8
Akademie JDDG | 5´2004 (Band 2) Facharztwissen Hitzeschockproteine in der Dermatologie Constanze Jonak, Franz Trautinger Abteilung fu È r Spezielle Dermatologie und Umweltdermatosen; Universita È tsklinik fu È r Dermatologie, Medizinische Universita È t Wien Redaktion Prof. Dr. Michael Landthaler, Regensburg Zusammenfassung Hitzeschockproteine (hsp) werden von allen Zellen und Organismen exprimiert. Er- ho Èhte Temperaturen (Hitzeschock) und andere Formen von pathophysiologischem Streû stimulieren ihre Expression. Diese sogenannte Hitzeschockreaktion bewirkt eine erho Èhte Resistenz des betroffenen Gewebes gegenu Èber weiterer Streûexposition. Hsp werden intrazellula Èr exprimiert und zeigen eine hohe evolutiona Ère Konservie- rung. Dieses la Èût auf die Notwendigkeit von hsps fu Èr ein erfolgreiches U È berleben un- ter potentiell feindlichen Umweltbedingungen schlieûen. Hsps werden ihrem Mole- kulargewicht entsprechend in Familien eingeteilt. Funktionell wurden die meisten hsps als molekulare Chaperone beschrieben. Diese besitzen die Fa Èhigkeit an andere Proteine zu binden und so deren Konformation, Transport und Interaktion mit an- deren Moleku Èlen zu mediieren. Hsp werden auch in der Haut exprimiert und sind von Relevanz fu Èr Zelldifferenzierung und Photobiologie. Experimentell konnte nach- gewiesen werden, daû durch vorangegangenen Hitzeschock UV-induzierter Zelltod inhibiert wird. UV selbst kann hsp in verschiedenen Geweben induzieren. Die Ex- pression von hsp27 in der Epidermis korreliert eng mit dem Differenzierungsgrad der Keratinozyten, d. h. die Expression steigt mit dem Differenzierungsgrad. Hsp27 wird daher als Differenzierungsmarker angesehen. Aufgrund der Tatsache, daû sowohl die Hitzeschockreaktion als auch die basale hsp-Expression mit dem Alter abnimmt wird eine Bedeutung der hsps im (Haut-)Alterungsprozess diskutiert. Von groûem Interesse erscheint die Mo Èglichkeit einer therapeutischen Manipulation dieser Streûproteine fu Èr Pra Èvention und Therapie von Lichtscha Èden der Haut. Einleitung Ritossa berichtete 1962 erstmals u Èber das Auftreten eines bisher unbekannten chro- mosomalen ¹puffing patternsª in der Speicheldru Èse von Drosophila nach Einwirkung erho Èhter Temperaturen (Hitzeschock) [1]. Diese Entdeckung war der erste Schritt zur Erforschung einer heterogenen Proteingruppe, die in allen untersuchten Organis- men angefangen von Prokaryonten bis hin zum Menschen nachgewiesen werden konnte. Die Gruppe der Hitzeschockproteine (Heat Shock Proteins, Streûproteine, hsp) um- fasst eine Reihe sehr unterschiedlicher Proteine, die gema Èû ihres Molekulargewichtes in Familien eingeteilt werden. Hitzeschock und andere Formen von umweltbeding- tem und pathophysiologischem Streû (Tabelle 1) stimulieren in allen Zellen und Ge- weben die Synthese von Hitzeschockproteinen. Die erho Èhte Expression der hsp fu Èhrt zu einer versta Èrkten Resistenz der Zellen gegen Scha Èdigung durch weitere Streûein- wirkung. Hsp sind intrazellula Ère Proteine, die bei allen Lebewesen nachweisbar sind und sich wa Èhrend der Evolution wenig vera Èndert haben. Die hohe evolutiona Ère Konservierung 360 ã Blackwell Verlag GmbH ´ www.blackwell.de ´ 1610-0379/2004/0205-0360$17,50/0

Hitzeschockproteine in der Dermatologie

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Hitzeschockproteine  in der Dermatologie

��������

� � ������ ��� ��

��� ����������

������� ������������� ��� �����������

� ����� � ��� ���� ����������������� ��� � !������� "��#�� � ��� � $#%�����#�� ��&$�'�������������� ��� � "��#�� � ���� (������)*� $�'�������� +��

,����� -� �. "�. (�)*��� /��*�����,��������

0���##��������������������� � ����� ����� � ���� ����� � � ���� ���� ����������� �������� ����������� ����������� � � � ���� ��� � ������!����������"���# ���������� ���� �������� � $���� ��� � �� �������������� %������� � ������� &������ � ��� %���''� � (���%�� ���� ��%�� �������� "���#������� ���� ����� � ������������ ���������� � � ����� �� � ��� ������ ���� ) ��������� �� $����� ���#� ��' ��� *��� ������ � ���� '��� �� ��'��������� +� %����%� � ���� ��� ����� '�� ������ +�����%��� �� �� ������#� � ���� ����� ����� ,�������������� � �������� � � ������ �� �������� � �� ��� ����� ��� ������ ���� ��� �������� -����� � %�������%� � $���� %������ ��� �������� � � ����.���� � �� %� �� � � � ���� ) '����� / ��� ���� � � 0 ������ ��� � ����� ,������ �� �������� � ��� ����� ���� � ��� ���� ���������� � � �� �� &����� � '��� ������''��� ����� � � � .��%������ �������� ���� �� ����������� ����� / ��# ����� ��� ���� �� � ��������� +1�� ��������� ������� ��%���� ����� +1 ���%�� � ��� � ���������� � (���%� � ������� � $�� ��������� � ���23 � ��� ��������� �������� � � ��� ��� $�''��� ����� ��������� )����� �!�� / �� �� ��� �������� ������ ��� ��� $�''��� ����� ������� ���23���� ����� ��� $�''��� ����� ������� � ������ � 4�'��� � ��� ��������/ ��#���� ��� �������������� ��� ���� ��� %����� ������������ ��� ��� 4�����% ���� ���� �� � 5������ � ��� ���� �� �������4����� �������� ����������1 ��#�� 0 ������� ������� � ��� ,��������� �� �� �������������� ,� ������� ������ "���#����� � '��� .����� �� � � �������� � 6����������� ��� �����

1�������&����� %��������� 7892 �������� ��%�� ��� 4�'����� �� �� %����� � %�� �� ���������� :��''� � ������ �; � ��� "������������� � $������� ��� �� ���� ��������� ����������� ����������� <7=� $���� � ����� � ��� ��� ����� "��������� ��'����� � �� �� ������� � .���� ������/ ��� � ���� � ��������� ���� ����� � ��'� �� � .���! �� %�� �� ��� ,� ���� ���������� ����� ���$�� (����� ��� �������������� � ����� "�� .���� �/ "���#����� �/ ���� ���'���� �� � &���� ���� � ��������������� .���� �/ ��� �����# ����� ,���������������� ������ �� ������� ����� � ��������� � � � ���� ��� � ������%��� ����� � � ������!���������� "���# ���%���� 7� ���������� � ���� ����� � � (����%� ��� "! ����� � �������������� � � $�� ������� �������� ��� ��� '������� �� �� ���������� &������ � ��� ����� ���� "�������� � ����� ������� "���#�� ����� ����� �� � � ������������� .���� �/ ��� %�� ���� 6�%����� �������%�� �� � � � ���������� � ��� ������ �� �� ����� ���� ��%� � $�� ��� ������ ���� ) �������� �

23�

� ���)�%��� 4����� 5#�6 � %%%.���)�%���.� � 737�8�29:;����;����8�23�<79���;�

Page 2: Hitzeschockproteine  in der Dermatologie

� � ������ ��� ��

�������� 237

������ �����' �� / ��# ��� '��� �� ��'��������� +� %����%� � ��� ��� ����� '�� ������� +�����%��� �� �� ��� ��� �� �� $�� ������ ���� ����� '� �� ��� ���-����� � ��������� ������ ��>��!������� ���� %� �� � ����� �� ��������������� <2=� $�� �������� ��� -����� � ��'� ���� ���� ����� ���� �������� ��� 5� ��� � � � ���� .���� �/ �� � ���� ) '����� / ��� ���� � � 0 ������ ��� � ���� ,������ �� %��� '����� � *��� "�������� � � � ������������� .����� � ����� �� ���� � � �!���������� � � � ���� "���#'���� ���������� ��� ���� &� �������� � ��� 4%%��� *�%� ����� "�����'� �� � "���#�������� � ��'����� ��� ������ ��� �������� 4�'��%� � ��� ������!������� ��� �� � ����� ����%�� ��� .���� ��� ���� %�������� � � ���������� ��� ����� ���� �� � �� ������� %�� � .���� � ����� ����� � ��� ����� ���� %������ � ��'����� ,������������� � '�� ' ��#� (����� �� ����� ? 2@AB@/ C@A9@/ 3@/ 8@� � 7@@A77@$� ���%���� 2��+����������� "������ � �+1� ������ �� � ��� ���������� ��� ����� ����������� +�����'���� ���� $��� ���'� ��� ���� ��'/ % ��� ���� %�� +1�"�������� � �������� �� � "�����'� �� �����%� � + ��� ������ 4���� ��%� �������� �����$�������� � � .��%���� ���� + �������� �� ��' ��� ��'����� � ���

������� �� ���� � ��� ���� ���������� ���=������ .����� �� �������� � � )������� ������ ���)�� .

+�����'���� �!����������"������������4�� ������ 4 ����0 ��%���� ��� � ���������%������

.���������� .������ ������ 0 '��� � ��%��� ���� �� �0����������������� "�����

��!��������� .������ �����!���D��������'���� � � �!�� ���%�! ��� � ������ �$�''��� ����� �

������� �� 6�����)* )�!� ����.����� �� 6��� �* )� !� ����.

���� ���������� ��� �������� ���� ��

+%�E���� F -!���>)�� .���� �%%��

���7@ 7@ ,����� ���� )'��� � ���9@

���23 23 -!���>)�� D������� � � $�''��� ����� �

�����!�� ��� 7 B2 -!��� +14 � ������%��>� ���������

���G3 G3 � �������������� &������� )����� %� �� ��� -����� �

���C9 C9 -!��� ���� � "�����������������

���9@ 9@ ,����� ���� ��������� -����� �

���32 3@ -!���>)�� ��������� -����� �

���3B 3@ -!���>)�� ��������� -����� �

6�����)* )�!� ���� �� �' ���� ���* )* � ���'����.

"�� #����� *�! �� # ���������*�!�� �� �� �� -� �������� ���������.

Page 3: Hitzeschockproteine  in der Dermatologie

��������

�������������� ����� ��� ���� ��� � � ����� 5������ � � ������!������� � .������� �������������$�� ���� ���������� ���� / ��� ���� � ������ ������� �� � ������ / �� �/ %��� �� � ������� &������ � ���� ��%�� +1 ��������� / � � % +1 ���%�� ����#����������� (� � ��������� 0� ������� ����� ��� �������� � ��� � ��� �� �������� ���� � � ���� &��� � ����%����� � � .���������/ ���� �� ���������� �������# ����������

6�����)* )�!� ����� 6�����)* )������� � �*��# � �����$�� ,����� ��� .���� �! ����� ���� ��� "���#������� ���%���� 7� '� ���� �������� ����� (����������� ��� �� �� 1���� ���� � ��� ������� .���� �! ����� ��'����� � �����'����� ��� ���� 0 ���� ��� ��� ������ � ��� ����� �� (� � �$�� ��� ������ ������ (� � ����� � ��� ��� ) ����� � .����� �������� ����� ��/ ���� � � ���� ����� ��� 4�'����� � �� ��������� .���� � ���� ��� � ������������ "���#� � �������� 0 �������� ��� ����� �����'�������� ������ �'���� ����� ��� ��� ������ '�����/ ��'� ��������/ ��� � ��� ���%� �� � � ��� ��� ������ � ������� � $�� �������������� ���� � ��� � ������ ����� ��� ���3@� ������/ ���� ,��������� ���%�� ��' %� �� � � � �������� � � / ������������ <B=�������� ������������ ��� '� �� ��� ��� ��� "����� ������#��� ����� �� ��������"�������� � ���%� �� � $����� .��� �� ��� ����%������ �� ������� ���������� &������ � ����� �������� ��� �!���������� %�������%� � � ���� ����� ��� ����������� � %������ ��� $�� .��� �� ��� ������� �� ���� ����#������'����/ �� �� ��#��� 5������� ����� &������ � ���� ��%�� -�������� � ������� � � � ��������� <G=�$� ��� ������ ��� ���� � ��� ����#'���� 5��� �� �� ���������� ����� / � �� � ���� / ��# ��� ���� � �� � � ��� ������!������ %������ � �� � ��������������� ��������/ ������ ��� %������ �� �� �� ������ �/ ��� -����� �'� �� ���� $���� + �������� �� ����� �������/ ��# -����� � �� �! ����������� � ���'������ .���� � ��� ���� �� ��������� .���� � � ������#�� ����� �D�������'���� � � � ����� ������� %�� ���� ����� � 4�' ����� D���� ����� .�������� ,�#'���� � � � ���������%��� $� �������� � �����������$�� ���������� �!������������� 1�������� ��� ���3@� ������ �� � �� 32$��.����� ����3@/ ���32�/ ������� ���� ����#� ������%�� ��� � � �� � ���� ����� � �(���%� ������������ � ����������� .���� ��� 3B$� ����3B/ ���3@�� ���3@ %������� ��� ���������������� $��� � �� � GC$��4�.��� �� 4�� � �� � � �� �7F$��.�����%� �� �������� �� -��%�!�� ����� � � ���� %�� ���� � ��� $��������� ��� ��'������ (����� � ��� �� � ���:����� ���� ��� ����� �;/ �� ����� ���23� $����� "���#����� � � ����������� � ���� � � � (���%� ���� � � ��� ���� �� � "���#������� ����������� ����� ? 5����������/ +�����/ ������/ .���� ��/ ����%�!�� / ��������� � ������ �� ��%�%����� $�� ������� �� � ���������� � ��������%� � � ����� �� ���23�������� ���23 ��� � ������������ ���������/ ����������� ���� ������ � � ���"�������� ���� ������� ���23 ����� � � � ���2C �,���� '������ ���� �� ���#� �������� / �� ���� -����� �'� �� ������ ���� � .�����!����� ������� )������ �� ��������� '����� �� �� �� ���� ������������ � ��� �������� � �� � � $� ���23�4��������� ���� ����� �� ���� ����'��� ����� � �0 ������� 7 ��������� ����� / ��������� �� �� � "�����'� �� ������ .���� �%�� � ���� ������ ���� � �� �$���� ����� + �������� �� �� %��������� ����� / ��# ��� ���23��������� ��������!���/ $�''��� ����� � � � ���� �� )����� �!�� ��''��� ����� � � ���� � �� ���� ��������� ����

6�����)* )�!� ���� � �� 6���$�� �������� � ��� � ��� ���� �������� ���� �� ��� ��� � � ���� ����� ���(���%� / �� �� � ���������� ����� ��� �� ��� "���#������� ���%���� 7� ���� �� 0 ���� � ���� 0� (��� ���� �� � ���� ����� '� ��� ���� � )����� ��!�� H���� �� � ��� �'�� �� %����� �������� � ���32 � � ��� ���� �� � "������ �4%%���� � 7�� ���32 ���� � ���� "������� ��� ���������/ ��� ����� ����� �� ����%���� ������/ ����'����� � � "�����#������ �/ ����������� *��

� � ������ ��� ��

23�

"�� >�*��� �� *�! %�� ��)* ��?�����)�@ � �� ������.

�*��# � ����� ��� ������� �����=��!������)*.

6�!9� � *�!�9 ��* � �� �� � ��� "��#�� � ��� �# �����������)*�� 6�����)* )�!� ����.

6�!9� ���� ��)* � ���� )*�)*���� 1!���#��.

Page 4: Hitzeschockproteine  in der Dermatologie

� � ������ ��� ��

�������� 232

)����� �!�� ���������� �������%��� ,� �� � ���32/ �� ���� �� � ,��� ��!�� / �%�%����� � � � ���� ���������� %��� ������� ����� ���� ���������� ������ '��� ���32���������� � ���� � � � ��� '����� �� �� �� :"����� ���� ; � ���32 � ����������� ����� � (������ ����% ���� �� � ��� ���� � ,� ���� � � ,������ %�%������ ����� �4%%���� � 2�� $�� ����� �� ����� '��� �� � ���23���������� � ��� ���� ���������� ��� ��� *������� �� �� �� ����� ������������������ .���� � ��&�$C�/ � ��� ������� ������� �����/ ��# �� ��� ����� ��� ���23 ���� $�����23��������� � ��� ���� � ���� � � � ���� ��� ��� ��� )����� �!�� ��''��� ������ � ���������� $�� �������� � ���23 � ��� ��������� ������ ��� ��� $�''���� ����� ������/ �� �� � ��� 5��������������� '� ��� ���� ��� �� � �������� � �� )����� �!�� � $�� ���23��������� ������ �� �������� ������ � ��� &��'� � ���)����� �!�� �� )� ��!�� � �4%%���� � B�� 0 ��� 0��� ���������� ���#����� �� "������ �� ��� �� � ���23��������� ��������� � $����� .��� �� ���#� ���� �� ������� ����� ��� ���� � ���23 � ��� �� ������� ������� / �� ��� �-����� �'� �� ��� ���� ���� %� ����� ���� ��� ����� 0 ������ � ���23 � ���#��� )������/ ������ �� '��� ��� ����������� 4 ������� �������� ��� %�� ��� <C=�5������� � � .����� ����������� �� ���������� �� �� ��� �� ���23 �4%%����� � G�� ���23 ���#� ���� � ����� ����� ������� �� � ��''��� ������ 4�����

��� ���� �� 0��� ������������� $�������� � � ���32 � ���� ������ ��� ��������� �G2� -/ ��%�� B �/ �� ������ �� �� 0��� ������������! ' ���32 � ���� �� �'��� ���� ����G2� -/ B �/ �� �����

��� ���� �� 0��� ������������� $�������� � � ���32 � ���������� �� ������ �� �� 0��� ������������! ' ���32 � ���� ���� �� �

��� ���� �� 0��� ������������� $�������� � � ���23 � �� ��5������ � � %� ���%����� ������ ������ �� �� 0��� ������������! ' ���23 � %���� ���� ����� �� � ���H��� � ���� �� �

��� ���� �� 0��� ������������� $�������� � � ���23 � ���������� �� ������ �� �� 0��� ������������! ' ���23 � ���� ���� �� �

"�� *�!�981A!����� �B����� �>�� ��� �������������8��� ������.

Page 5: Hitzeschockproteine  in der Dermatologie

��������

�������� � D� �� ����� (� ��� �'�� ���23 � .����� ����������� ������ �4GB7� ��%������������/ ��� �� �� D��������� ��%��� � � ��� &����� ���������� ����� %�� 0���� ���� � ��� *������� <9=� $���� � �������� ������ / ��# ���23 �� � &��� %�� ��� &������� � D�������/ $�''��� ����� � � �)���� �� ��� � ��� ��������� %��������%��� ��� ���23��������� ���� � ������� �� � ��� ���������� � %��������%� �����/ ���� �� ����� ,������� � � D������� � � $�''��� ������ � ��� ��� � �����'� �� � �

6����)* )�!� ���� � $4 ��������� 0���� "��� '��� � ���� ��� ���� � ��� ,����� �� 0 ��%���� � � +1 � ���������� ������ ����� ��� ���� �� � ��������� %�������%� ����� � 0 ����������� � "����� %��������� �������%������� � � � �� �� ������� ����� / ��# �!����������� �� +15�� ��������� ������ � (���%������������ ��������� $��"����� ��� ��� �� �� 9���� ���� ����� ������� ������� ������������ � �+15�5�������� � �� ���#�� � $���� .����� ��� �%��� ��� � ��� �������� � ���/ �� ��� ����� ����� � � .���� � � �&*4�"! ����� � � ���� ����������'����� 0 ��%��� � ���32 � ��������� ����� � �$���� 5�%����� � �� ������� ��' ���� � )����� �!�� � ��� �������� ������ � ��� ����� "����� ����� ��� ���� ��� :�� %�� �����; �"5-�/ ������ +1�� ��������� 4����� ����������� )����� �!�� ��������� / ��� � ��� � '���������� �� �� ������� ����� / ��# ��� ���� ��� "5- � ���������� / ��� �� �� ����� ��������������� ���� ���� �G7 �-/ B��/ ��� �'�� � ��������� ��� <3=�D�� �� � � ����� 6�%� ��� ������� / ��# ���32 ���� ���� ��������� '����� �''�� ��� +1�"������� ���� �������� ���� 0 �� �� ���������� ����� �� �������� %����� � � ������ �������� ���32��������� ����� �� 5�'��� �� �I������� �%��� ����� �� � �����'����� � ���� �� �����$*4 � ��%����� 0 %���� ����� ������� ���������� +15�� ��������� ������ ���������� <F=� $��� '����� �� ��� "����#�'����� �/ ��# ��� %����� ���������� ���32��������� �� � � ���� �� "����������� ����� ��� ���� ��������� � � ��� +� %���������� � ���32 ���� ���� � ��������� �������� +15�&������ � %�������� ���� �� � � ���� (����� � ������������32�+� %���������� � �� �� ��� �'������� �%����������� �� �� ��������� ���+1�"�������� ���32 ��%������������ �� ����� ������� ���� ������� �������# �������� ��� ���� ��%�� +15�$�� +� %���������� � ���23 � 4GB7 � ��%����/ ��� ��� ������ �/ ��� ������������� � ���� ,����� / �������� ����� ����� �%�� ����� �� +14 �� ��+15�� ��������� �������$� �� � ����/ ��# +1�� ��������� ������ �� � "���������� ����� ���������/����� �� )����� �!�� ��� ���������%��� $*4�"�������� � ����� ���� ����� / ���������� ��� ����/ % ��� + ��������� � ������ .��� �� � ����� +� %���������� � ��� � )����� �!�� ����� ���� ���? $�� � ��%���� �� �''�� ��� �!���������� ��'��� � ������ � � "5- � �� ������� ��� "�����/ �%�� ���� ��� ��� ����� ����������� ����������� ����� � ���� ����� ��� ��������� ��� 4����� � ��������� ����/� �� ��� +� %����%� � )����� �!�� ��� ��� ����� ���� �� � ,����� � ���������� ����� � $���� �!������ ���� ����� �������� ����� "����� ���������/��� ����� / ��# ���������� � ��� � ���������� � "����� ��� 4���������� ������ � �� ����'� � � � 4 ���������� ��%� �� + �������� �� / ��� ����� / ��# ����������������� ��� $*4�&�������� ���%����� � � � $������ ���� ��� ����� ������!������ � ����������/ ��� ��� ��� ������������ �� � ����� "���������� ������ �� +1�� �������� $*4�"������ ���������� �� � +� %����������%��� ��%�� �� ������� �� � ������� ��������� � � +15�� ��������� $*4�"����� ������������� ��%������� <8=�

$4 � �� C���� ' *�!0 �������� ��� ���' ���� ��� ���� ��'/ % +1 ���%�� ��� "! ����� � ��� � �������� � �1���%������ �� ��� ������ ��������� � � ���3@ �&*4 �� %�� ���� � � � ���� � )����� �!�� � ���� ��� +15�������� ���������� ����� <7@=� $���� 0��� '������� � ����� ���� �� ,� �� ���32�0��� �����������72 "�� �� ��� +15 � � +14 � )�%� ��� ��� F�,����!������ ������

� � ������ ��� ��

23�

6�����)* )� ������� )�� $4�8�������� 0���� .

"�� 1����= ' *�! ��� �� $48B���� ����� ��� ������.

Page 6: Hitzeschockproteine  in der Dermatologie

� � ������ ��� ��

�������� 23�

����� � D����� �� %�� ���������� ����� ���� � )����� �!�� ���+15�5�������� � �28@AB2@ �/ B@@ J>�2� 4������� � ��� ��' ��� ���'��� ����������� � ���32 �&*4 � � .���� ���������� ����� �+14��''��� %��������� ��� ������������ ����� �� � 0 ���� � ���32 �&*4� � .���� � � �� � 0 ���� � ��� ���� �� ����� � ��� (����� ��� ����� ���� ��� � ���������� � �!� �����!�� ���7 ����7/ ���B2�� ����������"����� %����� ���������� �� ������� '��� ��� ����0 ���� ��� +14� $�� ���32�0 ���� � �%���������� ����� +14 ��� ������� �� �� � ��'���� �� ��� ������������ ��� ��� ������ �������� ������������ � $� ���� ����� +14�5��������� � � ������ ,���� �� � &������ � ���� ��%�� � ������%�� '��� ��� +15�5��������� � ������� ����� ��/ ������ ���� ��� ���� ��� ��� '� �� ���� &������ � ������ ����% ����� 0 �� �� � ���� "����� �� ����� 5�������� � ��� +15� �������� $��� ����� ���������� � �� "����� �� ��������+15 ������������ �

6�! � �������"����� ��'��� ��� ��� ���������� ���� � ������� (���%� � � 0 ������� �%������������� $�� �������� ��� ��� "���#������� �� ���������� / ���� ��� ���4���� �%� $����� �''�� %����� ��������� ���� ��' �� �� ����� ����� ��� ������ � � .���� �! ����� � ���������� ����� � $�� 0��� ����� �������������� 0 ����� ��� � �� � 0 ���� � ��� � ��������� (���%� / �� %�� ���� ���� � �������/ ����������������� ��� �������� ��1���� ����� 0 ������%����� � ���32 ��� "���#������� �� � �� � ����������� ����� � 6� �� '�%�%����� ���������� ����� � 0 �� �� � ���� "���������� ���� ���� ���3@�.���� � � � �&*4�,� �� / ��� ���� ����� ����� ��'7�5� �� ����������� � �� �� ���������� ����� �� �,��� �!�� / �%�%����� � � ������ ����� 0 ������� / �� 1�������� �� '����� .������ %��� ����� H�� ����� "�� ���� ��'� �� � +� %�� ��� �������� � ���32 � �������� ���� ��%� �� �� ��� + ��������� �� � �� � ���� ����������� "����� ������ �� � ����� ����� ���32���������� � ��� ��������� � ����� ����/ ��� ,����� �����%� ������� �� �����I�� ��'������ � �� ������������ ��������� ��)�������� &������� '����� ��%�� %����� � %�� �� ,���� ���� �� �� �� ������ ������ 6�%� ���� � � � ��������� ������%��� ��� ���� � �� � 0 ������� �������� �� ������� ����� / ��# �� � ��� ��������� &������� �� $��� H� ��� � � ������ &���� �� �������� ���3@��&*4��������� ���� 0 �� �� � ����� ,���� �� ��� �������%��� ��� ����� ����� ���3@���� ������ � ������!�� ������������� &������� ��'���%� ����� � �� ��� ����� �������/ ��# ��� 0 ���� � ��� �� � ��� �������� ,���� ���� ���������/ ��� '��� �� �� ����� �''����� �������� &������� ���� �������� ����

�������� ��� !*��#�� � ���)*� ( ������� �� *�!81A!����� 5������ � ��' �������� ����� $��� ����� � ��� ������������� ,��'���� ��������������� � ��� .����� �� � � 5��� ��� � � ��� ����� )�� ����� ������� ��� �������������� "���� %�� D� ������ � � � ��� ����� 6����������� � ��� '� �������������� �� $� ��� ������ ����� ������� �� "�%��� �� ����������� ����'�� %������ / �� � ��� '��� ��� �������������� 4 �� �� � ���� ����� ��� ����%� ������� �� "�%��� �� ��� %�� ��� � � ������%��� *�%� ���� ����������? *������������� 4 ����������� �*"4&�/ ��� 4����� ��� 0 �������� / � �������� � �� ���� ������ �� $�� �� � ����������� ��� ������ � ����(� � ��� ��� .������� �� � � � �� � ���3@�"! ����� '��� 72A2G "�� �� ������� �0 ��� $��������� �� � " � ������ � � .����� �� >&�������� � ����������� � �������� �� ������%���� '��� ��� ������� ��� �!�������� 4 �� �� � � ����� ������� �� "�%��� �� � $��������� ����� ����H��� �� ������ ���� ����������'/ ����� "�%��� �� �� '� �� / ���� D��� ������� ���� � � ���� ��� � �'��� �� �� ����� �� ���� �� � �������� � ���

C���� ' *�! ��)* $4� �$4� %��� � '���)*�����A!���#������ (��* ��)*��%����.

"�� ����� ���� �������$48��������� *�! ��� ������.

"�� C������������ �� *�! �##�#�� �# ����� ��.

-*��#�� � ���)*� ( ������� ��*�!81A!����� ��� # ����)*.

C����� � �)*��*��� �+�����#���� ' *�!8�������� ������� �� ������ ������. ��)*��� � -* � ���� ��# ����)*� C����� � � ��"��#�� � ���.

Page 7: Hitzeschockproteine  in der Dermatologie

��������

B ����! ����)*����$�� -� J �4%����� � '��� "�������� $��������� � � +������������� + ������������� � '��� $���������,����� ����� + ���������� D�� D����� ��� (������ 7FA2@4�7@8@ D�� ����? @@ GB�7�G @G @@�33 @2 ��? @@ GB�7�G @F 72 F3������? � ��� ���H �K���� ���� ������

/��������7 &����� � 4 �� ��''� � ������ � ����� %! ����������� ��� � � $*. � $���

������ �������� ��� 7892L 7F? C37AC3B�

2 (���� � ,J/ "��%� J� .���� '��� � � ��� ����� *������ 7882L BBC? BBAGC�

B ,���� &0� -���� � ������? ��� ������ �� �������� ' ���� ��� �� ��� "��� ��

788BL 2C8? 7G@8A7G7@�

G ,�!�� �1/ D��%���! J,/ 4 ���� &&� ���������� �� � � ��� ���� ���

���� �� � ���� ���� ����� �!��� � �������� J 0 ���� $������ 788@L 8C? 9BCA

9G2�

C J � -/ )�� �� (/ )���� -/ ��� ��� $/ �� ����� �/ ������ ��� � "�%���

��� ���������� ' ��� ����� ���� ��� ����� / ���23/ ���� ����� � � � ����� �

' ��� �� �'��� ���� � ������ 5��� J $������ 2@@2L 7G3? 7BA78�

9 ������ ��� / )� ����,����� 0/ $���� 5/ ) %��� &,/ ,���� $� �������� ' ���

23�$� ���� ��� ����� � ���� ��������� � � � ��������� �������? �

���� ���������� ����!� 5� J $������ 788CL 7BB? 78GA2@2�

3 ������� 4/ J �� 4"/ 6�''��� $J/ "�� J4/ "����� �D/ )������� J/ &��� ��

6/ J��� �/ 5���� $�� "� %�� � � �CB � ��� ��� ' �� �� ���� *����� 788GL

B32? 33BA339�

F ������ ��� / )� ����,����� 0/ 5���� 5/ *�� �� ./ ) %��� &,� 32�$ ���� ���

����� �� � ������� ' ������� �� � ���������� ����� 5� J 0 ���� $������ 788CL 7@C?

79@A792�

8 J� ��������� -/ ������ ��� � ���� ��� � � +1�5�� ����� $*4 ������ � � �����

�� ����� �� � .������ .��%�� "�� 2@BL 2? F88A8@B�

7@ 5�� �� "/ (���� � .+� ���� ��� �&*4 � ���� ��������� �'��� +1 ��������

�� � ,���� &�� 78F8L 278? 273A22G�

� � ������ ��� ��

233

Page 8: Hitzeschockproteine  in der Dermatologie

� � ������ ��� ��

�������� 239

������ ��� ����� �������� ���� ��� �

7. +��)*� *�! �� � �� "��#�� 8� ��� ' ��� ���� �������D�� ���23 � � ���32%� ���32 � � ���9@�� ���23 � � ���9@�� ���23 � � ���2C�� ���7@@ � � ���9@

�. + ��%. %�� %��� *�! �A8!��#����D�� � ���� � ��������� ���� ����

� ��'� �� � .���! �� %���� ��� ,� ����

%� ���������#���� � ��� "�������������� � $�������

�� ��� ����� �� ��� �!����������� � �������%��� ,� �� ����������

�� ��� �������� � ��� ���� ��� �� ���� � � ����� �%

�� ������������ ��� ����#� �%��� ����

2. +�� ������� �*�!�� �8����� D�� 5� �� � � � ���� .���� � � �

&������� � ) '����� � � � ��

%� "�����'� �� � "���#�������� �

�� +� %����%� � ��� ��� ����� '�� ������� 5��� �� �� ����������

�� ��� ��� %�� ���� .���� ��� �����

�� �������� ��� �������� �������� .���� � ��� �!������������ ����� ���

�. +��)*� �� � ����������� ������ ��� *�!�9 ��D�� ��� �������� � ���23 � ���

��������� ��������� � � ��� ���$�''��� ����� ������ ��� )����� ��!��

%� ���23 ��� � ��� ���32 �������������������� $��� �

�� ���23 ����� %����� � �� ����������%� ����������

�� �&�$C ��� ��� ���23 ���� ��� ������

�� $�� �������� � ���23 ��� � ��� 5����������� ��� �������� ����������

�. +��)*� �� � ����������� ������ ��� � *�!9� ��D�� ���32 ��� ���� ����#� ������%��%� ���32 ���� � ��� ��������� �

���� ��� �'�� �� ,� �� �����������

�� ���32 ���� � ���� "������� ������������ ����������

�� ���32 ���� � )����� �!�� ��''���� ����� ����������� ����������

�� ���32 ��� �� � �� '��# ��'+1�� �������� ������

3. +��� *�! ��)* ���� ����=8����� ������� �A!��#����D�� �� / �� ��� � ��� ����#'����

5��� �� �� �� � � �� � ���� ���� � �

%� H�/ �� ��� ���� �������� 4�'��%� � ��� ������!������ %������

�� ���������#���� ���23 � � ���32�� H�/ �%�� �� � ���������� )����

�� �!�� �� �� � ��� "������������� �

$�������

9. + ��)* %�� �� 1A!����� ' *�! �)*� ���#������D�� 4����� %� I������� �� +14�� +15�� ���������

E. +��)*�� �� � ���� -*�� 8#�� ����� �)* ���=�A! ���� �)*� ���D�� 1���� ���� � ��� .���� �������%� 0 ���� ��� ��� ������ �

��� ����� �� (� � �� $��������� � � �����'�����

��� ������ �'���� ���'��� "����� ������#��� ����� ��

�������� "���#�� ���� ��� ���������� �

:. +��)*� �� � ����������� ��� ��)*���D�� *��� +15�������� ��

����%������ �� ��� ������ ���������� � � ���3@��&*4 � ���� � � � ���� � )����� ��!�� ���������� ����� �

%� ���������� "����� %����� ����������� �� ������� '��� ��� ���0 ���� ��� +15�������� �

�� 1�������� �������� � ���32 ��� "���#������� ����� � �� � ���������� 6� �� '�%��%����� ���������� �

�� )�������� &������� '����� ���� �� ��������� 6�%� ���� �/

�� .������� �� � � � �� � �����%������ �� ���3@�"! ����� �������� �

7�. +��)*� �� � ����������� ������ �)*� ��D�� $�� "! ����� ��� ��� ���� �����

�� '���%�� ����������%� ���������� � %������� ���

��%������ �� ������� ����������&������ � ���� ��%�� ��������"���#�� ���� ��

�� ���������� � ��� ����#�����'������� "� %�� ����� ������ ����������

���������� )����� �!�� ���+1�������� ����

�� $�� %����� ���32��������� ������� ������ �� � � ���� �� "���������� ����� ����

/���� /������ � /�������� �� �� �������# � ��� $$4 '��� ����� 4����%� ��� ��� 2C� J� � 2@@G�$�� �������� 6��� � ��� ����� :��!����� � ������� 5��� �*�����������������;� ��'� B �,���� 2@@G� ���?7�L 2�L B%L G�/ %/ �L C�/ %/ �L 9�/ %/ �/ �L 3%L F�/ %/ �L 8�/ �/ �L 7@�L 77�/ �/ ��