IBS au cours des Maladies IBS au cours des Maladies Inflammatoires Chroniques Inflammatoires Chroniques

Intestinales Intestinales

Mythe ou réalitéMythe ou réalité

IBS au cours des Maladies IBS au cours des Maladies Inflammatoires Chroniques Inflammatoires Chroniques

Intestinales Intestinales

Mythe ou réalitéMythe ou réalité

Arnaud BourreilleInstitut des Maladies de l’Appareil Digestif

Patiente âgée de 35 ans, cadre dans une Patiente âgée de 35 ans, cadre dans une entrepriseentreprise

• Douleurs abdominales quotidiennes depuis 6 mois calmées par la défécation.

• 3 à 4 selles liquides fécales parfois impérieuses diurnes.• Poids stable (52 Kg, 165 cm).• Pas d’émission glairo-sanglante.• CRP < 5 mg/L, Hg 12,5 g/dL

• Traitée par anti-TNF depuis 2008.• Perte d’efficacité.

• Maladie de Crohn depuis 2002, opérée en 2006.

IBS selon les critères « Rome III »IBS selon les critères « Rome III »

Clinical Disease Activity Index Clinical Disease Activity Index • Selles molles (3/j) 21 x 2 = 42• Douleurs (intenses) 21 x 5 = 110• Bien être général (moyen) 7 x 7 = 49• Autres éléments 0 x 20 = 0• Anti-diarrhéique 0 x 30 = 0• Masse abdo. 0 x 10 = 0• Hématocrite 1 x 6 = 6• Poids 58,6 – 52 x 100 = 11

• Total = 218

58,6

1. Augmentation des anti-TNF2. Changement d’anti-TNF3. Reprise des corticoïdes

4. Anti-spasmodiques ?

1. Augmentation des anti-TNF2. Changement d’anti-TNF3. Reprise des corticoïdes

4. Anti-spasmodiques ?

Les biothérapies ne sont pas efficaces pour Les biothérapies ne sont pas efficaces pour traiter les troubles fonctionnels intestinauxtraiter les troubles fonctionnels intestinaux

Sandborn W et al. New Eng J Med 2005;353:1912.

Différencier les TFI de l’inflammation Différencier les TFI de l’inflammation «rémission profonde»«rémission profonde»

Treatment

Crohn’s disease Ulcerative colitis

Induction of MH Maintenanceof MH Induction of MH Maintenance

of MH

5-ASA No No Yes Yes

Corticosteroids No No Yes No

Enteral nutrition Yes N/A N/A N/A

Antibiotics Conflicting data Conflicting data N/A N/A

Azathioprine Yes Yes Yes Yes

Methotrexate N/A N/A N/A N/A

Cyclosporin N/A N/A Conflicting data Conflicting data

Anti-TNF antibodies (Infliximab, Adalimumab) Yes Yes Yes Yes

Certolizumab pegol Yes N/A N/A N/A

Natalizumab Yes N/A N/A N/A

Peut on obtenir une cicatrisation en 2010 ?Peut on obtenir une cicatrisation en 2010 ?

Infliximab et cicatrisation muqueuseInfliximab et cicatrisation muqueuse

Cicatrisation muqueuse

Schnitzler F et al. Inflamm Bowel Dis 2009;15:1295.

Cicatrisation complèteCicatrisation partielleAbsence de cicatrisation

Différencier les TFI de l’inflammation persistante : Différencier les TFI de l’inflammation persistante : «rémission profonde»«rémission profonde»

30 % des patients ayant une CRP normale ont des 30 % des patients ayant une CRP normale ont des lésions endoscopiques significativeslésions endoscopiques significatives

CDEIS

•28 CD patients •CDAI > 150

•CRP < 6 mg/LMedian = 3.4

Significant lesions

Denis MA et al. Inflamm Bowel Dis 2007;13:1100.

Différencier les TFI de l’inflammation persistante : Différencier les TFI de l’inflammation persistante : «rémission profonde»«rémission profonde»

Calprotectine, lactoferrine et endoscopieCalprotectine, lactoferrine et endoscopie

• La calprotectine (Cf) est une protéine cytosolique des polnucléaires neutrophiles.

• La lactoferrine (Lf) est une glycoprotéine présente également dans les neutrophiles

• Fc et Lf sont stables à température ambiante et peuvent être dosées par des techniques simples (ELISA) dans les selles.

• 77 MC consecutives inclues prospectivement– Ileo-coloscopie (CDEIS)– calprotectine (normale < 100 g/g)– lactoferrine (normale < 7.25 g/g)

Sipponen T et al. Inflamm Bowel Dis 2008;14:40-46.

La calprotectine et la lactoferrine sont La calprotectine et la lactoferrine sont corrélées avec le CDEIScorrélées avec le CDEIS

Sipponen T et al. Inflamm Bowel Dis 2008;14:40-46.

CDEIS

Calprotectin r = 0.73

Lactoferrin r = 0.77

Se and Sp to predict an endoscopically active disease (CDEIS > 3)Calprotectin > 100 g/g: 81 % and 69 %Lactoferrin > 7.25 g/g: 71 % and 83 %

P < 0,001

La lactoferrine différencie les IBS des MICILa lactoferrine différencie les IBS des MICI

Crohn

Actif Rem

RCH

Actif RemIB

S

Témoins

1000

750

500

250

0

Lactoferrine fecale (ug/g)

Sidhu R et al. Alim Pharmacol Ther 2010.

•De 2006 à 2008 :

•137 IBS, 126 RCH, 104 Crohn, 98 Temoins.

•Activité : Harvey Bradshaw Index

•Lactoferrine : valeur seuil = 7,25 ug/g

La lactoferrine différencie les IBS des MICILa lactoferrine différencie les IBS des MICI

Sidhu R et al. Alim Pharmacol Ther 2010.

Sensibilité Spécificité VPP VPNRCH active versus IBS

78 % 96 % 86 % 92 %

MC active versus IBS

58 % 96 % 83 % 86 %

Lactoferrine fécalemédiane (IQ)

P (vsersus IBS)

MC rémission (53) 1,0 (6) 0,002

IBS (137) 0,0 (1)

RCH rémissions (75) 26,0 (102) < 0,001

Madame F. Madame F.

•CRP < 5 mg/dL

•Calprotectine 67 ug/g

•CDEIS = 0

Diagnostic : IBSDiagnostic : IBS

RCH(%)

Crohn(%)

Critères

Simren et al, 2002 33 57 Symptômes sur 7 jours

Minderhoud et al, 2004 32 42 Rome IIFarrokhyar et al, 2006 26 9 Rome IIFarrokhyar et al, 2006 51 41 Functional bowel

disordersPiche et al 2010 ND 45,6 Rome III

Prévalence des troubles fonctionnels Prévalence des troubles fonctionnels intestinaux dans les MICI en rémissionintestinaux dans les MICI en rémission

Simren et al. Am J Gastroenterol 2002Miderhoud et al. Dig Dis Sci 2004Farrokhyar et al. Inflam Bowel Dis 2006Piche et al. Neurogastro Motil 2010

Troubles Fonctionnels intestinauxTroubles Fonctionnels intestinauxMICI MICI vsvs population générale population générale

MICI inactive(n = 149)

Population canadienne(n = 1149)

p

SII 20.9 12.1 < 0.05

- SII Diarrhée 10.1 5.0 < 0.05

- SII Constipation 0.7 5.4 < 0.05

Ballonnements 4.7 13.1 < 0.05

Douleurs abdo fonctionnelles 12.1 2.7 < 0.05

Troubles ano-rectaux 53.7 22.6 < 0.05

Farrokhyar et al. Inflamm Bowel Dis 2006;12:38-46

Piche et al. Neurogastroenterol Motil 2010

Les TFI impactent la qualité de vieLes TFI impactent la qualité de vie

L’IBS est elle la 3L’IBS est elle la 3ièmeième MICI ? MICI ?

Sécrétion inappropriée de TNF-alphaSécrétion inappropriée de TNF-alpha

PBMC Sans LPS PBMC avec LPS

Liebregts T et al. Gastroenterology 2007;132:913-20.

Sécrétion inappropriée d’IL-1betaSécrétion inappropriée d’IL-1beta

Sans LPS Avec LPS

Liebregts T et al. Gastroenterology 2007;132:913-20.

La perméabilité épithéliale est La perméabilité épithéliale est augmentéeaugmentée

Piche et al. Gut 2009.

La sensibilité viscérale est diminuée dans la RCH La sensibilité viscérale est diminuée dans la RCH au contraire de l’IBS au contraire de l’IBS

Chang et al. Gut 2000;47:497-505 ; Annahazi et al. Pain 2009;144:209-17.

IBSRCHContrôles

Seuil d’inconfort mm Hg (m±SEM)

standard

stim. doulour. colique

Les TFI au cours des MICI : IBS or not ?Les TFI au cours des MICI : IBS or not ?

•Aspect endoscopique, endomicroscopique et histologique d’un colon normal au cours de l’IBS

Matysiak-Budnik T. Données personnelles.

Les TFI au cours des MICI : IBS or not ?Les TFI au cours des MICI : IBS or not ?

•Aspect endoscopique, endomicroscopique et histologique d’un colon de RCH en rémission

Matysiak-Budnik T. Données personnelles.

Les TFI au cours des MICI : IBS or not ?Les TFI au cours des MICI : IBS or not ?

Matysiak-Budnik T. Données personnelles.

IBS et MICI : un mythe plus qu’une IBS et MICI : un mythe plus qu’une réalitéréalité

• En 2010, l’obtention d’une rémission profonde (cicatrisation endoscopique) est un objectif atteignable au cours des MICI.

• Malgré cela, certains patients gardent des symptômes douloureux comparables à ceux observés au cours de l’IBS.

• Les mécanismes physio-pathologiques responsables de ces symptômes sont probablement (très) différents de ceux de l’IBS.