Groupe paramédicaux :

Physiopathologie, histoire naturelle et classification

Prof. O. Bouchaud

Université Paris 13

Système immunitaire normal

• Protège l’organisme des agressions externes et internes notamment infectieuses

• Organes lymphoïdes : moelle osseuse, rate, ganglions, thymus, sites lymphoïdes : tube digestif ++ autres

• 2 mécanismes principaux/complémentaires

– Cellulaire = : lymphocyte T, macrophagesdestruction des cellules malades/infectées récepteur de surface sur lymphocyte T: CD4 ++, CD8

(lymphocyte T killer), CD3

– Humorale = lymphocyte B production des Ac de « reconnaissance » ultérieure après

premier contact avec Ag facilite la destruction cellulaire

• lymphocyte T CD4 : • très riche en récepteurs CD4• rôle majeur de « coordination » entre les acteurs

=> CIBLE PRINCIPALE DU VIH

Pourquoi les Ly CD4 sont ils la cible privilégiée du VIH ?

le VIH ne peut entrer dans une cellule que

s’il peut se fixer à un récepteur…CD4 le VIH a besoin de pénétrer dans une

cellule pour utiliser son noyau pour assurer sa propre réplication Le VIH ne peut pas se répliquer seul

après utilisation de son noyau le Ly CD4 meurt

Interaction VIH-CD4

FusionComplète

CD4Attachement

Interaction HR1-HR2

CXCR4CCR5

VIH

VIH

gp120

Ancrage

CD4

Interaction co-récepteur

CD4

VIH

VIH

VIH

gp41

gp41

Infection VIH : fusion membranaire

Cycle réplicatif du VIH-1

RT

Provirus

ProtéinesARN

ADN

ARN

ADN

ADN

RT

Viral protease

Reversetranscriptase

ARN

ARN

Entrée

Intégrase

Circulation sanguine

ganglions ratetissus lymphoides des muqueuses

digestive et génitale

Réplication continue du VIH dans les cellules CD4 + au sein des tissus lymphoides

Etapes initiales de l’infection VIH

Niv

eaux

rel

atif

sN

ivea

ux r

elat

ifs

MoMoisis

Stabilisation charge virale

Primo-infection symptomatiquePrimo-infection symptomatique

100,000

30,000

1000

Infection chronique

Valeur prédictive du niveau de réplication virale

Diminution du nombre de CD4

Histoire naturelle du VIH

Temps en annéesInfection

CD4

1000

800

600

400

200

0

+

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

Symptomes constitutionnels

Mécanisme du déficit immunitaire lié au VIH

Histoire naturelle

Histoire naturelle de l’infection

Progression de la maladie HIV

Infection Infection VIHVIH

NonNon progressprogresseueursrs à là longong termtermee

ProgressProgresseueurs rs rrapidapideses

ProgressProgresseurs teurs typiypiquesques

<3 <3 ansans

7-10 7-10 ansans

>10-15 >10-15 ansans

CD4 CD4 nnormaormauxux, , sstabletabless

90 %90 %

<5 %<5 %

<10 %<10 %

Tuberculose pulmonaire, inf bactériennes

Evolution naturelle

Classification OMS

Intérêts d’une classification

• Prise en charge– même « langage » pour tout le monde– Rationalisation des stratégies

• Prophylaxies• ARV

• Collectif : données épidémiologiques– Évaluation / validation des stratégies – Comparaisons / partage d’expérience

• Stade I :

1. Asymptomatique

2. Lymphadénopathies généralisées

• Stade II:

3. Perte de poids, < 10% du poids corporel

4. Manifestations cutanéo-muqueuses mineures (dermatose séborrhéique, prurigo,mycoses unguéales, ulcérations buccales récurrentes, chéilite angulaire)

5. Zona dans les cinq dernières années

6. Sinusite bactérienne récurrentes

Et/ou échelle de performance 2 : symptomatique,

activité normale

• Stade III : 7. Perte de poids, > 10 % du poids corporel

8. Diarrhée chronique inexpliquée, > 1 mois

9. Fièvre prolongée non expliquée (intermittente ou constante) , > 1 mois

10. Candidose buccale (muguet)

11. Leucoplasie chevelue de la cavité buccale

12. Tuberculose pulmonaire

13. Infections bactériennes graves (c’est-à-dire pneumonie, pyomyositis)

Et/ou échelle de performance 3 : alité < 50% du jour durant le dernier mois.

• Stade IV:14. Syndrome cachectique dû au VIH 15. Pneumopathie pneumocystis carinii16. Toxoplasmose cérébrale17. Cryptosporidiose avec diarrhée > 1 mois18. Cryptococcose extrapulmonaire19. Maladie cytomégalovirus d’un organe autre que

foie, rate ou nodule lymphatique (ex: rétinite)20. Infection au virus Herpes simplex, mucocutanée

(> 1 mois) ou viscérale21. Leucoencéphalopathie multifocale progressive22. Toute mycose endémique disséminée23. Candidose de l’œsophage, de la trachée, des

bronches

Suite stade IV:

24. Mycobactériose atypique, disséminée ou pulmonaire

25. Septicémie à salmonelle non-typhoïdique

26. Tuberculose extrapulmonaire

27. Lymphome

28. Sarcome de Kaposi

29. Encéphalopathie VIH

Et/ou échelle de performance 4 : alité > 50% de la journée durant le dernier mois.

OMS 1

OMS 2

OMS 3

OMS 4

classification OMS