HORMONAS TIROIDEASIMPORTANCIA

Conservación de la normalidad de la actividad metabólica del organismo.

Necesarias para el crecimiento y maduración normal.

Su deficiencia puede generar descenso del metabolismo basal a un 40% por debajo de lo normal.

EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISO-TIROIDEO

RITMO CIRCADIANO DE LA SECRECIÓN DE TSH

REGULACIÓN DEL EJE TIROIDEO

SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEASELEMENTOS PARA LA SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

• TSH• IODO• TIROPEROXIDASA (TPO) / H2O2• TIROGLOBULINA

• Glicoproteina de 5496 Aa (PM 660,000)• 140 residuos tirosina, 1/6 son los

utilizados• Síntesis en RE• Glicosilación y formación de vesículas

secretoras en A. Golgi, que también contienen TPO

• Exocitosis hacia el coloide• PROTEASAS

PASOS DE LA BIOSÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS• Captación de yoduro • Síntesis de tiroglobulina • Oxidación del yoduro (peroxidasa)• Organificación del yodo (yodinasas)• Acoplamiento de las mono y diiodotirosinas en la

TG, para formar las tironinas (T3 y T4)• Almacenamiento en el coloide • Proteólisis de la Tiroglobulina.• Secreción de T3 y T4

1. CAPTACIÓN DEL IODURO (TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO):Gradiente químico y eléctrico a través de un simporter que capta yodo de manera dependiente de sodio

1. BOMBA DE YODURO:• Symporter Na/I de membrana• Energía de Na-K ATPasa • Estimulado por TSH • Saturado por cantidades elevadas de I- • Inhibido por otros aniones (ClO4, SCN)

2. OXIDACIÓN DEL IODUROTPO es blanco de autoacs en patología tiroide autoinmune

NPVOTROS?

(DM-VM-SQ-HAnt-APO)

TIROTROPO

TIROIDESCEL.FOLIC.

TRH

TSHT3 y T4

-- TRIPEPTIDO

REC DE MEMBRANA. (+) FOSFOLIPASA C = IP3/DAG/CA2+

GLUCOPROTEINA Sub Beta= especificidad funcional.REC DE MEMBRANA= Gs = AMPcVIDA MEDIA: 60 MINSECRECION PULSATILRITMO CIRCADIANO: se eleva a la noche, máximo a las 24 hs. Desciende durante el día.

HIPOTALAMO

ADENOHIPÒF

9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am0123456

TIEMPO

TSH

(uU

/ml)

SUEÑO

FRIO (+) / CALOR (-)

DA (-)

SEROTONINA (+)

TSHReceptorMembrana plasmaticaEFECTOS DE LA TSH EN LA

CÉLULA FOLICULAR TIROIDEAAumento AumentoAumento AumentoADN

ARNProteina

Fosfolipido

Tamaño de la célulaNumero de células

Formación del folículoVascularización

Atrapamiento de I-YodaciónAcoplamientoEndocitosis delcoloideProteólisis de latiroglobulina

Oxidación de la glucosaGeneración de NADPH

Crecimiento de la glándulaSíntesis de Hormonas tiroideas

EFECTO MÁS

INMEDIATO

H2O2

TPO I +I -

ClO4SCN

ATPasa

Na

NaI ISymNaK K

Na Célulatiroidea

TPO

3. ORGANIFICACIÓN:MIT: se incorpora 1 I- DIT: se incorporan 2 I-

4. ACOPLAMIENTO:MIT + DIT = T3 DIT + DIT = T4 DIT + MIT = T3R

Organificación y acoplamiento de residuos tirosina dentro de la TG Formación de iodotironinas Catalizado por yodinasas y TPO• Estimulado por TSH• Inhibido por tiocarbamidas (inhiben TPO):

• Propiltiouracilo • Metimazol • Carbimazol

PRODUCCION GLANDULAR Y CONVERSION PERIFERICAGLANDULA TIROIDES 90% T4 40% T3

40% T3 R10% T3

Conversión periférica 5’ deiodinasas.

T4 T3 T3RProducción glandular 100% 15% 2%Conversión periférica ------ 85% 98%

INHIBICIÓN DE DEIODINASASFunción: Ahorro energético.Provoca: ↓T3 / ↑T3R A causa de: Propiltiouracilo, beta bloqueantes, GCAyuno prolong; anorexia nerviosa.Patología extratiroidea: cáncer, cirrosis, insuf. renal, infarto, fiebre, cirugías.

1) CAPTACION DEL YODURO (BOMBA)2) ESCAPE3A) SINTESIS DE TG3B) OXIDACION DEL I- 3C) ORGANIFICACION DEL IODO4) ACOPLAMIENTO5) ALMACENAMIENTO EN EL COLOIDE6) PINOCITOSIS7) FUSION CON LISOSOMA8) PROTEOLISIS DE TG Y LIBERACIÓN DE T3,T4, MIT Y DIT9) SECRECION DE T3 Y T4 (DIFUSIÓN)10) DEIODACION 11) CONVERSION PERIFERICA

Drogas antitiroideas

T4 y T3 en circulación

T4

T3%Libres0.02 %

0.2 %

75% 1

0%

15%

25%

FACTORES QUE MODIFICAN TBG ESTIMULAN

ESTRÓGENOS GESTACIÓN HEPATITIS INFECCIOSA AGUDA HIPOTIROIDISMO

DISMINUYEN ANDRÓGENOS GLUCOCORTICOIDES MALNUTRICIÓN PROTEICA S. NEFRÓTICO CIRROSIS HIPERTIROIDISMO

TBG T3,T4, total T3,T4, libre TSH en

plasma ESTADO CLÍNICOen plasma en plasma

ALTA ALTA NORMAL NORMAL EUTIROIDEO

BAJA BAJA NORMAL NORMAL EUTIROIDEO

LA CORRELACION CON EL ESTADO CLINICO LA DA LA FRACCION LIBRE

AUTOREGULACIÓN EFECTO DE WOLFF-CHAIKOFF

↑[ I- ] ↓REDUCE SENSIBILIDAD A TSH↓CAPTACIÓN DE IODUROS ↓ORGANIFICACIÓN↓SÍNTESIS DE T3 Y T4 ↓ENDOCITOSIS DEL COLOIDE↓TAMAÑO DE GLANDULA

↓[ I- ] EFECTOS INVERSOS

FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS• Incrementa en forma global la actividad funcional del organismo• Aumenta reacciones metabólicas tanto ana como catabólicas.• Se acelera la utilización de nutrientes.• Se acelera el crecimiento esquelético. Favorece cierre epífisis • Fomenta crecimiento y desarrollo del encéfalo en vida fetal y 1ros años. • Se estimulan procesos mentales• Se estimula funcionamiento de diversas glándulas• Aumentan la actividad de la Na/K ATPasa en los tejidos, incrementando el gasto de energía y la disipación de calor

(termogénesis por hormona tiroidea)• En dosis farmacológicas: aumentan tamaño y actividad de mitocondrias. Desacoplan fosforilación oxidativa • Aumenta consumo de O2

MECANISMO DE ACCION: se une a receptores nucleares y aumenta la transcripción de genes, lo que determina cambios en la expresión de determinadas proteínas específicas.

AFINIDAD DE TBG: T4 >>> T3

PRODUCCION GLANDULAR : T4 >> T3

EN CIRULACION : T4/T3= 60/1VIDA MEDIA DE T4 >> T3V1/2 T4= 6 DIASV1/2 T3= 1 DIA

LATENCIA T3 < T4 12 hs 3 d

AFINIDAD DEL RECEPTOR NUCLEAR: T3 >> T4

POTENCIA BIOLOGICA T3 >> T4 T3: VERDADERA HORMONA

Uso previo a Cirugía

Hipertrofia de la glándulaBOCIO

EFECTOS

Hidratos de Carbono

Todas las fases metabólicas: captación de glu por tejidos, glucolisis, gluconeogénesis. Abs intestinal de glucosa. Secreción de insulina

Lípidos

Uso de reservas en tej adiposo. Lipólisis.

Aumenta ac grasos libres circulantes y su oxidación tisular.

Aumenta rec a LDL en hígado, favorece excreción biliar: reduce colest, FL y TG.

Vitamina Aumenta requerimientos

Proteína Aumenta ana y cata. Predominio según nivel hormonal

Intestino Metabólico Aumenta velocidad de absorción de carbohidratos. Favorece secreciones y motilidad.

Peso Corporal Disminuye en hipertir ( y viceversa), pero aumenta apetito y puede

compensar

Otro Calorigénico

Estimula el consumo de O2 por tejidos metabólicamente activos.

Aumenta actividad de Na/K ATPasa.

Aumenta metabolismo basal y la temp corporal

Corazón

Cronotrópico Aumenta Nº y afinidad de receptores β

Inotrópico

Aumenta respuesta a catecolaminas.

Aumenta la proporción de cadena pesada αde miosina

En tirotoxicosis: trastornos e IC por excesivo catabol.

Vasos Vasodilatación Por mayor metab y calor. INTOLERANCIA. PAM N

Músculo Catabólico Aumenta desdoblamiento proteico.

Hueso En el desarrollo y metabólico

Estimula desarrollo y crecimiento esquelético normal y recambio óseo ( secreción de GH y potencia el crecimiento). Cierre de epífisis

SNC En el desarrollo Promueve desarrollo normal (síntesis de mielina)

Déficit en crecimiento y desarrollo. Retraso mental

Prevención: medición de TSH neonatal.

NPVOTROS?

(DM-VM-SQ-HAnt-APO)

TIROTROPO

TIROIDESCEL.FOLIC.

TRH

TSHT3 y T4

--

HIPOTALAMO

ADENOHIPÒF

HIPER

HIPO

DISFUNCION - EJE