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deLptification et d’analyse qualitative.

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O11mplications des lymphocytes T Th17 et des cellulesendritiques plasmacytoïdes dans la réaction du greffon contre

’hôte intestinale après allogreffe de moelle osseuse. Bossard a,b, F. Malard a,c, P. Chevallier c, T. Guillaume c,. Delaunay c, J.-F. Mosnier b, M. Mohty a,c,d

Inserm CRNCA UMR892, 44000 Nantes, FranceLaboratoire d’anatomie et cytologie pathologique, centreospitalier et universitaire (CHU) de Nantes, Nantes, FranceService d’hématologie clinique, CHU de Nantes, Nantes, FranceCentre d’investigation clinique en cancerologie (CI2 C), France

La réaction du greffon contre l’hôte (GVH, Graft versus Hostisease) après l’allogreffe de moelle osseuse est le résultat d’uneéponse immunitaire exagérée médiée par les lymphocytes T duonneur et dirigée contre des allo-antigènes. Sa physiopatholo-ie reste incomplètement élucidée, mais les lymphocytes T deype Th1 sont connus pour y jouer un rôle important. L’implicationes lymphocytes T de type Th17, étudiée principalement dans desodèles murins reste controversée. Leur rôle dans la GVH diges-

ive n’a pas été abordé chez l’homme. Les cellules dendritiqueslasmacytoïdes (pDC) sont connues pour jouer un rôle majeur dansertaines pathologies auto-immunes et sont capables d’induire uneifférentiation des lymphocytes T naïfs en lymphocytes T Th17. Leurmplication dans la physiopathologie de la GVH reste inconnue. Le

ut de ce travail a été d’analyser dans des lésions de GVH intesti-ale de patients allogreffés pour différentes hémopathies la densitées lymphocytes T Th17 et des pDC, de corréler la densité des lym-hocytes à celle des pDC, et à la sévérité histologique des lésionse GVH intestinale. Les biopsies intestinales de 22 patients allogref-és pour une pathologie hématologique entre 2006 et 2008, et ayantéveloppé des lésions de GVH aiguë digestive ont été analysées parmmunohistochimie avec les anticorps anti-CD123, CCR6, CD161 etOR�. Ces biopsies ont été réalisées avant traitement corticoïde.es biopsies intestinales de patients allogreffés (n = 5) n’ayant paséveloppé de GVH ont servi de contrôle. Le nombre de pDC CD123+t de lymphocytes T Th17 CCR6+, CD161+ et ROR�+ par champ aurossissement 200 était évalué sur coupes sériées. Ces immunomar-uages étaient corrélés entre eux et avec la sévérité des lésionsntestinales, classées morphologiquement en 4 grades. Un patientrésentait des lésions de GVH intestinale de grade 1, 6 de grade 2,de grade 3 et 7 de grade 4. La densité des lymphocytes CD161+,CR6+ et ROR�+ était significativement plus élevée dans les lésionse GVH que dans la muqueuse intestinale des patients contrôlesp = 0,03, 0,04 et 0,01). Parallèlement, la densité des pDC CD123+tait significativement plus élevée dans les lésions de GVH que dansa muqueuse intestinale des patients contrôles (p = 0,001). Les lym-hocytes T Th17 et les pDC étaient présents essentiellement dansa lamina propria, et préférentiellement au voisinage immédiat desésions épithéliales. Cette étude suggère que les lymphocytes Th17 et les pDC jouent un rôle dans la GVH aiguë digestive, les pDCecrutées dans la muqueuse intestinale pouvant induire une réponse

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Communications orales

h17. Ces résultats pourraient permettre d’envisager des approcheshérapeutiques nouvelles dans le traitement ou la prophylaxie de laVH aiguë digestive, ciblant les pDC et la réponse Th17.

oi:10.1016/j.annpat.2011.09.018

O12nalyse quantitative et qualitative de la stéatose hépatique paricrospectroscopie infrarouge

. Le Naour a, I. Yousef b, M. Danulot a, M. Wavelet c, C. Sandt b,. Samuel a, P. Dumas b, C. Guettier a,c

Faculté de médecine Paris-Sud, Inserm U785, université Paris-XI,4807 Villejuif cedex, FranceSOLEIL synchrotron, 91192 Gif sur Yvette cedex, FranceService d’anatomie pathologique, hôpital Paul-Brousse/Bicêtre,P—HP, 94807 Villejuif cedex 5, France

La stéatose est une lésion centrale dans de nombreuses mala-ies du foie, alcool, stéatopathies dysmétaboliques, hépatite C. Ellest un élément essentiel de la sélection des greffons hépatiques.’examen anatomopathologique standard en fournit une évaluationeu reproductible et globale, justifiant l’intérêt d’un outil de quan-

Matériel et méthodes.— L’étude a porté sur des prélèvementse pièces opératoires incluant 10 foies normaux et 25 foies stéato-iques Des coupes congelées HES ont été réalisées pour l’évaluationnatomopathologique. La stéatose s’échelonnait de 5 % à 60 %. Desoupes adjacentes non colorées ont été déposées sur lames recou-ertes d’or pour microspectroscopie infrarouge (IR). Les acquisitionsnt été réalisées par pas de 50 microns × 50 microns. La quantifica-ion des lipides a été obtenue par la moyenne des ratios des picsipides/protéines dans les spectres IR de chaque pixel. Le reste dehaque prélèvement a fait l’objet d’une analyse lipidomique dosantes triglycérides, les lipides saturés et insaturés.

Résultats.— Le coefficient de corrélation entre les résultatsnatomopathologiques et le taux de triglycérides qui représentent’espèce lipidique majoritaire est médiocre (0,54). Les spectresR obtenus sur coupes tissulaires montrent une augmentation desipides insaturés et des esters en fonction du degré de stéatose, enccord avec les dosages lipidomiques. Le coefficient de corrélationntre la quantification des lipides par microspectroscopie IR et leaux de triglycérides est excellent (0,92).

Conclusion.— La microspectroscopie IR permet la quantificationt l’analyse qualitative de la stéatose sur coupe tissulaire. Cettepproche, implantable en milieu hospitalier, ouvre des perspectives’application clinique.

oi:10.1016/j.annpat.2011.09.019