat.(25/26/27/30/36/44/46/51/52/81/144)

Efectul limitat al tratamentului antibiotic este documentat n numeroase studii; chiar i duptratamentul antibiotic, aparent cu eficien ridicat, au fost cultivai germenipatogeni.(63/74/81/96/119/120/122/139/147)De exemplu, au putut fi izolate borrelii din piele i duptratamentul antibiotic repetat (Ceftriaxon, Doxiciclin Cefotaxim).(40/61/76/81/122/147) S-adovedit, de asemenea, o discrepan ntre sensibilitatea la antibiotice a borreliilor in vitro,

fa de cele in vivo.(74)

n plus, in vivo se mai adaug ali factori, care constau n capacitateaborreliilor de a se sustrage sistemului imunitar, n mod special sub influena diferitelorantibiotice.(60/80/83/85/86/120)

n mod ipotetic, persistena borreliilor rezid printre altele din cantonarea intracelular i dindezvoltarea unor forme biologice persistente puin active (sferoplati, formarea dechisturi).(19/85/86/94/120)De asemenea, s-a dovedit i la borrelii formarea unor biofilme cu efectde rezisten complementar i un shedding tipic (desprindere prin tergere a anticorpilorde pe suprafaa bacteriei).(83/85/86) i alte mecanisme, ca de exemplu diversificarea, adicmodificarea de antigene proteice de membran, pierderea de plasmide i proceduri de

inactivare a complementului,(85/86/120)

favorizeaz mecanismul escape (capacitateaagentului patogen de a se sustrage sistemului imunitar), demonstrat i la alte bacterii. De


19/34

13

asemenea i capacitatea agentului patogen de reducere a densitii proteinelor (pore-forming protein) ar putea s reduc efectul antibioticului.(34/74/84)

Pentrutratamentul borreliozeicronice exist patru studii randomizate,(44/78/82/90)n care aufost comparate diferite antibiotice n cadrul unui tratament antibiotic al encefalopatiei. naceste studii s-a artat c cefalosporinele au fost superioare penicilinei.(31/62/94/96)Doxiciclina

n doze uzuale a condus numai la niveluri serice i la concentraii n esuturi, relativ joase, ntimp ce concentraiile la cefalosporine au fost vizibil mai ridicate; asta nseamn c, referitorla concentraia minim inhibitorie (CMI), valorile de la cefalosporine sunt de cel puin zeceori mai ridicate dect la doxiciclin.(63)

Un spectru larg terapeutic i o concentraie ridicat a antibioticului n esuturi sunt necesaren cazul esuturilor cu vascularizaie redus (esut conjunctiv, structuri cum sunt pielea,capsule articulare, fascii, tendoane), deoarece borreliile au o afinitate deosebit fa deasemenea esuturi.(42/108)

Dintre antibioticele care stau la dispoziie s-au dovedit utile n borrelioz tetraciclinele,macrolidele i betalactaminele. Eficacitatea altor antibiotice, n special a carbapenemelor, atelitromicinei i a tigaciclinei, se bazeaz pe cercetri in vitro.(20/74/160)Nu exist studii clinicepentru ele, cu excepia Imipenem-ului, care a fost evaluat ca fiind clinic favorabil.(64)

Tratamentul borreliozei poate avea loc ca o monoterapie(159) sau ca o terapie sincroncombinat. Eficiena unei terapii antibiotice combinate nu a fost dovedit pn acum n modtiinific; aceast form de tratament se bazeaz pe rezultate microbiologice i pe dateempirice care nu au fost cercetate n mod sistematic pn acum.

3.1 Antibiotice neeligibileUrmtoarele antibiotice nu sunt eligibile pentru tratamentulborreliozei: Carboxipeniciline Acilaminopeniciline (probabil eficiente; nu exist experiene clinice; se utilizeaz n mod

obinuit n cadrul tratamentului staionar) Cefalosporine de prim generaie (Cefazolin, Cefoxitin) Cefalosporine orale de prima sau a doua generaie, cu excepia Cefuroxim-Axetil Chinolone Aminoglicozide

Cloramfenicol Clindamicin Antibiotice glicopeptidice Antagoniti de folai (excepie Trimethoprim dup Gasser(51)) Cotrimoxazol Atovaquon Nitrofurani Eritromicin.(151)


20/34

14

3.2 Antibiotice eligibileAntibioticele eficiente contra borreliilor sunt prezentate n tabelul 5 mpreun cuproprietile i capacitatea lor de aciune.

Dup cum arat tabelul 5, numai substanele metronidazol i hidroxiclorochina au efect

asupra formelor chistice.(101) Hidroxiclorochina are efect i asupra borreliilor mobile. Acestlucru nu este valabil i pentru metronidazol.(18/19) Hidroxiclorochina susine efectulmacrolidelor(19)i posibil i acela al tetraciclinelor.

Tabelul 5: Antibiotice eficiente pentru borrelioz

Antibioticul

Eficient

intra-

celular

Penetraien LCR

Eficient

asupra

formelorchistice

Timp de njumtiren plasm

Betalactamine

Ceftriaxon (+)* 8 ore

Cefotaxim (+)* 1 or

Cefuroxim-Axetil 1 or

Benzatin benzilpenicilin(Moldamin)

+ 3 zile

Fenoximetil-penicilin 30 min.

Amoxicilin 1 or

Tetracicline i glicilcicline

Doxiciclin + 14% 15 ore

Minociclin + 40% 15 ore

Macrolide**

Claritromicin + 5% 4 ore

Azitromicin + 68 ore timp denjumtire n esut

NitroimidazolMetronidazol + + + 7 ore

Asociere medicamentoas

Hidroxiclorochin + + + 3060 zile timp denjumtire n esut

* Betalactaminele au o compatibilitate mic cu LCR, dar n cadrul spectrului lorterapeutic larg ating concentraii n LCR care se situeaz clar peste concentraia miniminhibitorie (CMI)(74).

** Fr aplicare de macrolide n cazul intervalelor QT (intervale de frecven QT corectate)mai mari de 440 milisecundela frecvene cardiace situate ntre 60 i 100/min.(67/68)


21/34

15

3.2.1 MonoterapiaTratamentul antibiotic ar trebui s fie efectuat, n principiu, adaptat la greutate. Acest lucrueste valabil n mod special pentru copii, precum i pentru cei sub- sau supraponderali.

Utilizarea exclusiv de cefalosporine de generaia a 3-a sau de peniciline la borrelioz este

privit n mod critic de unii medici ai Societii Germane de Borrelioz, deoarece astfel sepoate favoriza cantonarea intracelular a borreliilor i formarea de chisturi.(101/120)

Controlul hemoleucogramei, TGP, lipaza, creatinina, eventual TQ (timpul Quick) i PTT(timpul de tromboplastin parial) sunt necesare la nceput sptmnal, iar n continuare odat la 2-3 sptmni. n cazul utilizrii de ceftriaxon este necesar un control sonografic alvezicii biliare o dat la3 sptmni pentru excluderea formrii de depuneri (sludge). n cazulutilizrii de macrolide sunt recomandate controale EKG la un interval de dou sptmni.

Tratamentul cu cefalosporine de generaia a 3-a este util i sub forma unei terapii pulsate,

dup un tratament iniial continuu. n acest caz, medicamentele se administreaz n 3-4 zilepe sptmn.(61)

O prezentare amnunit a monoterapiei cu antibiotice se gsete n tabelul 6.

Tabelul 6: Monoterapia cu antibiotice a borreliozei

n stadiul precoce (localizat)

Doxiciclin 400 mg/zi (copii ncepnd de la 9 ani)Azitromicin 500 mg/zi, doar 3 sau 4 zile/sptmn.

Amoxicilin(sarcin, copii)

30006000 mg/zi

Cefuroxim-Axetil 2 500 mg/zi

Claritromicin 5001000 mg/zi

Durata n funcie de evoluia clinic, minim 4 sptmni.n cazul lipsei de eficien la EM, maxim 2 sptmni; apoi se schimb antibioticul.

n stadiul precoce cu diseminare i n stadiul tardiv

Ceftriaxon 2g/zi

Cefotaxim 23 x 4 g/ziMinociclin 200 mg/zi, treptat

Durata n funcie de evoluia clinic. n cazul lipsei de eficien, antibioticul se schimb celmai devreme dup 4 sptmni.

Alternative n stadiul tardiv

Benzatin benzilpenicilin(Moldamin)

1.2 Mega 2 x/sptmnsau 2 x 1,2 Mega 1 x/sptmn

Metronidazol 4001200 mg/zi,pe ct posibil parenteral, 67 zile, max. 10 zile,

n cazuri individuale motivate se poate repeta


22/34

16

n cazul fiecrui tratament antibiotic al borreliozei, indiferent de stadiu, se va ine cont depericolul unei reacii Jarisch-Herxheimer. n acest caz ar trebui s se administreze corticoiziparenteral numai n caz de urgen, n funcie de severitatea reaciei.

n cazul tratamentului antibiotic de lung durat ar trebui s se efectueze pentru proteciaflorei intestinale i pentru sprijinul sistemului imunitar, un tratament probiotic (de exemplu

E. coli tulpina Nissle 1917, Lactobacillus, Bifidobacteria etc.). Mai multe meta-analize aratc prin folosirea profilactic de probiotice scade riscul apariiei unei diaree cauzat deadministrare antibioticelor.(13/24/28/38/102/127) Dac apare o diaree care nu este uor destpnit (de exemplu cu Saccharomyces boulardii), se va ntrerupe imediat tratamentulantibiotic i se va verifica n mod special dac nu exist o infecie cu o tulpin deChlostridium difficile toxigen tip A/B. n cazul apariiei de micoze,(128)de exemplu n tractulgastro-intestinal, se va aplica n paralel cu antibioticul un tratament non-sistemic antimicotic,intermitent sau continuu, care s depeasc cu pn la 2 sptmni durata tratamentuluiantibiotic.

3.2.2 Terapia combinatn cazul terapiei combinate se folosesc simultan dou, uneori chiar trei antibiotice, de obiceisub forma unui tratament antibiotic de lung durat, combinat, sincronizat (vezi tabelul7).(146)

Efectul macrolidelor i eventual cel al tetraciclinelor crete prin administrare simultan dehidroxiclorochin, care acioneaz, ca i metronidazolul, asupra formelor chistice aleborreliilor.(36)

Cefalosporinele de generaia a 3-a pot fi combinate alternativ cu minociclin (activ n LCR),adic fiecare substan n mod individual, cte 3 zile pe sptmn. Ambele se pot combinacu hidroxiclorochin. Referitor la compatibilitate, hidroxiclorochin se poate testa prinadministrare exclusiv n primele 3 zile de tratament. Doza de minociclin trebuie s fiecrescut n mod treptat. n cazul de intoleran la minociclin, urmeaz nlocuirea ei cudoxiciclin sau claritromicin.

Doxiciclina i minociclina pot fi combinate cu azitromicin i hidroxiclorochin. Pentru orecunoatere mai bun a intoleranei la medicamente nu ar trebui s se nceap tratamentulcu mai multe antibiotice simultan. Mai degrab, antibioticele ar trebui adugate ealonat ntimp, la interval de una pn la dou sptmni.


23/34

17

Tabelul 7: Antibiotice pentru un tratament combinat al borreliozei

Betalactamine

Ceftriaxon 2 g/zi

Cefotaxim 3 x 4 g/zi

Tetracicline

Minociclin* 200 mg/ziDoxiciclin 400 mg/zi

Macrolide

Azitromicin 500 mg/zi3 sau 4 zile/sptmn

Claritromicin 2 x500 mg/zi

AlteleMetronidazol 4001200 mg/zi,

preferabil parenteral, 67 zile, max. 10 zile,se aplic defazat n timp fa de alte substane active,

n cazuri individuale motivate i n mod repetat

Hidroxiclorochin 200 mgzilnic sau tot la 2 zile (cumulare)

Durata n stadiul tardiv i n stadiul precoce diseminat: 3 luni i mai mult.Recidivele se trateaz la nevoie din nou, ns, de regul, n cicluri de tratament de scurt

durat, de exemplu 3 zile pn la 3 sptmni.

*Atenie special la particularitile riscurilor la minociclin!

3.3 PreveniaDeoarece n Europa borrelioza este transmis n mod predominant de Ixodes ricinus (cpuacomun), prevenia prezentat n continuare se refer la acest vector.

Prevenia implic urmtorii factori: expunerea la cpue haine de protecie repeleni examinarea pielii dup expunere ndeprtarea cpuelor care au nceput s se hrneasc cu snge.

Cu privire la riscul de expunere se va ine cont de faptul c zonele ncare se afl cpuelesunt ierburile i tufele cu o nlime de pn la 120 cm deasupra solului.La atingere, cpuele sunt desprinse i ajung pe piele (sub haine) n toate regiunile corpului.

Zone umede i calde ale pielii sunt preferate de cpue n mod special, dar o neptur de


24/34

18

cpu poate aprea n orice loc al corpului. De asemnea, un pericol deosebit exist lacontactul cu animale slbatice i domestice, care sunt expuse din cnd n cnd la cpue.

Din aceast constelaie rezult urmtoarele surse principale de pericol: grdina de lng cas iarb, tufe joase i vegetaie asemntoare

timp petrecut n natur animale domestice, de exemplu cai, cini, pisici animale slbatice.

Hainele de protecie ar trebuie s mpiedice ptrunderea cpuelor mai ales la brae ipicioare, prin nchidere etan corespunztoare. Acest lucru se poate face parial n cel maisimplu mod, trgnd osetele peste cracul pantalonilor.

Exist haine de protecie speciale i diverse substane repelente, care prin aplicare direct pepiele sau haine nainte de expunere reduc riscul. Efectul lor nu este ns complet i limitat la

cteva ore.

Dup expunere, adic dup edere n natur, corpul ar trebui cutat de cpue. Este ntr -adevr problematic, deoarece formele precursoare ale cpuelor adulte, larvele i nimfele,au mrimea de ca. 1 mm, deci pot trece uor neobservate.

O cpu care a nceput s se hrneasc, trebuie ndeprtat ct se poate de repede,deoarece riscul de infecie crete odat cu durata perioadei ct cpua se hrnete. Pentru

ndeprtarea cpuei sunt potrivite pensete fine sau carduri de cpue. Dup prinderea cupenseta se extrage cpua ncet i constant din piele. Ulterior, locul nepturii ar trebui s

fie dezinfectat.

4. Bibliografia(1) ACKERMANN, R.; GOLLMER, E.; REHSE-KPPER, B.: Progressive Borrelien-Encephalomyelitis - Chro-

nische Manifestation der Erythema-migrans-Krankheit am Nervensystem. Dtsch med Wschr110 (1985), 10391042

(2) ADLER, S.M.; WARTOFSKY, L.: The nonthyroidal illness syndrome. Endocrinol Metab Clin NorthAm36 (2007), Sep, Nr. 3, 657672.http://dx.doi.org/10.1016/j.ecl.2007.04.007

(3) ANGELAKIS, E.; BILLETER, S.A.; BREITSCHWERDT, E.B.; CHOMEL, B.B.; RAOULT, D.: Potential for tick-borne bartonelloses. Emerg Infect Dis16 (2010), Mar, Nr. 3, 385391(4) ASBRINK, E.; HOVMARK, A.; HEDERSTEDT, B.: The spirochetal etiology of acrodermatitis chronica

atrophicans Afzelius.Acta Derm Venereol64 (1984), Nr. 6, 506512(5) ASBRINK, E.; OLSSON, I.: Clinical manifestations of erythema chronicum migrans Afzelius in 161

patients. A comparisonwith Lyme disease.Acta Derm Venereol65 (1985), Nr. 1, 4352(6) ASCH, E.S.; BUJAK, D.I.; WEISS, M.; PETERSON, M.G.; WEINSTEIN, A.: Lyme disease: an infectious

and postinfectious syndrome.J Rheumatol21 (1994), March, Nr. 3, 454461(7) BACON, R.M.; BIGGERSTAFF, B.J.; SCHRIEFER, M.E.; GILMORE, R.D.; PHILIPP, M.T.; STEERE, A.C.;

WORMSER, G.P.; MARQUES, A.R.; JOHNSON, B. J.B.: Serodiagnosis of Lyme disease by kineticenzyme-linked immunosorbent assay using recombinant VlsE1 or peptide antigens of Borrelia

burgdorferi compared with 2-tiered testing using whole-cell lysates. J Infect Dis187 (2003),Apr, Nr. 8, 11871199.http://dx.doi.org/10.1086/374395
http://dx.doi.org/10.1016/j.ecl.2007.04.007http://dx.doi.org/10.1016/j.ecl.2007.04.007http://dx.doi.org/10.1016/j.ecl.2007.04.007http://dx.doi.org/10.1086/374395http://dx.doi.org/10.1086/374395http://dx.doi.org/10.1086/374395http://dx.doi.org/10.1086/374395http://dx.doi.org/10.1016/j.ecl.2007.04.007


25/34

19

(8) BAEHR, V. von: Die Labordiagnostik der Borrelieninfektion. Umwelt-Medizin-Gesellschaft 22(2009), 119124

(9) BAEHR, V. von; LIEBENTHAL, C.; GAIDA, B.; SCHMIDT, F.-P.; BAEHR, R. von; VOLK, H.-D.: Untersu-chungen zur diagnostischen Wertigkeit des Lymphozytentransformationstestes bei Patientenmit Borreliose. Lab Med31 (2007), 149158

(10) BARNETT, W.; SIGMUND, D.; ROELCKE, U.; MUNDT, C.: Endomorphes paranoid-halluzinatorisches

Syndrom durch Borrelienencephalitis. Nervenarzt62 (1991), 445447(11) BERGER, B.W.: Dermatologic manifestations of Lyme disease. Rev Infect Dis11 Suppl 6 (1989),14751481

(12) BILLETER, S.A.; LEVY, M.G.; CHOMEL, B.B.; BREITSCHWERDT, E. B.: Vector transmission ofBartonella species with emphasis on the potential for tick transmission. Med Vet Entomol22(2008), Mar, Nr. 1, 115.http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2915.2008.00713.x

(13) BISCHOFF, S.C.; MANNS, M.P.: Probiotika, Prbiotika und Synbiotika: Stellenwert in Klinik undPraxis. Dtsch Arztebl 102 (11) (2005), A 752-759. http://www.aerzteblatt.de/v4/archiv/-artikel.asp?id=45953

(14) BLASCHITZ, M.; NARODOSLAVSKY-GFLLER, M.; GEROLDSTANEK, M.K.; WALOCHNIK, J.: Babesia Spe-cies Occurring in Austrian Ixodes ricinus Ticks. Appl Environ Microbiol.74(15) (2008), 4841-

4846.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2519353/(15) BOLTRI, J.M.; HASH, R.B.; VOGEL, R.L.: Patterns of Lyme disease diagnosis and treatment byfamily physicians in a southeastern state.J Community Health27 (2002), Dez., Nr. 6, 395402

(16) BRANSFIELD, R.C.; WULFMAN, J.S.; HARVEY, W.T.; USMAN, A.I.: The association between tick-borne infections, Lyme borreliosis and autism spectrum disorders. Med Hypotheses 70(2008), Nr. 5, 967974.http://dx.doi.org/10.1016/j.mehy.2007.09.006

(17) BREITSCHWERDT, E.B.; MAGGI, R.G.; LANTO, P.M.; WOODS, C.W.; HEGARTY, B.C.; BRADLEY, J.M.:Bartonella vinsonii subsp. Berkhoffii and Bar-tonella henselae bacteremia in a father anddaughter with neurological disease. Parasites & Vectors 3(29) (2010), 1-9. http://-www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2859367/pdf/1756-3305-3-29.pdf

(18) BRORSON, O.; BRORSON, S.H.: An in vitro study of the susceptibility of mobile and cystic forms

of Borrelia burgdorferi to metronidazole.APMIS107 (1999), Jun., Nr. 6, 566576(19) BRORSON, O.; BRORSON, S.H.: An in vitro study of the susceptibility of mobile and cystic formsof Borrelia burgdorferi to hydroxychloroquine. Int Microbiol 5 (2002), Mar, Nr. 1, 2531.http://dx.doi.org/10.1007/s10123-002-0055-2

(20) BRORSON, O.; BRORSON, S.-H.; SCYTHES, J.; MACALLISTER,J.; WIER, A.; MARGULIS, L.: Destruction ofspirochete Borrelia burgdorferi round-body propagules (RBs) by the antibiotic tigecycline.Proc Natl Acad Sci U S A106 (2009), Nov, Nr. 44, 1865618661.http://dx.doi.org/10.1073/-pnas.0908236106

(21) BURGDORFER, W.; BARBOUR, A.G.; HAYES, S.F.; BENACH, J.L.; GRUNWALDT, E.; DAVIS, J.P.: Lymedisease-a tick-borne spirochetosis? Science216 (1982), Jun, Nr. 4552, 13171319

(22) CADAVID, D.; ONEILL, T.;SCHAEFER, H.; PACHNER, A.R.: Localization of Borrelia burgdorferi in thenervous system and other organs in a nonhuman primate model of lyme disease. Lab Invest80 (2000), Jul, Nr. 7, 10431054

(23) CAMERON, D.; GAITO, A.; HARRIS, N.; BACH, G.; BELLOVIN, S.; BOCK, K.; BOCK, S.; BURRASCANO, J.;DICKEY, C.; HOROWITZ, R.; PHILLIPS, S.; MEER-SCHERRER, L.; RAXLEN, B.; SHERR, V.; SMITH, H.; SMITH,P.; STRICKER, R.: Evidence-based guidelines for the management of Lyme disease. Expert Rev

Anti Infect Ther2 (1 Suppl.) (2004), S113. ILADS Working Group(24) Castagliuolo, I.; Riegler, M.F.; Valenick, L.; LaMont, J.T.; Pothoulakis, C.: Saccharomyces

boulardii protease inhibits the effects of Clostridium difficile toxins A and B in human colonicmucosa. Infect Immun 67 (1999), Jan, Nr. 1, 302307

(25) CIMMINO, M.A.; ACCARDO, S.: Long term treatment of chronic Lyme arthritis with benzathinepenicillin.Ann Rheum Dis51 (1992), Aug, Nr. 8, 10071008

(26) CLARISSOU, J.; SONG, A.; BERNEDE, C.; GUILLEMOT, D.; DINH, A.; ADER, F.; PERRONNE, C.; SALOMON, J.:Efficacy of a long-term antibiotic treatment in patients with a chronic Tick Associated Poly-
http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2915.2008.00713.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2915.2008.00713.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2915.2008.00713.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2915.2008.00713.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2915.2008.00713.xhttp://www.aerzteblatt.de/v4/archiv/artikel.asp?id=45953http://www.aerzteblatt.de/v4/archiv/artikel.asp?id=45953http://www.aerzteblatt.de/v4/archiv/artikel.asp?id=45953http://www.aerzteblatt.de/v4/archiv/artikel.asp?id=45953http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2519353/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2519353/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2519353/http://dx.doi.org/10.1016/j.mehy.2007.09.006http://dx.doi.org/10.1016/j.mehy.2007.09.006http://dx.doi.org/10.1016/j.mehy.2007.09.006http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2859367/pdf/1756-3305-3-29.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2859367/pdf/1756-3305-3-29.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2859367/pdf/1756-3305-3-29.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2859367/pdf/1756-3305-3-29.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2859367/pdf/1756-3305-3-29.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2859367/pdf/1756-3305-3-29.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2859367/pdf/1756-3305-3-29.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2859367/pdf/1756-3305-3-29.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2859367/pdf/1756-3305-3-29.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2859367/pdf/1756-3305-3-29.pdfhttp://dx.doi.org/10.1007/s10123-002-0055-2http://dx.doi.org/10.1007/s10123-002-0055-2http://dx.doi.org/10.1007/s10123-002-0055-2http://dx.doi.org/10.1007/s10123-002-0055-2http://dx.doi.org/10.1007/s10123-002-0055-2http://dx.doi.org/10.1007/s10123-002-0055-2http://dx.doi.org/10.1007/s10123-002-0055-2http://dx.doi.org/10.1007/s10123-002-0055-2http://dx.doi.org/10.1073/pnas.0908236106http://dx.doi.org/10.1073/pnas.0908236106http://dx.doi.org/10.1073/pnas.0908236106http://dx.doi.org/10.1073/pnas.0908236106http://dx.doi.org/10.1073/pnas.0908236106http://dx.doi.org/10.1073/pnas.0908236106http://dx.doi.org/10.1073/pnas.0908236106http://dx.doi.org/10.1007/s10123-002-0055-2http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2859367/pdf/1756-3305-3-29.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2859367/pdf/1756-3305-3-29.pdfhttp://dx.doi.org/10.1016/j.mehy.2007.09.006http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2519353/http://www.aerzteblatt.de/v4/archiv/artikel.asp?id=45953http://www.aerzteblatt.de/v4/archiv/artikel.asp?id=45953http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2915.2008.00713.x


26/34

20

organic Syndrome (TAPOS). Med Mal Infect 39 (2009), Feb, Nr. 2, 108115. http://-dx.doi.org/10.1016/j.medmal.2008.11.012

(27) COOPER, C.: Safety of Long Term Therapy with Penicillin and Penicillin Derivatives. FDA, USFood and Drug Administration (2001), Dec. 6. http://www.fda.gov/Drugs/-EmergencyPreparedness/BioterrorismandDrugPreparedness/ucm072755.htm

(28) CREMONINI, F.; CARO, S.D.; NISTA, E.C.; BARTOLOZZI, F.; CAPELLI, G.; GASBARRINI, G.; GASBARRINI, A.:

Meta-analysis: the effect of probiotic administration on antibiotic-associated diarrhoea. Ali-ment Pharmacol Ther16 (2002), Aug, Nr. 8, 14611467(29) CULP, R.W.; EICHENFIELD, A.H.; DAVIDSON, R.S.; DRUMMOND, D.S.; CHRISTOFERSEN, M.R.;

GOLDSMITH, D.P.: Lyme arthritis in children. An orthopaedic perspective.J Bone Joint Surg Am69 (1987), Jan, Nr. 1, 9699

(30) DATTWYLER, R.J.; HALPERIN, J.J.; PASS, H.; LUFT, B.J.: Ceftriaxone as effective therapy in refrac-tory Lyme disease.J Infect Dis155 (1987), Jun., Nr. 6, 13221325

(31) DATTWYLER, R.J.; HALPERIN, J.J.; VOLKMAN, D.J.; LUFT, B.J.: Treatment of late Lyme borreliosisrandomised comparison of ceftriaxone and penicillin. Lancet1 (1988), 11911194

(32) DATTWYLER, R.J.; VOLKMAN, D.J.; LUFT, B.J.; HALPERIN, J.J.; THOMAS, J.; GOLIGHTLY, M.G.:Seronegative Lyme disease. Dissociation of specific T- and B-lymphocyte responses to

Borrelia burgdorferi. N Engl J Med319 (1988), Dez., Nr. 22, 14411446(33) DIETRICH, F.; SCHMIDGEN, T.; MAGGI, R.G.; RICHTER, D.; MATUSCHKA, F.-R.; VONTHEIN, R.;BREITSCHWERDT, E.B.; KEMPF, V. A.J.: Prevalence of Bartonella henselae and Borreliaburgdorferi sensu lato DNA in ixodes ricinus ticks in Europe.Appl Environ Microbiol76 (2010),Mar, Nr. 5, 13951398.http://dx.doi.org/10.1128/AEM.02788-09

(34) DITERICH, I.; RAUTER, C.; KIRSCHNING, C.J.; HARTUNG, T.: Borrelia burgdorferi-Induced Toleranceas a Model of Persistence via Immunosuppression. Infect. Immun.71(7) (2003), 39793987.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC162029/

(35) DONTA, S.T.: Late and chronic Lyme disease. Med Clin North Am86 (2002), 341349(36) DONTA, S.T.: Macrolide therapy of chronic Lyme Disease. Med Sci Monit9 (2003), Nov, Nr. 11,

PI136PI142

(37) DRESSLER, F.; WHALEN, J.A.; REINHARDT, B.N.; STEERE, A.C.: Western blotting in theserodiagnosis of Lyme disease.J Infect Dis167 (1993), Febr., Nr. 2, 392400(38) DSOUZA, A.L.; RAJKUMAR, C.; COOKE, J.; BULPITT, C.J.: Probiotics in prevention of antibiotic as-

sociated diarrhoea: meta-analysis. BMJ324(7350) (2002), Jun, 1361(39) DURAY, P.H.: Clinical pathologic correlations of Lyme disease. Rev Infect Dis11 Suppl 6 (1989),

S1487S1493(40) DURAY, P.H.; STEERE, A.C.: Clinical pathologic correlations of Lyme disease by stage. Ann N Y

Acad Sci539 (1988), 6579(41) EGMOND, M.E.; LUIJCKX, G.-J.; KRAMER, H.; BENNE, C.A.; SLEBOS, D.-J.; ASSEN, S. van: Diaphrag-

matic weakness caused by neuroborreliosis. Clin Neurol Neurosurg (2010), Oct. http://-dx.doi.org/10.1016/j.clineuro.2010.09.011

(42) EISENDLE, K.; GRABNER, T.; ZELGER, B.: Focus floating microscopy: "gold standard" for cutaneousborreliosis? Am J Clin Pathol 127 (2007), Feb, Nr. 2, 213222. http://dx.doi.org/10.1309/-3369XXFPEQUNEP5C

(43) ESKOW, E.; RAO, R.V.; MORDECHAI, E.: Concurrent infection of the central nervous system byBorrelia burgdorferi and Bartonella henselae: evidence for a novel tick-borne disease com-plex.Arch Neurol58 (2001), Sep, Nr. 9, 13571363

(44) FALLON, B.A.; KEILP, J.G.; CORBERA, K.M.; PETKOVA, E.; BRITTON, C.B.; DWYER, E.; SLAVOV, I.;CHENG, J.; DOBKIN, J.; NELSON, D.R.; SACKEIM, H.A.: A randomized, placebo-controlled trial ofrepeated IV antibiotic therapy for Lyme encephalopathy. Neurology 70 (2008), 9921003.http://dx.doi.org/10.1212/01.WNL.0000284604.61160.2d

(45) FALLON, B.A.; NIELDS, J.A.: Lyme disease: a neuropsychiatric illness. Am J Psychiatry 151(1994), Nov, Nr. 11, 15711583

(46) FALLON, B.A.; LIPKIN, R.B.; CORBERA, K.M.; YU, S.; NOBLER, M.S.; KEILP, J.G.; PETKOVA, E.; LISANBY,S. H.; MOELLER, J.R.; SLAVOV, I.; HEERTUM, R.V.; MENSH, B.D.; SACKEIM, H.A.: Regional cerebral
http://dx.doi.org/10.1016/j.medmal.2008.11.012http://dx.doi.org/10.1016/j.medmal.2008.11.012http://dx.doi.org/10.1016/j.medmal.2008.11.012http://dx.doi.org/10.1016/j.medmal.2008.11.012http://www.fda.gov/Drugs/EmergencyPreparedness/BioterrorismandDrugPreparedness/ucm072755.htmhttp://www.fda.gov/Drugs/EmergencyPreparedness/BioterrorismandDrugPreparedness/ucm072755.htmhttp://www.fda.gov/Drugs/EmergencyPreparedness/BioterrorismandDrugPreparedness/ucm072755.htmhttp://www.fda.gov/Drugs/EmergencyPreparedness/BioterrorismandDrugPreparedness/ucm072755.htmhttp://dx.doi.org/10.1128/AEM.02788-09http://dx.doi.org/10.1128/AEM.02788-09http://dx.doi.org/10.1128/AEM.02788-09http://dx.doi.org/10.1128/AEM.02788-09http://dx.doi.org/10.1128/AEM.02788-09http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC162029/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC162029/http://dx.doi.org/10.1016/j.clineuro.2010.09.011http://dx.doi.org/10.1016/j.clineuro.2010.09.011http://dx.doi.org/10.1016/j.clineuro.2010.09.011http://dx.doi.org/10.1016/j.clineuro.2010.09.011http://dx.doi.org/10.1309/3369XXFPEQUNEP5Chttp://dx.doi.org/10.1309/3369XXFPEQUNEP5Chttp://dx.doi.org/10.1309/3369XXFPEQUNEP5Chttp://dx.doi.org/10.1309/3369XXFPEQUNEP5Chttp://dx.doi.org/10.1212/01.WNL.0000284604.61160.2dhttp://dx.doi.org/10.1212/01.WNL.0000284604.61160.2dhttp://dx.doi.org/10.1212/01.WNL.0000284604.61160.2dhttp://dx.doi.org/10.1309/3369XXFPEQUNEP5Chttp://dx.doi.org/10.1309/3369XXFPEQUNEP5Chttp://dx.doi.org/10.1016/j.clineuro.2010.09.011http://dx.doi.org/10.1016/j.clineuro.2010.09.011http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC162029/http://dx.doi.org/10.1128/AEM.02788-09http://www.fda.gov/Drugs/EmergencyPreparedness/BioterrorismandDrugPreparedness/ucm072755.htmhttp://www.fda.gov/Drugs/EmergencyPreparedness/BioterrorismandDrugPreparedness/ucm072755.htmhttp://dx.doi.org/10.1016/j.medmal.2008.11.012http://dx.doi.org/10.1016/j.medmal.2008.11.012


27/34

21

blood flow and metabolic rate in persistent Lyme encephalopathy. Arch Gen Psychiatry 66(2009), May, Nr. 5, 554563.http://dx.doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2009.29

(47) FINGERLE, V.; WILSKE, B.: Abschlubericht zur im Jahr 2004 duchgefhrten Studie "Epidemiolo-gische Aspekte zeckenbertragender Erkrankungen in Bayern: Lyme-Borreliose". BayerischesStaatsministerium fr Umwelt, Gesundheit und Verbraucherschutz(2005), Dez.

(48) FINIZIA, C.; JNSSON, R.; HANNER, P.: Serum and cerebrospinal fluid pathology in patients with

sudden sensorineural hearing loss.Acta Otolaryngol121 (2001), Oct, Nr. 7, 823830(49) GARBE, C.: Kutanes B-Zell-Lymphom bei chronischer Borrelia-burgdorferi-Infektion. Hautarzt39 (1988), 717726

(50) GARCIA-MONCO, J.C.; FERNANDEZ-VILLAR, B.; BENACH, J.L.: Adherence of the Lyme disease spiro-chete to glial cells and cells of glial origin.J Infect Dis160 (1989), Sep, Nr. 3, 497506

(51) GASSER, R.; DUSLEAG, J.: Oral treatment of late borreliosis with roxithromycin plus co-trimoxazole. Lancet336 (1990), Nov., Nr. 8724, 11891190

(52) GASSER, R.; REISINGER, E.; EBER, B.; POKAN, R.; SEINOST, G.; BERGLFF, J.; HORWARTH, R.; SEDAJ, B.;KLEIN, W.: Cases of Lyme borreliosis resistant to conventional treatment: improved symptomswith cephalosporin plus specific beta-lactamase inhibition.Microb Drug Resist1 (1995), 341344

(53) GRAB, D.J.; NYARKO, E.; BARAT, N.C.; NIKOLSKAIA, O.V.; DUMLER, J.S.: Anaplasma phago-cytophilum-Borrelia burgdorferi coinfection enhances chemokine, cytokine, and matrix me-talloprotease expression by human brain microvascular endothelial cells. Clin Vaccine Immu-nol14 (2007), Nov, Nr. 11, 14201424.http://dx.doi.org/10.1128/CVI.00308-07

(54) GROOT, L. J.D.: Non-thyroidal illness syndrome is a manifestation of hypothalamic-pituitarydysfunction, and in view of current evidence, should be treated with appropriate replace-ment therapies. Crit Care Clin 22 (2006), Jan, Nr. 1, 5786, vi. http://dx.doi.org/10.1016/-

j.ccc.2005.10.001(55) HALPERIN, J.J.: Abnormalities of the nervous system in Lyme disease: response to antimicrobi-

al therapy. Rev Infect Dis11 Suppl 6 (1989), S1499S1504(56) HALPERIN, J.J.: Neuroborreliosis. Am J Med98 (1995), Apr, Nr. 4A, 52S56S; discussion 56S

59S(57) HALPERIN, J.J.; LITTLE, B.W.; COYLE, P.K.; DATTWYLER, R.J.: Lyme disease: cause of a treatableperipheral neuropathy. Neurology37 (1987), Nov, Nr. 11, 17001706

(58) HALPERIN, J.J.; LUFT, B.J.; ANAND, A.K.; ROQUE, C.T.; ALVAREZ, O.; VOLKMAN, D.J.; DATTWYLER,R.J.: Lyme neuroborreliosis: central nervous system manifestations. Neurology 39 (1989),Jun., Nr. 6, 753759

(59) HALPERIN, J.J.; VOLKMAN, D.J.; WU, P.: Central nervous system abnormalities in Lymeneuroborreliosis. Neurology41 (1991), Okt., Nr. 10, 15711582

(60) HARTIALA, P.: Immune Evasion by Borrelia burgdorferi With Special Reference toCD38-mediated Chemotaxis of Neutrophils and Dendritic Cells, Turku PostgraduateSchool of Biomedical Sciences, Diss., 2009. https://oa.doria.fi/handle/10024/-43547?locale=len&author=

(61) HASSLER, D.; RIEDEL, K.; ZORN, J.; PREAC-MURSIC, V.: Pulsed high-dose cefotaxime therapy in re-fractory Lyme borreliosis. Lancet338(8760) (1991), 193

(62) HASSLER, D.; ZLLER, L.; HAUDE, M.; HUFNAGEL, H.D.; HEINRICH, F.; SONNTAG, H.G.: Cefotaximeversus penicillin in the late stage of Lyme diseaseprospective, randomized therapeuticstudy. Infection18 (1990), Nr. 1, 1620

(63) HASSLER, D.: Langzeitbeobeobachtungen zum Krankheitsbild der Lyme-Borreliose in einemEndemiegebiet. Habilitation, 1997

(64) HASSLER, D.: Phasengerechte Therapie der Lyme-Borreliose. Chemother. J.15 (2006), 106111(65) HASSLER, D.; MAIWALD, M.: Zweimalige Re-Infektion mit Borrelia burgdorferi bei einem im-

munkompetenten Patienten. Deutsches Med Wochenschr119 (1994), 338342(66) HASSLER, D.; ZOELLER, L.; HAUDE, M.; HUFNAGEL, H.D.; SONNTAG, H.: Lyme-Borreliose in einem

europischen Endemiegebiet. Antikrperprvalenz und klinisches Spektrum. Dtsch medWschr 117(1992), 767774
http://dx.doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2009.29http://dx.doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2009.29http://dx.doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2009.29http://dx.doi.org/10.1128/CVI.00308-07http://dx.doi.org/10.1128/CVI.00308-07http://dx.doi.org/10.1128/CVI.00308-07http://dx.doi.org/10.1128/CVI.00308-07http://dx.doi.org/10.1128/CVI.00308-07http://dx.doi.org/10.1016/j.ccc.2005.10.001http://dx.doi.org/10.1016/j.ccc.2005.10.001http://dx.doi.org/10.1016/j.ccc.2005.10.001http://dx.doi.org/10.1016/j.ccc.2005.10.001http://dx.doi.org/10.1016/j.ccc.2005.10.001https://oa.doria.fi/handle/10024/43547?locale=len&author=https://oa.doria.fi/handle/10024/43547?locale=len&author=https://oa.doria.fi/handle/10024/43547?locale=len&author=https://oa.doria.fi/handle/10024/43547?locale=len&author=https://oa.doria.fi/handle/10024/43547?locale=len&author=https://oa.doria.fi/handle/10024/43547?locale=len&author=http://dx.doi.org/10.1016/j.ccc.2005.10.001http://dx.doi.org/10.1016/j.ccc.2005.10.001http://dx.doi.org/10.1128/CVI.00308-07http://dx.doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2009.29


28/34

22

(67) HAVERKAMP, W.; HAVERKAMP, F.; BREITHARDT, G.: Medikamentenbedingte QT-Verlngerung undTorsade de pointes: Ein multidisziplinres Problem. Dtsch Arztebl99(2829) (2002), A 19721979

(68) HAVERKAMP, W.; ROLF, S.; ECKARDT, L.; MNNIG, G.: Long QT syndrome and Brugada syndrome.Drugs, ablation or ICD? Herz 30 (2005), Mar, Nr. 2, 111118. http://dx.doi.org/10.1007/-s00059-005-2676-7

(69) HEIR, G.M.: Differentiation of orofacial pain related to Lyme disease from other dental andfacial pain disorders. Dent Clin North Am41 (1997), Apr, Nr. 2, 243258(70) HERZER, P.; WILSKE, B.: Lyme arthritis in Germany. Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg A 263

(1986), Dec, Nr. 1-2, 268274(71) HOF, H.; DRRIES, R.: Medizinische Mikrobiologie. 4. Aufl. Thieme, 2009(72) HORST, H. (Hrsg.):Zeckenborreliose Lyme-Krankheit bei Mensch und Tier. Spitta-Verlag, 2003(73) HUNFELD, K.-P.; CINATL, J.; TENTER, A.; BRADE, V.: Granulocytic Ehrlichia, Babesia, and spotted

fever Rickettsia, Not yet widely known tick-borne pathogens of considerable concern for hu-mans at risk in Europe. Biotest. Bulletin6 (2002), 321344

(74) HUNFELD, K.-P.: Contributions to Seroepidemiology, Diagnosis, and Antimicrobial Susceptibilityof Borrelia, Ehrlichia and Babesia as Indigenous Tick-conducted Pathogens; Bd. 2. Aachen

Shaker, 2004(75) JAREFORS, S.; BENNET, L.; YOU, E.; FORSBERG, P.; EKERFELT, C.; BERGLUND, J.; ERNERUDH, J.: Lymeborreliosis reinfection: might it be explained by a gender difference in immune response?Immunology 118 (2006), Jun, Nr. 2, 224232. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2567.2006.02360.x

(76) JOHNSON, R.C.: Isolation techniques for spirochetes and their sensitivity to antibiotics in vitroand in vivo. Rev Infect Dis11 Suppl 6 (1989), S1505S1510

(77) KALISH, R.A.; KAPLAN, R.F.; TAYLOR, E.; JONES-WOODWARD, L.; WORKMAN, K.; STEERE, A.C.: Evalua-tion of study patients with Lyme disease, 10-20-year follow-up. J Infect Dis183 (2001), Feb,Nr. 3, 453460.http://dx.doi.org/10.1086/318082

(78) KAPLAN, R.F.; TREVINO, R.P.; JOHNSON, G.M.; LEVY, L.; DORNBUSH, R.; HU, L.T.; EVANS, J.;

WEINSTEIN, A.; SCHMID, C.H.; KLEMPNER, M.S.: Cognitive function in post-treatment Lyme dis-ease: do additional antibiotics help? Neurology60 (2003), Jun., Nr. 12, 19161922(79) KARMA, A.; SEPPL, I.; MIKKIL, H.; KAAKKOLA, S.; VILJANEN, M.; TARKKANEN, A.: Diagnosis and clin-

ical characteristics of ocular Lyme borreliosis.Am J Ophthalmol119 (1995), Feb, Nr. 2, 127135

(80) KERSTEN, A.; POLITSCHEK, C.; RAUCH, S.; ABERER, E.: Effects of penicillin, ceftriaxone, and doxycy-cline on morphology of Borrelia burgdorferi. Antimicrob Agents Chemother 39(5) (1995),1127-1133.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC162695/?tool=pubmed

(81) KLEMANN, W.; HUISMANS, B.-D.: Patienten mit Erreger-Direktnachweis bei chronischer Lyme-Borreliose; Klinik, Labordiagnostik, Antibiotika-Therapie und Krankheitsverlauf. Eineretrospektive Studie. Umwelt-Medizin-Gesellschaft22(2) (2009), 132138

(82) KLEMPNER, M.S.; HU, L.T.; EVANS, J.; SCHMID, C.H.; JOHNSON, G.M.; TREVINO, R.P.; NORTON, D.;LEVY, L.; WALL, D.; MCCALL, J.; KOSINSKI, M.; WEINSTEIN, A.: Two controlled trials of antibiotictreatment in patients with persistent symptoms and a history of Lyme disease. N Engl J Med345 (2001), Jul., Nr. 2, 8592

(83) KRAICZY, P.; SKERKA, C.; KIRSCHFINK, M.; ZIPFEL, P.F.; BRADE, V.: Mechanism of complement re-sistance of pathogenic Borrelia burgdorferi isolates. Int Immunopharmacol1 (2001), March,Nr. 3, 393401

(84) KRAICZY, P.: Natrliche Komplementresistenz und humorale Immunabwehr bei Borreliaburgdorferi, dem Erreger der Lyme-Borreliose. Shaker Verlag Aachen1 (2004)

(85) KRAICZY, P.; SKERKA, C.; KIRSCHFINK, M.; ZIPFEL, P.F.; BRADE, V.: Immune evasion of Borreliaburgdorferi: insufficient killing of the pathogens by complement and antibody. Int J MedMicrobiol291 Suppl 33 (2002), Jun., 141146
http://dx.doi.org/10.1007/s00059-005-2676-7http://dx.doi.org/10.1007/s00059-005-2676-7http://dx.doi.org/10.1007/s00059-005-2676-7http://dx.doi.org/10.1007/s00059-005-2676-7http://dx.doi.org/10.1007/s00059-005-2676-7http://dx.doi.org/10.1007/s00059-005-2676-7http://dx.doi.org/10.1007/s00059-005-2676-7http://dx.doi.org/10.1007/s00059-005-2676-7http://dx.doi.org/10.1007/s00059-005-2676-7http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2567.2006.02360.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2567.2006.02360.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2567.2006.02360.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2567.2006.02360.xhttp://dx.doi.org/10.1086/318082http://dx.doi.org/10.1086/318082http://dx.doi.org/10.1086/318082http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC162695/?tool=pubmedhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC162695/?tool=pubmedhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC162695/?tool=pubmedhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC162695/?tool=pubmedhttp://dx.doi.org/10.1086/318082http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2567.2006.02360.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2567.2006.02360.xhttp://dx.doi.org/10.1007/s00059-005-2676-7http://dx.doi.org/10.1007/s00059-005-2676-7


29/34

23

(86) KRAICZY, P.; SKERKA, C.; ZIPFEL, P.F.; BRADE, V.: Complement regulator-acquiring surface pro-teins of Borrelia burgdorferi: a new protein family involved in complement resistance. WienKlin Wochenschr114 (2002), Jul., Nr. 13-14, 568573

(87) KRAUSE, P.J.; TELFORD, S.R.; SPIELMAN, A.; SIKAND, V.; RYAN, R.; CHRISTIANSON, D.; BURKE, G.;BRASSARD, P.; POLLACK, R.; PECK, J.; PERSING, D.H.: Concurrent Lyme disease and babesiosis. Ev-idence for increased severity and duration of illness. JAMA 275 (1996), Jun, Nr. 21, 1657

1660(88) KRISTOFERITSCH, W.; LANSCHTZER, H.: Oligoclonal immunoglobulin M in the cerebrospinal fluidof patients with Garin-Bujadoux-Bannwarth meningopolyneuritis. Wien Klin Wochenschr 98(1986), Jun., Nr. 12, 386388

(89) KRISTOFERITSCH, W.; STANEK, G.; KUNZ, C.: Doppelinfektion mit Frhsommermeningo-encephalitis. Dtsch. Med. Wschr.111 (1986), 861864

(90) KRUPP, L.B.; HYMAN, L.G.; GRIMSON, R.; COYLE, P.K.; MELVILLE, P.; AHNN, S.; DATTWYLER, R.;CHANDLER, B.: Study and treatment of post Lyme disease (STOP-LD): a randomized doublemasked clinical trial. Neurology60 (2003), Jun., Nr. 12, 19231930

(91) LESSER, R.L.: Ocular manifestations of Lyme disease. Am J Med98 (1995), Apr, Nr. 4A, 60S62S

(92) LIMBACH, F.X.; JAULHAC, B.; PUECHAL, X.; MONTEIL, H.; KUNTZ, J.L.; PIEMONT, Y.; SIBILIA, J.: Treat-ment resistant Lyme arthritis caused by Borrelia garinii.Ann Rheum Dis60 (2001), Mar, Nr. 3,284286

(93) LINDE, M.R.d.; CRIJNS, H.J.; KONING, J. de; HOOGKAMP-KORSTANJE, J.A.; GRAAF, J.J.; PIERS, D.A.;GALIN, A. vand.; LIE, K.I.: Range of atrioventricular conduction disturbances in Lymeborreliosis: a report of four cases and review of other published reports. Br Heart J63 (1990),Mar, Nr. 3, 162168

(94) LIU, N.Y.; DINERMAN, H.; LEVIN, R.E.: Randomized trial of doxycycline vs. amoxicillin /probenecid for the treatment of Lyme arthritis: treatment of non responders with iv penicil-lin or ceftriaxone.Arthritis Rheum32 (1989), S46

(95) LJSTAD, U.; SKOGVOLL, E.; EIKELAND, R.; MIDGARD, R.; SKARPAAS, T.; BERG, A.; MYGLAND, A.: Oral

doxycycline versus intravenous ceftriaxone for European Lyme neuroborreliosis: a multicen-tre, non-inferiority, double-blind, randomised trial. Lancet Neurol7 (2008), Aug., Nr. 8, 690695.http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(08)70119-4

(96) LOGIGIAN, E.L.; KAPLAN, R.F.; STEERE, A.C.: Successful treatment of Lyme encephalopathy withintravenous ceftriaxone. J Infect Dis 180 (1999), Aug., Nr. 2, 377383. http://dx.doi.org/-10.1086/314860

(97) MACDONALD, A.B.: Gestational Lyme borreliosis. Implications for the fetus. Rheum Dis ClinNorth Am15 (1989), Nov, Nr. 4,657677

(98) MALONEY, E.L.: The Need for Clinical Judgment and Diagnosis in Treatment of Lyme Disease.Journal of American Physicians and Surgeons 14(3) (2009), 82-89. http://www.jpands.org/-vol14no3/maloney.pdf

(99) MANNING, P.G.: Fulminant refractory Lyme disease. Iowa Med79 (1989), Jun., Nr. 6, 277280(100) MARRACK, P.; SCOTT-BROWNE, J.; MACLEOD, M. K.L.: Terminating the immune response.

Immunol Rev236 (2010), Jul, 510.http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-065X.2010.00928.x.(101) MATTMAN, L.H.: Cell Wall Deficient Forms: Stealth pathogens. 3. CRC Press, 2000(102) MCFARLAND, L.V.: Meta-analysis of probiotics for the prevention of antibiotic associated diar-

rhea and the treatment of Clostridium difficile disease. Am J Gastroenterol101 (2006), Apr,Nr. 4, 812822.http://dx.doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00465.x

(103) MEEK, J.I.; ROBERTS, C.L.; SMITH, E.V.; CARTTER, M.L.: Underreporting of Lyme disease by Con-necticut physicians, 1992.J Public Health Manag Pract2 (1996), Nr. 4, 6165

(104) MEIER, C.; REULEN, H.J.; HUBER, P.; MUMENTHALER, M.: Meningoradiculoneuritis mimicking ver-tebral disc herniation. A "neurosurgical" complication of Lyme-borreliosis. Acta Neurochir(Wien)98(1-2) (1989), 4246
http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(08)70119-4http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(08)70119-4http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(08)70119-4http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(08)70119-4http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(08)70119-4http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(08)70119-4http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(08)70119-4http://dx.doi.org/10.1086/314860http://dx.doi.org/10.1086/314860http://dx.doi.org/10.1086/314860http://dx.doi.org/10.1086/314860http://www.jpands.org/vol14no3/maloney.pdfhttp://www.jpands.org/vol14no3/maloney.pdfhttp://www.jpands.org/vol14no3/maloney.pdfhttp://www.jpands.org/vol14no3/maloney.pdfhttp://www.jpands.org/vol14no3/maloney.pdfhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1600-065X.2010.00928.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1600-065X.2010.00928.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1600-065X.2010.00928.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1600-065X.2010.00928.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1600-065X.2010.00928.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00465.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00465.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00465.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00465.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00465.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00465.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1600-065X.2010.00928.xhttp://www.jpands.org/vol14no3/maloney.pdfhttp://www.jpands.org/vol14no3/maloney.pdfhttp://dx.doi.org/10.1086/314860http://dx.doi.org/10.1086/314860http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(08)70119-4


30/34

24

(105) MIKKIL, H.; SEPPL, I.; LEIRISALO-REPO, M.; IMMONEN, I.; KARMA, A.: The etiology of uveitis: therole of infections with special reference to Lyme borreliosis. Acta Ophthalmol Scand 75(1997), Dec, Nr. 6, 716719

(106) MIKKIL, H.O.; SEPPL, I.J.; VILJANEN, M.K.; PELTOMAA, M.P.; KARMA, A.: The expanding clinicalspectrum of ocular lyme borreliosis. Ophthalmology107 (2000), Mar, Nr. 3, 581587

(107) MITCHELL, P.D.; REED, K.D.; HOFKES, J.M.: Immunoserologic evidence of coinfection with

Borrelia burgdorferi, Babesia microti, and humangranulocytic Ehrlichia species in residents ofWisconsin and Minnesota.J Clin Microbiol34 (1996), Mar, Nr. 3, 724727(108) MLLER, K.E.: Erkrankung der elastischen und kollagenen Fasern von Haut, Sehnen und Bn-

dern bei Lyme-Borreliose. Umwelt Medizin Gesellschaft 22(2) (2009), 112-118. http://-www.schattenblick.de/infopool/medizin/fachmed/mz1um194.html

(109) MOKRY, M.; FLASCHKA, G.; KLEINERT, G.; KLEINERT, R.; FAZEKAS, F.; KOPP, W.: Chronic Lyme diseasewith an expansive granulomatous lesion in the cerebellopontine angle. Neurosurgery 27(1990), Sep, Nr. 3, 446451

(110) MOLLOY, P.J.; BERARDI, V.P.; PERSING, D.H.; SIGAL, L.H.: Detection of multiple reactive proteinspecies by immunoblotting after recombinant outer surface protein A lyme disease vaccina-tion. Clin Infect Dis31 (2000), Jul., Nr. 1, 4247.http://dx.doi.org/10.1086/313920

(111) MULLEGGER, R.R.: Dermatological manifestations of Lyme borreliosis. Eur J Dermatol 14(2004), Nr. 5, 296309(112) MUNKELT, K.: Epidemiologische Studie zur Symptomatik, Diagnostik und Therapie der Lyme

Borreliose in Deutschland, FU Berlin, Diss., 2006(113) MYGLAND, A.; SKARPAAS, T.; LJSTAD, U.: Chronic polyneuropathy and Lyme disease. Eur J Neu-

rol13 (2006), Nov, Nr. 11, 12131215.http://dx.doi.org/10.1111/j.1468-1331.2006.01395.x(114) MYLONAS, I.: Borreliosis During Pregnancy: A Risk for the Unborn Child? Vector Borne Zoonotic

Dis(2010), Oct.http://dx.doi.org/10.1089/vbz.2010.0102(115) NOWAKOWSKI, J.; SCHWARTZ, I.; LIVERIS, D.; WANG, G.; AGUERO-ROSENFELD, M.E.; GIRAO, G.;

MCKENNA, D.; NADELMAN, R.B.; CAVALIERE, L.F.; WORMSER, G.P.: Laboratory diagnostic tech-niques for patients with early Lyme disease associated with erythema migrans: a comparison

of different techniques. Clin Infect Dis33 (2001), Dec, Nr. 12, 20232027(116) OLESON, C.V.; SIVALINGAM, J.J.; ONEILL, B.J.; STAAS, W.E.: Transverse myelitis secondary to co-existent Lyme disease and babesiosis.J Spinal Cord Med26 (2003), Nr. 2, 168171

(117) OWEN, D.C.: Is Lyme disease always poly microbial?The jigsaw hypothesis. Med Hypotheses67 (2006), Nr. 4, 860864.http://dx.doi.org/10.1016/j.mehy.2006.03.046

(118) Palecek, T.; Kuchynka, P.; Hulinska, D.; Schramlova, J.; Hrbackova, H.; Vitkova, I.; Simek, S.;Horak, J.; Louch, W.E.; Linhart, A.: Presence of Borrelia burgdorferi in endomyocardial biop-sies in patients with new-onset unexplained dilated cardiomyopathy. Med MicrobiolImmunol 199(2) (2010), Jan, 139-143.http://dx.doi.org/10.1007/s00430-009-0141-6

(119) PHILLIPS, S.E.; MATTMAN, L.H.; HULNSK, D.; MOAYAD, H.: A proposal for the reliable culture ofBorrelia burgdorferi from patients with chronic Lyme disease, even from those previously ag-gressively treated. Infection26 (1998), Nr. 6, 364367

(120) PREAC-MURSIC, V.; WANNER, G.; REINHARDT, S.; WILSKE, B.; BUSCH, U.; MARGET, W.: Formation andcultivation of Borrelia burgdorferi spheroplast-L-form variants. Infection 24 (1996), Nr. 3,218226

(121) PREAC-MURSIC, V.; WEBER, K.; PFISTER, H.W.; WILSKE, B.; GROSS, B.; BAUMANN, A.; PROKOP, J.: Sur-vival of Borrelia burgdorferi in antibiotically treated patients with Lyme borreliosis. Infection17 (1989), Nr. 6, 355359

(122) PREAC-MURSIC, V.; WILSKE, B.; SCHIERZ, G.; HOLMBURGER, M.; SSS, E.: In vitro and in vivo suscep-tibility of Borrelia burgdorferi. Eur J Clin Microbiol6 (1987), Aug., Nr. 4, 424426

(123) RKI: Epidemiologisches Bulletin desRobert Koch Instituts. Lyme-Borreliose: Zur Situation inden stlichen Bundeslndern. 38 (2007), 21. September, Nr. 38, 351358

(124) SANTINO, I.; COMITE, P.; GANDOLFO, G.M.: Borrellia burgdorferi, a great chameleon: know it torecognize it! Neurol Sci 3131 (2) (2010), 193196

(125) SATZ, N.: Klinik der Lyme-Borreliose. Verlag Hans Huber, 2009
http://www.schattenblick.de/infopool/medizin/fachmed/mz1um194.htmlhttp://www.schattenblick.de/infopool/medizin/fachmed/mz1um194.htmlhttp://www.schattenblick.de/infopool/medizin/fachmed/mz1um194.htmlhttp://www.schattenblick.de/infopool/medizin/fachmed/mz1um194.htmlhttp://dx.doi.org/10.1086/313920http://dx.doi.org/10.1086/313920http://dx.doi.org/10.1086/313920http://dx.doi.org/10.1111/j.1468-1331.2006.01395.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1468-1331.2006.01395.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1468-1331.2006.01395.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1468-1331.2006.01395.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1468-1331.2006.01395.xhttp://dx.doi.org/10.1089/vbz.2010.0102http://dx.doi.org/10.1089/vbz.2010.0102http://dx.doi.org/10.1089/vbz.2010.0102http://dx.doi.org/10.1016/j.mehy.2006.03.046http://dx.doi.org/10.1016/j.mehy.2006.03.046http://dx.doi.org/10.1016/j.mehy.2006.03.046http://dx.doi.org/10.1007/s00430-009-0141-6http://dx.doi.org/10.1007/s00430-009-0141-6http://dx.doi.org/10.1007/s00430-009-0141-6http://dx.doi.org/10.1007/s00430-009-0141-6http://dx.doi.org/10.1007/s00430-009-0141-6http://dx.doi.org/10.1007/s00430-009-0141-6http://dx.doi.org/10.1007/s00430-009-0141-6http://dx.doi.org/10.1007/s00430-009-0141-6http://dx.doi.org/10.1007/s00430-009-0141-6http://dx.doi.org/10.1007/s00430-009-0141-6http://dx.doi.org/10.1016/j.mehy.2006.03.046http://dx.doi.org/10.1089/vbz.2010.0102http://dx.doi.org/10.1111/j.1468-1331.2006.01395.xhttp://dx.doi.org/10.1086/313920http://www.schattenblick.de/infopool/medizin/fachmed/mz1um194.htmlhttp://www.schattenblick.de/infopool/medizin/fachmed/mz1um194.html


31/34

25

(126) SAVELY, V.: Lyme disease: a diagnostic dilemma. Nurse Pract 35 (2010), Jul, Nr. 7, 4450.http://dx.doi.org/10.1097/01.NPR.0000383661.45156.09

(127) SAVINO, F.; CORDISCO, L.; TARASCO, V.; PALUMERI, E.; CALABRESE, R.; OGGERO, R.; ROOS, S.;MATTEUZZI, D.: Lactobacillus reuteri DSM 17938 in infantile colic: a randomized, double -blind,placebo-controlled trial. Pediatrics 126 (2010), Sep, Nr. 3, e526e533. http://dx.doi.org/-10.1542/peds.2010-0433

(128) SCHARDT, F.W.: Clinical effects of fluconazole in patients with neuroborreliosis. Eur J Med Res9 (2004), Jul, Nr. 7, 334336(129) SCHLEINITZ, N.; VLY, F.; HARL, J.-R.; VIVIER, E.: Natural killer cells in human autoimmune dis-

eases. Immunology 131(4) (2010), Dec., 451-458. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2567.2010.03360.x

(130) SCHOENEN, J.; SIANARD-GAINKO, J.; CARPENTIER, M.; REZNIK, M.: Myositis during Borreliaburgdorferi infection (Lyme disease). J Neurol Neurosurg Psychiatry 52 (1989), Aug, Nr. 8,10021005

(131) SMISMANS, A.; GOOSSENS, V.J.; NULENS, E.; BRUGGEMAN, C.A.: Comparison of five different im-munoassays for the detection of Borrelia burgdorferi IgM and IgG antibodies. Clin MicrobiolInfect12(7) (2006), Jul, 648655.http://dx.doi.org/10.1111/j.1469-0691.2006.01448.x

(132) SPACH, D.H.; KOEHLER, J.E.: Bartonella-associated infections. Infect Dis Clin North Am 12(1998), Mar, Nr. 1, 137155(133) STANEK, G.; KLEIN, J.; BITTNER, R.; GLOGAR, D.: Isolation of Borrelia burgdorferi from the myocar-

dium of a patient with longstanding cardiomyopathy. N Engl J Med322(4) (1990), Jan, 249252.http://dx.doi.org/10.1056/NEJM199001253220407

(134) STEERE, A.C.: Lyme disease. N Engl J Med321(9) (1989), Aug., 586596(135) STEERE, A.C.: Seronegative Lyme disease.JAMA270 (1993), Sept., Nr. 11, 1369(136) STEERE, A.C.: Lyme disease. N Engl J Med345 (2001), Jul, Nr. 2, 115125.http://dx.doi.org/-

10.1056/NEJM200107123450207(137) STEERE, A.C.; HUTCHINSON, G.J.; RAHN, D.W.; SIGAL, L.H.; CRAFT, J.E.; DESANNA, E.T.;

MALAWISTA, S.E.: Treatment of the early manifestations of Lyme disease. Ann Intern Med99

(1983), Jul., Nr. 1, 2226(138) STEERE, A.C.; LEVIN, R.E.; MOLLOY, P.J.; KALISH, R.A.; ABRAHAM, J.H.; LIU, N.Y.; SCHMID, C.H.:Treatment of Lyme arthritis.Arthritis Rheum37 (1994), Jun., Nr. 6, 878888

(139) STEERE, A.C.; MALAWISTA, S.E.; SNYDMAN, D.R.; SHOPE, R.E.; ANDIMAN, W.A.; ROSS, M.R.;STEELE, F.M.: Lyme arthritis: an epidemic of oligoarticular arthritis in children and adults inthree connecticut communities.Arthritis Rheum20 (1977), Nr. 1, 717

(140) STEERE, A.C.; DHAR, A.; HERNANDEZ, J.; FISCHER, P.A.; SIKAND, V.K.; SCHOEN, R.T.; NOWAKOWSKI, J.;MCHUGH, G.; PERSING, D.H.: Systemic symptoms without erythema migrans as the presentingpicture of early Lyme disease.Am J Med114 (2003), Jan, Nr. 1, 5862

(141) STEK, C.J.; EIJK, J. J.J.; JACOBS, B.C.; ENTING, R.H.; SPRENGER, H.G.; ALFEN, N. van; ASSEN, S. van:Neuralgic amyotrophy associated with Bartonella henselae infection.J Neurol Neurosurg Psy-chiatry published ahead of print 14 August (2010), Aug. http://dx.doi.org/10.1136/-

jnnp.2009.191940(142) STRAUBINGER, R.K.: PCR-Based quantification of Borrelia burgdorferi organisms in canine tis-

sues over a 500-Day postinfection period.J Clin Microbiol38 (2000), Jun, Nr. 6, 21912199(143) STRAUBINGER, R.K.; STRAUBINGER, A.F.; SUMMERS, B.A.; JACOBSON, R.H.: Status of Borrelia

burgdorferi infection after antibiotic treatment and the effects of corticosteroids: An experi-mental study.J Infect Dis181(3) (2000), Mar, 10691081.http://dx.doi.org/10.1086/315340

(144) STRICKER, R.B.; GREEN, C.L.; SAVELY, V.R.; CHAMALLAS, S.N.; JOHNSON, L.: Safety of intravenousantibiotic therapy in patients referred for treatment of neurologic Lyme disease. MinervaMed101 (2010), Feb, Nr. 1, 17

(145) STRICKER, R.B.; WINGER, E.E.: Decreased CD57 lymphocyte subset in patients with chronicLyme disease. Immunol Lett76 (2001), Febr., Nr. 1, 4348
http://dx.doi.org/10.1097/01.NPR.0000383661.45156.09http://dx.doi.org/10.1097/01.NPR.0000383661.45156.09http://dx.doi.org/10.1542/peds.2010-0433http://dx.doi.org/10.1542/peds.2010-0433http://dx.doi.org/10.1542/peds.2010-0433http://dx.doi.org/10.1542/peds.2010-0433http://dx.doi.org/10.1542/peds.2010-0433http://dx.doi.org/10.1542/peds.2010-0433http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2567.2010.03360.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2567.2010.03360.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2567.2010.03360.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2567.2010.03360.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1469-0691.2006.01448.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1469-0691.2006.01448.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1469-0691.2006.01448.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1469-0691.2006.01448.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1469-0691.2006.01448.xhttp://dx.doi.org/10.1056/NEJM199001253220407http://dx.doi.org/10.1056/NEJM199001253220407http://dx.doi.org/10.1056/NEJM199001253220407http://dx.doi.org/10.1056/NEJM199001253220407http://dx.doi.org/10.1056/NEJM200107123450207http://dx.doi.org/10.1056/NEJM200107123450207http://dx.doi.org/10.1056/NEJM200107123450207http://dx.doi.org/10.1056/NEJM200107123450207http://dx.doi.org/10.1056/NEJM200107123450207http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.2009.191940http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.2009.191940http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.2009.191940http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.2009.191940http://dx.doi.org/10.1086/315340http://dx.doi.org/10.1086/315340http://dx.doi.org/10.1086/315340http://dx.doi.org/10.1086/315340http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.2009.191940http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.2009.191940http://dx.doi.org/10.1056/NEJM200107123450207http://dx.doi.org/10.1056/NEJM200107123450207http://dx.doi.org/10.1056/NEJM199001253220407http://dx.doi.org/10.1111/j.1469-0691.2006.01448.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2567.2010.03360.xhttp://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2567.2010.03360.xhttp://dx.doi.org/10.1542/peds.2010-0433http://dx.doi.org/10.1542/peds.2010-0433http://dx.doi.org/

Documents

ghid borelioza