Hemoglobinopatiile la Hemoglobinopatiile la copiicopii

Efectuat:Mosneguta Efectuat:Mosneguta Mariana,gr.1514Mariana,gr.1514

Hemoglobinopatiile reprezintă anomaliile de sinteză a hemoglobinelor umane. Sunt determinate ereditar şi se manifestă prin modificarea structurii primare sau a raportului normal al anselor polipeptidice in molecula hemoglobinei. Unele din aceste modificări pot avea urmări drastice (anemia falciformă, talasemia majoră), altele nu au valoare clinică.

EpidemiologieEpidemiologie

Hemoglobinopatiile sunt cel mai des intalnite maladii monogenice la copii: după datele OMS, aproximativ 240 milioane de locuitori suferă de modificări structurale (calitative) şi cantitative (talasemia). In fiecare an, pe glob se nasc şi decedează 200.000 de bolnavi cu această patologie.

Etiopatogenie

In conformitate cu teoriile contemporane in hematologie, heterogenitatea hemoglobinelor şi instalarea anomaliilor pot fi provocate de:

• schimbul deplin al unor anse normale ale hemoglobinei A cu alte anse polipeptide normale (cu două anse γ in Hb F, cu două anse δ in Hb A2, cu patru anse β in Hb H, cu patru anse γ in Hb Bart′s);

• substituirea unui aminoacid cu altul in lanţul ansei polipeptidice (Hb S, C, D, E);

• lipsa unor peptide in ansele polipeptidice (in varianta Hb D peptida 2b a ansei β lipseşte);

• reducerea vitezei de sinteză a unor anse polipeptidice (talasemia şi sindroamele talasemice);

• formarea anselor hibride (Hb Lepore);• elongarea anselor polipeptide (Hb CS).

HemoglobinopatHemoglobinopatia Siclingia Sicling

In maladia Sicling defectul constă in prezenţa unei gene mutante care determină schimbul aminoacidului valină cu acid glutamic in poziţia a 6-ea a ansei polipeptide β (β2, α2, 6-valină). O aşa substituţie „neinsemnată” doar a unui aminoacid prin alt aminoacid induce modificări marcate in structura proprietăţilor fizico-chimice ale hemoglobinei dezoxigenate. Aceste modificări conduc, la sedimentarea moleculelor dezoxigenate anormale ale hemoglobinei in formă de tactoizi, care, la randul lor, prin agregare se transformă in cristale prelungite, modificand membrana eritrocitară şi formand in final, celule in formă de seceră. Din fericire, acest proces este reversibil – majorarea presiunii parţiale a oxigenului restabileşte starea iniţială a hemoglobinei patologice.

PatogeniaPatogeniaPatogenia maladiei constă in

majorarea viscozităţii sangelui in timpul siclizării eritrocitelor, ca rezultat, formandu-se microtrombi care favorizează ocluzia capilarelor şi stază sanguină.

Staza majorează şi mai mult dezoxigenarea, intensificand fenomenul de siclizare. Astfel, se inchide cercul vicios: dezoxigenare⇒ fenomenul Sicling ⇒ stază ⇒ anoxie locală ⇒intensificarea fenomenului Sicling ⇒ dezoxigenare.

Tablou clinicTablou clinic

Datorită funcţiei de protecţie a hemoglobinei fetale, maladia nu se manifestă la copii cu varsta de pană la 6 luni. Boala evoluează cu acutizări şi remisii, provocate de maladii intercurente, condiţii climaterice, stres, ş.a. La homozigoţii după gena S, tabloul clinic in perioada de remisiune il determină starea cronică de „foame” de oxigen şi semnele hemolizei. Copiii prezintă retard fizic, uneori – modificări osoase, majorarea in volum a ficatului şi a splinei.

Staza eritrocitară instalată in capilare se poate solda cu un şir de dereglări. Astfel, in capilarele cerebrale poate provoca pareze şi paralizii; in rinichi – hematuria şi hipoizostenuria; in oase – necroze aseptice; in plămani – pneumonii sau infarcte; pe piele – necroze trofice; in cord – cardiomegalii; in tractul gastrointestinal – dureri şi constipaţii. Acumularea indelungată a eritrocitelor in organe, lizisul eritrocitar pot provoca ciroză hepatică, splenomegalie şi hipersplenism.

Crizele se clasifică după caracterul lor: trombotic (cel mai des) – se manifestă prin dureri in sectoarele de eritrostază (oase, articulaţii, abdomen); hemolitic – lipsesc durerile, dar apar semne de hemoliză; hiporegenerator – are ca efect reducerea hemoglobinei in hipoplazia măduvii osoase; sechestraţional – in procesul lor din circuitul sanguin se exclud mari cantităţi de sange (pot provoca şocul).

DiagnosticDiagnostic

Analiza generală a sangelui se caracterizează prin normocromie şi anemie normocitară, care se intensifică in crize. Poate fi prezentă anizopoichilocitoza. Uneori, sunt depistate eritrocite „in ţintă”. Reticulocitoza se majorează pană la 100-200‰.

In perioada crizelor, sunt evidenţiate leucocitoza cu neutrofiloză şi deviere spre stanga. Fenomenul Sicling spontan este observat rar, dar poate fi depistat prin metode speciale.

TratamentTratament

In perioada de remisie se evită stresul şi se efectuează sanarea focarelor cronice de infecţii. In perioada de crize, in dependenţă de caracterul lor, bolnavilor li se administrează remedii analgezice, cardiace, vasodilatatoare. Indiferent de etapa de evoluţie a bolii, sunt indicaţi hormonii corticosteroizi, antibiotico- şi oxigenoterapia.

!!!Prognosticul rămane grav.

TalasemiileTalasemiile Talasemiile reprezintă o grupă heterogenă de

anemii hemolitice ereditare, de diferit grad de gravitate, la baza cărora stau dereglările structurii anselor hemoglobinice. Se manifestă in două moduri: la unii bolnavi defectul genetic constă in activitatea in celule a ARNt anormal, iar la alţii are loc deleţia materialului genetic. In ambele cazuri, cantitatea redusă de ARNt determină sinteza diminuată a anselor polipeptidice ale hemoglobinei. In talasemii, spre deosebire de alte hemoglobinopatii, nu au loc dereglări in structura chimică a Hb, ci defectul constă in modificarea raportului cantitativ dintre diferite tipuri de Hb. In unele tipuri ale α-talasemiei sunt prezente forme tetramere, precum este HbH (β-4) şi Hb Bart’s (γ-4). Totodată, sinteza anselor polipeptidice poate lipsi complet (ca in tipul β-0 a β-talasemiei), sau se caracterizează prin deficienţă parţială (tipul β+).

EpidemiologieEpidemiologie Talasemiile sunt cele mai frecvente dintre Talasemiile sunt cele mai frecvente dintre

bolile grave monogenice din lumebolile grave monogenice din lume.Statisticile .Statisticile recente indica faptul ca aproximativ recente indica faptul ca aproximativ 250 milioane 250 milioane de oamenide oameni (4.5% din populatia intregii lumi) sunt  (4.5% din populatia intregii lumi) sunt purtatorii unei gene globinice deficitare. In fiecare purtatorii unei gene globinice deficitare. In fiecare an se nasc cam 300000 de homozigoti (talasemie si an se nasc cam 300000 de homozigoti (talasemie si siclemie) (WHO Scientific Group, 1996).siclemie) (WHO Scientific Group, 1996).ββ-talasemia reprezinta o problema de -talasemia reprezinta o problema de sanatate majora, in special in regiunea sanatate majora, in special in regiunea mediteraneana, unde  frecventa purtatorilor mediteraneana, unde  frecventa purtatorilor este de 1-19%.este de 1-19%. In Romania, comparativ cu tarile  In Romania, comparativ cu tarile mediteraneene, β-talasemia nu este frecventa, dar mediteraneene, β-talasemia nu este frecventa, dar in lipsa unui diagnostic eficient, in special a in lipsa unui diagnostic eficient, in special a diagnosticului prenatal, diagnosticului prenatal, in cativa ani va deveni o in cativa ani va deveni o problema serioasa de sanatate.problema serioasa de sanatate.

    In afara oamenilor care traiesc in In afara oamenilor care traiesc in apropierea Marii Mediterane (Italia, Grecia apropierea Marii Mediterane (Italia, Grecia si Turcia), multi oameni care au talasemie si Turcia), multi oameni care au talasemie provin sau sunt descendetii locuitorilor din provin sau sunt descendetii locuitorilor din Africa, Malaiezia, China si din multe parti Africa, Malaiezia, China si din multe parti ale Asiei de Sud-Est. ale Asiei de Sud-Est. Datorita migrarii masive din ultima perioada Datorita migrarii masive din ultima perioada a locuitorilor din Asia de Sud-Est, in ultimul a locuitorilor din Asia de Sud-Est, in ultimul deceniu s-a inregistrat o crestere a cazurilor deceniu s-a inregistrat o crestere a cazurilor de talasemie in America de Nord si Europa. de talasemie in America de Nord si Europa. Testele de talasemie sunt recomandate in Testele de talasemie sunt recomandate in general tuturor celor ce provin din Asia de general tuturor celor ce provin din Asia de Sud-Est care au o anemie inexplicabila. Sud-Est care au o anemie inexplicabila. 

EtiologiaEtiologia Talasemia este o boala exclusiv genetica, monogenica Talasemia este o boala exclusiv genetica, monogenica

frecventa: 1 din 20 de persoane este purtatoare a unei frecventa: 1 din 20 de persoane este purtatoare a unei mutatii la nivelul uneia din genele care codifica mutatii la nivelul uneia din genele care codifica producerea hemoglobinei.producerea hemoglobinei.

Hemoglobina A, normala, este constituita din doua Hemoglobina A, normala, este constituita din doua lanturi alfa1 , doua lanturi alfa2 si doua lanturi beta. lanturi alfa1 , doua lanturi alfa2 si doua lanturi beta. Mutatiile sunt defecte ale genelor, care se transmit Mutatiile sunt defecte ale genelor, care se transmit conform Legilor lui Mendel si pot afecta producerea conform Legilor lui Mendel si pot afecta producerea lanturilor alfa (lanturilor alfa (alfa-talasemiealfa-talasemie) sau lanturile beta ) sau lanturile beta ((beta-talasemiebeta-talasemie) cu formarea unei cantitati reduse ) cu formarea unei cantitati reduse de hemoglobina A.de hemoglobina A.

Scaderea sintezei de hemoglobina determina Scaderea sintezei de hemoglobina determina scaderea numarului de globule rosii (scaderea numarului de globule rosii (anemieanemie), astfel ), astfel transportul oxigenului catre tesuturi scade si transportul oxigenului catre tesuturi scade si apareapareoboseala cronicaoboseala cronica..

Daca un copil a primit gena talasemiei de la un singur Daca un copil a primit gena talasemiei de la un singur parinte, el ar putea fi un simplu purtator al genei, fara parinte, el ar putea fi un simplu purtator al genei, fara ca boala sa se manifeste. ca boala sa se manifeste.

Faptul ca un copil este purtator de talasemie nu va Faptul ca un copil este purtator de talasemie nu va duce la dezvoltarea bolii si nu necesita tratament duce la dezvoltarea bolii si nu necesita tratament medical. medical. 

PatogeniaPatogenia Patogenia talasemiei este determinată de sinteza

insuficientă a unuia din lanţurile α sau β ale hemoglobinei, iar momentul de compensare il reprezintă sinteza in exces a ansei omoloage a hemoglobinei. Este stabilită corelarea dintre intensitatea manifestărilor clinice şi valoarea modificării raportului dintre α şi β anse. Ansele hemoglobinice modificate sunt labile şi instabile la fenomenele de denaturare. Reducerea şi agregarea anselor pe membrana eritrocitară duce la liza ultimei. Acest proces este insoţit de reducerea cu peroxizi a lipidelor şi proteinelor membranei eritrocitare, de formarea radicalilor activi liberi de oxigen. Ambele procese provoacă distrugerea eritrocitului.

ClasificareClasificare

In functie de tipul de lant proteic afectat de gena patologica, boala se imparte in: 

alfa talasemia (o forma severa care poate cauza decesul fatului in uterul mamei); 

beta talasemia (este o forma mai usoara manifestata in special prin anemie sau splina marita).

Cea mai frecventă formă a talasemiei este β-talasemia, care este determinată de reducerea producerii β-ansei.

ClasificareClasificare purtatorul silentios al talasemiei alfa - purtatorul silentios al talasemiei alfa - este o forma este o forma

frecventa de talasemie subclinica, descoperita intimplator frecventa de talasemie subclinica, descoperita intimplator la diferite populatii etnice, din cele doua gene cu 4 altele la diferite populatii etnice, din cele doua gene cu 4 altele ale individului, o gena alfa lipseste. Pacientul este clinic ale individului, o gena alfa lipseste. Pacientul este clinic sanatos cu exceptia unor indici eritrocitari ocazional scazutisanatos cu exceptia unor indici eritrocitari ocazional scazuti

alfa talasemia manifestaalfa talasemia manifesta este caracterizata prin anemie  este caracterizata prin anemie usoara si indici eritrocitari scazuti, este determinata de usoara si indici eritrocitari scazuti, este determinata de deletia a doua gene alfa de un singur cromozom 16 sau cite deletia a doua gene alfa de un singur cromozom 16 sau cite una de pe fiecare cromozom 16una de pe fiecare cromozom 16

boala hemoglobinei H rezulta prin deletia a trei gene alfa, boala hemoglobinei H rezulta prin deletia a trei gene alfa, este o talasemie intermediara cu anemie moderat severa, este o talasemie intermediara cu anemie moderat severa, splenomegaliesplenomegalie, , ictericter si indici eritrocitari anormali. La  si indici eritrocitari anormali. La examinarea eritrocitelor periferice sunt observate incluziuni examinarea eritrocitelor periferice sunt observate incluziuni specifice reprezentind tetramerii lanturilor b, instabili si specifice reprezentind tetramerii lanturilor b, instabili si care precipita in eritrocit dindu-i aspectul unei mingi de care precipita in eritrocit dindu-i aspectul unei mingi de golf, incluziunile sunt denumite corpii Heinzgolf, incluziunile sunt denumite corpii Heinz

talasemia alfa majoratalasemia alfa majora rezulta prin deletia completa  rezulta prin deletia completa a genelor alfa globinei de pe ambii cromozomi 16 a genelor alfa globinei de pe ambii cromozomi 16 conducind la o forma severa de talasemie conducind la o forma severa de talasemie incompatibila cu viataincompatibila cu viata

purtatorul silentios de talasemie betapurtatorul silentios de talasemie beta nu prezinta  nu prezinta simptome, doar ocazional indici eritrocitari scazutisimptome, doar ocazional indici eritrocitari scazuti

bolnavul cu talasemie beta are anemie usoara, indici bolnavul cu talasemie beta are anemie usoara, indici eritrocitari anormali si electroforeza Hb anormala, eritrocitari anormali si electroforeza Hb anormala, examinarea periferica a singelui arata hipocromie cu examinarea periferica a singelui arata hipocromie cu microcitoza, celule in tintamicrocitoza, celule in tinta

talasemia intermediaratalasemia intermediara prezinta anemie de  prezinta anemie de severitate intermediara si nu necesita transfuzii de severitate intermediara si nu necesita transfuzii de singe repetatesinge repetate

talasemia majora - anemia Cooleytalasemia majora - anemia Cooley este  este caracterizata de anemie dependenta de transfuzii, caracterizata de anemie dependenta de transfuzii, splenomegalie masiva, deformari ale oaselor, retard al splenomegalie masiva, deformari ale oaselor, retard al cresterii. 85% dintre pacienti mor in primii cinci ani de cresterii. 85% dintre pacienti mor in primii cinci ani de viata, examenul periferic al singelui arata hipocromie viata, examenul periferic al singelui arata hipocromie severa si microcitoza, anizocitoza marcata, reticulocite severa si microcitoza, anizocitoza marcata, reticulocite fragmentate, macrocite hipocrome, policromazie, fragmentate, macrocite hipocrome, policromazie, eritrocite nucleate si leucocite imature.eritrocite nucleate si leucocite imature.

Beta-talasemiaBeta-talasemia

Este cea mai frecventa Este cea mai frecventa forma,determinata de reducerea forma,determinata de reducerea producerii beta-ansei.producerii beta-ansei.

Deosebim:Deosebim: Beta-talasemia minoraBeta-talasemia minora Beta-talasemia medieBeta-talasemia medie Beta-talasemia majora(anemia Beta-talasemia majora(anemia

Cooley)Cooley)

Beta-talasemia minoraBeta-talasemia minora Este cauzata de o singura mutatie a genei care Este cauzata de o singura mutatie a genei care

produce beta globine; majoritatea bebelusilor nu produce beta globine; majoritatea bebelusilor nu au simptome, iar in cazuri rare apare o forma au simptome, iar in cazuri rare apare o forma usoara de anemie; usoara de anemie;

Forma heterozigotă a beta-talasemiei semanifestă prin anemie moderată. Concentraţia medie a Hb la pacienţi este cu 2-3 g/l mai mică decat normele conform varstei.

Eritrocitele sunt hipocrome, microcitare, se evidenţiază poichilocitoza, ovalocitoza şi incluziuni grosolane bazofile.

Eritrocitele „in ţintă” sunt intr-un număr mic. Conţinutul mediu al hemoglobinei este sub 26 pg. Nivelul fierului in sange – normal sau majorat. La peste 90% din persoane cu portaj al genei beta-talasemiei se depistează majorarea nivelului HbF pană la 3,4-7% (criteriu diagnostic).

Beta-talasemia minora ramane adesea Beta-talasemia minora ramane adesea nediagnosticata, deoarece nu are alte nediagnosticata, deoarece nu are alte manifestari in afara unei anemii usoare. manifestari in afara unei anemii usoare. Medicii pot suspecta prezenta acestei boli in Medicii pot suspecta prezenta acestei boli in urma unei hemoleucograme complete si urma unei hemoleucograme complete si poate fi confirmata de electroforeza poate fi confirmata de electroforeza hemoglobinei. hemoglobinei. De obicei nu este necesar De obicei nu este necesar tratamentul.tratamentul. Ca si in cazul alfa-talasemiei,  Ca si in cazul alfa-talasemiei, beta-talasemia minora poate fi confundata beta-talasemia minora poate fi confundata cu deficienta de fier, din cauza cu deficienta de fier, din cauza dimensiunilor reduse ale hematiilor. dimensiunilor reduse ale hematiilor.

Beta-talasemia medieBeta-talasemia medie La copiii cu beta-talasemie medie gravitatea La copiii cu beta-talasemie medie gravitatea

simptomelor poate varia mai mult.simptomelor poate varia mai mult.Uneori, anemia Uneori, anemia usoara poate fi singura manifestare a bolii, usoara poate fi singura manifestare a bolii, dar exista si situatii in care este necesara dar exista si situatii in care este necesara transfuzia regulata de sange.transfuzia regulata de sange.

Cele mai frecvente simptome sunt oboseala si Cele mai frecvente simptome sunt oboseala si dificultatile respiratorii. dificultatile respiratorii. Unii copii pot sa resimta Unii copii pot sa resimta palpitatii ale inimii sau pot avea o forma usoara de palpitatii ale inimii sau pot avea o forma usoara de icter. De asemenea, ficatul si splina pot fi marite, icter. De asemenea, ficatul si splina pot fi marite, iar daca anemia este severa poate fi afectata iar daca anemia este severa poate fi afectata cresterea copilului. cresterea copilului. Alte simptome ale beta-Alte simptome ale beta-talasemiei medii includ anomaliile talasemiei medii includ anomaliile osoase. osoase. Maduva osoasa lucreaza mai mult pentru Maduva osoasa lucreaza mai mult pentru a produce mai multe celule rosii. Astfel, oasele a produce mai multe celule rosii. Astfel, oasele obrajilor, ale fruntii sau alte oase pot deveni mai obrajilor, ale fruntii sau alte oase pot deveni mai proeminente.proeminente.

Unii copii cu beta-talasemie intermediara au Unii copii cu beta-talasemie intermediara au nevoie de transfuzii doar ocazional.nevoie de transfuzii doar ocazional. Anemia  Anemia nu dispare, dar transfuziile sunt necesare doar nu dispare, dar transfuziile sunt necesare doar cand copilul este bolnav, foarte obosit fizic sau cand copilul este bolnav, foarte obosit fizic sau mai tarziu, in cazul unei sarcini.mai tarziu, in cazul unei sarcini.

Altii, din pacate, au nevoie de transfuzii in Altii, din pacate, au nevoie de transfuzii in mod regulat. mod regulat. In aceste cazuri, nivelul scazut sau In aceste cazuri, nivelul scazut sau in scadere al hemoglobinei reduce semnificativ in scadere al hemoglobinei reduce semnificativ capacitatea sangelui de a transporta oxigenul ion capacitatea sangelui de a transporta oxigenul ion organism, rezultand oboseala extrema, intarzieri organism, rezultand oboseala extrema, intarzieri de crestere si anomalii ale oaselor fetei.de crestere si anomalii ale oaselor fetei.

Beta-talasemia medie este adesea Beta-talasemia medie este adesea diagnosticata in primul an de viata. diagnosticata in primul an de viata. Medicii Medicii pot decide sa efectueze testele specifice atunci pot decide sa efectueze testele specifice atunci cand este identificata o anemie cronica sau in cand este identificata o anemie cronica sau in situatia in care istoricul familial le impune. situatia in care istoricul familial le impune. Daca Daca boala este diagnosticata la timp, cand inca boala este diagnosticata la timp, cand inca nu exista complicatii, ea poate fi tratata si nu exista complicatii, ea poate fi tratata si tinuta sub control fara probleme.tinuta sub control fara probleme.

Talasemia Talasemia moderatamoderata (talasemia intermedia si boala  (talasemia intermedia si boala hemoglobinei H) se poate trata cu: hemoglobinei H) se poate trata cu: --acid folicacid folic (o  (o vitaminavitamina de care organismul are nevoie  de care organismul are nevoie pentru a produce noi eritrocite), deoarece pentru a produce noi eritrocite), deoarece majoritatea persoanelor cu talasemie nu au o majoritatea persoanelor cu talasemie nu au o dietadieta care sa asigure necesarul de acid folic al  care sa asigure necesarul de acid folic al organismului pentru a mentine buna aprovizionare organismului pentru a mentine buna aprovizionare cu eritrocitele cu eritrocitele -transfuzii de sange in cazul in care organismul -transfuzii de sange in cazul in care organismul trebuie sa faca fata unui stres, precum o infectie trebuie sa faca fata unui stres, precum o infectie -trebuie evitate medicamentele care cresc -trebuie evitate medicamentele care cresc cantitatea de fier din organism, deoarece excesul de cantitatea de fier din organism, deoarece excesul de fier este daunator organelor; aceste medicamente fier este daunator organelor; aceste medicamente sunt: sunt: -suplimente de fier sau multivitamine care contin -suplimente de fier sau multivitamine care contin fier fier -medicamentele folosite in tratamentul -medicamentele folosite in tratamentul malarieimalariei (aminochinolone sulfate)  (aminochinolone sulfate) -antibioticele sulfonamide -antibioticele sulfonamide --vitaminavitamina C C, care favorizeaza absorbtia fierului din , care favorizeaza absorbtia fierului din alimente. alimente.

Beta-talasemia majoraBeta-talasemia majora(anemia Cooley)(anemia Cooley)

Beta-talasemia majora este o Beta-talasemia majora este o forma grava de anemie forma grava de anemie ereditara, care evolueaza fatal in ereditara, care evolueaza fatal in a doua decada de viata in a doua decada de viata in absenta unui tratament absenta unui tratament adecvat. adecvat. Se apreciaza ca in Se apreciaza ca in Romania exista 350-400 de copii si Romania exista 350-400 de copii si adolescenti cu aceasta boala. adolescenti cu aceasta boala.

Simptomele beta-talasemiei homozigote se manifestă in a doua jumătate a primului an de viaţă, de regulă – in formă de anemie progresivă gravă.

Paloarea, icterul şi hemosideroza conferă tegumentelor nuanţă cafenie-verzuie. Sunt specifice modificările osoase: oasele tubulare se subţiază şi devin fragile, craniul capătă formă pătrată, bolta cavităţii bucale este inaltă. Pe clişeul radiologic se depistează strii radiare – aşa-numitul „simptomul ariciului”.

Splina se măreşte considerabil in dimensiuni, acţionand comprimativ asupra organelor invecinate. Sideroza pancreasului poate induce diabetul zaharat.

La copii de varstă mai mare se manifestă retardul fizic, insuficienţa hormonală devenind şi cauza imaturităţii sexuale.

Modificările eritrocitelor in talasemia majoră au un caracter exprimat. In sange sunt prezente o mulţime de poichilocite ciudate, fragmentate şi celule „in ţintă”.

După efectuarea splenectomiei, este observată precipitarea intraeritrocitară a Hb, proces determinat de excesul de α-anse.

O particularitate deosebită este majorarea marcată a HbF, nivelul ei depăşind 70%. In plasmă se atestă nivel majorat al bilirubinei indirecte, sideremie substanţială şi capacitate feroliantă diminuată.

Transfuzia de sange reprezinta tratamentul de baza in Transfuzia de sange reprezinta tratamentul de baza in thalasemia majora, regimul transfuzional incepand in primii thalasemia majora, regimul transfuzional incepand in primii ani de viata, de la diagnosticare, si se efectueaza cu ani de viata, de la diagnosticare, si se efectueaza cu concentrat eritrocitar delencocitat pentru mentinerea concentrat eritrocitar delencocitat pentru mentinerea hemoglobinei (Hb) pretransfugionale la valori de 90– 100 g / hemoglobinei (Hb) pretransfugionale la valori de 90– 100 g / l . l . Aşa o tactică permite menţinerea activităţii adecvate a pacientului; evitarea hiperplaziei progresante a măduvii osoase, reducerea fenomenelor de dilatare cardiacă şi osteoporoză. Ca regulă, transfuziile se fac la fiecare 4-5 săptămani, in doza de 15 ml/kg de concentrat eritrocitar deplasmatizat.

Cu scop de prevenire a hemosiderozei organelor interne este utilizată deferoxamina, care desi extrem de eficient, care desi extrem de eficient, necesita un regim special de administrare, in perfuzii lente necesita un regim special de administrare, in perfuzii lente subcutanate 8-12 h / zi , 5-7 zile / sapt. cu ajutorul unor subcutanate 8-12 h / zi , 5-7 zile / sapt. cu ajutorul unor pompete injectomat .pompete injectomat .

In urma acestor transfuzii, se acumuleaza in organism In urma acestor transfuzii, se acumuleaza in organism cantitati mari de fier , acesta depozitandu-se in special in cantitati mari de fier , acesta depozitandu-se in special in ficat, pancreas, splina, inima, glande endocrine, tegumente, ficat, pancreas, splina, inima, glande endocrine, tegumente, putand produce multiple insuficiente de organ. Intrucat putand produce multiple insuficiente de organ. Intrucat organismul nu poseda mecanisme proprii de eliminare a organismul nu poseda mecanisme proprii de eliminare a acestei exces de fier si pentru ca se dezvolta si mecanisme acestei exces de fier si pentru ca se dezvolta si mecanisme compensatorii de absorbtie excesiva a fierului, s-a instituit compensatorii de absorbtie excesiva a fierului, s-a instituit un regim chelator . De eficienta acestui tratament chelator un regim chelator . De eficienta acestui tratament chelator depinde supravietuirea timp cat mai indelungat a bolnavilor depinde supravietuirea timp cat mai indelungat a bolnavilor cu talasemie majora .cu talasemie majora .

Singurul tratament care ar asigura o vindecare Singurul tratament care ar asigura o vindecare completa este completa este transplantul de maduva osoasa.transplantul de maduva osoasa.

Transplantul folosit in cazul talasemiei majore este Transplantul folosit in cazul talasemiei majore este alotransplantul .Reusita acestei proceduri depinde insa alotransplantul .Reusita acestei proceduri depinde insa de multi factori: varsta, gradul de incarcare cu fier, de multi factori: varsta, gradul de incarcare cu fier, gradul de posttransfuzionale, afectarea hepatica gradul de posttransfuzionale, afectarea hepatica (existenta virusilor hepatitice)(existenta virusilor hepatitice)

Alotransplantul Alotransplantul - se întelege transplantul cu celule - se întelege transplantul cu celule hematopoetice provenite de la frate/sora sau de la un hematopoetice provenite de la frate/sora sau de la un donator neînrudit.donator neînrudit.

Celulele hematopoetice de la frate/sora (donare Celulele hematopoetice de la frate/sora (donare fraternala)fraternala)

Obtinere a celulelor hematopoetice consta în Obtinere a celulelor hematopoetice consta în identificarea unui donator compatibil de maduva identificarea unui donator compatibil de maduva osoasa între rudele apropiate ale donatorului ). osoasa între rudele apropiate ale donatorului ). Transplantarea celulelor hematopoetice ale maduvei Transplantarea celulelor hematopoetice ale maduvei osoase necesita compatibilitate maxima între donator osoase necesita compatibilitate maxima între donator si primitor; potrivirea trebuie sa fie mult mai mare si primitor; potrivirea trebuie sa fie mult mai mare decât în cazul transplantarii rinichilor, inimii, decât în cazul transplantarii rinichilor, inimii, plamânilor sau ficatului. Fratii / surorile sunt donatori plamânilor sau ficatului. Fratii / surorile sunt donatori compatibili de maduva osoasa sau celule stem compatibili de maduva osoasa sau celule stem periferice în circa 25% din cazuri, parintii mai putin de periferice în circa 25% din cazuri, parintii mai putin de 1 la 5000 cazuri.1 la 5000 cazuri.

Sângele ombilical / celulele embrionaleSângele ombilical / celulele embrionale În cazul îmbolnavirii copilului, parintii, urmând sfatul În cazul îmbolnavirii copilului, parintii, urmând sfatul

medicilor, decid uneori sa aiba si alti copii. Daca copilul medicilor, decid uneori sa aiba si alti copii. Daca copilul bolnav supravietuieste pâna la nasterea fratelui/surorii, bolnav supravietuieste pâna la nasterea fratelui/surorii, exista o anumita probabilitate ca sângele ombilical al nou exista o anumita probabilitate ca sângele ombilical al nou nascutului sa constituie transplantul compatibil pentru nascutului sa constituie transplantul compatibil pentru copilul bolnav. În acest mod a fost efectuat si primul copilul bolnav. În acest mod a fost efectuat si primul transplant din sânge ombilical în anul 1988 de Prof. Dr. transplant din sânge ombilical în anul 1988 de Prof. Dr. Elian Gluckman, la Paris .Elian Gluckman, la Paris .

Sângele copilului nou nascut se deosebeste semnificativ de Sângele copilului nou nascut se deosebeste semnificativ de sângele persoanei adulte sau de sângele unui copil mai sângele persoanei adulte sau de sângele unui copil mai mare. În sângele ombilical se afla celule embrionare mare. În sângele ombilical se afla celule embrionare capabile sa se transforme în aproape orice fel de celula capabile sa se transforme în aproape orice fel de celula umana. Mai mult, sunt tinere si în comparatie cu celulele umana. Mai mult, sunt tinere si în comparatie cu celulele adulte au capacitate foarte mare de diviziune.adulte au capacitate foarte mare de diviziune.

Celulele hematopoetice de la donator neînruditCelulele hematopoetice de la donator neînrudit A treia posibilitate este gasirea unui donator neînrudit. A treia posibilitate este gasirea unui donator neînrudit.

Registrele de donatori de maduva osoasa si de sânge Registrele de donatori de maduva osoasa si de sânge ombilical au în evidenta 8 milioane de donatori voluntari. ombilical au în evidenta 8 milioane de donatori voluntari. Sansa ca printre acestia sa se gaseasca un donator Sansa ca printre acestia sa se gaseasca un donator compatibil sau un transplant conservat pentru pacient este compatibil sau un transplant conservat pentru pacient este de circa 50%. Daca se gaseste un donator compatibil, se de circa 50%. Daca se gaseste un donator compatibil, se poate efectua transplantarea celulelor hematopoetice.poate efectua transplantarea celulelor hematopoetice.

De retinut!De retinut! Tratamentul cu transfuzie de sange determina Tratamentul cu transfuzie de sange determina

frecvent un exces de fier, care poate fi daunator frecvent un exces de fier, care poate fi daunator organelor daca nu este tratat. Pentru aceasta se organelor daca nu este tratat. Pentru aceasta se folosesc agenti chelatanti care se leaga de fierul in folosesc agenti chelatanti care se leaga de fierul in exces si il elimina din organism. Agentul chelatant exces si il elimina din organism. Agentul chelatant este injectat printr-un tub plasat sub piele. O pompa este injectat printr-un tub plasat sub piele. O pompa potabila introduce medicamentul, proces care in potabila introduce medicamentul, proces care in mod obisnuit dureaza o noapte intreaga. mod obisnuit dureaza o noapte intreaga. Tratamentul este eficient daca se realizeaza de 5, 6 Tratamentul este eficient daca se realizeaza de 5, 6 ori pe saptamana. Exista si efecte secundare ale ori pe saptamana. Exista si efecte secundare ale folosirii pe termen lung a agentilor chelatori folosirii pe termen lung a agentilor chelatori precum precum pierdereapierderea auzuluiauzului si probleme oculare si  si probleme oculare si renale. Exista si agenti chelatori cu administrare renale. Exista si agenti chelatori cu administrare orala. orala. Se fac cercetari in ceea ce priveste medicamentele Se fac cercetari in ceea ce priveste medicamentele care stimuleaza productia de hemoglobina fetala la care stimuleaza productia de hemoglobina fetala la copiii si la adultii cu talasemie. Hemoglobina fetala copiii si la adultii cu talasemie. Hemoglobina fetala este diferita de cea a adultului. Organismul in mod este diferita de cea a adultului. Organismul in mod normal nu mai produce hemoglobina fetala dupa normal nu mai produce hemoglobina fetala dupa nastere. Aceasta hemoglobina fetala pare sa ajute nastere. Aceasta hemoglobina fetala pare sa ajute hemoglobina adulta sa functioneze mai bine la hemoglobina adulta sa functioneze mai bine la pacientii cu talasemie.pacientii cu talasemie.

Tratament ambulatoriu al beta-talasemiilorTratament ambulatoriu al beta-talasemiilor

Daca tratamentul pentru talasemie consta in Daca tratamentul pentru talasemie consta in transfuzietransfuzie sangvinasangvina, , trebuie evitate medicamentele care cresc depozitele de fier din trebuie evitate medicamentele care cresc depozitele de fier din organism, conditie daunatoare pentru organe. Medicamentele care organism, conditie daunatoare pentru organe. Medicamentele care trebuie evitate sunt: trebuie evitate sunt: -suplimente de fier sau multivitamine care contin fier -suplimente de fier sau multivitamine care contin fier -medicamentele folosite in tratamentul malariei (aminochinolone -medicamentele folosite in tratamentul malariei (aminochinolone sulfate) sulfate) -antibioticele sulfonamide -antibioticele sulfonamide -vitamina C, care favorizeaza absorbtia fierului din alimente. -vitamina C, care favorizeaza absorbtia fierului din alimente. Administrarea Administrarea vaccinuluivaccinului antigripalantigripal si antipneumonic in fiecare an  si antipneumonic in fiecare an ajuta la protectia in fata unor posibile infectii care agraveaza si ajuta la protectia in fata unor posibile infectii care agraveaza si mai mult mai mult anemiaanemia la pacientii cu talasemie.  la pacientii cu talasemie. Este foarte important ca bolnavul cu talasemie sa poata apela la Este foarte important ca bolnavul cu talasemie sa poata apela la specialisti in domeniu si la organizatii sau grupuri care-l vor ajuta, specialisti in domeniu si la organizatii sau grupuri care-l vor ajuta, atat pe el cat si familia, sa faca fata acestei boli. atat pe el cat si familia, sa faca fata acestei boli. In cazul in care pacientul cu talasemie sau un membru al familie In cazul in care pacientul cu talasemie sau un membru al familie doreste sa aiba un copil trebuie consultat un genetician (medicul doreste sa aiba un copil trebuie consultat un genetician (medicul care se ocupa de bolile cu transmitere genetica). Acesta poate care se ocupa de bolile cu transmitere genetica). Acesta poate determina in ce masura copilul va avea sau nu talasemie si determina in ce masura copilul va avea sau nu talasemie si gravitatea ei.  gravitatea ei. 

Alfa-talasemiaAlfa-talasemiaAlfa-talasemia cuprinde un grup heterogen de

maladii, determinate de diferite mecanisme genetice şi care se exprimă prin blocarea sintezei α-anselor Hb.

Alfa talasemia apare cand una sau mai multe din cele 4 gene de importanta vitala in obtinerea hemoglobinei lipsesc sau sunt afectate. Alfa talasemia apare mai ales la populatiile din sudul Asiei, China si Filipine dar este intalnita si in orice alta parte a lumii, de exemplu si la populatiile din Africa.

Manifestări clinice: α-talasemia 1 (semnul α talasemic), α-talasemia 2

(talasemia mută), hemoglobinopatia H şi sindromul Hb Bart’s.

Exista 4 subtipuri de alfa talasemie, in functie de numarul de Exista 4 subtipuri de alfa talasemie, in functie de numarul de gene lipsa sau afectate: gene lipsa sau afectate: - daca o singura gena de alfa globina este lipsa sau afectata nu - daca o singura gena de alfa globina este lipsa sau afectata nu sunt prezente simptome si nu este necesar tratament. In acest sunt prezente simptome si nu este necesar tratament. In acest caz pacientul este purtator silentios. Aceasta inseamna ca nu caz pacientul este purtator silentios. Aceasta inseamna ca nu are boala dar o poate transmite descendentilor. Singurul semn are boala dar o poate transmite descendentilor. Singurul semn al afectarii sunt eritrocitele mai mici decat normalul al afectarii sunt eritrocitele mai mici decat normalul - daca 2 gene de alfa globina sunt lipsa sau afectate este - daca 2 gene de alfa globina sunt lipsa sau afectate este prezenta o anemie usoara care nu necesita tratament. In acest prezenta o anemie usoara care nu necesita tratament. In acest caz este vorba de alfa talasemia minor sau alfa talasemia tara caz este vorba de alfa talasemia minor sau alfa talasemia tara - daca 3 gene de alfa globina sunt lipsa sau afectate este - daca 3 gene de alfa globina sunt lipsa sau afectate este prezenta o anemia usoara pana la moderat severa. Aceasta prezenta o anemia usoara pana la moderat severa. Aceasta conditie este cunoscuta sub denumirea de boala hemoglobinei conditie este cunoscuta sub denumirea de boala hemoglobinei H, pentru ca se produce o hemoglobina cu greutatea H, pentru ca se produce o hemoglobina cu greutatea moleculara mai mare pe care corpul o indeparteaza mult mai moleculara mai mare pe care corpul o indeparteaza mult mai repede. Formele mai severe necesita tratament prin transfuzie repede. Formele mai severe necesita tratament prin transfuzie de sange de sange - daca toate cele 4 gene de alfa globina sunt lipsa sau afectate - daca toate cele 4 gene de alfa globina sunt lipsa sau afectate (alfa talasemia majora) este o conditie incompatibila cu viata. (alfa talasemia majora) este o conditie incompatibila cu viata. Fatul moare inainte de nastere, in timpul nasterii sau la scurt Fatul moare inainte de nastere, in timpul nasterii sau la scurt timp dupa nastere. Hemoglobina produsa in acest caz se timp dupa nastere. Hemoglobina produsa in acest caz se numeste si hemoglobina Barts (sau hidrops fetal). numeste si hemoglobina Barts (sau hidrops fetal).

Expansion of erythropoiesis in the fetus with a congenital Expansion of erythropoiesis in the fetus with a congenital hemoglobinopathy, in this case alpha thalassemia major, has hemoglobinopathy, in this case alpha thalassemia major, has

led to marked extramedullary hematopoiesis. There are led to marked extramedullary hematopoiesis. There are numerous RBC precursors in the fetal adrenal gland seen numerous RBC precursors in the fetal adrenal gland seen

here.here.

Din toate variantele α-talasemiei semnificaţie clinică are hemoglobinopatia Bart’s.

Se caracterizează prin anemie hemolitică cronică de gravitate medie. Nivelul mediu al Hb este de 80-90 g/l. Maladiile intercurente şi remediile medicamentoase pot provoca crize insoţite de micşorarea Hb pană la 40 g/l.

In unele cazuri, se evidenţiază retardul fizic, hepatosplenomegalia, icterul şi majorarea bilirubinei indirecte.

Examenul prin electroforeză depistează majorarea Hb H pană la 5-30%. In perioada crizelor, bolnavii cu asemenea indici necesită hemotransfuzii.

Efectul splenectomiei este variabil.

Caz particular al α-talasemiei reprezintă sindromul edematos al fătului cu Hb Bart’s. Acest sindrom este cea mai gravă formă a α-talasemiei homozigote. Copiii cu sindromul edematos decedează sau in uter, sau in primele ore de viaţă. Examenul obiectiv constată o paloare deosebită, un

corp păstos şi o placentă masivă şi edemaţiată. Sunt prezente malformaţii pulmonare.

Timusul este mărit in volum. In ţesuturile organelor interne se depistează depuneri de hemosiderină – consecinţă a hemolizei grave la făt. Nivelul mediu al Hb constituie 30-100 g/l. Componenţa hemoglobinei Bart’s este de la 70% la 100%, cu urme de Hb Portland, Hb H, Hb A, Hb A2. Hb F lipseşte.

Tablou clinic al talasemiilorTablou clinic al talasemiilor

Talasemia usoara nu are de obicei simptome (este Talasemia usoara nu are de obicei simptome (este asimptomatica). asimptomatica). Formele mai severe de talasemie se manifesta prin Formele mai severe de talasemie se manifesta prin simptomele anemiei, care sunt: simptomele anemiei, care sunt: -slabiciune -slabiciune -oboseala -oboseala -ameteala -ameteala -paloare tegumentara -paloare tegumentara -icter (culoarea galbena) a pielii si a sclerei (albul -icter (culoarea galbena) a pielii si a sclerei (albul ochiului) ochiului) -urina inchisa la culoare -urina inchisa la culoare -inapetenta (lipsa poftei de mancare) si scaderea in -inapetenta (lipsa poftei de mancare) si scaderea in greutate (sau deficit de crestere la copil) greutate (sau deficit de crestere la copil) -tahicardie (bataie mai rapida a inimii decat -tahicardie (bataie mai rapida a inimii decat normal) normal) -lipsa de aer in timpul efortului fizic.  -lipsa de aer in timpul efortului fizic. 

Simptome mai rar aparute in cazurile Simptome mai rar aparute in cazurile severe de talasemie sunt: severe de talasemie sunt: --cefaleeacefaleea (durerea de cap)  (durerea de cap) -durere abdominala -durere abdominala -tiuit in urechi -tiuit in urechi -durere in piept -durere in piept --febrafebra usoara  usoara -limba cu sensibilitate crescuta. -limba cu sensibilitate crescuta. Copiii cu o forma mai grava de talasemie Copiii cu o forma mai grava de talasemie (beta talasemia majora, (beta talasemia majora, anemia Cooleyanemia Cooley) ) prezinta semne de anemie din primele luni prezinta semne de anemie din primele luni de viata. Primul semn de boala este cel de viata. Primul semn de boala este cel mai frecvent paloarea tegumentelor. Copiii mai frecvent paloarea tegumentelor. Copiii cresc mai incet (deficit de dezvoltare). Alte cresc mai incet (deficit de dezvoltare). Alte simptome sunt problemele de alimentatie, simptome sunt problemele de alimentatie, febrafebra frecventa si  frecventa si diareeadiareea. .

In lipsa unui tratament inceput precoce, copilul In lipsa unui tratament inceput precoce, copilul poate deceda sau pot aparea in timp urmatoarele poate deceda sau pot aparea in timp urmatoarele probleme: probleme: -o fata deformata, cu bosa frontala (frunte -o fata deformata, cu bosa frontala (frunte bombata) din cauza expansiunii bombata) din cauza expansiunii maduveimaduvei osoaseosoase in  in interiorul oaselorinteriorul oaselor-hepatosplenomegalie (ficat si splina marite) -hepatosplenomegalie (ficat si splina marite) -oase casante si slabe care se rup usor (mai ales -oase casante si slabe care se rup usor (mai ales oasele lungi ale membrelor superioare si inferioare oasele lungi ale membrelor superioare si inferioare si oasele coloanei vertebrale). si oasele coloanei vertebrale). Alte probleme care se pot asocia formelor severe de Alte probleme care se pot asocia formelor severe de talasemie sunt: talasemie sunt: -infectii bacteriene - pot inrautatii anemia, -infectii bacteriene - pot inrautatii anemia, vaccinulvaccinul antigripalantigripal si  si vaccinulvaccinul antipneumonicantipneumonic administrat in  administrat in fiecare an ajuta la prevenirea acestor infectii fiecare an ajuta la prevenirea acestor infectii -afectarea organelor – numeroasele transfuzii de -afectarea organelor – numeroasele transfuzii de sange de-a lungul timpului duc la depozite crescute sange de-a lungul timpului duc la depozite crescute de fier in ficat, in inima si alte organe; in timp, de fier in ficat, in inima si alte organe; in timp, aceasta supraincarcare cu fier a acestor organe aceasta supraincarcare cu fier a acestor organe este daunatoare; pentru a reduce nivelul de fier din este daunatoare; pentru a reduce nivelul de fier din organism medicul recomanda tratament cu agenti organism medicul recomanda tratament cu agenti chelatori, care se leaga de fierul din organism si-l chelatori, care se leaga de fierul din organism si-l elimina prin urina. elimina prin urina.

Diagnosticul talasemiilorDiagnosticul talasemiilorStudii de laboratorStudii de laborator se efectueaza hemoleucograma completa si examinarea singelui se efectueaza hemoleucograma completa si examinarea singelui

perifericperiferic diagnosticul beta talasemiei este sugerat de prezenta unei anemii diagnosticul beta talasemiei este sugerat de prezenta unei anemii

microcitare usoare, celule tinta periferice si indice reticulocitar microcitare usoare, celule tinta periferice si indice reticulocitar anormalanormal

hemoglobina HbA2 crescuta demonstrata de electroforeza sau hemoglobina HbA2 crescuta demonstrata de electroforeza sau cromatografie confirma diagnosticul de beta-talasemiecromatografie confirma diagnosticul de beta-talasemie

nivel ridicat de HbF nu este specific pentru beta-talasemienivel ridicat de HbF nu este specific pentru beta-talasemie testul de masurare a porfirinei eritrocitare libere este util in situatii testul de masurare a porfirinei eritrocitare libere este util in situatii

in care talasemia beta minor este incertain care talasemia beta minor este incerta masurarea fierului, feritinei, transferinei sunt utile pentru a masurarea fierului, feritinei, transferinei sunt utile pentru a

exclude anemia feriprivaexclude anemia feripriva indicele Mentzer este definit ca volumul corpuscular mediu pe indicele Mentzer este definit ca volumul corpuscular mediu pe

numaratoarea de eritrocite, un index sub 13 sugereaza beta-numaratoarea de eritrocite, un index sub 13 sugereaza beta-talasemie manifestatalasemie manifesta

electroforeza hemoglobinei separa molecula in diferite tipuri electroforeza hemoglobinei separa molecula in diferite tipuri diferentiind intre hemoglobina Bart, H, purtatorul silentios de diferentiind intre hemoglobina Bart, H, purtatorul silentios de talasemie alfa si cel manifestatalasemie alfa si cel manifesta

testele genetice sunt folosite pentru a stabili diagnosticul la un testele genetice sunt folosite pentru a stabili diagnosticul la un pacient cu istoric familial sugestiv si elemente hematologice pacient cu istoric familial sugestiv si elemente hematologice pentru talasemie.pentru talasemie.

Studii imagisticeStudii imagistice Radiografia de craniuRadiografia de craniu arata modificari clasice ale  arata modificari clasice ale

oaselor. Expansiunea maduvei osoase largeste spatiile oaselor. Expansiunea maduvei osoase largeste spatiile medulare, suntiaza corticala si determina osteoporoza. medulare, suntiaza corticala si determina osteoporoza. Aceste modificari dispar cind activitatea medulara este Aceste modificari dispar cind activitatea medulara este controlata prin transfuzii. Osteoporoza si osteopenia pot controlata prin transfuzii. Osteoporoza si osteopenia pot determina fracturi. Aspectul clasic este de fire de par fine determina fracturi. Aspectul clasic este de fire de par fine pe suprafata calotei craniene. Rezulta prin largirea spatiilor pe suprafata calotei craniene. Rezulta prin largirea spatiilor diploice si este observata pe radiografia simpla. Maxilarul diploice si este observata pe radiografia simpla. Maxilarul este supradimensionat, cu proeminenta malara si a este supradimensionat, cu proeminenta malara si a incisivilor superiori si separarea orbitei. Aceste modificari incisivilor superiori si separarea orbitei. Aceste modificari duc cu gindul la clasica „fata de maimuta” observata la duc cu gindul la clasica „fata de maimuta” observata la pacientii cu talasemia major. pacientii cu talasemia major. Alte structuri osoase precum coastele, oasele lungi si Alte structuri osoase precum coastele, oasele lungi si oasele late pot fi sediul deformitatilor. Oasele lungi arata oasele late pot fi sediul deformitatilor. Oasele lungi arata model trabecular. Modificarile pelvisului, craniului si ale model trabecular. Modificarile pelvisului, craniului si ale coloanei sunt mai evidente in decada a doua de viata cind coloanei sunt mai evidente in decada a doua de viata cind maduva devine inactiva in oasele periferice si ramine maduva devine inactiva in oasele periferice si ramine activa in cele centrale. Fracturile de compresie si activa in cele centrale. Fracturile de compresie si expansiunea paravertebrala a maselor extramedulare, cu expansiunea paravertebrala a maselor extramedulare, cu aspect tumoral apar mai frecvent in decada a doua de aspect tumoral apar mai frecvent in decada a doua de viata.  viata. 

Rezonanta magnetica cardiacaRezonanta magnetica cardiaca detecteaza  detecteaza depozitele de fier cardiace. Continutul hepatic de depozitele de fier cardiace. Continutul hepatic de fier, testele functiei cardiace obtinute prin fier, testele functiei cardiace obtinute prin ecocardiografie sunt comparate cu rezultatele ecocardiografie sunt comparate cu rezultatele masurarii fierului la rezonanta magnetica. masurarii fierului la rezonanta magnetica. 

Aspiratul de maduva osoasaAspiratul de maduva osoasa este necesar la  este necesar la anumiti pacienti pentru a exclude anumite anumiti pacienti pentru a exclude anumite conditii care se manifesta precum talasemia conditii care se manifesta precum talasemia major. major. Biopsia hepaticaBiopsia hepatica masoara depozitele de fier si  masoara depozitele de fier si gradul de hemocromatoza. Masurarea excretiei gradul de hemocromatoza. Masurarea excretiei urinare de fier dupa test de incarcare este utila urinare de fier dupa test de incarcare este utila pentru a initia terapia de chelare si reflecta pentru a initia terapia de chelare si reflecta cantitatea de supraincarcare cu fier. cantitatea de supraincarcare cu fier. 

Examen histologic. Examen histologic. Toate formele severe de Toate formele severe de talasemie arata maduva hiperactiva cu talasemie arata maduva hiperactiva cu hiperplazie eritroida si depozite de fier crescute in hiperplazie eritroida si depozite de fier crescute in maduva, ficat si alte organe. Hematopoieza maduva, ficat si alte organe. Hematopoieza extramedulara este o caracteristica a talasemiei.  extramedulara este o caracteristica a talasemiei. 

Testarea în perioada prenatalăTestarea în perioada prenatală Există şi teste care se pot face în perioada prenatală. Există şi teste care se pot face în perioada prenatală.

Testarea care se realizează înainte ca bebeluşul să se Testarea care se realizează înainte ca bebeluşul să se nască pentru a se stabili dacă acesta are talasemie nască pentru a se stabili dacă acesta are talasemie include:include:

• • Aminocenteza – acest test se realizează, de regulă, în Aminocenteza – acest test se realizează, de regulă, în săptămâna a 11-a de sarcină şi constă în evaluarea săptămâna a 11-a de sarcină şi constă în evaluarea unei mici bucăţi din placentă;unei mici bucăţi din placentă;

• • Analizarea unei mostre de sânge fetal – testul poate fi Analizarea unei mostre de sânge fetal – testul poate fi realizat în a 18-a săptămână de sarcină şi implică realizat în a 18-a săptămână de sarcină şi implică extragerea de sânge de la fetus sau din vasele de extragerea de sânge de la fetus sau din vasele de sânge din cordonul ombilical cu ajutorul unui ac ghidat sânge din cordonul ombilical cu ajutorul unui ac ghidat prin ultrasunete.prin ultrasunete.

În cazul în care părinţii suferă de talasemie sau sunt În cazul în care părinţii suferă de talasemie sau sunt purtători de gene “defectuoase”, există o tehnică de purtători de gene “defectuoase”, există o tehnică de reproducere asistată, prin care aceştia pot naşte copii reproducere asistată, prin care aceştia pot naşte copii sănătoşi. Această tehnică este o combinaţie de sănătoşi. Această tehnică este o combinaţie de fertilizare in vitro şi pre-implantarea unui diagnostic fertilizare in vitro şi pre-implantarea unui diagnostic genetic. Procedura constă în fertilizarea unui ovul genetic. Procedura constă în fertilizarea unui ovul matur cu spermă sănătoasă, în laborator. Embrionii matur cu spermă sănătoasă, în laborator. Embrionii sunt apoi testaţi pentru a se vedea dacă prezintă sunt apoi testaţi pentru a se vedea dacă prezintă diverse defecte genetice, pentru ca numai cei fără diverse defecte genetice, pentru ca numai cei fără astfel de defecte să fie implantaţi în uterul femeii.astfel de defecte să fie implantaţi în uterul femeii.

Sfaturi pentru bolnavii cu talasemieSfaturi pentru bolnavii cu talasemie • • Evitaţi excesul de fier – luaţi vitamine sau alte Evitaţi excesul de fier – luaţi vitamine sau alte

suplimente numai la recomandarea medicului;suplimente numai la recomandarea medicului;• Adoptaţi o dietă sănătoasă – o alimentaţie • Adoptaţi o dietă sănătoasă – o alimentaţie bogată în mâncăruri hrănitoare ajută la bogată în mâncăruri hrănitoare ajută la creşterea bunei dispoziţii. În unele situaţii, creşterea bunei dispoziţii. În unele situaţii, medicul poate recomanda administrarea de medicul poate recomanda administrarea de suplimente pe bază de acid folic pentru suplimente pe bază de acid folic pentru stimularea producerii de noi globule roşii. De stimularea producerii de noi globule roşii. De asemenea, pentru menţinerea oaselor asemenea, pentru menţinerea oaselor sănătoase, asiguraţi-vă că dieta conţine calciu, sănătoase, asiguraţi-vă că dieta conţine calciu, zinc şi vitamina D.zinc şi vitamina D.• Consumul de ceai poate ajuta la menţinerea • Consumul de ceai poate ajuta la menţinerea nivelului de fier sub control, deoarece o nivelului de fier sub control, deoarece o substanţă din ceai – tanina, previne absorbţia substanţă din ceai – tanina, previne absorbţia fierului în intestin. fierului în intestin.   

Evolutie,prognostic si Evolutie,prognostic si complicatiicomplicatii

Evoluţia şi prognosticul în β-talasemie depind de severitatea Evoluţia şi prognosticul în β-talasemie depind de severitatea anomaliei genetice. În forma homozigotă prognosticul anomaliei genetice. În forma homozigotă prognosticul rămâne sever, decesul survenind în deceniul al doilea-al rămâne sever, decesul survenind în deceniul al doilea-al treilea de viaţă. Programul hipertransfuzional ameliorează treilea de viaţă. Programul hipertransfuzional ameliorează doar calitatea vieţii şi nu modifică speranţa de viaţă. doar calitatea vieţii şi nu modifică speranţa de viaţă. Complicaţiile talasemiei se datorează în parte bolii şi în parte Complicaţiile talasemiei se datorează în parte bolii şi în parte tratamentului. Complicaţiile legate direct de boală sunt tratamentului. Complicaţiile legate direct de boală sunt reprezentate de: crizele hemolitice şi aplastice, infecţiile reprezentate de: crizele hemolitice şi aplastice, infecţiile trenante, predominant cu sediu sinusal, patologia trenante, predominant cu sediu sinusal, patologia ortodontală, hipersplenismul, litiaza biliară, fracturile ortodontală, hipersplenismul, litiaza biliară, fracturile patologice, ulcerele de gambă, pericardita benigna patologice, ulcerele de gambă, pericardita benigna recidivantă.recidivantă.

Acestora li se adaugă complicaţiile legate de hemosideroza Acestora li se adaugă complicaţiile legate de hemosideroza tisulară cu dublu determinism, de boală, şi de terapia tisulară cu dublu determinism, de boală, şi de terapia transfuzională: cardiomegalia, tulburările de ritm cardiac şi transfuzională: cardiomegalia, tulburările de ritm cardiac şi insufucienţa cardiacă, diabetul zaharat, insuficienţa hepatică, insufucienţa cardiacă, diabetul zaharat, insuficienţa hepatică, endocrinopatii: hipopituitarism, hipoparatiroidism, endocrinopatii: hipopituitarism, hipoparatiroidism, hipotiroidism. Rata acumulării fierului în organism poate fi hipotiroidism. Rata acumulării fierului în organism poate fi redusă prin „supertransfuzie” cu neocite sau eritrocite tinere.redusă prin „supertransfuzie” cu neocite sau eritrocite tinere.

O altă grupă importantă de complicaţii sunt legate O altă grupă importantă de complicaţii sunt legate de tratamentul transfuzional, altele decât de tratamentul transfuzional, altele decât hemosideroza tisulară: reacţiile febrile la hemosideroza tisulară: reacţiile febrile la determinanţi antigenici leucocitari şi reacţiile determinanţi antigenici leucocitari şi reacţiile alergice la componenţi plasmatici, alloimunizarea alergice la componenţi plasmatici, alloimunizarea la antigenele minore eritrocitare fiind prezenta la la antigenele minore eritrocitare fiind prezenta la 20-30% din pacienţii cronic transfuzaţi. De aceea 20-30% din pacienţii cronic transfuzaţi. De aceea este indicat să se evite transfuzia de sânge de la este indicat să se evite transfuzia de sânge de la donatori multiplii.donatori multiplii.

Transmiterea infecţiilor virale prin transfuziile de Transmiterea infecţiilor virale prin transfuziile de sânge constituie o problemă serioasă a pacienţilor sânge constituie o problemă serioasă a pacienţilor transfuzaţi cronic. De asemenea, pacienţii supuşi transfuzaţi cronic. De asemenea, pacienţii supuşi terapiei chelatoare cu desferioxamină trebuie terapiei chelatoare cu desferioxamină trebuie monitorizaţi pentru efectele sale adverse, dintre monitorizaţi pentru efectele sale adverse, dintre care cele mai impor tante sunt legate de care cele mai impor tante sunt legate de toxicitatea neurosenzorială, 30-40% dintre bolnavi toxicitatea neurosenzorială, 30-40% dintre bolnavi prezentând scăderea auzului precum şi scăderea prezentând scăderea auzului precum şi scăderea progresivă a acuităţii vizuale.progresivă a acuităţii vizuale.

În formele heterozigote de talasemie speranţa de În formele heterozigote de talasemie speranţa de viaţă este puţin afectată, putând prezenta viaţă este puţin afectată, putând prezenta aceleaşi complicaţii, însă cu o pondere mai mică.aceleaşi complicaţii, însă cu o pondere mai mică.