Imunologie - curs

Rezidenti Medicina de Laborator, an I Modul - IMUNOLOGIE

CURS 1. Antigene

Antigenicitate. Imunogenicitate. Definitii. Clasificarea antigenelorConditii de imunogenicitate:- conditii dependente de Ag- conditii dependente de organismul stimulat antigenic- conditii dependente de modalitatea in care se realizeaza accesul Ag la organismSpecificitatea unui anticorpReactivitate incrucisata:- implicatii in patologia umana- aplicatii cliniceEpitopi, haptene, carrieriImunodominantaAlergene definitie, clasificare

CURS 2. Aparare nespecificaSistemul imun nespecific - componente:Bariere anatomice/naturale:- piele structura, celule componente - keratinocite, melanocite, celule Langerhans, limfocite- mecanisme de aparare - mecanice si chimice - epiteliul mucoaselor localizare, structura- mecanisme de aparare mecanice si chimice- fluidele organismului saliva, lacrimi, suc gastric, urina, lichid seminal - mecanisme de aparare mecanice si chimice- antagonism bacterian

Bariere fiziologice:- temperatura fiziologica - presiunea partiala a O2 - balanta hormonala- varsta

CURS 3. Aparare nespecificaFagocitoza sistemul fagocitic mononuclear PMN, monocite/macrofage descriere, ontogenie, localizare, activare, functiiEtapele fagocitozeiCelule prezentatoare de antigen macrofage, celule dendritice

Celulele NK - teoria recunoasterii missing self,Citotoxicitatea nespecifica - perforine, granzime, ADCC, apoptoza, sistemul Fas/Fas ligand

Eozinofile, bazofile, mastocite

Strategiile componentelor celulare ale sistemului imun nespecific de recunoastere a structurilor non-self notiunea de PAMP pathogen - associated molecular patterns notiunea de PRR pattern - recognition receptor

CURS 4. Aparare nespecifica Sistemul complement (SC):- nomenclatura, cai de activare - mecanisme de clivare a C3 si controlul nivelului C3b plasmatic- calea alternativa de activare a sistemului complement- calea clasica de activare a sistemului complement - calea post-C3; complexul de atac membranarFunctii ale SC:1. liza celulara2. opsonizarea3. clearance-ul complexelor imune4. medierea reactiei inflamatorii acuteReceptori pentru complementReglarea SC

CURS 5. Aparare nespecificaProteine de faza acuta:- exemple - surse celulare- functii- reactia inflamatorie acuta

Interferonii - clasificare- interferoni de tip I - interferoni alpha - interferon beta- interferon de tip II interferon gamma- surse celulare- functii, actiuni- rol in apararea anti-virala- agenti terapeutici

CURS 6. Inflamatia acuta Reactia inflamatorie acuta - sistemul complement: opsonine, anafilatoxine;- proteine de faza acuta, - mastocitul, sursa de: mediatori vaso-activi histamina, prostaglandine, leucotriene, tromboxanifactori chemotactici citokine- celule efector fagocitice: PMN si macrofage descriere, functii, Fagocitoza si etapele eiCelule prezentatoare de antigen

Diapedeza molecule de adeziune, etape, factori chemotactici (chemokine) surse, receptoriEozinofile si bazofile descriere, activare, functii

CURS 6. Inflamatia acuta

CURS 7. Imunoglobuline (Ig)

- nomenclatura - surse - plasmocitele descriere, generare- compartimente de distributie:- compartiment circulant anticorpi- membrana limfocitelor B BCR receptorul pentru antigen al limfocitului B- structura molecula prototip IgG1:- lanturi grele - lanturi usoare- regiunea balama- studii enzimatice - fragmente Fab si Fc- structura tridimensionala - domenii globulare variabile si constante - paratop - peptid switch - molecule accesorii - lantul J, componenta secretorie

CURS 8. Imunoglobuline

Clase si subclase de Ig caracteristici, particularitati, functii biologiceVariatia Ig izotipica, allotipica si idiotipica

CURS 9. Receptorul pentru antigen al limfocitului T (TCR)Tipuri de TCR:TCR alpha/betaTCR gamma/delta

- structura heterodimerului /; complexul molecular CD3; moleculele co-receptor CD4 si CD8- subseturi majore de limfocite T, functii

CURS 10. Genetica Ig si TCR generarea diversitatii paratopului; repertoriul imunologicDogma genetica o gena = o proteina exceptii Ig si TCRCromozomi, regiuni genice Mecanisme implicate in generarea diversitatii:- rearanjare genica intamplatoare segmente genice V, D, J, C- imprecizie jonctionala- generarea regiunii N Terminal-deoxinucleotidiltransferaza (TdT)RSS secvente semnal de recombinare secvente ADN inalt conservateEnzimele RAG-1 si RAG-2 functiiGenele constante si secventele de recombinare switch

CURS 11. Complexul major de histocompatibilitate (MHC) MHC I structura, distributie celularaMHC II structura, distributie celulara- modelul cristalografic cupa MHC- MHC uman harta genica, variabilitate- restrictia MHC

CURS 12. MHC. Procesare, prezentare a antigenelor Generarea liganzilor pentru limfocitele T CD4+ si limfocitele T CD8+- antigene endogene compartiment citoplasmatic, proteazom, procesare, molecule transportoare, prezentare- antigene exogene compartiment vezicular, procesare, lant invariant, prezentare

CURS 13. Anatomia functionala a sistemului imun. Organe limfoide primare

Organe limfoide primare:Timus:- notiuni de embriologie- structura histologica - componente celulare- componenta epiteliala localizare, nomenclatura, functii, particularitati celula doica- componenta non-epiteliala celule dendritice, macrofage localizare, functii- organizare celulara- patologie Boala DiGeorge

Maduva hematogena micromediul medular- componente celulare esentiale pentru ontogenia limfocitelor B celula stromala particularitati, functii

CURS 14. Ontogenia limfocitelor T si BSelectia repertoriului imunologicOntogenia limfocitelor T:- stadii de dezvoltare, molecule asociate- procesele de selectie pozitiva si negativa- asigurarea fenomenelor de:- restrictie MHC- toleranta la self

Ontogenia limfocitelor B- stadii de dezvoltare, molecule asociate- selectia repertoriului- asigurarea tolerantei centrale la self

CURS 15. Organe limfoide secundare Ganglionii limfaticiSplinaMALT Sistemul imun cutanat

- localizare, organizare, componente celulare, functii Trafic limfocitar - receptori homing- adresine vasculare- rol

CURS 16. Activarea limfocitelor T. Semnale, cai de semnalizareActivarea Ly T naive:- semnale necesare- gene precoce - IL-2, receptorul pentru IL-2- proliferare, expansiune clonala - diferentiere- efectori - limfocite helper (Ly Th) - limfocite citotoxice (Ly Tc)- limfocite de memorie

CURS 16. Activarea limfocitelor T. Semnale, cai de semnalizareActivatori policlonali caracteristici, exemple

Superantigene particularitati, surse, exemple

CURS 17. Activare limfocite T. Efectori generare, fenotip, functii

Limfocite T helper:- pattern citokinic- subpopulatii functionale Th1, Th2, Th17Efectori Th1/Th2:- factori implicati in generarea lor- modulare reciproca- raspuns imun mediat umoral versus raspuns imun mediat celular

CURS 17. Activare limfocite T. Efectori generare, fenotip, functii

Limfocite T citotoxiceFenotipMecanism de ucidere- citotoxicitate extracelulara specifica- mediatori perforine, granzime- sisteme moleculare Fas/FasL

CURS 18. Activarea limfocitelor B. Semnale, cai de semnalizare. Tipuri de antigene

Activarea Ly B- semnale, molecule implicate:BCR Co-receptorul format din CD19, CD21, TAPA-1

Tipuri de antigene

1. Antigene T- dependente (TD): - semnale necesare activarii - molecule esentiale implicate in semnalizareCD40/CD40L (CD39)

CURS 18. Activarea limfocitelor B. Semnale, cai de semnalizare. Tipuri de antigeneAntigene T- dependente (TD): - evenimentele din centrii germinali din foliculii secundari- proliferare, expansiune clonala- centroblaste- centrocite- maturatie de afinitate - switch de clasa- plasmocite- limfocite B de memorie

Celula foliculara dendritica - localizare- particularitati- rol

Limfocitele Th functii, semnale

CURS 18.Activarea limfocitelor B. Tipuri de antigene Efectori generare, fenotip, functii2. Antigene T - independente (TI):- definitie- clasificare TI-1 si TI-2- caracteristici- particularitati de activare

Efectori B - plasmocite- fenotip- generare- centru germinal- switch de clasa- maturatie de afinitateLimfocite B de memorie - particularitati

CURS 19. CitokineDefinitieClasificareMecanisme de actiuneProprietatiEfecteReceptori pentru citokine

CURS 20. Reglarea raspunsului imunReglarea RIa. reglarea RI de catre Agb. reglarea RI de catre APC-uric. reglarea RI de catre Acd. reglarea RI de catre Ly T supresor Ly T reg

Raspuns imun primarRI secundarMemoria imunologica

CURS 21. HipersensibilitatiDefinitiiClasificare Coombs si GellNomenclatura

HS tip I (anafilactica, imediata)Alergene definitie, clasificareIgE - particularitati - generare, - proprietati - Ig homocitotropicaInterleukina - 4 (IL-4)AtopiaReceptori FcRI mastocite, bazofileConsecinte ale activarii, efecteInflamatie acutaManifestari clinice

CURS 21. HipersensibilitatiHS I - manifestari clinice:HS I la alergene inhalate:- febra fanului (rinita si conjunctivita alergica)- astm bronsic

HS I la alergene alimentare- urticaria

HS I la alergene patrunse direct in circulatie- socul anafilactic

CURS 22. HipersensibilitatiHS tip II (citotoxica mediata de anticorpi)Mecanism patogenicIzotipuri de anticorpiParticularitati de activare a sistemului complementReactie inflamatorie acutaManifestari clinice:- Boala hemolitica a noului nascut- Anemia hemolitica autoimuna- Miastenia gravis- Boala Graves-Basedow- Sdr. Goodpasture

CURS 23. HipersensibilitatiHS tip III (mediata de complexe imune circulante)Mecanism patogenicReactie inflamatorie acutaManifestari clinice:- Boala serului- Boala crescatorilor de pasari- Plamanul fermierului

HS tip IV (intarziata, mediata celular)Mecanism patogenicEfectori - limfocite T CD4+ - macrofageManifestari clinice:HS de contactIDR (test Mantoux)Boala cronica granulomatoasa

CURS 24. Imunodeficiente Imunodeficiente - definitie- clasificareImunodeficiente primare - generalitati- SCID

Imunodeficiente secundare Infectia HIV. SIDA

CURS 24. Imunologia transplantuluiNotiunile self/non-self. ImunogenicitateTipuri de antigene, respectiv de grefe terminologia de transplant:Ag. autologe (autogrefa)Ag. singenice (homogrefa) populatie inbredAg. allogenice (heterogrefa)Ag. xenogenice (xenogrefa)Notiunea de histocompatibilitate- tiparea HLA, anticorpi anti-HLARejetul grefei tipuri de rejet, mecanismeReactia grefa contra gazdaImunosupresia terapie pentru mentinerea grefei

CURS 25. Imunologie tumoralaNotiunile de self/non-self si self denaturatTransformarea maligna se asociaza cu denaturarea celulelor selfMecanisme implicate in apararea anti-tumorala:- celule NK teoria missing-self- limfocite T citotoxice recunosc antigene tumorale - specifice - asociateTransformarea maligna si cancerogeneza proces multistadialOncogene particularitati de functionare, efecteGene supresoare ale tumorii functii fiziologice, inactivareMarkeri tumorali utilitate in:- diagnostic- monitorizarea terapeutica (CA 15.3, CA 19.9, CEA, CA 125, PSA, etc)- tratament pot fi tinte terapeutice (HER2/neu)

BIBLIOGRAFIE:

Eugen Carasevici, Ingrid Dumitriu, Corina Cianga, Petru Cianga, Florin Zugun-Eloae: Curs Imunologie, 1999Coico R and Sunshine G: Immunology. A short course, 6th edition, Willey Blackwell, 2009Tak Mak, Mary E. Saunders: Primer to the Immune Response, Academic Press, Elsevier, 2011Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA. In: Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA (eds). Kuby Immunology, fifth ed. New York: WH Freeman and Company, 2002.Petru Cianga: Tehnici utilizate in imunologie, Editura PIM, 2008