~I9. Jg., Heft 7, 1971 Kurze wissenschaftliehe Mitteihmgen 433

durch Aminos£urenaus tausch infolge yon genetischen Muta~ionen s~attfindet.

Literatur

Ackers, G. K. : Molecular sieve studies of interacting protein system. J. biol. Chem. 242, 3026--3034 (1967).

Andrews, P. : The gel-filtration behaviour of proteins related to their molecular weights over a ~ d e range. Bioehem. J. 96, 595--603 (1965).

Ansorge, S., IIanson, If. : Zur Ausscheidnng yon Peptiden im menschlieben IIarn. Hoppe-Seylers Z. physiol. Chem. 848, 334--346 (].967).

BcrgstrSm, S., Samuelsson, B. : Proc. Second Nobel Symposion, Stockholm, June 1966. Stockholm: Almquist u. Wiksell 1967.

Elliot, A.H., Nuzum, F .R. : The urinary exkretion of a depressor substance in arterial hypertension. Endocrinology 17, 125 (1936).

ErdSs, E. G., Back, N., Sicuteri, F.: IIypotensive peptides. Prov. Internat. Symposium. Okt. 1965. Florence. Berlin- Heidelberg-New York: Springer 1966.

Flodin, P. : Methodological aspects of gel filtration with special reference of desalting operations. J. Chromatogr. g, 103-- 115 (1961).

Green, If. D., Little, J.M., G~lding, C. G., Franklin, L.T., Wayne, H. H. : Vasodilator effects of a substance present in normal human urine in comparison with the effect of methacoline and sodium nitrite. Circulation ~, 567 (1952).

- - - - Hesler, J , IIildeman, H. : Vasodilator substance present in re'inc. Fed. Proe. 6, 114 (1947).

IIines, E.A., Jr. : The significance of vascular hyperreaction as measured by the cold pressure test. Amer. IIeart. J. 19, 408 (1940).

- - Vascular reactivity and hypertension disease. In: E. T. Bell; Hypertension, Syrup. p. 331. Minneapolis: Univei~ity Minn. Press. 1951.

Lee, J .B. : Chemical and .physiological properties of renal prostaglandins: The antihypertensive effects of medullin in essential human hypertension. In: Prostaglandins, Proc. Second Nobel Syrup. Stockholm 1966, ed. BergstrSm, S. u. B. Samuelsson, S. 197. Stockholm: Almquist & Wiksell 1967.

- - Covino, B. G., Takman, B. If., Smith, E. R. : Renomedul- lary vasodepressor substance medullin: Isolation, chemical characterization and physiological properties. Circular. Pros. 17, 57 (1965).

- - Hickler, R.B., Safaris, C.A., Thorn, G. W. : Sustained depressor effect of renal medullary extract in the normo- tensive rat. Circular. Res. 13, 359 (1963).

Lindquist, B. : The separation of buffer salts at gel filtration. Acta. chem. scand. 16, 1794--1798 (1962).

Miles, A.: The kinin system. A history and review of the kinine system. Proe. roy. Soc. 17~, 341--349 (1969).

l~Ioeller, J., SehSffling, K.: Essentielle Hypertonie und De- pressan. Z. klin. l~ied. 146, 273 (1950).

Muirhead, E. E., DanMs, E. G., Booth, E., Freyburger, W. A., ttinman, 3. W.: Renomedullary antihypertensive principle in renal hypertension. J. Lab. clin. 1Vled. 67, 778 (1966).

- - - Pike, J .E. , Hinman, J .W.: Renomedullary anti- h3Tertensive lipids and the prostaglandins. In: Prosfa- glandins. Proc. Second Nobel Syrup., ed. BergstrSm, S. u. Samuelsson, B., S. 183. Stockholm: Almquist & Wiksell 1967.

Nast, H.-P., Fasold, H. : Rasehe Fingerprint-Entwicklnng anf Kiese]gel-Diim~schichtplatten. J. Chromatogr. 27, 499--501 (1967).

Porath, J., Flodin, P. : Gel filtration: A method for desalting and group separation. Nature (Lond.) 188, 1657 (1959).

- - - - Gel filtration. In: If. Peters (ed.), Protides of the bio- logical fluids, vol. 10, p. 290. Amsterdam: Elsevier Publish- ing Comp. 1963.

- - Lindner, E.B.: Separation method based on molecular sieving on ion exclusion. Nature (Loud.) 191, 69 (1961).

Schachter, U.: Kinine, a group of active peptides. Ann. Rev. Pha1~nacol. 4, 281 (1964).

Sela, M., GivoI, D., Mozes, E.: Resolution of rabbit r-globulin into two fractions by chromatography on DEAE-sephadex. Biochem. biophys. Acta (Amst.) 78, 649--657 (1963).

Webster, M.E.: The KaIIikrein-kinogen-kinin system. Arth. and Rheum. 9, 473--482 (1966).

Wcrle, E.: Plasma-Kinine. Niinch. reed. Wsehr. 10~, 2486 (t963).

Wollheim, E.: Eine neue kSrpereigene blutdrucksenkende Substanz und ihre Bedeutung fiir die Pathogenese der essentiellen IIypertonie. Schweiz. reed. Wsehr. 66, 1231 (1936).

- - Eine neue kSrpereigene blutdrucksenkende Snbstanz und ihre Bedeutung ffir die essentielle IIypertonie. Acta reed. scand. 91, 1 (1937).

- - Gefggerweiternde Stoffe des IIams und Renin. Acta physiol. scand. 10, 126 (1945).

- - Zur Pathogenese der essentiellen I-Iypertonie. Z. klin. Med. 145, 61 (1949).

- - Die essentielle Hypert~)nie als nosologische Einheit und ihre Differentialdiagnose. Verb. Dtseh. Ges. Kreislauf-Forsch. 28. Tagg., 1962, S. 59. Darmstadt: Steinkopff 1963.

- - H~modynamik und Organdurchblutung beim IIochdruek. Hoehdruckforschung, II. Symp.~Freibg. i. Br. 1964, S. 136. Stuttgart: Thieme 1965.

- - Introduction to the Symposium on arterial hypertension. Proc. of the Vth Europ. Congr. of Cardiol. Athens l, 233 (1968).

- - Lange, K.: ~ber einen depressorisehen Stoff im Ham und sein Verhalten bei der ,,Blutdruckkranldleit". Dtseh. reed. Wsehr. 1982, 572.

--Moeller, J.: IIypertonie-Itypotonie, In: Handbuch der Inneren Medizin, Bd. IX, Teil 5. Berlin-GSttingen-Heidel- berg: Springer 1960.

Prof. Dr. E. Wollheim Med. Univ.-Klinik BRD-8700 Warzburg Deutschland

Kurze wissenschaflliche Mitteilungen

I m m u n o l o g i s e h r e a g i e r e n d e s I n s u l i n u n d B l u t g l u e o s e n a e h o r a l e r G t u c o s e b e l a s t u n g

bei P a t i e n t e n m i t D u m p i n g - S y n d r o m

H. POINTNER, ~¥. ~¥ALDIIAWSL und ~A~.STE~'EIg38LLI * I. Medizinisehe Universit£tsklinik ~Tien

(Vorstand: Prof. Dr. E. Deutseh)

Eingegangen am 17. August 1970

Immunorextctive Insulin and Blood Glucose Levels after Oral Glucose Load in Patients with Dumping Syndrome.

Summary. Blood sugar and serum IRI levels were deter- mined in 12 patients with partial gastrectomy after oral administration of 100 g dextrose. The increase in blood sugar is faster and higher in these patients than in the controls.

• Mit Unterstfitzung des 0sterreichischen Fonds zur FSrderung der wissensehaftlic~en Forsehung. Projekt Nr. 650.

There was no significant difference between the immuno- reactive insulin levels of gastreetomized subjects and controls.

Zusammen/assung. Bei 12 Patienten mit Magenresektion nach Billroth II wurden nach oraler Gabe yon 100 g Dextrose Blutzueker und immunologisch reagierendes Insulin im Serum bestiramt. Im Vergleich zu einer Kontrollgruppe kommt es bei den Operierten zn einem raseheren und hSheren Anstieg des Blutzuckers. Die Werte des IRI beider Gruppen zeigen keine statistisch signifikante Differenz.

Die Folgeerscheinungen der subtotalen Magenresektion [5], die als Dumping-Syndrom zusammengefal~t werden, sind nieht einheitlieh zu erkl~ren. Das sog. Sp~tdumping mit dem Auf- treten yon Symptomen 2--3 Std nach Nahrungsaufnahme wird fibereinstimmend als sp~te postprandiale IIypoglyki~mie aufgefaBt [3]. Far die Pa.thogenese der Erscheinungen des sog.

434 Kurze wissenschaftliche Mitteilungen Klin. Wsehr.

Glucose Dumping =IRI 200 ~- ~'~. : -

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O" 5' 10' 20' 30' 45' 60' 120' t

Abb. 1. Verhalten des Blutzuekers und des IRI bei Patienten mit Operation naeh Bfllroth II im Vergleieh zu Kontroll- personen nach oraler Bela, stung mit 100g Dextrose (~).

---- signifikante Unterschiede im t-Test (p < 0,005)

Friihdumping, das 5---20 min nach Nahrungsaufnahme ein- setzt, gibt es mehrere Erkti~rungen, die s~mtlich auf den Aus- wirkmlgen einer beschleunigten bis sturzartigen Entleerung des Inhaltes des l~estmagens in den Dfinndarm bcruhen. Im Vorder- grund stehen drei Theorien.

1. Hypovolgmie dureh verstgrkte Flfissigkeitsabgabe in des Darmlumen als Folge der osmotisehen Wirkung yon Nahrungsbestandteilen.

2. Dehnung des Diinndarms durch abnorme rasehe Fiillung und - - durch diese ansgelSst - - verst~rkte Serotonin- ausschfittung.

3. GreBes und rasches Angebot yon Glucose mit Resorp- tion und Hyperglykgmie, welehe Hyperinsulinismus und Hypog]ykgmie ausl6st.

13ber die hlSglichkei~ einer ErhShung des Seruminsulins liegt eine Einzelbeobachtung vet [11]. Im folgenden sell ge- priift werden, ob und in weIehem AusmaB bei Personen mit e/a Resektion des ~¢[agens nach Zuckerbelastung ein abnorm hoher Insulinspiegel vorliegt und inwieweit ein zeitlicher Zusammen- hang zwischen diesem und den klinischen Erscheinungen des Frfihdumping zu erkelmen ist.

Methoden Die Untersuchungen wurden an 8 Mgnnern und 4 Frauen

im Alter yon 42--67 Jahren dnrchgefiihrt, die mindestens 6 Monate vorher naeh Billroth I I operiert worden waren und Symptome eines Friihdamping aufwiesen. Den aufrecht sitzenden Patienten wnrden 100 g Dextrose in 300 ml Wasser innerhalb yon 3 min morgens nfichtern per os verabreicht. Blutproben wurden vor sowie 5, 10, 20, 30, 45, 60 und 120 rain nach der Glucosegabe ffir die Bestimmung der Blutglucose und des immunologisch reagierenden Insulins (IRI) aus einer Cubitalvene entnommen. Als Kontrollgruppe dienten 5 Per- sonen ohne intestinale oder metabolische Erkrankung, die keine Operation des Magens durehgemaeht hatten Des Ii~I win'de naeh der Methode yon Hales und Randle [6], die Blur- glucose enzymatisch bestimmt.

Ergebuisse Bei den Patienten mit Magenresektion kommt es nach

Gabe der DextroselSsung zu einem rasehen Anstieg der Blur- glucose yon im Mittel 78 (± 8,6) auf 200 (d= 34,5)mg-% mit dem Gipfel nach 30 rain. Dann folgt ein kontinuierlieher Blut- zuckerabfall. Nach 120 min ist der Ausgangswert wieder an- n~hernd erreieht (83 mg-%). Des IRI zeigte einen mittleren Ausgangswert yon 12,6 ~E/ml (± 7,8) und erreichte 45 rain nach der Glucosegabe einen HSchstwert yon 121 ~E/ml. Die statistisehe Prfifung der Blutzuckerwerte ergibt ffir die 10-, 20-, 30- und 45min4Verte eine signifikante Differenz (p < 0,005) zwisehen operierten Patienten und Kontrollgruppe (t-Test). Die Konzentration des Seruminsulins erreichte den HSchst- weI~ 15 rain naeh jenem der BlutgIueose. Es besta.nd zu keinem

der untersuchten Zeitpunkte ein signifikanter Unterschied (p~0,05) zwischen der Patienten- und der Kontrollgruppe (vgl. Abb. 1).

Besprechung der Ergebnisse Die Entstehung des sog. FrShdumping ist zum Teil aueh

dureh Vergnderung im Kohlenhydratstoffwechsel erklgrt wor- den. Die Annahme einer gesteigerten Insulinaussehiittung steht im Mittelpunkt der ~3berlegungen. Eine solche kgme als Reaktion des Pankreas auf eine primgre StSrung des Kohlen- hy-dratstoffwechsels [8] oder fiber einen intestinalen Mecha- nism-us in Betraeht, bei dem die rasehe Ffillung des Diinndarms eine Sekretinaussehfitttmg und diese eine gesteigerte Insulin- inkretion auslSst [9]. Pathologisehe Vergnderungen der Glucoseteleranz [2, 7, 10] sowie ein abnorm steiler und hoher Anstieg der Blutglueose sind bei Patienten mit Friihdumping- S~mdrom bekannt [1, 4].

Die Xonzentrationen yon Blutglucose und Plasmainsulin der yon uns matersuch~n Patienten mit Friihdumping wiesen eine auffallende Streuung auf. Patienten mit Frfihdumping zeigten nach oraler Glucosebelastnng einen gegenfiber dem Normalkollektiv signifikant hSheren Anstieg des Blutzuckers. Bei den Werten des gleichzeitig bestimmten immunologiseh reagierenden Insulins im Serum war hingegen zu keiner Zeit eine statistisch zn sichernde Differenz zum Normalkollektiv nachzuweisen. Wir konnten somit die postulierte Hyper- insulin~.mie beim Friihdumping nach oraler Glucosebelastung nieht bestgtigen. Der Gipfel des IRI ist aueh nicht mit dem Msximum der klinischen Symptome korrelierbar. Wghrend diese bereits t0 min p.c. auftraten, erreiehte des IRt erst naeh 45 rain seinen h6ehsten Wert. Zu diesem Zeitpunkt sind die klinischen Symptome bereits abgeklungen. Die Tatsache, dab der InsulinspiegeI der M~genoperierten - - wie in Abb. 1 er- sichtlich - - in den spgteren Werten unserer Untersuchungs- periode, wenn aueh insignifikant, fiber dem der Kontrollpersonen liegt, erkt~rt sich ans dem erh6hten Blutzucker der Patienten, welcher eine vermehrte Insulinausschfittung induziert. Ffir eine Bedeutung in der Pathogenese des Dumping-Syndroms ist er jedoch zu diesem Zeitpunk~ (45--60 rain p.o.) nicht mehr in Betracht zu ziehen.

Literatur 1. Adlersberg, D., Hammersehlag, E.: Mechanism of the

postgastrectemy syndrome. J. Amer. reed, Ass. 139, 429 (1949).

2. Amdrup, E., KorthoIm, N., Nielsen, St. P.: Glucose tolerance curves after partial gastreetomy. Acta chir. scan& 131, 461 (1966).

3. Bockus, H.L.:Gastro enterology, Vol. I, p. 714f. Phil- adelphia-London: Saunders Comp. 1964.

4. Chlebowski, J., Dubowicka-Gabryelewiczowa, M.: Eigene Beobaehtungen fiber des Postgastrektomiesyndrom. Gastroenterologia (Basel), Suppl. ad Vol. 107, 29 (1967).

5. Den~ehau, D.: Les suites m6dicales ~ioign6es de la gastro- ent6rostomie au cours de l'ule~re d'estomae et de ses complications: syndrome dysp~ptique seeondaire g la gastroen~rostomie. Thesis pour le doetorat en m~deeine, faeul% de m6decine de Paris, p. 1--192. Paris: G. Stein- beil 1907.

6. Hales, C. N., Randle, P. J." Immuno~ssay of insulin wi~h insulin-antibody precipitate. Bioehem. J. 88, 137 (1963).

7. Melissinos, K., KaLsaros, I. : Pathogenesis of the disturb- ance in the blood sugar regulation after gastreetemy. (A research study.) Amer. J. dig. Dis. 21, 288 (1954).

8. ~eythaler, F . : KohlenhydratstoffweehselstSrungen bei ~agen- und Darmerkrankungen. Gastroenterologia (Basel), Suppl. ad Vol. 107, 6 (1967).

9. Pfeiffer, E. F. : Zit. bei ~Ie34haler. 10. Robertson, P.D. : Carbohydrate intolerance in post-

gastrectemy patients. Arch. intern. Med. 117, 764 (1966). 11. Yalow, R., Berson, A.: Plasma insulin concentrations in

nondiabetic and early diabetic subjects. Diabetes 9, 254 (1960).

Dozent Dr. ~. Stefenelli Dr. H. Pointner Interne Abteilung Dr. W. Waldhi~usl Krankenhaus I. Med. Universitgtsklinik Krems A-1090 Wien NiederSsterreich 0sterreich