Enfermedad de Chagas en niñosLa major ciencia para los más olvidados

Guillermo Moscatelli MD, Jaime Altcheh MD, PhD Servicio de Parasitología,

Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez IMIPP (Instituto multidisciplinario de

investigaciones en patologías pediátricas(CONICET- GCBA), Buenos Aires, Argentina

▪ 21 países endémicos (2016)

▪ 70 millones de personas viven en áreas de transmisión

(2016)

▪ 1,1 millones de mujeres en edad reproductiva infectadas

(estimados 2010)

▪ 15.000 casos de infección congénita por año (estimados

2010)

▪ El control vectorial y de bancos de sangre hacen que

la TMI sea proporcionalmente más relevante

Enfermedad de Chagas

Enfermedad pediátrica con alta prevalencia en zonas urbanas

Docencia:

• Uno de los pioneros y mayores formadores de especialistas y

subespecialistas en América

Asistencia:

• Población GCABA, Conurbano, Provincias, Países vecinos

• Todas las subespecialidades pediátricas (alta complejidad)

• Número de consultas anuales: 600.000. Internaciones anuales: 12.000

Investigación:

• Hospital con mayor representación en Carrera Investigador en Salud

GCABA (27% del total de Investigadores de Carrera)

• 24 Investigadores y becarios del Consejo de Investigaciones del GCABA, 35

investigadores CONICET

• 2 institutos CONICET: CEDIE e IMIPP

ASISTENCIA

TRANSFERENCIA DE CONOCIMIENTO Y PROMOCIÓN DE

LA SALUD

CAPACITACIÓN Y DOCENCIAINVESTIGACIÓN

Servicio Parasitología, Hospital de Niños “R. Gutiérrez”Buenos Aires, Argentina

Equipo interdisciplinario

.

Experiencia en

investigación traslacional

y ensayos clínicos

Centro colaborador

OPS/OMS

Plantel de

Médicos Pediatras

especialistas

Con experencia en

reclutamiento clínico y en

buenas prácticas clínicas

Profesionales de

Laboratorio

Bioquímicos, biólogos phD con

capacitación en diagnóstico

clínico y buenas prácticas de

laboratorio

Directores

▪ Necesidad de formulaciones pediátricas.

▪ ¿PK/PD de medicaciones disponibles para enf. de Chagas en niños?

▪ ¿Como definimos respuesta terapéutica?

▪ ¿Podemos solos?

Preguntas

Los niños menores toleran mejor la

medicación

Los niños son diferentes

Kearns et al. NEJM 2003. 349:1157-1167

Los niños son diferentes en:

•Absorción

•Distribución

•Función renal (excreción)

•Función hepatica (metabolismo)

•Farmacodinamia:

✓ Respuesta terapeutica

✓ Eventos adversos

Formulaciones pediátricas

Plan de desarrollo

Comp de 100 mg BZ, 120 mg NFTX

Tratamiento

60- 90 - 120 dias

12,5 mg BZ, 30 mg NFTX

dispersables

Tratamientos de 30-60 días

Escasos datos de eficacia y

seguridad

Farmacocinetica: escasa

información en adultos, NO en

niños

Ensayos clínicos

Ensayos clínicos PK/PD en

niños y adultos

Registro en

pocos paises de LatAmRegistro FDA, EMEA

Clinicaltrials.gov registry # NCT00699387

Adults(Raaflaub et al. 1980)

¿Niveles subterapéuticos?

Population pharmacokinetics study of benznidazole in pediatric Chagas disease suggests efficacy despite lower plasma

concentrations than in adults. Altcheh J, Moscatelli G, Mastrantonio G, Moroni S, Giglio N, Marson M, Ballering G, Bisio M,

Koren G, García-Bournissen F. PLoS Negl Trop Dis. 2014 May 22;8(5): e2907. doi:10.1371/journal.pntd.0002907

¿Dosis tóxicas?

Concentraciones en estado estacionario (popPK)

Population Pharmacokinetics Study of Benznidazole in Children With Chagas'Disease (Pop PK Chagas)

ClinicalTrials.gov NCT01549236

▪ Hospital de Niños “R. Gutiérrez”

▪ Hospital de Niños, Jujuy

▪ Hospital Materno infantil, Salta

Se organizó la primera Red Pediátrica para el desarrollo de estudios clínicos en enfermedad

de Chagas.

Los niños presentan menor concentración

Adultos, Raaflaub 1980

Cambio en el paradigma de tratamiento:

más corto y menos dosis

Estudio CHICO- Nifurtimox Pediatrico- Bayer ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02625974

Colombia4 centros (n=103)

Bolivia3 centros (n=65)

Argentina18 centros (n=203)PEDCHAGAS Grupo

Se organizó la primera red pediatrica Latinoamericanapara el desarrollo de estudios clínicos.

10

▪ 330/371 niños incluidos▪ Seguimiento a 1 año▪ Demostró seguridad y eficacia de

una nueva formulación pediátrica▪ En plan de registro FDA

Estudio Secure: seguimiento a 4 años

Chico study group

Luis E. Castro Niño Ctro At Inv Médica (CAIMED) Yopal Colombia

Teresa Estela Ramirez Centro de Enf de Chagas Sgo del Estero Argentina

Jimy Pinto Plataforma de Chagas Cochabamba Bolivia

Lourdes Ortiz Daza Plataforma de Chagas Tarija Bolivia

Guillermo Moscatelli Htal de Niños Ricardo Gutierrez Buenos Aires Argentina

Claudia Dominguez Htal Luis Carlos Lagomaggiore Mendoza Argentina

Jareth Sanchez Plataforma Chagas Punata Bolivia

Sandra Monica Jofre Vacunatorio Provincial San Juan Argentina

Celia Rita Monla Hospital Público Materno Infantil Salta Argentina

Juan Carlos Dib Fundación Salud para el Trópico Santa Marta Colombia

Andrea Falaschi Htal Pediátrico Dr. Humberto Notti Mendoza Argentina

Gabriela Nidia Ensinck Hospital de Niños Victor J. Vilela Rosario Argentina

Maria Alicia Serjan Hospital Dr. Juan A. Fernandez Buenos Aires Argentina

Ricardo de la Fuente Hospital Papa Francisco Corrientes Argentina

Liliana Arce Hospital Dr. Fernando Barreyro Misiones Argentina

Alfredo Romano Inst Diag Inv Médicas Formosa Argentina

Alfredo Martin Caruso Htal Materno Infantil Dr H. Quintana” Jujuy Argentina

Conrado Llapur Htal de Clinicas" N. Avellaneda" Tucuman Argentina

Marisol Sosa Htal infecciosas"Dr Francisco Muniz" Buenos Aires Argentina

Aldo Daniel Cancellara Htal de Niños "Dr. P. Elizalde" Buenos Aires Argentina

Juan Carlos Morales Htal De Niños "Sor Maria Ludovica" La Plata Argentina

Raul Andres Duarte Sanatorio San Juan Corrientes Argentina

Ma Carmen Diaz Ariza Ctro Int Médico "Actitud" (CIMA) La Rioja Argentina

Franklin Quiroz Diaz Fund Cardiovascular Bucaramanga Colombia

Ulrike Grossman

Steven Kovalsky,

Carole Sampson Landers,

Paul Lovretin,

Martin Springsklee, Maria

Luisa Rodriguez

Bayer Usa, Germany

Largo tiempo de seguimiento para demostrar curación

Se requieren marcadores precoces de respuesta

terapéutica

Plataforma Proteómica

Biomarcadores de respuesta terapéutica

Identificación de moléculas de T.cruzi /hospedero con mayor

reactividad

Identificación de antígenos de T.cruzi con mayor reactividad,

desarrollo de nuevas metodologías de fácil aplicación a

nivel asistencial

Plataforma Proteómica

Multiplex inmunoassay

Aplicación traslacional

Apoyan – participan

▪ Consejo de Investigación, GCBA▪ CONICET▪ Agencia ciencia y técnica, Mincyt▪ Instituto de Biotecnología, UNSAM▪ Área de Toxicología, Facultad de Ciencias Exactas, Univ Nacional de La Plata▪ Drugs Neglected Diseases-DNDi – Suiza.▪ Red PEDCHAGAS (Argentina, Bolivia, Colombia)▪ Centre D`immunologie et Maladies Infectieuses , Htal Pitie Salpetrie, Paris,

Francia▪ Research Institute of the McGill University Health Centre- Canada▪ NIH – USA▪ Infinity Biomarkers, Lyon , Francia▪ Bayer, Alemania▪ Chemo- Exeltis, España-USA

HAY QUE DIAGNOSTICAR Y TRATAR

Instituto Multidisciplinario de Investigación en Patologías Pediátricas (IMIPP)

Convenio Marco CONICET – Min de Salud GCBA (Res. 2038/15)Creación IMIPP CONICET-GCBA (Res. D N° 2807/17)

Objetivo: Desarrollar un centro de investigación clínica, en especial pediátrica, con sustentoen la investigación básica, cuyos productos se reflejen en un beneficio para lospacientes y para la comunidad profesional.

▪ Parasitología-Chagas▪ Inmunología▪ Patología- Infecciones virales

• FS-BIO PBIT FONARSEC

• Proyecto n° 0012 / 2013

• Laboratorios de Genómica, Proteómica/Metabolómica, Inmunología

Asociación Cooperadora del HNRG

Unidad de Investigación Traslacional

Child Health Research Funding and Policy: Imperatives and Investments for a Healthier World

AY et al. Pediatrics 2010;125

www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2009-2635

Invertir en investigación pediátrica, para identificar y tratar

enfermedades que se desarrollan en adultos, conlleva un ahorro

significativo de costos y reduce la carga de enfermedad.

IMIPP (Instituto Multidisciplinario de

Investigaciones en Patologías Pediátricas)

GRACIAS