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Metanol
José Aliaga Arauco
2013
Metanol
El metanol (estructura química CH3OH), es un líquido incoloro, volátil, inflamable, con olor leve a alcohol en estado puro, cuyo sabor es muy similar al del etanol.
Es soluble en agua, alcohol, cetonas y ésteres.
Es un compuesto que a concentraciones tóxicas en el cuerpo humano puede producir secuelas invalidantes o muerte si no es tratado oportunamente.
Metanol
También se conoce como alcohol de madera, alcohol industrial, metanol o carbinol.
Tiene diferentes aplicaciones: su uso como anticongelante para radiadores,
para líquido de frenos, para gasolina y diesel;
como solvente industrial, combustible en estufas y mecheros;
solvente de tintas, pinturas y colorantes;
resinas, adhesivos, que no es para consumo humano, entre otros.
Metanol
Intoxicación :
Ocupacional: por inhalación de vapores o
exposición dérmica.
Accidental:
En el adulto, generalmente por ingerir bebidas alcohólicas
adulteradas y
En los niños, por líquidos mal embotellados o en contacto
con la piel debido a la costumbre popular de emplear
fricciones de alcohol antiséptico (generalmente,
contaminado con metanol) como tratamiento de fiebre,
dolor abdominal, tos, entre otros, confundiendo la
depresión del SNC con el alivio de los síntomas llevando
a consultar tardíamente.
Es rápidamente absorbido después de la
ingesta en el estómago o cuando es inhalado
en el pulmón.
El pico de concentración se alcanza 30-60
minutos posterior a la ingesta.
Es metabolizado en las mitocondrias del
hepatocito por la enzima alcohol
deshidrogenasa, que es 20 veces más afín
al etanol que al metanol.
Toxicocinética - Absorción
El metanol es lentamente oxidado por esta enzima a una tasa de 25 mg/kg/hr, más lentamente que la tasa del alcohol etílico que es de 175 mg/kg/hr.
De la acción de la enzima alcohol deshidrogenasa se obtiene formaldehído que luego es convertido por la enzima aldehído deshidrogenada en ácido fórmico.
La oxidación del formaldehído a ácido fórmico es muy rápida, por lo que los niveles de formaldehído son muy bajos en sangre.
La presencia de ácido fórmico genera una acidosis metabólica con anion Gap aumentado en los pacientes.
Toxicocinética - Metabolismo
Anión GAP
Las acidosis metabólicas se clasifican en
función del valor del anión GAP o intervalo
aniónico [AG= Na+ - (Cl- + HCO-3)].
Su valor es de 12 ± 2 mEq/L y representa
todos aquellos aniones no medidos
habitualmente y que, en circunstancias
normales, representa a las proteínas
plasmáticas (principalmente albúmina),
fosfatos y sulfatos.
Finalmente el ácido fórmico es metabolizado
a:
dióxido de carbono y
agua
por medio de una vía dependiente de
tetrahidrofolato (THF).
Toxicocinética - Metabolismo
Primero el formato es convertido en 10-
formyl-THF por la enzima formyl-THF sintasa
después de lo cual el 10-formyl-THF es
oxidado a CO2 y agua por la enzima formyl-
THF deshidrogenasa (F-THF-DH);
sin embargo, esta vía metabólica ha sido
mejor estudiada en animales, que a
diferencia del hígado humano, tienen mayor
concentración de tetrahidrofolato.
Toxicocinética - Metabolismo
Se excreta en orina como metanol, aunque los
riñones excretan menos de 5% de metanol sin
cambios.
En el aire espirado se encuentra metanol sin cambio
en un 3%.
El tiempo de vida media oscila entre 2-24 horas y
se puede prolongar por la presencia de etanol o
fomepizole en sangre hasta 30-50 horas, ya que
la enzima es más afín por estas sustancias y
prolonga el metabolismo del metanol.
Toxicocinética - Excreción
Fomepizole
Fomepizole (4-metilpirazol), un inhibidor
competitivo de la alcohol deshidrogenasa,
tiene menos efectos secundarios que el etanol
en el tratamiento de la intoxicación de metanol
y etilenglicol.
La eficacia de fomepizole está principalmente
determinada por:
el tiempo de latencia entre la ingestión de los alcoholes y el
comienzo de la administración del fomepizole, y
por la cantidad de metabolitos tóxicos (oxalato de calcio en el
caso de etilenglicol y ácido fórmico para el metanol) que se
han acumulado, más que por las concentraciones plasmáticas
de etilenglicol o metanol.
Sin embargo, las recomendaciones para el uso de
fomepizole incluyen la presencia de niveles superiores
a 20 mg / dL para etilenglicol o metanol.
Fomepizole
Mecanismo de acción - Ácido fórmico
El metanol produce acidosis metabólica por la
producción de ácido fórmico.
El ácido fórmico es aproximadamente 6 veces
más tóxico que el metanol y se acumula por la
lenta actividad de la vía dependiente de folato,
además, inhibe la actividad citocromo P-450 en
la mitocondria y aumenta esa inhibición de forma
progresiva conforme el pH es más ácido.
Esta inhibición explica la formación de ácido láctico en las
intoxicaciones severas aumentando la acidosis.
El ácido fórmico atraviesa la barrera
hematoencefálica, mientras que su forma
disociada conocida como formato no la
atraviesa. Por tal motivo la terapia alcalina
agresiva es importante para mantener la
mayoría del ácido fórmico disociado.
Mecanismo de acción
Uno de los órganos blanco del metanol es el
ojo, y en él, la retina, el disco óptico y el
nervio óptico.
La disfunción retiniana inducida por el
metanol se puede producir aun en ausencia
de acidosis metabólica.
Parece que el ácido fórmico actúa como
una toxina ocular directa y no indirecta a
través de la producción de acidosis.
Mecanismo de acción en el ojo
Como vimos anteriormente la inhibición de complejo citocromo oxidasa aumenta con la disminución del pH y esto potencia el efecto tóxico del ácido fórmico sobre la célula.
En estas células la neuroglia, que funciona en el mantenimiento de la estructura y transporte retiniano, se evidencia disrupción mitocondrial al igual que en los fotorreceptores, que es consistente con la inhibición de la función de la citocromo oxidasa a nivel mitocondrial, resultando en una reducción de la producción de ATP en la retina.
Mecanismo de acción en el ojo
Dosis tóxica
Existe susceptibilidad individual a los efectos
del metanol, tan mínimo como 15ml de
metanol al 40% pueden resultar en muerte
de un individuo mientras que otros
sobreviven aun con ingesta de 200 ml de la
misma solución.
La concentración máxima permisible en el
ambiente ocupacional es de 200 ppm.
Manifestaciones clínicas
1. Periodo de Latencia:
Se presenta durante 8 - 24 horas (promedio de 12) pero
que puede prolongarse hasta 2 días después de la
exposición. Los pacientes intoxicados con metanol no
presentan sintomatología específica, muy
frecuentemente se confunde y es poco diferenciable con la
intoxicación etílica.
El paciente presenta síntomas de embriaguez, más
intensos de lo usual. Presentan cefalea precoz
(generalmente pulsátil), gastritis, náuseas, vómito, vértigo,
incoordinación motora. Depresión leve del Sistema
Nervioso Central.
En este periodo no presenta acidosis
metabólica generalmente ya que el metabolismo
del metanol no es tan rápido.
El periodo de latencia puede prolongarse
cuando se ha ingerido etanol simultáneamente.
Si la exposición fue dérmica se presenta zonas
de irritación por acción cáustica.
2. Periodo de las manifestaciones tóxicas.
Manifestaciones clínicas
Etilenglicol
CH2OH-CH2OH
1,2 etanodiol
Etilenglicol
El etilenglicol es una sustancia líquida sintética que absorbe agua.
Líquido de aspecto siruposo y de sabor dulzón (no tiene olor) que se emplea como disolvente y anticongelante en los radiadores de automóviles aviones y embarcaciones. También se usa en líquidos de frenos
hidráulicos y tinturas usadas en almohadillas para estampar y talleres de imprenta.
Fuente de contaminación
La fuente principal de etilenglicol en el ambiente es
el agua de escorrentía en aeropuertos, donde se
usa en agentes anticongelantes para aviones y
pistas de aterrizaje. El etilenglicol también puede
entrar al ambiente cuando se desechan productos
que lo contienen.
El etilenglicol en el aire se degradará en
aproximadamente 10 días.
El etilenglicol en el agua y el suelo se degradará en
días a semanas.
Exposición
El público en general puede exponerse al etilenglicol a través de contacto con la piel cuando usa anticongelante para automóviles.
También puede ocurrir ingestión accidental o intencional, porque la solución anticongelante es un líquido de color brillante de sabor dulce. En los años 90 en Austria, ocurrió un caso de adulteración de vino blanco, que ocasionó numerosas intoxicaciones.
Las personas que trabajan en industrias que usan etilenglicol pueden exponerse al tocar productosque contienen esta sustancia tales como solventes, anticongelantes.
Los trabajadores también pueden estar expuestos a niveles bajos de productos que contienen etilenglicol que se han esparcido al aire, por ejemplo, soluciones para deshelar aviones.
La exposición a cantidades altas de etilenglicol puede dañar los riñones, el sistema nervioso, los pulmones y el corazón.
Puede afectar seriamente la salud o causar la muerte
Exposición
El cuadro clínico característico de la intoxicación aguda consiste: inicialmente en una estimulación del sistema nervioso
central,
seguida de una depresión del nivel de conciencia (desde estupor hasta coma),
insuficiencia renal aguda,
acidosis metabólica con hiato aniónico (GAP) elevado debido a la producción de diversos ácidos y
cristaluria por oxalato cálcico.
La dosis letal en el hombre es de aproximadamente 1.4 ml/kg
Exposición
Tratamiento
El tratamiento consiste en la administración de
bicarbonato sódico por vía intravenosa, para
corregir la acidosis metabólica descompensada y en
la administración de etanol con el fin de inhibir
competitivamente el metabolismo del etilenglicol y
reducir la formación de metabolitos.
Resulta también eficaz la hemodiálisis, con lo que
se eliminan el etilenglicol no metabolizado y los
metabolitos ácidos.
Debe efectuarse un control estricto de la calcemia.
