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INMUNOLOG INMUNOLOG Í Í A DE LAS A DE LAS PARASITOSIS PARASITOSIS Departamento de Parasitología y Micología C.E.F.A.

INMUNOLOGÍA DE LAS PARASITOSIS - Amantes de la vida · El parasitismo es un fenómeno biológico interdependiente y dinámico entre dos organismos: el parásito y el huésped. Aún

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INMUNOLOGINMUNOLOGÍÍA DE LAS A DE LAS PARASITOSISPARASITOSIS

Departamento de Parasitología y Micología C.E.F.A.

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El parasitismo es un fenEl parasitismo es un fenóómeno biolmeno biolóógico gico interdependiente y dininterdependiente y dináámico entre dos mico entre dos organismos: el parorganismos: el paráásito y el husito y el huéésped.sped.

AAúún frente a parn frente a paráásitos reconocidamente sitos reconocidamente patpatóógenos, la infeccigenos, la infeccióón resultante puede n resultante puede provocar escasas manifestaciones.provocar escasas manifestaciones.

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FACTORES VINCULADOS AL HUFACTORES VINCULADOS AL HUÉÉSPEDSPEDSUSCEPTIBILIDAD A LA INFECCISUSCEPTIBILIDAD A LA INFECCIÓÓNN

RESISTENCIA NATURALRESISTENCIA NATURAL Estado inmunitarioEstado inmunitario NutriciNutricióónn Sexo y factores hormonalesSexo y factores hormonales Edad Edad RazaRaza ““SeSeññales fisiolales fisiolóógicas” que guian el desarrollo ontoggicas” que guian el desarrollo ontogéénico en helmintos.nico en helmintos.

FACTORES QUE AFECTAN LA RESISTENCIA NATURALFACTORES QUE AFECTAN LA RESISTENCIA NATURAL

DrogasDrogas Enfermedades neoplEnfermedades neopláásicassicas InfecciInfeccióón VIHn VIH

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FACTORES VINCULADOS AL FACTORES VINCULADOS AL PARPARÁÁSITOSITO

Puerta de entrada. Carga parasitaria. Tropismo. Virulencia de la cepa.

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ADHERENCIAADHERENCIAPENETRACIÓNPENETRACIÓN

DISEMINACIÓNDISEMINACIÓN

ENTRADAENTRADA

EVASIÓNEVASIÓNDAÑO TISULARDAÑO TISULAR

TRANSMISIÓNTRANSMISIÓN

MEDIOMEDIOAMBIENTEAMBIENTE

HUÉSPEDHUÉSPED

MEDIDAS MEDIDAS EPIDEMIOLÓGICASEPIDEMIOLÓGICAS

1-Corrección de factores1-Corrección de factores2-Medicamentos2-Medicamentos3-Profilaxis3-Profilaxis

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La comprensiLa comprensióón del fenn del fenóómeno meno parasitario requiere…..parasitario requiere…..

Conocer las caracterConocer las caracteríísticas del sticas del agenteagente y sus y sus mecanismos de mecanismos de agresión y evasiónagresión y evasión. .

Conocer los Conocer los mecanismos de defensa en el mecanismos de defensa en el huhuéésped.sped.

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MECANISMOS DE AGRESIÓN PARASITARIA

Acción mecánica: obstructiva, expansiva, vulnerante, por compresión extrínseca.

Acción química: enzimática, inmunoalérgica. Acción expoliadora: directa, indirecta. Acción bacterífera: sobreinfección, transporte

de bacterias.

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PARPARÁÁSITOS COMO ANTSITOS COMO ANTÍÍGENOSGENOS La presencia del parLa presencia del paráásito en el husito en el huéésped constituye sped constituye

un estun estíímulo antigmulo antigéénico poderoso.nico poderoso.

Gran número de antGran número de antíígenos (protegenos (proteíínas, protenas, proteíínas nas conjugadas con hidratos de carbono, polisacconjugadas con hidratos de carbono, polisacááridos, ridos, complejos lipcomplejos lipíídicos).dicos).

Considerados “ mosaicos antigénicos”.Considerados “ mosaicos antigénicos”. AntAntíígenos somgenos somááticos o estructurales (parte de la ticos o estructurales (parte de la

estructura parasitaria).estructura parasitaria). AntAntíígenos metabgenos metabóólicos o de secrecilicos o de secrecióón-excrecin-excrecióón n

(producto de la actividad fisiol(producto de la actividad fisiolóógica).gica).

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MECANISMOS DE DEFENSA DEL MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUHUÉÉSPEDSPED

INESPECÍFICOSINESPECÍFICOS:: no se modifican frente a no se modifican frente a estímulos reiterados; estímulos reiterados; nono tienen tienen “memoria “memoria inmunológica”.inmunológica”.

ESPECÍFICOSESPECÍFICOS:: respuestas secundarias a respuestas secundarias a la presencia de antígenos ya conocidos. la presencia de antígenos ya conocidos.

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MECANISMOS INESPECÍFICOS(inmunidad innata)

BARRERAS MECÁNICAS, FÍSICAS Y QUÍMICASBARRERAS MECÁNICAS, FÍSICAS Y QUÍMICAS Integridad de las mucosas y pielIntegridad de las mucosas y piel EsfínteresEsfínteres EpiglotisEpiglotis Epitelio ciliadoEpitelio ciliado Aclaramiento muco-ciliarAclaramiento muco-ciliar Acidez de las mucosasAcidez de las mucosas Flora normalFlora normal

REFLEJOSREFLEJOS EstornudoEstornudo TosTos MicciónMicción

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SECRECIONES GLANDULARESSECRECIONES GLANDULARES Flujo secretor y excretorFlujo secretor y excretor LisozimaLisozima Ácidos grasosÁcidos grasos IgA secretoriaIgA secretoria

FLORA NORMALFLORA NORMAL Nicho ecológico compitiendo por nutrientes y Nicho ecológico compitiendo por nutrientes y

modificando el pH.modificando el pH. Sustancias antimicrobianas.Sustancias antimicrobianas.

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SISTEMA DE COMPLEMENTOLisisLisisOpsonizaciónOpsonizaciónQuimiotaxisQuimiotaxisInterferón.Interferón.ILIL

CÉLULAS y mediadores de inflamación

Mononucleares –Mononucleares –Macrófagos (microbicidas, Macrófagos (microbicidas, fagocitosis)fagocitosis)Linfocitos NK (citotoxicidad)Linfocitos NK (citotoxicidad)Leucocitos polimorfonucleares- Leucocitos polimorfonucleares- nneutrófiloseutrófilosEosinófilosEosinófilos

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MECANISMOS ESPECÍFICOS(inmunidad adaptativa)

Memoria inmunológica. Aumenta la intensidad de la respuesta ante

la presentación de un antígeno ya conocido. Respuesta clonal. Producción de anticuerpos e inmunidad

mediada por células. Interrelacionados con la inmunidad innata

(IFN, IL, TNF)

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INMUNIDAD FRENTE A INMUNIDAD FRENTE A PARPARÁÁSITOS Y HONGOSSITOS Y HONGOS

Los mecanismos inmunológicos desencadenados Los mecanismos inmunológicos desencadenados en las infecciones por parásitos y hongos son en las infecciones por parásitos y hongos son variados y complejos, estimulando mecanismos de variados y complejos, estimulando mecanismos de defensa mediados por anticuerpos y por células.defensa mediados por anticuerpos y por células.

La efectividad de la respuesta depende de:La efectividad de la respuesta depende de: Tipo de parásito.Tipo de parásito. Estadio evolutivo. Estadio evolutivo. Etapa de la infección.Etapa de la infección. Localización.Localización.

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El éxito del parásito se mide, no por los

trastornos que le causa a su huésped, sino por su capacidad para adaptarse e integrarse al medio interno de éste.

Del punto de vista inmunológico, un parásito puede considerarse “triunfador” si se integra al huésped de manera que no se lo considere exógeno.

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INMUNIDAD FRENTE A INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOSPROTOZOARIOS

La respuesta mediada por células se orienta a las formas intracelulares.

En general la inmunidad humoral actúa sobre las formas evolutivas extracelulares, pudiendo según el caso: opsonizarlos, aglutinarlos o inmovilizarlos. inhibir su reproducción (mecanismo enzimático). matarlos (acción conjunta con complemento y células

citotóxicas).

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Distintas respuestas inmunitarias pueden Distintas respuestas inmunitarias pueden desencadenarse frente a un mismo agente, desencadenarse frente a un mismo agente, contra diferentes estadios evolutivos.contra diferentes estadios evolutivos.Ejemplo: Ejemplo: PaludismoPaludismo

Anticuerpos contra formas extracelulares Anticuerpos contra formas extracelulares bloquean la capacidad de invadir nuevas células. bloquean la capacidad de invadir nuevas células.

La inmunidad mediada por células impide el La inmunidad mediada por células impide el desarrollo de la fase intrahepatocítica.desarrollo de la fase intrahepatocítica.

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PROTOZOARIOS LUMINALESPROTOZOARIOS LUMINALESGiardia lambliaGiardia lamblia

Lámina propiaLámina propia Placas de PeyerPlacas de Peyer Linfocitos intraepitelialesLinfocitos intraepiteliales Linfocitos B: producción de Linfocitos B: producción de IgAIgA

secretoriasecretoria, IgM, IgG, IgM, IgG MacrófagosMacrófagos

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EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA POR EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA POR LOS PROTOZOARIOS ILOS PROTOZOARIOS I

Ejemplo: Ejemplo: Toxoplasma gondiiToxoplasma gondii Escape a la fijación por neutrófilos. Escape a la fijación por neutrófilos. Falta de unión del lisosoma con el fagosoma en Falta de unión del lisosoma con el fagosoma en

macrófagos. macrófagos. LocalizaciLocalizacióón en sitios inmunologicamente n en sitios inmunologicamente

privilegiados: cristalino, SNC. privilegiados: cristalino, SNC. Producción de formas hipoantigénicas, las formas Producción de formas hipoantigénicas, las formas

quísticas no estimulan reacción inflamatoria.quísticas no estimulan reacción inflamatoria.

Page 20: INMUNOLOGÍA DE LAS PARASITOSIS - Amantes de la vida · El parasitismo es un fenómeno biológico interdependiente y dinámico entre dos organismos: el parásito y el huésped. Aún

EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE POR LOS PROTOZOARIOS IIPOR LOS PROTOZOARIOS II

Salida del parSalida del paráásito sito al citoplasma.al citoplasma. Trypanosoma Trypanosoma cruzicruzi. .

Promoción del desarrollo de células reguladoras Promoción del desarrollo de células reguladoras supresoras y agotamiento de linfocitos B. supresoras y agotamiento de linfocitos B. TripanosomasTripanosomas. .

Variación antigénica. Variación antigénica. Tripanosomas africanos, Tripanosomas africanos, plasmodios.plasmodios.

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CONSECUENCIAS ADVERSAS DE CONSECUENCIAS ADVERSAS DE LA INMUNIDAD A LOS LA INMUNIDAD A LOS

PROTOZOARIOSPROTOZOARIOS Hipersensibilidad de tipo I. Irritación e inflamación

(tricomoniasis). Reacciones citotóxicas de tipo II (anemia en

tripanosomiasis). Hipersensibilidad de tipo III. Formación de

inmunocomplejos. Desarrollo de vasculitis y glomerulonefritis (plasmodios).

Hipersensibilidad de tipo IV. Reacción inflamatoria que sigue a la rotura de quistes de Toxoplasma gondii.

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INMUNIDAD A LOS HELMINTOSINMUNIDAD A LOS HELMINTOS Los helmintos parásitos, se han adaptado

evolutivamente al parasitismo. Esta adaptación ha implicado enfrentarse al sistema

inmunitario para superarlo o evadirlo. Salvo excepciones, debido a mayor exposición,

mayor susceptibilidad del huésped o menor resistencia, la mayoria de los huéspedes albergan pocos gusanos.

Casi siempre producen enfermedad leve o subclínica. Ocasionan morbilidad no mortalidad.

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MECANISMOS DE DEFENSA NO MECANISMOS DE DEFENSA NO INMUNITARIOS EN HELMINTOSINMUNITARIOS EN HELMINTOS

Los factores que influyen en la evoluciLos factores que influyen en la evolucióón de las n de las infecciones por helmintos son diversos y complejos.infecciones por helmintos son diversos y complejos.

Factores dependientes del huFactores dependientes del huéésped.sped.

Factores dependientes de los helmintos: Factores dependientes de los helmintos:

1.1. competencia intraespeciecompetencia intraespecie.. Ej: en cestodos la Ej: en cestodos la presencia de gusanos adultos, retrasa o inhibe el presencia de gusanos adultos, retrasa o inhibe el desarrollo de etapas larvarias.desarrollo de etapas larvarias.

2.2. competencia interespeciecompetencia interespecie.. Ej: por h Ej: por háábitat y bitat y nutrientes.nutrientes.

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INMUNIDAD HUMORAL INMUNIDAD HUMORAL ESPECESPECÍÍFICA A LOS HELMINTOSFICA A LOS HELMINTOS

Los antLos antíígenos de los helmintos, estimulan genos de los helmintos, estimulan preferentemente la activacipreferentemente la activacióón de los linfocitos Th2. n de los linfocitos Th2. Determinando un patrDeterminando un patróón de secrecin de secrecióón de citoquinas n de citoquinas (IL4, IL5, IL10) que estimulan la proliferaci(IL4, IL5, IL10) que estimulan la proliferacióón de n de ccéélulas B y la secrecilulas B y la secrecióón de inmunoglobulinas. n de inmunoglobulinas.

Los Acs IgM, IgG e IgA se producen en respuesta a Los Acs IgM, IgG e IgA se producen en respuesta a los Ags de los helmintos, el isotipo de tipo IgE es el los Ags de los helmintos, el isotipo de tipo IgE es el que participa con mayor intensidad .que participa con mayor intensidad .

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INMUNIDAD ESPECINMUNIDAD ESPECÍÍFICA A LOS FICA A LOS HELMINTOS Y EOSINOFILIA IHELMINTOS Y EOSINOFILIA I

La combinaciLa combinacióón de los Ags helmn de los Ags helmíínticos con la IgE nticos con la IgE produce la degranulaciproduce la degranulacióón de los mastocitos con n de los mastocitos con liberaciliberacióón de agentes vasoactivos (aumento de n de agentes vasoactivos (aumento de permeabilidad vascular y estpermeabilidad vascular y estíímulo de la contraccimulo de la contraccióón del n del musculo liso) favoreciendo los mecanismos de musculo liso) favoreciendo los mecanismos de expulsiexpulsióón.n.

Los macrLos macróófagos, plaquetas,y eosinfagos, plaquetas,y eosinóófilos tienen filos tienen receptores que permiten su unireceptores que permiten su unióón a las IgE unidas a los n a las IgE unidas a los parparáásitos. sitos.

Estas cEstas céélulas se activan aumentando la producción de lulas se activan aumentando la producción de enzimas lisosenzimas lisosóómicas, metabolitos del oxmicas, metabolitos del oxíígeno, geno, leucotrienos y prostaglandinas. leucotrienos y prostaglandinas.

El efecto neto es la destrucciEl efecto neto es la destruccióón parasitaria.n parasitaria.

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INMUNIDAD ESPECINMUNIDAD ESPECÍÍFICA A LOS FICA A LOS HELMINTOS Y EOSINOFILIA IIHELMINTOS Y EOSINOFILIA II

Los eosinLos eosinóófilos son atrafilos son atraíídos hacia los sitios invadidos dos hacia los sitios invadidos por helmintos a travpor helmintos a travéés de la accis de la accióón de moln de molééculas culas quimiotquimiotáácticas.cticas.

Estas sustancias tambiEstas sustancias tambiéén estimulan la liberacin estimulan la liberacióón de n de eosineosinóófilos a la circulacifilos a la circulacióón.n.

Por ello las infecciones por helmintos se relacionan Por ello las infecciones por helmintos se relacionan con los signos caractercon los signos caracteríísticos de hipersensibilidad de sticos de hipersensibilidad de tipo I: eosinofilia, edema, asma y urticaria.tipo I: eosinofilia, edema, asma y urticaria.

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ENZIMAS EOSINOFENZIMAS EOSINOFÍÍLICAS Y LICAS Y DESTRUCCIDESTRUCCIÓÓN DE PARN DE PARÁÁSITOSSITOS

Los eosinLos eosinóófilos se unen a los parfilos se unen a los paráásitos por sitos por receptores propios, liberando el contenido de sus receptores propios, liberando el contenido de sus grgráánulos sobre la cutnulos sobre la cutíícula de los gusanos.cula de los gusanos.

Proteína catiónica ( ECP)Proteína catiónica ( ECP):: tóxica para la cutícula de tóxica para la cutícula de parásitos.parásitos.Peroxidasa (EPO)Peroxidasa (EPO):: cumple función antiparasitaria, al cumple función antiparasitaria, al producir metabolitos del O2producir metabolitos del O2

ECPEPO

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INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS

Los helmintos que penetran profundamente en la mucosa intestinal o que pasan por etapas hísticas prolongadas, son capaces de estimular respuesta inmune de tipo Th1 (IFNγ , IL2, TNF).

Esta respuesta está fundamentalmente vinculada a las reacciones de hipersensibilidad retardada (granulomas) y a la activación de macrófagos.

Ej: Trichinella spiralis, Schistosoma mansoni .

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EVASIEVASIÓÓN DE LA RESPUESTA INMUNE N DE LA RESPUESTA INMUNE POR HELMINTOSPOR HELMINTOS

Pérdida de antigenicidad. Los helmintos se vuelven progresivamente menos antigénicos a medida que se desarrollan. (Mecanismo de selección natural).

Mimetismo antigénico. Cisticercos. Bloqueo o degradación de los anticuerpos.

Secreción de proteasas por Fasciola hepatica. Variación antigénica secuencial. Fasciola

hepatica.

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INMUNIDAD FRENTE A INMUNIDAD FRENTE A ARTRARTRÓÓPODOSPODOS

Cuando estos invertebrados inyectan su saliva inducen respuestas inmunitarias que fundamentalmente corresponden a:

Hipersensibilidad de tipo I (mediada por IgE). Hipersensibilidad retardada. Neutralización de sustancias introducidas en el

organismo.

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INMUNIDAD FRENTE A HONGOSINMUNIDAD FRENTE A HONGOS

La inmunidad mediada por células Th es fundamental para el desarrollo de inmunidad y resistencia frente a las micosis.

La inmunidad innata es de gran importancia en el control de la invasión (neutrófilos).

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INMUNIDAD FRENTE A HONGOS INMUNIDAD FRENTE A HONGOS IIII

La resistencia a las micosis superficiales se basa fundamentalmente en la inmunidad mediada por células.

La alteración de las condiciones fisiológicas normales por drogas inmunosupresoras, o de la flora normal por antibióticos, predisponen a la invasión por levaduras del género Candida.