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I microrganismi I microrganismi multiresistenti in multiresistenti in Terapia intensiva: Terapia intensiva: epidemiologia prevalente e epidemiologia prevalente e prospettive terapeutiche prospettive terapeutiche Dipartimento di Scienze Dipartimento di Scienze Microbiologiche Microbiologiche Università degli Studi di Catania Università degli Studi di Catania Nella prospettiva del Nella prospettiva del microbiologo microbiologo Giuseppe Nicoletti – Vito Mar Nicolosi Giuseppe Nicoletti – Vito Mar Nicolosi

Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

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Page 1: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

I microrganismi multiresistenti I microrganismi multiresistenti in Terapia intensiva: epidemiologia in Terapia intensiva: epidemiologia

prevalente e prospettive terapeuticheprevalente e prospettive terapeutiche

Dipartimento di Scienze MicrobiologicheDipartimento di Scienze Microbiologiche

Università degli Studi di CataniaUniversità degli Studi di Catania

Nella prospettiva del microbiologoNella prospettiva del microbiologoGiuseppe Nicoletti – Vito Mar NicolosiGiuseppe Nicoletti – Vito Mar Nicolosi

Page 2: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Infezioni in Terapia intensivaInfezioni in Terapia intensiva- fattori di rischio -- fattori di rischio -

• Condizioni generali gravi del paziente con Condizioni generali gravi del paziente con possibile immunodepressione ed insufficienza possibile immunodepressione ed insufficienza d’organod’organo

• Procedure invasive (cateterismo, respirazione Procedure invasive (cateterismo, respirazione assistita, ecc…)assistita, ecc…)

• Terapia antibiotica ad ampio spettro e protrattaTerapia antibiotica ad ampio spettro e protratta

• Infezioni sostenute da batteri multiresistentiInfezioni sostenute da batteri multiresistenti

• Il tasso d’infezione è direttamente correlato alla Il tasso d’infezione è direttamente correlato alla durata della degenzadurata della degenza

Page 3: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Le infezioni in Terapia intensiva Le infezioni in Terapia intensiva rappresentano un importante capitolo rappresentano un importante capitolo

della patologia infettiva per:della patologia infettiva per:

gravità delle patologiegravità delle patologie

difficoltà terapeutichedifficoltà terapeutiche

aspetti socio-economiciaspetti socio-economici

aspetti medico-legaliaspetti medico-legali

Page 4: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Per instaurare un’appropriata antibiotico-Per instaurare un’appropriata antibiotico-terapia empirica bisogna tener conto di:terapia empirica bisogna tener conto di:

I più probabili patogeni che causano I più probabili patogeni che causano specifiche infezioni nosocomialispecifiche infezioni nosocomiali

La distribuzione locale dei patogeni e La distribuzione locale dei patogeni e della loro antibiotico-resistenzadella loro antibiotico-resistenza

Gli specifici fattori di rischio dei pazientiGli specifici fattori di rischio dei pazienti

Page 5: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Progetto “Infezioni gravi”Progetto “Infezioni gravi”

Totale pazienti: 4807Totale pazienti: 4807Nord: 1092Nord: 1092Centro: 1284Centro: 1284Sud: 2431Sud: 2431

Totale patogeni: 5115Totale patogeni: 5115campioni con 2 batteri: 261 = 5,4%campioni con 2 batteri: 261 = 5,4%campioni con campioni con ≥ ≥ 3 batteri: 23 = 0,5%3 batteri: 23 = 0,5%

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

Page 6: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Infezioni gravi nei principali repartiInfezioni gravi nei principali reparti(4807 campioni)(4807 campioni)

57 (1,2%)564 (11,7%)

122 (2,5%)

131 (2,7%)

135 (2,8%)

138 (2,9%)

149 (3,1%)

152 (3,2%)

154 (3,2%)

198 (4,1%)

220 (4,6%)

450 (9,4%)507 (10,5%)

827 (17,2%)

1003 (20,9%)

Terapia intensiva

Medicina

Chirurgia

Ematologia

Pediatria

Centro trapianti

Dialisi/Nefrologia

Cardiochirurgia

Malattie infettive

Pneumologia

Geriatria/Gerontologia

Oncologia

Neonatologia

Altri

N.D.

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

Page 7: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Tipologia delle principali infezioni gravi Tipologia delle principali infezioni gravi in Terapia intensiva (1003 campioni)in Terapia intensiva (1003 campioni)

117 (11,7%)

286 (28,5%)

316 (31,5%)

127 (12,6%)

12 (1,2%)14 (1,4%)

10 (1,0%)

18 (1,8%)

61 (6,1%)

42 (4,2%) Polmonite inventilazione assistita

Setticemia

Polmonite

Infezione associata aCVC

Cistite in portatore dicateterePleurite/Empiema

Peritonite

Ascesso

Ascesso viscerale

Altre

39 reparti di Terapia intensiva su 45 Unità Operative 39 reparti di Terapia intensiva su 45 Unità Operative Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

Page 8: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Tipologia di infezione graveTipologia di infezione grave

Terapia intensiva

856(85,3%)

147(14,7%)

ComunitarieNosocomiali

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

Infezione nosocomiale: qualsiasi Infezione nosocomiale: qualsiasi manifestazione di origine infettiva manifestazione di origine infettiva acquisita dai pazienti (o dal personale) acquisita dai pazienti (o dal personale) durante la permanenza in ospedale, durante la permanenza in ospedale, che si manifesti durante o dopo il che si manifesti durante o dopo il periodo di degenza, compatibilmente periodo di degenza, compatibilmente con il periodo d'incubazione.con il periodo d'incubazione.

Page 9: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Principali batteri isolati in Terapia intensivaPrincipali batteri isolati in Terapia intensiva(1098 ceppi)(1098 ceppi)

16 258 9 9 11 7 13 3 2

247

184

8968 54 40 50 49 37

372321

P. aeruginosa

S. aureus

A. baumannii

Enterococcus sp.

S. epidermidis

Escherichia coli

Enterobacter sp.

Klebsiella sp.

Altri SCN

S. marcescens

S. maltophilia

Comunitarie Nosocomiali

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

Page 10: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Incidenza Relativa di Patogeni in Incidenza Relativa di Patogeni in ICUICU

USA Canada Italia Germania Francia

S. aureus20%

S. aureus17%

P. aeruginosa

22%

CoNS16%

S. aureus17%

CoNS16%

CoNS16%

CoNS18%

S. aureus14%

CoNS17%

P. aeruginosa

13%

E. coli13%

S. aureus18%

E. coli12%

E. coli16%

E. coli9%

P. aeruginosa

11%

E. coli8%

P. aeruginosa

11%

P. aeruginosa

14%

K. pneumonia

e6%

Enterococcus8%

E. faecalis4%

Enterococcus7%

S. pneumonia

e3%

Enterococcus5%

K. pneumonia

e6%

K. pneumonia

e4%

K. pneumonia

e5%

E. cloacae3%

Jones ME et al. Ann Clin Microb Antimicrob 2004; 3:14

Page 11: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Paragone nelle % di isolamento tra Paragone nelle % di isolamento tra altri reparti e Terapia intensivaaltri reparti e Terapia intensiva

Altri reparti Terapia intensivaGram-negativiPseudomonas aeruginosa 16,1 24,0Escherichia coli 14,7 5,6Klebsiella sp. 5,8 5,1Enterobacter sp. 4,6 5,6Serratia sp. 2,9 3,6Stenotrophomonas maltophilia 1,8 2,3Acinetobacter baumannii 1,5 8,8Gram-positiviStaphylococcus aureus 21,4 19,0Enterococcus sp. 7,4 7,0Staphylococcus epidermidis 7,0 5,7Altri SCN 4,7 4,6

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

Page 12: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Infezioni in Terapia intensiva (in %)Infezioni in Terapia intensiva (in %)- Gram-negativi -- Gram-negativi -

16

17,5

7,1

4,9

9,8

18,5

8

8

10

16,1

8,2

8,2

15,5

11,8

32

42,5

28,6

21,3

26,2

35,1

46,7

16

22,5

35,7

39,4

39,4

19,6

17,9

4

3,6

16,4

6,6

5,1

7,6

24

8,9

9,8

9,8

6,2

8

52,5

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

S. maltophilia (25 ceppi)

S. marcescens (40 ceppi)

Klebsiella sp. (56 ceppi)

Escherichia coli (61 ceppi)

Enterobacter sp. (61 ceppi)

A. baumannii (97 ceppi)

P. aeruginosa (263 ceppi)

CVC Polmonite VAP Setticemia Cistite in cateterizzato Altre

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

Page 13: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Infezioni in Terapia intensiva (in %)Infezioni in Terapia intensiva (in %)- Gram-positivi -- Gram-positivi -

20

31,7

18,2

9,1

12

7,8

13,9

2

5,2

46,9

60

58,7

31,2

19,1

14,3

1

6

23,3

10

3,21,6

1,63,2

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

Altri SCN (50 ceppi)

S. epidermidis (63 ceppi)

Enterococcus sp. (77 ceppi)

S. aureus (209 ceppi)

CVC Polmonite VAP Setticemia Cistite in cateterizzato Altre

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

Page 14: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Antibiotico-resistenzaAntibiotico-resistenza

Page 15: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Fattori che favoriscono la diffusione Fattori che favoriscono la diffusione dell’antibiotico-resistenza in Terapia intensivadell’antibiotico-resistenza in Terapia intensiva

Prolungata ospedalizzazioneProlungata ospedalizzazione Dispositivi per terapia invasiva (cateteri intravascolari e Dispositivi per terapia invasiva (cateteri intravascolari e

urinari, intubazione endotracheale…) con formazione di urinari, intubazione endotracheale…) con formazione di biofilm batterici sulla loro superficiebiofilm batterici sulla loro superficie

Antibiotico-terapia per lunghi periodiAntibiotico-terapia per lunghi periodi Inadeguata prevenzione delle infezioni ospedaliereInadeguata prevenzione delle infezioni ospedaliere

Page 16: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Principali patogeni nosocomialiPrincipali patogeni nosocomiali

Pseudomonas aeruginosaPseudomonas aeruginosa Escherichia coliEscherichia coli Klebsiella sp.Klebsiella sp. Acinetobacter baumanniiAcinetobacter baumannii Stenotrophomonas maltophiliaStenotrophomonas maltophilia Staphylococcus aureusStaphylococcus aureus Staphylococcus epidermidisStaphylococcus epidermidis Altri stafilococchi coagulasi-negativiAltri stafilococchi coagulasi-negativi Enterococcus sp.Enterococcus sp.

Page 17: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Resistenza tra i Patogeni Resistenza tra i Patogeni Nosocomiali in ICU: 2003 vs. Dati Nosocomiali in ICU: 2003 vs. Dati Storici (NNIS)Storici (NNIS)

CDC NNIS System. Am J Infect Control 2004; 32:470-485

Page 18: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

63,7

26,1

19

21,1

29,9

11,5

14,4

8,5

7,9

1,2

78

41,8

38

37,3

29,7

26,8

25,9

20,9

19

0,4

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Co-trimossaz.

Ciprofloxacina

Imipenem

Gentamicina

Doxiciclina

Ceftazidime

Piperacillina

Pipera-Tazo

Cefepime

Amikacina Altri reparti (648 ceppi) T.I. (263 ceppi)

Antibiotico-resistenza di Antibiotico-resistenza di Pseudomonas aeruginosaPseudomonas aeruginosain paragone fra Terapia intensiva e gli altri repartiin paragone fra Terapia intensiva e gli altri reparti

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

Page 19: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Antibiotico-resistenza di Antibiotico-resistenza di P. aeruginosaP. aeruginosa

Tutti ireparti

Comunitarie

Tutti ireparti

Nosocomiali

Terapiaintensiva

Comunitarie

Terapiaintensiva

Nosocomiali(246 ceppi) (402 ceppi) (16 ceppi) (247 ceppi)

Piperacillina/ I 0 0 0 0Tazobactam R 4,5 10,9 12,5 21,5Cefepime I 4,9 5 3,2

R 7,3 8,2 6,2 19,8Ceftazidime I 3 6,1 0 5,5

R 8,2 13,2 9,1 27,7Gentamicina I 3,3 4,2 0 3,6

R 20,3 21,7 18,7 38,5Amikacina I 0,8 0,5 0 4,1

R 1,6 1 0 0,4Imipenem I 13 13,7 12,5 14,2

R 13,4 22,4 12,5 39,6

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

Page 20: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Antibiotico-resistenza di Antibiotico-resistenza di Acinetobacter baumanniiAcinetobacter baumanniiin paragone fra Terapia intensiva e gli altri repartiin paragone fra Terapia intensiva e gli altri reparti

85

83,3

78,4

68,4

43,3

30

51,7

51,7

18,3

3,3

94,8

94,8

94,8

90,7

67

47,4

44,3

21,7

16,5

6,2

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Co-trimossaz.

Ciprofloxacina

Ceftazidime

Piperacillina

Imipenem

Pipera-Tazo

Amikacina

Gentamicina

Cefepime

Doxiciclina Altri reparti (60 ceppi) T.I. (97 ceppi)

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

Page 21: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Resistenze dei ceppi di Resistenze dei ceppi di A. baumanniiA. baumannii isolati al Nord, al Centro e al Sudisolati al Nord, al Centro e al Sud

per 4 antibiotici selezionatiper 4 antibiotici selezionati

Ceftazidime Ciprofloxa Imipenem Pipera-TazoNORD 77,8 77,8

CENTRO 88,4 93 60,5 25,6SUD 91,1 91,1 60,2 47,2

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

Page 22: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Antibiotico-resistenza di Antibiotico-resistenza di Stenotrophomonas maltophiliaStenotrophomonas maltophiliain paragone fra Terapia intensiva e gli altri repartiin paragone fra Terapia intensiva e gli altri reparti

93

56,4

42,3

31,9

25,3

32,4

21,1

32,4

16,9

2,8

88

60

40

38,1

32

32

20

16

16

4

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Imipenem

Piperacillina

Pipera-Tazo

Ceftazidime

Gentamicina

Ciprofloxacina

Amikacina

Cefepime

Co-trimossaz.

Doxiciclina Altri reparti (71 ceppi) T.I. (25 ceppi)

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

Page 23: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Produzione di beta-lattamasi a Produzione di beta-lattamasi a spettro esteso in Terapia Intensivaspettro esteso in Terapia Intensiva

K. pneumoniaeK. pneumoniae: 57,9%*: 57,9%*

K. pneumoniaeK. pneumoniae: 62,5%**: 62,5%**

*G. Nicoletti, F. Paradisi *G. Nicoletti, F. Paradisi et al.,et al., IJAA, 2000 IJAA, 2000**G. Nicoletti, G. Bonfiglio **G. Nicoletti, G. Bonfiglio et alet al., IJAA, 2002., IJAA, 2002

Page 24: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Anno di survey: 2003Tutti i campioni 9 076 isolati totali

- 6 850 inpts- 2 226 outpts

Escherichia coli 5 102 isolati totali

- 3 648 inpts- 1 454 outpts

E. coli ESBL-positiviTutti i campioni 3.7% isolati totali

- 4.4% inpts- 1.9% outpts

Dato EARSS 2003923 batteriemie da E. coliESBL-positivi: 6.6%

Luzzaro F et al J Clin Microbiol 2006; 44:1659–1664

Page 25: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

I cambiamenti più importanti tra I cambiamenti più importanti tra i Gram-positivi sono:i Gram-positivi sono:

•• incremento di infezioni da MRSAincremento di infezioni da MRSA

•• diffusione degli SCN multiresistentidiffusione degli SCN multiresistenti

•• emergenza di enterococchi glicopeptidi-R:emergenza di enterococchi glicopeptidi-R:

• particolarmente per particolarmente per E. faeciumE. faecium

• ed anche per ed anche per E. faecalisE. faecalis

Page 26: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Prevalenza di MRSA tra Pazienti Prevalenza di MRSA tra Pazienti Ospedalizzati negli USA: NNIS Ospedalizzati negli USA: NNIS 1989-20031989-2003

NNIS data, http://www.cdc.gov/ncidod/hip/SURVEILL/NNIS.HTM

Page 27: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Antibiotico-resistenza di Antibiotico-resistenza di Staphylococcus aureusStaphylococcus aureusin paragone fra Terapia intensiva e gli altri repartiin paragone fra Terapia intensiva e gli altri reparti

* Intermedi: 7,7% in Altri reparti e 3,3% in T.I.* Intermedi: 7,7% in Altri reparti e 3,3% in T.I.

85,9

29,1

33,1

31,4

8,6

0

90

64,1

63,7

60,7

15,3

0

00

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Penicillina

Oxacillina

Ciprofloxacina

Gentamicina

Rifampicina

Linezolid

Vancomicina*Altri reparti (860 ceppi) T.I. (209 ceppi)

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

Page 28: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Antibiotico-resistenza di Antibiotico-resistenza di S. aureusS. aureus

Progetto Infezioni Gravi 2004 – Fadda, Nicoletti, Schito, ISS Progetto Infezioni Gravi 2004 – Fadda, Nicoletti, Schito, ISS

Tutti ireparti

Comunitarie

Tutti ireparti

Nosocomiali

Terapiaintensiva

Comunitarie

Terapiaintensiva

Nosocomiali(440 ceppi) (420 ceppi) (25 ceppi) (184 ceppi)

Vancomicina I 8,4 6,9 8 2,7R 0 0 0 0

Linezolid I 0 0 0 0R 0 0 0 0

Gentamicina I 0,9 1,2 0 1,1R 21,1 42,1 36 64,1

Oxacillina I 0 0 0 0R 15 43,8 32 68,5

Page 29: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Antibiotico-resistenza di Antibiotico-resistenza di Staphylococcus epidermidisStaphylococcus epidermidisin paragone fra Terapia intensiva e gli altri repartiin paragone fra Terapia intensiva e gli altri reparti

90,7

81,2

54,1

50,2

17,1

0

0

93,5

90,5

58,1

38,7

24,2

0

0

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Penicillina

Oxacillina

Ciprofloxacina

Gentamicina

Rifampicina

Linezolid

VancomicinaAltri reparti (282 ceppi) T.I. (63 ceppi)

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

Page 30: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

AmpicillinaAmpicillina 7,47,4 62,062,0

VancomicinaVancomicina 0,90,9 3,73,7

TeicoplaninaTeicoplanina 00 3,7 3,7

Gentamicina HLRGentamicina HLR 62,762,7 57,957,9

LinezolidLinezolid 00 00

% di resistenza% di resistenzaAntibioticiAntibiotici E. faecalis E. faecalis E. faeciumE. faecium

Attività Attività in vitroin vitro di alcuni farmaci antimicrobici nei di alcuni farmaci antimicrobici nei confronti di 227 ceppi di enterococchi confronti di 227 ceppi di enterococchi

PROGETTO MARESPROGETTO MARES

G. Nicoletti, G.C. Schito et Al. CMI 2002G. Nicoletti, G.C. Schito et Al. CMI 2002

Page 31: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Antibiotico-resistenza di Antibiotico-resistenza di Enterococcus faecalisEnterococcus faecalisin paragone fra Terapia intensiva e gli altri repartiin paragone fra Terapia intensiva e gli altri reparti

* Intermedi: 0,5% in Altri reparti* Intermedi: 0,5% in Altri reparti

38,8

40,4

31,4

3,8

0

0

42,6

34

31,9

4,3

0

0

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Gentamicina500

Streptomicina1000

Ciprofloxacina

Ampicillina

Vancomicina*

LinezolidAltri reparti (189 ceppi) T.I. (50 ceppi)

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

Page 32: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Antibiotico-resistenza di Antibiotico-resistenza di Enterococcus faeciumEnterococcus faeciumin paragone fra Terapia intensiva e gli altri repartiin paragone fra Terapia intensiva e gli altri reparti

* Intermedi: 1,7% in Altri reparti* Intermedi: 1,7% in Altri reparti

74,6

72,4

77,9

39

27,1

0

92,3

88,5

88,5

61,5

50

0

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Ampicillina

Streptomicina1000

Ciprofloxacina

Gentamicina500

Vancomicina*

LinezolidAltri reparti (59 ceppi) T.I. (26 ceppi)

Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006 Nicoletti et al.: Journal of Chemotherapy, 2006

Page 33: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

ConclusioniConclusioni• Le infezioni gravi e nosocomiali (polmoniti, VAP, Le infezioni gravi e nosocomiali (polmoniti, VAP, setticemie) si riscontrano in massima parte nei reparti di setticemie) si riscontrano in massima parte nei reparti di T.I.T.I.

• Pseudomonas aeruginosaPseudomonas aeruginosa, , Staphylococcus aureusStaphylococcus aureus e e Acinetobacter baumanniiAcinetobacter baumannii si confermano i principali si confermano i principali patogeni nelle infezioni gravi e nosocomiali. patogeni nelle infezioni gravi e nosocomiali.

• La maggior frequenza di antibiotico-resistenza si La maggior frequenza di antibiotico-resistenza si riscontra tra i batteri isolati in T.I.riscontra tra i batteri isolati in T.I.

• Gli aspetti epidemiologici sono importanti per instaurare Gli aspetti epidemiologici sono importanti per instaurare inizialmente una corretta terapia ragionata, che poi potrà inizialmente una corretta terapia ragionata, che poi potrà diventare mirata.diventare mirata.

• Fondamentale, quindi, è il ruolo del laboratorio di Fondamentale, quindi, è il ruolo del laboratorio di microbiologia, purché il prelievo dei campioni sia microbiologia, purché il prelievo dei campioni sia effettuato correttamente.effettuato correttamente.

Page 34: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Antibiotico-terapia delle infezioni Antibiotico-terapia delle infezioni gravi e nosocomialigravi e nosocomiali

Terapia empirica-ragionata in base a dati epidemiologici Terapia empirica-ragionata in base a dati epidemiologici di incidenza dei patogeni responsabili secondo il tipo di di incidenza dei patogeni responsabili secondo il tipo di infezione e della loro antibiotico-resistenza in àmbito infezione e della loro antibiotico-resistenza in àmbito locale.locale.

Prelievo prima dell’inizio della terapia empirica e Prelievo prima dell’inizio della terapia empirica e materiale patologico inviato al laboratorio di materiale patologico inviato al laboratorio di microbiologia clinica.microbiologia clinica.

Utilizzo dei dati forniti dal laboratorio per eventuali Utilizzo dei dati forniti dal laboratorio per eventuali modifiche in caso di fallimento terapeutico.modifiche in caso di fallimento terapeutico.

Creazione di una banca-dati epidemiologica utile ai fini Creazione di una banca-dati epidemiologica utile ai fini del punto 1.del punto 1.

Page 35: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

AntibioticAntibiotic Antibiotic ClassAntibiotic Class Selected CoverageSelected Coverage Selected InfectionsSelected Infections CommentsComments

LinezolidLinezolid OxazolidinoneOxazolidinone Gram positives, Gram positives, including MRSA including MRSA and PRSPand PRSP

HAP and complicated SSI, HAP and complicated SSI, including DFIincluding DFI

Oral as well as parenteralOral as well as parenteral

DaptomycinDaptomycin Cyclic lipopeptideCyclic lipopeptide Gram positives, Gram positives, including MRSAincluding MRSA

Complicated SSIComplicated SSI Once daily; not for Once daily; not for pneumoniapneumonia

TigecyclineTigecycline GlycylcyclineGlycylcycline Gram positives, Gram positives, including MRSA, including MRSA, and gram negativesand gram negatives

IAI and SSI, including IAI and SSI, including surgical woundssurgical wounds

May have a role against May have a role against MDR pathogens, such as MDR pathogens, such as AcinetobacterAcinetobacter and ESBL and ESBL producersproducers

Ceftobiprole*Ceftobiprole* CephalosporinCephalosporin Gram positives, Gram positives, including MRSA including MRSA and PRSP, and and PRSP, and gram negativesgram negatives

Pneumonia?Pneumonia?Complicated SSI?Complicated SSI?

Also resistant to many beta Also resistant to many beta lactamaseslactamases

Dalbavancin*Dalbavancin* LipoglycopeptideLipoglycopeptide Gram positives, Gram positives, including MRSAincluding MRSA

Complicated SSI?Complicated SSI?Catheter-related Catheter-related bacteremia?bacteremia?

Long half-life allowing Long half-life allowing weekly dosingweekly dosing

Telavancin*Telavancin* LipoglycopeptideLipoglycopeptide Gram positives, Gram positives, including MRSAincluding MRSA

Complicated SSI?Complicated SSI? Once-daily dosing; Once-daily dosing; bactericidal with dual bactericidal with dual mechanism of actionmechanism of action

DFI = diabetic foot infection; ESBL = extended-spectrum beta lactamase; HAP = hospital-acquired pneumonia; IAI = intra-abdominal infection; MDR = multidrug-resistant; MRSA = methicillin-resistant Staphylococcus aureus; PRSP = penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae; SSI = skin and soft-tissue infection *Investigational as of May 24, 2006

Nuovi antibioticiNuovi antibiotici

Page 36: Infezioni Gravi in Terapia Intensiva

Gram+ resistenti a Gram+ Gram- Gram-

resistenti bP.

aeruginosaIntra-

cellulari Anaerobi

Glicilcicline(tigeciclina)

Carbapenemi(imipenem, meropenem)

-lattamina/inibitore (piperacillina/tazobactam)

Cefalosporine 3/4 gener. (ceftazidime, cefepime)

Fluorochinoloni (ciprofloxacina)

Wilcox MH. Surg Infect 2006

a Inclusi MRSA e GRE - b Inclusi patogeni ESBL+ e Acinetobacter spp. - * Eccetto Proteus spp. e Providentia spp.

Tigeciclina: spettro d’azione in paragone Tigeciclina: spettro d’azione in paragone con altri farmaci antibattericicon altri farmaci antibatterici

Tigeciclina: spettro d’azione in paragone Tigeciclina: spettro d’azione in paragone con altri farmaci antibattericicon altri farmaci antibatterici

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