INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE

Familia Herpesviridae: - virusuri mari, cu ADN dublu spiralat; - infecteaz un spectru larg din regnul animal; - 8 tipuri pot infecta omul.Herpesvirusurile : 3 subfamilii:-herpesvirusuri - cresc rapid i distrug un nr mare de esuturi;-herpesvirusuri - cresc ncet, n numr limitat i de celule;-herpesvirusuri - cresc ncet sau persist n celula gazd. INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE

Herpesvirusurile umane determin infecii latente:HSV -tip 1- leziuni periorale, oculare, encefalit,HSV- tip 2 - leziuni cutanate genitale, anale, infecii neonatale, VZV -herpes virus tip 3 - varicela i herpesul zosterEBV - tip 4 - mononucleoza infecioas, limfoame,CMV- herpes virus tip 5 - mononucleoz, infecii congenitale severeHuman herpes virus tip 6 - Roseola infantum, pneumonii posttransplantHuman herpes virus tip 7- Roseola infantumHerpes virus tip 8 - sarcom Kaposi, limfoame cu celule B INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE

Herpesvirusurile umaneHSV i VZV sunt dermotrope i neurotrope,EBV i CMV sunt limfotrope i au potenial oncogen (infecii latente ale limfocitelor B). INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE

Morfologie - dimensiuni cuprinse ntre 150- 250 nm,- structura:- anvelopa extern trilaminat,- tegmentul virionului,- nucleocapsida,- nucleu (genom viral ,ADN, i diferite proteine). INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE

Anvelopa deriv din membrane nucleare i citoplasmatice ale celulei gazd. Glicoproteinele anvelopei au proprieti biologice:- legarea de receptori i penetrarea virionilor n celula int (glicoproteinele B i D ale HSV 1 i 2);- rol de receptori pentru fragmentul Fc al imunoglobulinelor (glicoproteinele E ale HSV 1 i 2);- legarea fraciunii C3b a complementului (glicoproteina C);n cursul infeciei cu virusuri herpetice se sintetizeaz anticorpi neutralizani fa de glicoproteinele anvelopei, anticorpi care interfereaz receptorii specifici. INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE

Tegmentul virionului - rol important n ntreinerea ciclului replicativ viral n celula gazd.

Nucleocapsida are aproximativ 100 nm i este alctuit din 162 capsomere proteice dispuse icosapentaedric cu simetrie 5:3:2. INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE - Epidemiologie

- sunt puin rezistente n mediu;- se transmit: - prin secreii proaspt eliminate de persoane infectate (secreii orale, genitale, respiratorii, snge),- prin contact direct cu leziunile produse de VZV, HSV. - sexual (HSV, CMV),- prin transfuzii de snge infectat sau prin transplant de organ provenit de la bolnavi (CMV si EBV),- toate virusurile herpetice determin infecii congenitale sau neonatale.- transmiterea virusurilor herpetice este posibil att n cursul infeciei primare ct i n cursul reactivrii infeciei latente. INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE - Patogenie

Herpesvirusurile produc boala prin 3 modaliti:- distrucie celular direct (citopatogenitate indus de virus) - HSV, VZV, CMV,

- mediere imun - infecia cu EBV, complicaii ale infeciilor cu virusuri herpetice (anemie hemolitic, trombocitopenie, complicaiile neurologice din varicel i zona zoster),

- favorizarea transformrii neoplazice a celulei infectate - EBV. HERPESUL SIMPLEX

Infeciile cu HSV - cele mai comune infecii ale omului. La persoane tarate, la vrste extreme, deficite imunitare:- infecia se visceralizeaz,- amenin viaa bolnavului. HERPESUL SIMPLEX - Etiologie

HSV 1 i HSV 2 - separate de caracteristici biochimice i biologice.- o nucleocapsid cu ADN dublu spiralat,- structur icosaedric, 162 capsomere,- membran lipidic,- anvelop cu diametrul de 150 - 200 nm. Replicare: - iniial n nucleul celulei ,- se completeaz prin adugarea de proteine la anvelop cnd virusul trece prin membrana nuclear. - replicarea virala complet duce la liza celulei. HERPESUL SIMPLEX - Patogenie

- transmitere prin secreii infectate:- HSV 1 se transmite mai ales prin contact cu secreii orale,- HSV 2 se transmite mai ales prin contact cu secreii genitale.- multiplicare la poarta de intrare (tegument sau mucoase) n celulele epiteliale;- prin multiplicare rezult liza celulei infectate,- iniiaz un rspuns inflamator local (vezicule cu perete subire situate pe o baza inflamatorie). - apare i adenopatie regional. HERPESUL SIMPLEX - Patogenie

- replicarea viral n continuare poate determina viremie i diseminare visceral, - mecanisme de aprare :- Mf , - IFN,- NK,- anticorpi protectori,- limfocite killer sensibilizate.Depresia imunitii celulare este asociat cu infecii severe Viremia apare la copii malnutrii, la aduli imunosupresai HERPESUL SIMPLEX - Patogenie

Dup infecia primar - infecie latent n ganglionii nervilor senzitivi.Reactivarea :- rspndirea n periferie pe calea nervilor senzitivi,- virusul ajunge n epitelii, - rpndirea local de la o celul la alta. Limitarea raspndirii:- prin mecanisme imune celulare i umorale,- prin producerea local de interferon. HERPESUL SIMPLEX - Patogenie

Reactivarea infeciei - declanat de:- boli febrile,- insolaie sau frig,- traumatisme, - ciclu menstrual,- stress, - depresie psihica etc HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic

Infecia primar- se produce frecvent la vrsta copilariei,- n marea majoritate a cazurilor este o infecie inaparent,- la nou-nscut evoluia este sever, sub form de boala herpetic generalizat (visceralizat) cu sfrit letal. HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic

Herpesul recidivant- reacutizri ale unei infecii latente care evolueaz n prezena unui titru de anticorpi specifici.- reacutizrile apar de obicei la acelai nivel ,- sunt favorizate de variate condiii: boli febrile (pneumonii, meningite bacteriene), tulburri digestive, stress, insolaie, ciclu menstrual (herpes catamenial).

HSV tip 1 - leziuni specifice situate n jumtatea superioar a corpului.HSV tip 2 - afecteaz jumtatea inferioar. HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic

Herpesul febril recidivant - mono sau pluriorificial ,- se exprim sub forma unui buchet de vezicule transparente situate pe fond eritematos, la jonciunea cutaneo-mucoas.Erupia herpetic evolueaz n 3 stadii:- stadiul preeruptiv,- stadiul eruptiv,- stadiul de cruste. HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic

Erupia herpetic evolueaz n 3 stadii:- stadiul preeruptiv:- dureaz cteva ore,- prurit, arsur sau senzaie de tensiune.- stadiul eruptiv:- pat eritematoas, congestiv,- papule ce se transform rapid,- vezicule cu coninut limpede, dispuse n buchet.Se poate nsoi de adenopatie regional.- stadiul de cruste:- apare dup ulcerarea veziculelor n ziua 6-8,- crustele sunt superficiale,- dup ndeprtarea lor, la 7-10 zile de la debutul erupiei, rmne o macul pigmentat. HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic

Localizri frecvente ale herpesului recidivant sunt:- herpes labial, peribucal i nazo-labial,- panariiu herpetic,- eczema herpetic (evolueaz grav, cu erupie generalizat mai ales la copiii cu afeciuni dermatologice).

Aspectul clinic al herpesului cutanat poate diferi:- prin oprirea n stadiu de macul eritematoas, - prin generalizarea erupiei (herpes generalizat care apare la persoane cu deficite imunitare), - herpes cutanat cu erupie multipl, asemntoare zonei zoster, dar deosebit de aceasta prin depirea dermatoamelor. HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic

Gingivo-stomatita herpetic: - veziculele se ulcereaz rapid,- determin durere intens,- hipersalivaie,- halen fetid,- tulburri de masticaie.

Se nsoete de adenopatie cervical.Frecvent leziunile se suprainfecteaz. HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic

Kerato-conjunctivita herpetic:- este manifestare a infeciei primare,- debuteaz cu erupie de vezicule n buchet pe conjunctiva palpebral i bulbar i leziuni ulcerative corneene (pot duce la opacifierea corneei i pierderea vederii).

Se nsoete de adenopatie preauricular. HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic

Herpesul genital:- este produs de tipul 2 de virus herpes simplex,- la femei infecia se localizeaz cel mai frecvent pe colul uterin sau sub forma de vulvovaginit;- la barbat, veziculele apar pe gland sau prepu, mai rar la nivelul scrotului. HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic

Herpesul neonatal:- este o infecie generalizat, cel mai frecvent cu tipul 2 de virus,- n urma infectrii din timpul naterii, nou-nscutul prezint viremie,- dup o incubaie de 4-8 zile poate apare:- o erupie eritemato-veziculoas,- hepatomegalie,- sindrom meningo-encefalitic,- afectri pulmonare. HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic

Herpesul neonatal:Boala evolueaz sever cu :- insuficien hepatic,- sindrom hemoragipar, - insuficien cardio-respiratorie,- deces n cteva zile. HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic

Hepatita herpetic:- n cursul herpesului neonatal,- la adultul cu imunodepresie. Evoluia este grav, spre insuficien hepatic i deces.Meningita herpetic:- HSV tip 2,- se manifest ca meningit sever. HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic

Encefalita herpetic:- HSV tip 1,- apare la adolesceni si aduli imunodeprimai,- apare rar, are evoluie letal,- manifestrile clinice sunt cele din encefalitele virale- debut brusc cu febr, cefalee, somnolen, obnubilare i instalarea rapid a comei. Este o encefalit acut necrotic i hemoragic. HERPESUL SIMPLEX - Diagnosticul pozitiv

CLINIC n marea majoritate a cazurilor.Morfopatologic: n leziunile herpetice se pot evidenia celule gigante multinucleate i incluzii intranucleare.Identificarea virusului prin imunofluorescenTiparea virusului:- prin anticorpi fluoresceni,- prin reacii de neutralizare.Reacii serologice: realizate n dinamic:- reacia de fixare a complementului, - reacia de neutralizare,- imunofluorescena indirect. HERPESUL SIMPLEX - Diagnosticul pozitiv

Infecia primar - anticorpi specifici din clasa IgM.Herpesul neonatal i n encefalita herpetic - examenul histologic al esutului cerebral,- izolarea i cultivarea virusului pe culturi de esuturi sau ou embrionat,- tiparea prin imunofluorescen. HERPESUL SIMPLEX Diagnosticul diferential

- impetigoul streptococic sau stafilococic, - erupia veziculoas data de virusul varicelo-zosterian.Gingivo-stomatita herpetic trebuie difereniat de herpangin, stomatita aftoas, angina Vincent.Diagnosticul diferenial al herpesului generalizat se face cu varicela i zona zoster generalizat. HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX Prognosticul- favorabil n herpesul localizat,- sever n:- kerato-conjunctivita,- herpesului neonatal,- encefalitei herpetice prognosticul este rezervat. HERPESUL SIMPLEX Tratamentul

n herpesul localizat - profilaxia suprainfeciei bacteriene a leziunii, favorizarea formrii crustei.n herpesul recidivant - acyclovir p.o.n herpesul neonatal, encefalita sau hepatita herpetic, n herpesul ocular, - acyclovir (zovirax) n microperfuzii n doze de 15 - 30 mg/kg corp i zi.

Acyclovirul inhib replicarea virala, dar nu este eficient n eliminarea infeciei latente din ganglionii nervoi.