Inmunologia Trasplante

Dr Armando Idme Apaza

Escuela Medicina - UANCV

2012

Terminos

• Transplante ortotopico: injerto se coloca en su localizacion anatomica normal

• Transplante heterotopico: injerto se coloca en un lugar diferente

• Transfusion: transferencia de celulas sanguineas o plasma de un sujeto a otro

Terminos• Injerto autogeno: injerto transplantado de un

sujeto a si mismo

• Injerto singenico: transplante entre dos sujetos con composicion genica identica

• Injerto alogeno (aloinjerto): transplante entre dos sujetos de la misma especie con una composicion genica diferente

• Injerto xenogeno (xenoinjerto): transplante entre dos sujetos de diferente especie

Rechazo de alo-injertos de 1er y 2do grupo

Respuestas inmunitarias a los alo-injertos

Inmunologia Trasplante

• Sistema HLA (cromosoma 6) en donante y receptor:– HLA -A, -B, -C (Ag – Clase I)– HLA – DR (Ag – Clase II)

• Determinación grupo ABO

• Pruebas cruzadas:– Sueros receptor– Linfocitos donante

RESPUESTAS INMUNITARIAS ALOINJERTOS

Reconocimiento Aloantigenos

• Reconocimiento de las cells transplantadas como propias o extrañas esta determinado por genes de histocompatibilidad

• Casi todas las reacciones fuertes estan determinadas por CMH

• Las moleculas alogenicas del CMH de un injerto puden presentarse al LT del receptor para su reconocimiento en dos formas: Directa Indirecta

Reconocimiento de alo-antígenos

Presentacion Directa

• Las CPA del donante presenta una molecula intacta del CMH al LT sin necesidad de CPA receptorLos TCR muestran un sesgo hereditario hacia el

reconocimiento de moleculas del CMHEstructura de una molecula alogenica del CMH

es parecida al receptor Muchos peptidos pueden combinarse con una

sola molecula CMH y expandir mas el numero de LT que puden reconocer estas combinaciones

Presentacion Indirecta

• Las moleculas CMH del donante son capturadas y procesadas por CPA del receptor

• Peptidos derivados de las moleculas alogenicas del CMH se presentan asociados a moleculas propias del CMH

Reconocimiento directo e indirecto delalo-antígeno

Activacion Linfocitos

• La respuesta del LT a un organo injertado puede iniciarse en los ganglios linfaticos que drenan el injerto

• LT que responden a una molecula alogenica del CMH son LT memoria

• La coestimulacion de los LT en las CPA es importante para la activacion LT aloreactivos

• Los LT CD4 y CD8 alorreactivos activados por aloantigenos del injerto producen el rechazo por mecanismos diferentes

Activacion Linfocitos

• Solo los CTL que se generan por el reconocimiento directo del CMH alogenico pueden matar a las celulas del injerto

• Los linfocitos CD4 o CD8 generados por el alorreconocimiento indirecto del Ag pueden dañar los injertos por medio de la inflamacion

• Aloanticuerpos de afinidad alta se producen por activacion LB alorreactivos dependientes de LT h

RECHAZO DE ALOINJERTOS

Tipos de Rechazo

Rechazo Hiperagudo

• Caracteriza por una oclusion trombotica de los vasos del injerto que comienzan a los pocos min u hrs.

• Esta mediado por Ac preexistentes en la circulacion del anfitrion que se unen a los Ag edoteliales del donante

Rechazo Agudo

• Lesion del parenquima del injerto y de lo vasos sanguineos mediados por los LT y los Ac aloreactivosCelular: “muerte”Anticuerpos: mediado por HLA

Rechazo Agudo

• Rechazo celular agudo: por la muerte de las celulas del injerto mediado por los CTL

• Rechazo agudo mediado por Ac: los aloanticuerpos al unirse a los aloantigenos situados en las cells endoteliales vasculares, provoca una lesion endotelial y trombosis intravascular

Rechazo Cronico

• Es la principal causa del fracaso de aloinjertos de organos vascularizados

• Caracteriza por la oclusion arterial como resultado de la proliferacion de cells musculares lisas de la intima y fibrosis intersticial

Rechazo:

Hiperagudo,

Agudo y

Crónico

PREVENCION Y TRATAMIENTO

Prevencion y Tratamiento

• Inhibidores de las vias de transmision de señales de LT: ciclosporina y FK506 (tacrolimus)

• Inhibicion de la proliferacion de LT mediado por factor de crecimiento: rapamicina (sirolimus)

• Toxinas metabolicas que matan a los LT en proliferacion: micofenalato

• Antiinflamatorios: corticoides

Prevencion y Tratamiento

• Anticuerpos antilinfociticos bloqueantes de la funcion o eliminadores: Ac monoclonales o policlonales

• Bloqueo de coestimuladores: LCT4

• Farmacos contra aloanticuerpos y LB aloreactivos

• Inhibidores de la migracion de leucocitos: fingolimid

Transplante Xenogeno

• Una barrera importante es la presencia de Ac naturales que provocan un rechazo hiperagudo

Transfusion Sanguinea