Hemostaza- 2013

Embed Size (px)

DESCRIPTION

hem

Text of Hemostaza- 2013

  • HEMOSTAZADr. Ana Manuela CrisanClinica de Hematologie si Transplant MedularInstitutul Clinic Fundeni

  • HEMOSTAZA

    Hemostaza are rolul de a mentine singele in stare lichida, fara riscul de a forma trombi in vasul integru si de a opri singerarea la nivelul leziunii vasculare.

    -in conditii fiziologice, ajuta la repararea leziunilor vasculare si previne/opreste pierderea de singe

    - n cazul leziunilor vasculare, are rolul formarii cheagului pentru a preveni pierderea sngelui.

  • BALANTA HEMOSTAZEI ASIGURA ECHILIBRUL INTRE:

    - TENDINTA LA SINGERARE (HEMORAGIE)

    - FORMARE DE CHEAGURI (TROMBOZA)

    DEZECHILIBRAREA ACESTEI BALANTE INTR-O DIRECTIE POATE DUCE LA:

    - STAREA DE HIPOCOAGULABILITATE (SINGERARE) SAU - STAREA DE HIPERCOAGULABILITATE (TROMBOZA)

  • HEMOSTAZAProprietatile hemostazei:

    -asigura integritatea sistemului circulator -mentine constant numrul si functiile plachetelor-dup vindecarea leziunii, intervine prin sistemul fibrinolizei pentru dizolvarea cheagului.

    Aceste functii sunt meninute n echilibru de sistemul de enzime stimulatorii- inhibitorii.

  • HEMOSTAZAComponentele hemostazei:

    1. sistemul vascular care controleaza viteza fluxului sanguin

    2. sistemul plachetar

    3. sistemul coagularii asigura formarea fibrinei

    4. sistemul fibrinolitic asigura liza fibrinei

  • HEMOSTAZA

  • HEMOSTAZA

    Hemostaza primara include raspunsul peretelui vascular si al trombocitelor la leziunea vasculara.

    Hemostaza secundara include raspunsul factorilor de coagulare la leziunea vasculara.

    Fibrinoliza este procesul prin care cheagul este indepartat din circulatie ca urmare a vindecarii plagii.

  • FAZELE HEMOSTZEI

  • FAZA VASCULARA vasoconstrictia

    expunerea stratului endotelial activeaza factorul tisular (FT) si initiaza coagularea

    Tissue Factor

  • FAZA PLACHETARAperetele vasului de singe (celulele endoteliale) previne aderarea si agregarea trombocitelortrombocitele contin receptori pt fibrinogen si vWF dupa leziunea vasculara, trombocitele vor adera si agrega. sunt eliberati factori care cresc permeabilitatea (ex. vascular permeability factor= VPF)trombocitele isi pierd membrana si formeaza trombusul plachetar

  • FAZA COAGULARII 2 cai principale:IntrinsecaExtrinseca

    ambele converg catre o cale comuna sunt implicati 13 factori solubili biosinteza factorilor este dependenta de vitamina K1 si K2 in mod normal, inactivi si activati secventiali

  • HEMOSTAZAHemostaza primara:

    -reprezinta ansamblul de procese care au ca rezultat final formarea trombusului plachetar

    -desfasurarea necesita:

    1. vasele de singe in special stratul subendotelial2. trombocitele3. glicoproteine plasmatice (Fbg si FvW)

  • HEMOSTAZAMecanismele hemostazei primare:

    1. leziunea endoteliala => expunerea vWF in circulatie2. T se fixeaza pe FvW prin complexul transmembranar GP Ib-IX-V 3. T sunt activate => isi modifica forma sub actiunea GP IIb- IIIa 4. Fbg fixat la niv GP IIb- IIIa => agregarea altor T5. eliberarea TxA2 => agregarea T ireversibila6. cheagul T va fi consolidat de reteaua de fibrina

  • HEMOSTAZAHemostaza secundara (coagularea)

    -implica o serie de reactii care implica 30 proteine

    -reprezinta procesul de formare al trombusului definitiv.

    -Fbg (proteina solubila) este transformat in reteaua de fibrina (insolubila) care impreuna cu T vor obstrua punctul leziunii vasculare.

  • HEMOSTAZA

    -exista 2 cai de activare a coagularii: -intrinseca (mai lenta) -extrinseca (rapida)

    -ambele cai prezinta o cale comuna care incepe prin conversia Fx in Fxa si implica conversia enzimatica a protrombinei inactive in trombina activa.

    -trombina activa va determina polimerizarea fibrinogenului in filamente de fibrina cu formarea cheagului rosu, final.

  • HEMOSTAZA

    -FXa i FVa impreuna cu fosfolipidele mb formeaza complexul protrombinazic intens activat pe suprafaa plachetar i care, n prezena Ca, scindeaz protrombina (F II) la trombin (FIIa).

    -trombina scindeaz fibrinogenul (FI) la fibrin (FIa).

    -FXIIIa determin formarea legturilor covalente ntre filamentele de fibrin.

    -FVIII circul legat de vWF, care este o protein cu rol important n adeziunea T i formarea trombusului iniial, plachetar.

  • HEMOSTAZA-trombina, puternic factor procoagulant va cataliza n continuare activarea FV i VIII printr-un mecanism de feedback pozitiv, ducnd la conversia unei cantiti mai mari de protrombin la trombin.

    -astfel, trombina este capabil s accelereze ntreaga cascad, rezultatul fiind generarea unor cantiti mari de fibrin.

  • HEMOSTAZASistemul extrinsec Sistemul intrinsec12-20'' 4-8' Numai in vivo In vivo & in vitro

    Datorita leziunii vasculare Datorita contactului cu supraf straina Factor tisular Activarea sistemului de contact X < ------------------------------------IX a < ---------------- IX Xa protrombina trombina fibrinogen fibrina

  • HEMOSTAZACalea extrinsec este iniiat de leziuni ale peretelui vascular si ale esutului perivascular.

    - celulele endoteliale expun FT.

    - FVII plasmatic se va lega de FT, activndu-se (FVIIa)

    - complexul FVIIa- FT n prezena Ca i a fosfolipidelor mb activeaz factorii IX i X la IXa i Xa care:-pot rmne legai de celulele purttoare de FT sau -pot difuza i se pot lega la suprafaa trombocitelor, care au format deja trombusul alb,plachetar.

  • HEMOSTAZACalea intrinseca este initiata expunerea sngelui la colagenul denudat din peretele vascular rezultatul fiind:-conversia FXII n forma sa activ (FXIIa) i-activarea T

    -FXIIa activeaz F XI la F XIa, reacia necesitnd prezena HMWK i prekalikreinei.

    -FXIa are rolul de a converti FIX la F IXa, care, la rndul lui, activeaz FX la FXa.

    -odat generat FXa, fenomenele urmeaz calea comun la fel ca i n cazul cii extrinseci.

  • HEMOSTAZAHemostaza primar este primul mecanism care intervine n cazul unei leziuni vasculare pentru etanarea peretelui vascular; este asigurat de interaciunea dintre endoteliu, structurile subendoteliale i plachete.

    Hemostaza secundar este declanat de activarea sistemului de coagulare, al crui rezultat final este formarea fibrinei; este asigurat de factorii plasmatici de coagulare.

  • HEMOSTAZA

    Pentru a preveni creterea excesiv a cheagului de trombocite i fibrin i extinderea ulterioar a cheagului sub aciunea factorilor activai de coagulare, are loc legarea factorilor de ctre inhibitori.

    Dizolvarea cheagului de fibrin = rezultatul final al fibrinolizei, realizat prin activarea plasminei.

    Dispariia cheagului permite reluarea circulaiei sanguine n vasul complet refcut.

  • HEMOSTAZAAparitia singerarii afecteaza cele 4 componente ale hemostazei:

    1. peretele vascular

    2. numrul i funcia trombocitelor

    3. sistemul factorilor de coagulare plasmatici

    4. sistemul fibrinolizei

  • HEMOSTAZAI) Vasele de singe:

    -arterele asigura aportul de singe de la cord la capilare si reprezinta cei mai grosi pereti ai sistemului circulator

    -venele asigura intoarcerea singelui de la capilare la cord si reprezinta cei mai subtiri pereti ai sistemului circulato

    -capilarele nu prezinta perete vascular si nu contribuie la hemostaza.

  • HEMOSTAZACompozitie

    1. Endoteliul vascular -reprezinta un strat unic de celule endoteliale care tapeteaza vasele de singe-produce FvW si anumite fractiuni ale FVIII-secreta PG si activatori ai plasminogenului-este incarcat negativ, retinind proteinele circulante si plachete

    2. Subendoteliul este reprezentat de tesut muscular neted si tesut conjunctiv alcatuit din fibre de colagen.

  • HEMOSTAZA

    3. Membrana bazala este alcatuita din material colagenic si stimuleaza functiile trombocitare.

    4. Tesutul conjunctiv este alcatuit din fibre elastice si asigura suportul din jurul vaselor de singe

  • HEMOSTAZA

  • HEMOSTAZAII) Trombocitele

    -fragmente de citoplasm de MK eliberate la nivelul MO. -disc alungit cu diametru de 2-4 microni-durata de via n sngele periferic 5- 7 zile- caracteristic: lipsa nucleului si bogatia citoplasmei care conine:mitocondrii metabolism aerobglicogen depozit glicoliza anaerobgranule specifice rol n coagulare

  • HEMOSTAZA

  • HEMOSTAZAFormarea trombusului hemostatic primar

    Etapa I: Adeziunea plachetara-etapa reversibila, fara eliberare de ADP

    -T se ataseaza de fibrele de colagen din subendoteliu

    -legarea T la colagen in prezenta FvW si GP Ib-IX duce la formare de punti care declanseaza modificarea formei

    -rezultatul final: activarea receptorilor GP IIb-IIIa pentru fibrinogen

  • HEMOSTAZAEtapa II: Agregarea plachetara

    -modificarile conformationale duc la agregarea si atasareaT

    -noile GPIIb-IIIa leaga Fbg

    -Fbg si T activate servesc ca punti pt noile T care odata ajunse, vor fi activate de catre agonisti

    -necesita prezenta Ca

    -membranele T activate genereaza TxA2

  • HEMOSTAZAEtapa III: Secretia si eliberarea continutului granulelor T

    -T elibereaza continutul granulelor determinind vasoconstrictie

    -granulele declanseaza agregarea secundara care este ireversibila-granulele alfa contin: FV, FVIII- FvW, Fbg,