INTOXICACIÓN POR INSECTICIDASINTOXICACIÓN POR INSECTICIDAS

UNIVERSIDAD DE LOS ANDESFACULTAD DE MEDICINA

Mérida 2013

Dra. Lourdes Calderón de Cabrera

Clasificación DE LOS INSECTICIDASClasificación DE LOS INSECTICIDAS

1.1. ORGANOCLORADOSORGANOCLORADOS

2.2. INHIBIDORES DE LAS COLINESTARASASINHIBIDORES DE LAS COLINESTARASAS

3.3. PIRETRINAS Y PIRETROIDES.PIRETRINAS Y PIRETROIDES.

EJEMPLOS DE INSECTICIDASORGANOCLORADOS

Derivados de hidrocarburos aromáticos

DDT, DICOFOL, METOXICLORO,CLOROBENCILATO

Derivados de hidrocarburos alicíclicos

LINDANO

Derivados de hidrocarburos terpénicos

TOXAFENO

Derivados de hidrocarburos ciclodiénicos

ALDRÍNDIELDRÍNENDRÍNENDOSULFÁNDECLORANOCLORDANOHEPTACLORO

EJEMPLOS DE INSECTICIDASORGANOCLORADOS

FÓRMULAS QUÍMICAS DE ALGUNOSINSECTICIDAS ORGANOCLORADOS

Derivados aromáticos

Derivadosalicíclicos

DDT

LINDANO

Derivadosciclodiénicos

ENDRÍN

FÓRMULAS QUÍMICAS DE ALGUNOSINSECTICIDAS ORGANOCLORADOS

INSECTICIDAS ORGANOCLORADOSALGUNOS PRODUCTOS COMERCIALES

CLORDECONA o KEPONA

GAMEXÁN

LINDANO

KELTANO o DICOFOL

THIODÁN o ENDOSULFÁN

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOSINSECTICIDAS ORGANOCLORADOS

Estructura química: hidrocarburos clorados.Pueden pertenecer a diversos grupos

Estables a la luz solar, humedad, aire y calor

Persisten en el ambiente

Hay biomagnificación

Poco solubles en agua; solubles en grasas

Se acumulan en los tejidos grasos del organismo

Causan efectos a largo plazo

Atraviesan la barrera placentaria

Afectan al feto

Son neurotóxicos para el hombre y demás vertebrados

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOSINSECTICIDAS ORGANOCLORADOS

TOXICOCINÉTICA DE LOS INSECTICIDASORGANOCLORADOS

VÍAS DE ABSORCIÓN

Cuando están disueltos en grasas,aumenta la absorción

Dérmica Digestiva Respiratoria

BIOTRANSFORMACIÓN

Es lenta, en el hígado, por acciónde enzimas microsomales

Es variable según la sustancia

Son considerados inductores enzimáticos del sistema microsomalhepático

TOXICOCINÉTICA DE LOS INSECTICIDASORGANOCLORADOS

VÍAS DE ELIMINACIÓN

BILIS HECES ORINA

LECHE MATERNA

TOXICOCINÉTICA DE LOS INSECTICIDASORGANOCLORADOS

Se acumulan en los tejidos ricos en grasas

Atraviesan la barrera placentaria

TOXICOCINÉTICA DE LOS INSECTICIDASORGANOCLORADOS

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOSINSECTICIDAS ORGANOCLORADOS

Interfieren con el flujo de cationesa través de las membranas de lascélulas nerviosas, aumentando lairritabilidad de las neuronas

Son inductores enzimáticos

Prolongan el tiempo de apertura de los canales de Na+

Inhiben el flujo de Cl- regulado por GABA(ácido gamma amino butírico).

DDT y análogos

LindanoToxafenoCiclodienos

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOSINSECTICIDAS ORGANOCLORADOS

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOCLORADOS

Excitabilidad

Vértigo

Cefalea

Náusea, Vómito y Diarrea

Hiperestesias y parestesias en cara(sobre todo peribucales) yextremidades

Ataxia

TemblorConfusión mentalContracciones mioclónicasConvulsiones tónicas o tónico-clónicas generalizadasDepresión respiratoriaArritmias

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOCLORADOS (Cont.)

En intoxicaciones por derivadosciclodiénicos, como aldrín o endríny por toxafeno, el cuadro comienzacon convulsiones tónicas súbitas sinmanifestaciones prodrómicas

La exposición a formulacionesvaporizables puede producirirritación de ojos, nariz y orofaringe

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOCLORADOS (Cont.)

ALGUNOS EFECTOS CRÓNICOS DE LAINTOXICACIÓN POR ORGANOCLORADOS

Neuropatíasperiféricas

Lesiones de la pielHiperpigmentaciónOpacidad corneal)

HEXACLOROBENCENO

ALDRÍNDIELDRÍN ENDRÍN

ALGUNOS EFECTOS CRÓNICOS DE LAINTOXICACIÓN POR ORGANOCLORADOS

Efecto carcinogénico en animales deexperimentación (aldrín, dieldrín) yen humanos (DDT)

Alteraciones hematológicas tipo hipoplasia o aplasia medular (lindano)

INTOXICACIÓN POR ORGANOCLORADOSANÁLISIS DE LABORATORIO

PRUEBAS HEPÁTICAS

ALAT (Alanino amino transferasa)

ASAT (Aspartato amino transferasa)

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOCLORADOS

Aplique medidas de soporte de lasfunciones vitales

Aplique medidas de descontaminacionsegún la vía de entrada

EN CASO DE INGESTIÓN:

Carbón activadoLavado gástrico

1

2

Lavado de piel y faneras con abundante agua y jabón

EN CONTACTO CUTÁNEO:

Lavado de mucosas con agua o solución salina

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOCLORADOS (Cont.)

3 NO HAY ANTÍDOTO ESPECÍFICO

Trate las convulsiones administrando:

DIAZEPAM POR VÍA I.V.

Repetir las dosis según necesidades, no sobrepasando 30 mg en adultos, 10 mg en niños de 5-12 años y 5 mg en menores de 5 años.

4

ADULTOS

NIÑOS

5-10 mg

0,25 - 0,40 mg/Kg/dosis

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOCLORADOS (Cont.)

Otros anticonvulsivantes que puedenser utilizados:

Fenitoína sódicaFenobarbitalPentobarbital sódicoBloqueadores neuromuscularesSuccinilcolina

Vigile la respiración5

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOCLORADOS (Cont.)

NO USE:

EpinefrinaAtropina

Aceites deorigen vegetal o animal

Fibrilación Ventricular y otras arritmias

Aumento dela absorción

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOCLORADOS (Cont.)

PC2H5 S (u O)

C2H50 0

LASSSAIGNE, 1820LANG Y KREUGER, 1932SAUNDERS Y SCHRADER, 1945

- PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS

- DOSIS Y VIA DE INGRESO

- CARACTERÍSTICAS TOXICOCINÉTICAS Y TOXICODINAMIA.

- ESTADO DE SALUD PREVIO

- VARIACIONES INDIVIDUALES.

H-O

SER

P-OO- F

A

P -OO-

O

O+ HFB

NUCLEO ALTA REACTIVO

COLINESTERASA INACTIVA

- INHIBICIÓN AChE EN DISTINTAS REGIONES CEREBRALES.

-DIFERENCIAS INTER E INTRAINDIVIDUALES

-LIBERACION DE AUTACOIDES

-NEUROMODULADOR

-REQUERIMIENTOS ESTRUCTURALES

MEDIACIÓN COLINÉRGICAMEDIACIÓN COLINÉRGICA

CORTEZA CEREBRAL

CEREBELO

TALLO

MEDULA ESPINAL

PARES CRANEALESIII, VII, IX, X, XI

TIPO I: CRISIS COLINÉRGICA Ansiedad, Ataxia, Disartria, Confusión, Convulsiones, coma

TIPO II: SINDROME INTERMEDIO Debilidad Muscular Proximal, Paralisis Respiratoria.

TIPO III: NEUROPATIA RETARDADAPolineuropatía distal sensitivo-motora.

TIPO IV: NEUROTOXICIDAD CRÓNICATrastornos neurológicos, psiquiatricos y neuroconductuales crónicos

NEUROTOXICIDAD SUB-AGUDANEUROTOXICIDAD SUB-AGUDA: S. S. INTERMEDIO.INTERMEDIO.INHIBICIÓN SEVERA PROLONGADA DE AChE.

PROLONGADA TOXICIDAD CON SOBREESTIMULACIÓN

“AUTOREGULACIÓN” RECEPTORES + MIONECROSIS

DEBILIDAD MUSCULAR Y PARALISISDEBILIDAD MUSCULAR Y PARALISIS

INICIO: 24 - 96 HORAS.DURACIÓN: 1 - 3 SEMANASRECUPERACIÓN: COMPLETA

DEBILIDAD MÚSCULOS (Pares craneales, Flexores de la nuca proximales de extremidades, respiratorios)HIPO O ARREFLEXIA.

SINDROME INTERMEDIOSINDROME INTERMEDIO

PARACLINICA.

LABORATORIO: Inhibición Severa y prolongada de AChE Excreción urinaria prolongada de metabolitos.EMG: Fenómeno incremento -decremento.

BIOPSIA MUSCULAR: Miopatía Necrotizante.

De Blecker, 1993Shadwick, 1996Pedutto, 1996.

NEUROPATIA NEUROPATIA RETARDADA.RETARDADA.

“BLANCO” NTE

S - NTE (ACTIVIDAD “C”)

P - NTE

Barril y Villanova, 1997Céspedes, 1997.

NEUROPATIA NEUROPATIA RETARDADARETARDADA (Patogenia) (Patogenia)

ACTIVIDAD DE PROTEIN - KINASA II

HIPERFOSFORILACIÓN Y DESORGANIZACIÓN

PROLIFERACIÓN DEL R. E Y DEGENERACIÓN Mit.

PROTEOLISIS CITOESQUELETO - INGRESO H 2O

EDEMA - DEGENERACIÓNEDEMA - DEGENERACIÓN

NEUROPATIA NEUROPATIA RETARDADARETARDADA Clinica. Clinica.

INICIO: 6 - 21 DIAS

DURACIÓN: Prolongada.

RECUPERACIÓN: Incompleta

SE CONOCEN TRES FASES CLINICAS: Progresiva, estacionaria, recuperación.

PARESTESIAS DOLOROSAS EN CALCETIN Y GUANTEDEBILIDAD MOTORA PROGRESIVA, ATAXIAPARALISIS FLACIDA DISTAL - PROXIMAL.

CURSO DE LAS CURSO DE LAS MANIFESTACIONESMANIFESTACIONES NEUROLÓGICAS. NEUROLÓGICAS.

DIAS CLINICA ELECTROFISIOLOGÍA

1 - 20 SINTOMAS COLINERGICOS EEG. DIFUSO

43 DEBILIDAD, PARESTESIAS DENERVACIÓN

62 ABOLICIÓN DE REFLEJOS DENERVACIÓN PARALISIS.

Arch Toxicol (1999) 59: 176-179.

NEUROPATIA NEUROPATIA RETARDADARETARDADA (Paraclinica) (Paraclinica)

EMG: CONDUCCIÓN MOTORA.

BIOPSIA NERVIO PERIFERICO Degeneraciónaxonal retrógrada.

LABORATORIO: NTE TISULAR

Johnson, 1969Padilla, 1985Lotti, 1991Lehning, 1998.

ACTIVIDAD ENZIMATICA ACTIVIDAD ENZIMATICA SANGUINEA. SANGUINEA.

30 60 90

Bu ChE plasma

AChE sanguinea

NTE linfocitica.

2

1

6

4

212

8

4

M.

M

M

Arch Toxicol 1999

NEUROTOXICIDAD CRÓNICANEUROTOXICIDAD CRÓNICA

1) TRASTORNOS NEUROLÓGICOS CRÓNICOS.- ALTERACIONES DE LA MEMORIA, CONCENTRACIÓN Y ATENCIÓN.

2) TRASTORNOS PSIQUIATRICOS CRÓNICOS. FOBIAS, NEURASTENIA, DEPRESIÓN

3) TRASTORNOS NEUROCONDUCTUALES CRÓNICOS

TRATAMIENTO.TRATAMIENTO.

A.- CRISIS COLINÉRGICA-Descontaminación.-Atropina-Oximas-Diazepan

B.- SINDROME INTERMEDIO-Soporte Ventilatorio- Cont de atropina , Oximas

C.- NEUROPATIA RETARDADA. -Sintomático, Fisioterapia, Benzodiacepinas

ORGANOFOSFORADOSORGANOFOSFORADOSRELACIONADOS CON:RELACIONADOS CON:

S. INTERMEDIOS. INTERMEDIOFENTIONOMETOATODIMETOATODIAZINONMETAMIDOFÓSMONOCRTOFÓSPARATHIONMALATIONFOSMETMERFÓSCLORPIRIFÓS.

NEUROTOXICIDADNEUROTOXICIDADRETARDADA.RETARDADA.MIPAFOXTRICLORFÓNMETAMIDOFÓSMONOCROTOFÓSLEPTOFÓSCLORPIRIFOS.**

OTROS SINDROMES. ??OTROS SINDROMES. ??

PIRETRINAS Y PIRETRINAS Y PIRETROIDESPIRETROIDES

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE PIRETRINAS Y PIRETROIDES

PIRETRINAS PIRETROIDES

Insecticidas de origen natural (flor del crisantemo)

Insecticidas sintéticos

Poco solubles en agua

Se disuelven mejor en agua

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE PIRETRINAS Y PIRETROIDES

PIRETRINAS PIRETROIDES

Fórmula química modificada para mejorar la estabilidad

Inestables a la luz y al calor

No persistentes Más persistentes

Se hidrolizan por álcalis

En las formulaciones se utilizan derivados del petróleo como disolventes

PIRETRINAS PIRETROIDES

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE PIRETRINAS Y PIRETROIDES

PIRETRINAS FÓRMULAS QUÍMICAS

CH3

CH3

C-O

OII

O

R2

H3C

CH3-CH=CHR1

I

PIRETROIDES CLASIFICACIÓN

TIPO I: Carentes de grupo - ciano en su molécula

ALETRINA

PERMETRINATETRAMETRINACISMETRINAd-FENOTRINA

PIRETROIDES CLASIFICACIÓN (cont.)

TIPO II: Poseen el grupo - ciano en su molécula

CIPERMETRINADELTAMETRINAFENVALERATOFENPROPANATE

DIGESTIVA DÉRMICA (Mayor en piel dañada)

Vías de absorción

TOXICOCINÉTICA DE PIRETRINAS Y PIRETROIDES

RESPIRATORIA

TOXICOCINÉTICA DE PIRETRINAS Y PIRETROIDES (cont.)

BIOTRANSFORMACIÓN

Son biotransformados con gran rapidez por las enzimas microsomales hepáticas

TOXICOCINÉTICA DE PIRETRINAS Y PIRETROIDES (cont.)

VÍA DE ELIMINACIÓN

Orina

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS PIRETROIDES

Acción neurotóxica sobre el sistema nervioso central y periférico

Parece deberse a la acción de estos compuestos sobre los canales de sodio

Acción irritativa local

Aumentan la permeabilidad transitoria al sodio durante la fase excitatoria

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS PIRETROIDES (CONT.)

OTRO MECANISMO PROPUESTO:

• ANTAGONISMO DE LA INHIBICIÓN MEDIADA POR GABA (ÁCIDO GAMMA AMINO BUTÍRICO).

CLÍNICA DE LA INTOXICACIÓN POR PIRETRINAS

Dermatitis de contacto

Reacciones respiratorias alérgicas (rinitis, hiperreactividad bronquial)

Exposición a grandes cantidades

•Dificultad respiratoria•Sialorrea•Temblor•Ataxia

Rinitis

Neumonitis Alérgica

Cefalea

Sialorrea

Vómito

TemblorHiperexcitabilidad a estímulos externos

Diarrea

PruritoParestesias en áreasde piel expuestas

HipotensiónBradicardia

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR

PIRETROIDES

SÍNDROMES EN LA INTOXICACIÓN POR PIRETROIDES

TIPO I o SÍNDROME T:

Es el producido por piretroides que no poseen en su estructura el grupo -ciano

SE CARACTERIZA POR:

TremorHiperexcitación

Ataxia

ConvulsionesEventualmente parálisis

SÍNDROMES EN LA INTOXICACIÓN POR PIRETROIDES

TIPO II o SÍNDROME C:

Es producido por piretroides que poseen en su estructura el grupo -ciano

SE CARACTERIZA POR:

Sialorrea

Hipersensibilidad a estímulos externos

Coreoatetosis

Parálisis

ADVERTENCIA

El cuadro clínico de la intoxicaciónpor piretrinas y piretroidespuede ser enmascarado por lossignos y síntomas de intoxicaciónpor otros productos que se lesañaden. Ejemplo plaguicidasorganofosforados y solventes

Tratamiento de la intoxicación por Piretrinas y Piretroides

Medidas para soporte de las funciones vitales

Aplique medidas de descontaminación

En caso de ingestión, administre carbón activado

Tratamiento de la intoxicación por Piretrinas y Piretroides

Realice tratamiento sintomáticoAdministre atropina para controlar la sialorrea

Utilice Diazepam o Fenobarfital para el control de convulsiones

Trate los cuadros alérgicos con antihistamínicos

LAS PARESTESIAS NO REQUIEREN TRATAMIENTO